Instruction pour l'utilisation : Ustekinumab

Nom de marque du médicament – Stelara

Le nom latin de la substance Ustekinumab

Ustekinumabum (genre. Ustekinumabi)

Formule brute

C6482H10004N1712O2016S46

Groupe pharmacologique :

Médicaments d'Immunosuppressive

La classification (ICD-10) nosological

L40.0 Psoriasis vulgaris : plaque de Psoriatic ; psoriasis vulgaire ; Psoriasis vulgaris ; plaque vulgaire chronique psoriasis

L40.5 Arthropathy psoriasis (M07.0-M07.3 *, M09.0 *) : arthrite de Psoriatic ; forme d'Arthropathic de psoriasis

M07.3 d'Autre psoriatic arthropathies (L40.5 +) : arthrite de Psoriatic ; forme généralisée d'arthrite psoriatic ; arthrite de Psoriatic

Code de CAS

815610-63-0

Caractéristiques de la substance Ustekinumab

Anticorps monoclonal humains de la classe IgG1k avec un poids moléculaire d'environ 148600 Da, produits par la ligne de cellule recombinant et ayant subi la purification biotechnologique standard, en incluant les stades d'inactivation et l'enlèvement de particules virales.

Pharmacologie

Action de mode - Immunosuppressive, antipsoriatic.

Pharmacodynamics

Mécanisme d'action. Ustekinumab a une haute spécificité pour la sous-unité p40 d'IL-12 et d'IL-23. Il bloque l'activité biologique d'IL-12 et d'IL-23, en prévenant la reliure de p40 au récepteur IL 12R \U 03B2\1 exprimé sur la surface de cellules immunisées. Ustekinumab ne communique pas avec IL-12 et IL-23 attaché au récepteur IL 12R \U 03B2\1, donc son effet sur le complément ou cytotoxicity dépendant de l'anticorps de cellules exprimant IL-12 et / ou les récepteurs IL-23 est improbable.

IL-12 et IL-23 sont heterodimeric cytokines qui sont sécrétés par les cellules présentant l'antigène activées, dans macrophages particulier et cellules dendritic. IL-12 active des cellules NK, stimule la différentiation de CD4 + T les cellules aux T-aides 1 (Th1) et augmente aussi la production de gamma d'interféron. IL-23 stimule la formation de T-aides 17 (Th17) et augmente la sécrétion d'IL-17A, IL-21 et IL-22. Les niveaux d'IL-12 et d'IL-23 sont élevés dans le sang et la peau dans les patients avec psoriasis. La concentration d'IL-12 / 23p40 dans le sérum est un fait de différentiation de patients avec l'arthrite psoriatic, qui confirme la participation d'IL-12 et d'IL-23 dans le pathogenesis de maladies psoriatic. Polymorphism de gènes encodant IL-23A, IL-23R et IL-12B, détermine la prédisposition à de telles maladies. En plus, l'IL-12 et les gènes IL-23 ont augmenté l'expression dans psoriatic a affecté la peau et la production IL-12-induced de gamma d'interféron est directement proportionnelle à la sévérité de la maladie psoriatic. IL-23-sensitive T les cellules ont été découverts dans enteroses sur les modèles de souris d'arthrite inflammatoire, dans laquelle IL-23 a provoqué l'inflammation entérique.

Ustekinumab montre l'efficacité clinique dans psoriasis et arthrite psoriatic en attachant la sous-unité p40 d'IL-12 et d'IL-23 et en dérangeant la production de Th1 et de Th17 cytokines, qui sont les liens clés dans le pathogenesis de ces maladies.

Effet pharmacologique. L'utilisation d'ustekinumab mène à un affaiblissement significatif des manifestations histological de psoriasis, en incluant hyperplasia et de prolifération de cellules epidermal. Ces données sont en harmonie avec l'efficacité clinique.

Dans les patients avec psoriasis et / ou l'arthrite psoriatic, ustekinumab n'affecte pas de façon significative le rapport de faire circuler des cellules immunisées dans le sang, en incluant des cellules de mémoire et des cellules T non-activées, aussi bien que la concentration de cytokines dans le sang. La concentration de marqueurs inflammatoires systémiques dans les patients prenant usxinumab est dans les limites normales et les 4 indicateurs de marqueur (MDC, VEGF, MCSF-1 et YKL-40) se distinguent légèrement de ceux dans le groupe de placebo.

