Instruction pour l'utilisation : Vaccinum BCG pour le cancer immunotherape de vesica urinaria

Nom de marque du médicament – Imurîn-vac, Uro-BCG-medac

Le nom latin de la substance Vaccinum BCG pour le cancer immunotherape de vesica urinaria

Vaccinum BCG pour le cancer immunotherape de vesica urinaria (genre).

Groupe pharmacologique :

Vaccins, sérums, phages et toxoids

La classification (ICD-10) de Nosological

C67 néoplasme Malfaisant de vessie : cancer de vessie de Metastatic ; Tumeur de la vessie ; cancer de Vessie ; cancer de Vessie superficiel ; tumeur malfaisante de la vessie ; néoplasmes malfaisants de la vessie ; carcinome de Vessie ; carcinome de cellule transitionnel de la vessie ; Tumeurs de la vessie

Vessie de D09.0 : carcinome de Vessie

Caractéristiques de substance Vaccinum BCG pour le cancer immunotherape de vesica urinaria

Agent d'Immunomodulating.

Pharmacologie

Action pharmacologique - immunostimulating, antitumeur.

Pharmacodynamics

Le vaccin de BCG pour l'immunothérapie de cancer de vessie est une culture de cellules microbiennes de l'effort de vaccin BCG-1 (M.bovis BCG-1, la Russie) lyophilized dans une solution de 1.5 % de sodium glutamate le monohydrate.

Le vaccin stimule le système immunitaire et a l'activité d'antitumeur.

Avec l'instillation intravesical, BCG agit comme immunomodulator nonspécifique, en déclenchant un complexe entier de réactions immunisées impliquant un certain nombre de cellules de système immunitaire, en incluant T et lymphocytes B, macrophages, un certain nombre de cytokines.

Pharmacokinetics

Après l'instillation de mycobacteria BCG dans la vessie, ils se lient à fibronectin et font partie du mur de la vessie. Le reste est excrété dans l'urine aux premières heures après l'instillation. La possibilité de pénétration de mycobacteria par la membrane muqueuse de la vessie n'a pas été prouvée.

Application de la substance Vaccinum BCG pour le cancer immunotherape de vesica urinaria

Traitement de cancer de vessie urothelial non-envahissant :

- traitement de cancer de Tis pré-envahissant (carcinome dans situ).

Prévention de récurrence de cancer de vessie après le traitement radical :

- stade Ta (carcinome, en infiltrant seulement le mucosa de la vessie) : Ta G1-G2 avec le multifocal et / ou tumeurs périodiques ; Ta G3 ;

- le stade T1 (une tumeur infiltrant le tissu conjonctif sousépithélial et affectant la couche musclée de la vessie) ;

- Stade Tis (carcinome préenvahissant, carcinome dans situ).

Contre-indications

Hypersensibilité ; forme active de tuberculose ; tuberculose précédente ; Grandeur de réponse locale à IV injection de tuberculiniques dans une dose de 2 TE (épreuve de Mantoux) 17 mm ou plus ; immunodéficience congénitale ou acquise en raison des maladies d'élément (eg infection de VIH, leucémie, lymphoma), traitement de néoplasmes malfaisants (eg, cytostatics, irradiation) ou thérapie immunosuppressive (eg GCS) ; cystite aiguë ou macrohematuria (avant la disparition de manifestations cliniques) ; Perforation de la vessie ; maladies d'élément sévères dans le stade de decompensation.

catheterization traumatique ou l'apparence de sang après un catheterization de la vessie sont des contre-indications pour l'instillation de BCG un jour donné.

La thérapie de BCG ne peut pas être commencée plus tôt que 2-3 semaines après transurethral la résection de la vessie (TUR), la biopsie de vessie ou catheterization traumatique (selon la vitesse curative de blessure).

Non recommandé pour l'utilisation chez les enfants en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité.

Restrictions

Capacité de vessie basse (moins de 150 millilitres) ; thérapie de Radiation d'une vessie dans l'anamnèse.

Application de grossesse et d'allaitement maternel

Non recommandé (aucune étude clinique n'a été exécutée).

Effets secondaires de la substance de substance Vaccinum BCG pour le cancer immunotherape de vesica urinaria

Les effets secondaires sont groupés selon la fréquence de manifestation, dans chaque groupe les effets sont arrangés de l'ordre de la sévérité diminuante.

Très souvent (> 1/10)

Complications générales : un sentiment de gêne, nausée, malaise, fraîcheurs, fièvre.

Maladies de l'étendue urinaire : cystite et réactions (granulomatous) inflammatoires de la vessie, mictions fréquentes accompagnées par les sensations désagréables et la douleur.