L'analyse de mRNA isolé des échantillons de biopsie de lésions de peau de psoriasis avant l'application et après 2 semaines de traitement a montré que l'utilisation d'ustekinumab a mené à une diminution dans l'expression de gènes encodant son targets-IL-12 moléculaire et IL-23, aussi bien que gènes encodant cytokines inflammatoire Et chemokines - monocyte chemotactic le facteur 1 (MCP-1), le TNF-alpha, le gamma d'interféron inducible la protéine 10 (IP-10) et IL-8. Ces données sont en harmonie avec l'effet clinique significatif de traitement dans les patients avec psoriasis.

L'effet clinique de traitement de psoriasis et d'arthrite psoriatic, apparemment, dépend de la concentration d'ustekinumab dans le plasma sanguin. Dans les patients avec psoriasis avec un meilleur score sur l'échelle de psoriasis et la sévérité de psoriasis (PASI), la concentration de plasma moyenne d'ustekinumab était plus haute que dans les patients avec moins d'effet clinique. En général, la proportion de patients avec une amélioration PASI de 75 % a augmenté comme la concentration d'ustekinumab augmenté dans le plasma. Les patients avec l'arthrite psoriatic qui ont accompli un score ACR de 20 sur l'échelle du Collège américain de Rhumatologie (ACR) ont une plus haute concentration moyenne d'ustekinumab dans le plasma comparé aux patients qui n'ont pas répondu au traitement. Le nombre de patients avec l'arthrite psoriatic, qui ont accompli une amélioration d'ACR 20 et de balance d'ACR 50, augmentée comme la concentration d'ustekinumab dans le plasma sanguin augmenté.

Immunisation. Dans un essai clinique de la Phase III à long terme, les patients recevant usxinumab depuis au moins 3.5 ans ont développé une réponse immunisée semblable à ce d'un groupe de contrôle de patients avec psoriasis, mais pas systématiquement traités un vaccin contenant pneumococcal polysaccharide ou un tétanos toxoid le vaccin.

Environ le même nombre de patients recevant le traitement avec ustekinumab et patients du groupe de contrôle a accompli une concentration protectrice d'anticorps de tétanos et d'anti-pneumococcal. L'anticorps titres était aussi environ le même.

Pharmacokinetics

Succion. Tmax moyen dans le plasma sanguin après une administration simple de 90 mgs d'ustekinumab aux volontaires en bonne santé était 8.5 jours. Dans les patients avec psoriasis, cette valeur aux doses de 45 ou 90 mgs était comparable avec ce de volontaires en bonne santé.

bioavailability absolu d'ustekinumab après une administration simple aux patients avec psoriasis était 57.2 %.

Distribution. La valeur moyenne de Vd d'ustekinumab dans la phase d'élimination terminale après une administration intraveineuse simple aux patients avec psoriasis a varié de 57 à 83 millilitres / le kg.

Métabolisme. Le sentier du métabolisme d'ustekinumab est inconnu.

Excrétion. La valeur moyenne d'autorisation systémique d'ustekinumab après une administration intraveineuse simple aux patients avec psoriasis a varié de 1.99 à 2.34 millilitres / le jour / le kg. T1 moyen / 2 d'ustekinumab dans les patients avec psoriasis et / ou l'arthrite psoriatic étaient environ 3 semaines et ont varié de 15 à 32 jours dans de différentes études.

Linéarité. L'exposition systémique d'ustekinumab (Cmax et AUC) dans les patients avec psoriasis a augmenté dans la proportion aux doses administrées après une dose intraveineuse simple dans la gamme de 0.09 à 4.5 mgs / le kg et après un dosage simple de doses variant de 24 jusqu'à 240 mgs.

Le changement dans la concentration d'ustekinumab dans le plasma sanguin au fil des années après le 45 tours ou les administrations répétées répétées était en grande partie prévisible. Css ustekinumab dans le plasma sanguin est accompli par la 28ème semaine avec le régime proposé de thérapie (la deuxième injection 4 semaines après la première application, alors toutes les 12 semaines). En moyenne, Css dans les patients avec psoriasis est 0.21-0.26 μg / le millilitre pour une dose de 45 mgs et 0.47-0.49 μg / le millilitre pour une dose de 90 mgs. Le sérum cumulation d'ustekinumab n'a pas été observé pendant le traitement avec un régime de dosage de 1 injection toutes les 12 semaines.

L'effet du poids de corps du patient sur le pharmacokinetics. La concentration d'ustekinumab dans le plasma sanguin dépend du poids de corps du patient avec psoriasis et / ou l'arthrite psoriatic. Quand les mêmes doses (45 ou 90 mgs) ont été administrées dans les patients avec un poids de corps de plus de 100 kg, la concentration moyenne d'ustekinumab dans le plasma était moins que dans les patients pesant moins de 100 kg. Cependant, Cmin moyen d'ustekinumab dans le plasma sanguin de patients pesant plus de 100 kg administrés avec une dose de 90 mgs était comparable avec cela dans le groupe de patients pesant moins de 100 kg administrés avec une dose de 45 mgs.

Population pharmacokinetic analyse. Selon les données obtenues dans les patients avec psoriasis, l'autorisation apparente (CL / F) et Vd (V / F) était 0.465 l / le jour et 15.7 l, respectivement. T1 / 2 ustekinumab était environ 3 semaines. Le sexe, l'âge et le statut de course n'ont pas affecté CL / F. CL / F d'ustekinumab était sous l'influence du poids de corps du patient, pendant que dans les patients avec un plus grand corps lestent CL / F la valeur était plus grande. Voulez dire que CL//F dans les patients avec un poids de corps de plus de 100 kg était environ de 55 % plus haute que cela dans les patients avec un poids de corps inférieur. V / F dans les patients avec un poids de corps de plus de 100 kg était environ de 37 % plus haut que cela dans les patients avec un poids de corps inférieur. Les résultats semblables ont été obtenus avec l'analyse confirmative de données démographiques parmi les patients avec l'arthrite psoriatic.

L'effet de conditions comorbid (le diabète mellitus, l'hypertension, hyperlipidemia) sur le pharmacokinetics d'ustekinumab dans les patients avec psoriasis a été analysé. Dans les patients avec le diabète, CL / F était une moyenne de 29 % plus haut que dans les patients en bonne santé.

La population pharmacokinetic l'analyse a montré qu'il y a une tendance d'augmenter l'autorisation d'ustekinumab dans les patients avec une réponse immunisée positive.

Groupes patients spéciaux

Enfants de 12 à 18 ans. Le pharmacokinetics d'ustekinumab chez les enfants âgés de 12 à 18 ans avec psoriasis la réception de la dose recommandée est comparable avec le pharmacokinetics dans les patients adultes avec psoriasis.

Patients assez âgés (65 ans et plus vieux). Les études de pharmacokinetics dans les patients assez âgés n'ont pas été conduites. La population pharmacokinetic l'analyse de patients plus vieux que 65 ans n'a pas révélé l'influence d'âge sur les valeurs de CL / F et V / F.

Fonction rénale diminuée. Les données sur le pharmacokinetics d'ustekinumab dans les patients avec la fonction rénale diminuée sont absentes.

Violation de la fonction du foie. Les données sur le pharmacokinetics d'ustekinumab dans les patients avec la fonction de foie diminuée sont absentes.

D'autres groupes de patients. Pharmacokinetics d'ustekinumab dans les patients avec psoriasis est comparable dans les populations d'origine asiatique et non-asiatique.

L'utilisation d'alcool ou de tabac n'a pas affecté le pharmacokinetics d'ustekinumab.

Application de la substance Ustekinumab

La plaque psoriasis est le traitement d'adultes et d'enfants âgés de 12 à 18 ans avec le niveau modéré ou sévère de plaque psoriasis faute de l'effet de traitement ou en présence des contre-indications, ou avec l'intolérance à d'autres méthodes pour la thérapie systémique ou la photothérapie.

Arthrite de Psoriatic - traitement de patients plus vieux que 18 ans avec l'arthrite psoriatic active comme une monothérapie ou dans la combinaison avec methotrexate.

Contre-indications

Hypersensibilité cliniquement significative à ustekinumab ; maladies infectieuses sérieuses dans la phase aiguë, incl. tuberculose ; néoplasmes malfaisants ; grossesse ; lactation ; Enfants moins de 12 ans d'âge (comme indiqué par la plaque psoriasis), jusqu'à 18 ans d'âge (comme indiqué par l'arthrite psoriatic).

Restrictions

Maladies parasites et infectieuses chroniques ou périodiques d'une nature virale, fongique ou bactérienne ; tumeurs malfaisantes dans l'anamnèse ; âge assez âgé.

Grossesse et allaitement maternel

Pendant l'étude, on a donné aux animaux une dose d'ustekinumab, 45 fois plus haut que la dose clinique recommandée pour les humains, sans évidence de teratogenicity, anomalies congénitales, ou le décalage du développement. Cependant, les résultats d'études d'animal ne sont pas toujours applicables aux humains.

Il n'est pas connu si ustekinumab, quand utilisé dans les femmes enceintes, peut mener aux effets néfastes sur le fœtus ou affecter la fonction reproductrice. Les études adéquates et sévèrement contrôlées dans les femmes enceintes n'ont pas été conduites.

L'utilisation d'ustekinumab pendant la grossesse est contre-indiquée. Pendant le traitement et depuis 15 semaines après le traitement, les méthodes efficaces pour la contraception devraient être utilisées.

Les études dans les singes ont montré qu'ustekinumab est excrété dans le lait de poitrine. Il n'est pas connu si Ustekinumab est absorbé systémiquement après l'absorption. Puisque beaucoup de médicaments et Ig sont excrétés dans le lait de poitrine et ustekinumab peut provoquer des réactions défavorables dans les bébés, une décision devrait être prise pour arrêter l'allaitement maternel pendant le traitement ou annuler le traitement avec ustekinumab.

Effets secondaires d'Ustekinumab

Effets néfastes dans les patients adultes

Les événements défavorables les plus fréquents (> 5 %) dans les essais cliniques contrôlés d'ustekinumab dans psoriasis et arthrite psoriatic étaient nasopharyngitis, mal de tête et infections d'appareil respiratoire supérieures. La plupart de ces phénomènes étaient légers et n'ont pas exigé la cessation de traitement.

Les effets secondaires d'ustekinumab sont systématisés par rapport à chacun des systèmes d'organe selon la fréquence d'occurrence en utilisant la classification suivante : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100, <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; Très rarement (<1/10000), en incluant des cas isolés.

Maladies infectieuses et parasites : souvent - odontogenic infections, infections d'appareil respiratoire supérieures, nasopharyngitis ; Rarement - inflammation de graisse sous-cutanée, galets, infections virales de l'appareil respiratoire supérieur.

Dans les études contrôlées du placebo dans les patients avec psoriasis et / ou l'arthrite psoriatic, l'incidence d'infection et d'infection sérieuse avec ustekinumab et placebo était le même (l'incidence d'infection était 1.27 et 1.17, l'incidence d'infections sérieuses était 0.01 (5/616) Et 0.01 cas (4/287) par année de l'homme de traitement, respectivement).

Dans les essais cliniques contrôlés et incontrôlés dans les patients avec psoriasis et arthrite psoriatic, l'incidence d'infections avec ustekinumab était 0.86 cas par année de la personne de traitement. L'incidence d'infection sérieuse était 0.01 cas par année de la personne de traitement (107/9848). Les infections sérieuses ont inclus diverticulitis, inflammation de graisse sous-cutanée, appendicite, cholecystitis et septicité.

Désordres de la psyché : rarement - dépression.

Du système nerveux : souvent - vertige, mal de tête ; Rarement - lésion du nerf du visage.

De la part du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : souvent - oropharyngeal douleur ; Rare - congestion nasale.

De l'étendue gastrointestinal : souvent - diarrhée, vomissement, nausée.

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - démangeaison ; Rarement - épluchage de peau ; Rarement - exfoliative dermatite.

Du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : souvent - mal de dos, myalgia, arthralgia.

Désordres généraux et réactions sur le site d'injection : souvent - fatigue, erythema sur le site d'injection, la douleur sur le site d'injection ; Rarement - réactions sur le site d'injection (en incluant l'hémorragie, l'hématome, la contraction, en se gonflant et en ayant des démangeaisons).

Description de quelques réactions défavorables

Tumeurs malfaisantes. Dans trois procès contrôlés du placebo cliniques dans les patients avec psoriasis et arthrite psoriatic, l'incidence de tumeurs malfaisantes (en n'incluant pas le cancer de peau de non-mélanome) dans les patients recevant ustinulinab et le placebo était 0.16 (1/615) et 0.35 (1 / 287) par 100 années de la personne respectivement. L'incidence de cancer de peau autre que le mélanome avec ustekinumab et placebo était 0.65 (4/615) et 0.7 (2/287) par 100 années de la personne, respectivement. L'incidence de tumeurs malfaisantes dans les patients recevant ustekinumab était comparable avec l'incidence de tumeurs dans la population générale.

Le plus souvent, en plus du cancer de peau de non-mélanome, les tumeurs malfaisantes de la prostate, les intestins, les glandes mammaires et le mélanome ont été observées.

L'incidence de cancer de peau de non-mélanome dans les patients recevant ustekinumab était 0.61 cas par 100 années de la personne (41/6770).

Réactions d'hypersensibilité. Dans les essais cliniques, les rougeurs et urticaria ont été observés dans moins de 1 % de patients.

Immunogenicity. Environ 6 % de patients avec psoriasis et arthrite psoriatic qui a reçu usxinumab ont formé des anticorps à ustekinumab, qui avait d'habitude un ricanement bas. Il n'y avait aucune corrélation claire entre la formation d'anticorps et la présence de réactions sur le site d'injection. En présence des anticorps à ustekinumab, les patients avaient souvent une efficacité inférieure d'ustekinumab, bien que la présence d'anticorps n'exclue pas l'accomplissement d'un effet clinique. La plupart des patients avec psoriasis qui avaient des anticorps à ustekinumab avaient aussi des anticorps qui ont neutralisé de tels anticorps.

Effets secondaires chez les enfants

La sécurité d'ustekinumab a été étudiée dans 110 patients âgés de 12 à 18 ans avec une durée de thérapie jusqu'à 60 semaines. Les réactions indésirables observées chez les enfants sont semblables à ceux dans les adultes.

Les phénomènes indésirables révélés dans la période post-du marketing

Du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité (en incluant des rougeurs et des ruches) ; réactions Rarement sérieuses d'hypersensibilité (en incluant anaphylaxis et d'angioedema).

De la peau et du tissu sous-cutané : rarement - psoriasis pustuleux ; Rarement - psoriatic erythroderma.

Action réciproque

Les études d'actions réciproques de médicament dans les humains n'ont pas été conduites.

Les effets d'IL-12 et d'IL-23 sur les enzymes CYP450 ont été étudiés in vitro sur hepatocytes humain. L'étude a montré qu'IL-12 et / ou IL-23 lors d'une concentration de 10 ng / le millilitre n'a pas affecté les enzymes CYP450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6 ou CYP3A4). Les résultats ne suggèrent pas le besoin pour l'adaptation de dose dans les patients recevant ustekinumab dans la conjonction avec les médicaments transformés par métabolisme par les enzymes CYP450.

N'utilisez pas de vaccins contenant des agents pathogènes affaiblis de maladies infectieuses, concomitantly avec ustekinumab.

Avec l'utilisation collective d'ustekinumab et de tels médicaments que paracetamol, ibuprofen, acide acétylsalicylique, metformin, atorvastatin, naproxen, levothyroxine et hydrochlorothiazide, aucune action réciproque n'a été trouvée. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation collective d'ustekinumab avec d'autre immunosuppressants (methotrexate, cyclosporine) ou les agents biologiques pour le traitement de psoriasis n'ont pas été évaluées.

Overdose

Au moment des études cliniques, les patients une fois / dans les doses de jusqu'à 6 mgs / le kg a administré sans le développement de toxicité limitant la dose. En cas d'une overdose, on recommande de contrôler la condition du patient d'identifier des signes et des symptômes d'effets secondaires et, quand ils développent, commencent immédiatement la thérapie symptomatique appropriée.

Routes d'administration

SC.

Mesures préventives

Infections

Ustekinumab est immunosuppressant sélectif et peut augmenter le risque d'infections et la réactivation d'infections dans la phase latente.

Dans les essais cliniques avec ustekinumab, les patients ont connu des infections bactériennes, fongiques et virales sérieuses. Ustekinumab ne devrait pas être utilisé dans les patients avec les infections actives cliniquement pertinentes. La prudence devrait être exercée en utilisant ustekinumab dans les patients avec les infections chroniques ou la présence d'infections périodiques dans l'anamnèse. Avant de commencer ustekinumab, nous devrions évaluer pour la tuberculose. N'utilisez pas ustekinumab dans les patients avec la tuberculose active. En présence de la tuberculose latente ou active (en incluant dans l'anamnèse) il est nécessaire de commencer son traitement avant l'application d'utekinumab. Il est aussi nécessaire de commencer le traitement de tuberculose dans les patients qui n'ont pas été confirmés pour avoir l'effet suffisant de leur traitement précédent. Pendant le traitement avec usekinumab et après cela, les patients devraient être de près contrôlés pour identifier des signes et des symptômes de tuberculose active.

Les patients devraient être prévenus du besoin de voir un docteur si les signes et les symptômes apparaissent qui suggèrent l'infection. Avec le développement d'une infection sérieuse, l'utilisation d'ustekinumab devrait être annulée, le patient doit être sous le contrôle de personnel médical. N'utilisez pas ustekinumab jusqu'après le traitement de l'infection.

Néoplasmes malfaisants

Ustekinumab est immunosuppressant sélectif. Immunosuppressants peut augmenter le risque de développer des tumeurs malfaisantes. Dans certains patients qui ont reçu ustekinumab dans les études cliniques, les néoplasmes malfaisants (les formes cutanées et non-cutanées) ont été observés.

L'utilisation d'ustekinumab n'a pas été étudiée dans les patients avec les tumeurs malfaisantes dans l'anamnèse. La prudence devrait être exercée dans le fait de prescrire ustekinumab aux patients avec les tumeurs malfaisantes dans l'anamnèse, aussi bien qu'en considérant la continuation de traitement avec ustekinumab dans les patients avec les néoplasmes malfaisants diagnostiqués.

Dans tous les patients sur l'âge de 60 ans et aussi auparavant la thérapie à long terme reçue avec immunosuppressants ou radiation UV, il est nécessaire de conduire une vérification pour le cancer de peau de non-mélanome.

Réactions d'hypersensibilité

Dans l'application post-du marketing d'ustekinumab, les cas de réactions d'hypersensibilité sérieuses sont connus, en incluant angioedema et anaphylaxis. Avec le développement d'anaphylactic et d'autres réactions d'hypersensibilité sérieuses, l'utilisation d'ustekinumab devrait être arrêtée immédiatement et le traitement approprié prescrit.

Vaccination

Ne vaccinez pas le patient avec les vaccins vivants pendant le traitement avec ustekinumab et aussi pendant les 15 semaines avant la vaccination (après la dernière dose d'ustekinumab) et 2 semaines après la vaccination.

Les données sur l'infection secondaire avec l'utilisation de vaccins vivants dans les patients recevant ustekinumab sont absentes. La prudence devrait être exercée en utilisant de vaccins vivants pour immuniser des membres de famille du patient recevant usxinumab parce qu'il y a un risque de virus ou excrétion bactérienne et transmission d'infection de ces individus aux patients.

Le traitement à long terme avec ustekinumab n'inhibe pas la réponse immunisée humoral aux vaccins contenant pneumococcal polysaccharide et au tétanos toxoid le vaccin.

Avec usxinumab, les vaccins contenant des micro-organismes inactivés peuvent être utilisés, mais la réponse immunisée incitée peut ne pas être suffisante pour prévenir la maladie.

Élément immunosuppressive thérapie

La sécurité et l'efficacité d'ustekinumab dans la combinaison avec les médicaments immunosuppressive et la photothérapie n'ont pas été étudiées dans les patients avec psoriasis. Dans les études dans les patients avec l'arthrite psoriatic, l'utilisation combinée avec methotrexate n'a pas affecté la sécurité et l'efficacité d'ustekinumab. La prudence devrait être exercée en considérant la possibilité d'utilisation d'élément d'autre immunosuppressants et d'ustekinumab, aussi bien que dans le fait d'échanger de la thérapie à de l'autre agent biologique antipsoriatic à la thérapie ustekinumab.

Immunothérapie

La sécurité et l'efficacité d'ustekinumab dans les patients qui ont subi l'immunothérapie pour les maladies allergiques n'ont pas été établies. La prudence devrait être exercée dans les patients subissant ou subissant l'immunothérapie pour les maladies allergiques, surtout anaphylactic les conditions.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Les études n'ont pas été conduites.