Violations du système reproducteur : asymptomatic granulomatous prostatitis.

Du système immunitaire : réaction systémique transitoire à BCG (fièvre avec une température de jusqu'à 38.5 ° C, des symptômes pareils à une grippe).

Souvent (> 1/100, <1/10)

Désordres communs : fièvre avec une température au-dessus de 38.5 ° C.

Rarement (> 1/1000, <1/100)

Infections : développement de réactions BCG systémiques sévères / infections.

De la part du système hematopoiesis : cytopenia, le plus souvent erythropenia, manifesté comme l'anémie.

Du système immunitaire : le syndrome de Reiter (conjonctivite, oligoarthritis asymétrique, urethritis).

Désordres de système respiratoires : pneumonie de miliary, granuloma pulmonaire.

Du système hepatobiliary : hépatite.

Changements de peau, peau abcès irréfléchi, cutané.

Du système musculoskeletal : arthrite, arthralgia, dans la plupart des cas une manifestation d'une réaction d'hypersensibilité à BCG.

Du système urinaire : le développement d'infections d'étendue urinaires, macrogematuria, retraction de la vessie, l'obstruction d'étendue urinaire, la contracture de vessie.

Du système genitourinary : orchitis, epididymitis, granulomatous prostatitis avec les symptômes sévères.

Désordres communs : tension diminuée.

Rarement (> 1/10000, <1/1000)

Désordres vasculaires : développement de maladie infectieuse vasculaire (eg, aneurysm infecté).

Maladie du rein : abcès du rein.

Infections : septicité BCG-associée.

Très rarement (<1/10000), en incluant des messages individuels

Infections : infection de BCG d'implants et de tissus adjacents (eg infection d'une greffe aortique, defibrillator cardiaque, arthroplasty du tachometric ou de l'articulation du genou).

Du côté du système lymphatique : collet lymphadenitis, infection de nœuds de lymphe pelviens.

De la part du système immunitaire : réactions allergiques (manifesté dans la forme de symptômes telles que l'enflure des paupières).

De la part des organes de vision : chorioretinitis, conjonctivite, uveitis.

Désordres vasculaires : fistula vasculaire.

Désordres de Gastrointestinal : vomissement, fistula intestinal, péritonite.

Lésion du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : infection de la moelle osseuse, osteomyelitis, abcès des muscles lombaires.

Du système genitourinary : orchitis, epididymitis, résistant à la thérapie d'antituberculose, le développement d'infection du chef du pénis.

La fréquence est inconnue (ne peut pas être estimé basé sur les données disponibles)

Violations du système reproducteur : il est possible de développer de tels symptômes, tels que la douleur vaginale, dyspareunia (la douleur pendant les rapports).

Les réactions défavorables avec le vaccin BCG sont souvent observées, mais ne sont pas sévères d'habitude et sont transitoires d'habitude. Comme le nombre d'augmentations d'instillations, le risque d'augmentations d'effets secondaires.

En développant quelquefois l'arthrite / arthralgia, les rougeurs de peau peuvent être des manifestations de réactions d'hypersensibilité à BCG. Dans de tels cas, il peut être nécessaire d'annuler la thérapie avec le médicament.

Réactions défavorables locales

Les sensations désagréables et la douleur en urinant, aussi bien que les mictions fréquentes, sont observées dans 90 % de patients. La cystite et la réaction (granulomatous) inflammatoire peuvent être une partie intégrale de l'activité d'antitumeur du médicament.

Réactions BCG systémiques transitoires

Après l'instillation du vaccin BCG, il peut y avoir une augmentation dans la température de corps jusqu'à 38.5 ° C, les symptômes pareils à une grippe et le malaise général - ces symptômes se calment d'habitude après 24-48 heures ; En cas de leur développement, un traitement symptomatique standard est nécessaire. Ces symptômes sont des signes d'une réaction immunisée commençante. Tous les patients qui sont des instillations prescrites devraient être de près contrôlés et donnés l'ordre signaler tous les épisodes de fièvre et d'autres réactions non rattachées à l'étendue genito-urinaire.

Réactions défavorables systémiques sévères / infections

Les réactions systémiques / les infections incluent la fièvre avec une température au-dessus de 39.5 ° C depuis au moins 12 heures ; Fièvre avec une température au-dessus de 38.5 ° C depuis au moins 48 heures ; la pneumonie de Miliary provoquée par BCG ; hépatite de Granulomatous ; Déviation d'indicateurs caractérisant la fonction de foie ; Violation des fonctions d'organes intérieurs, non rattachés au système genitourinary, provoqué par l'inflammation granulomatous, confirmée par la biopsie ; le syndrome de Reiter. Les infections sévères provoquées par le vaccin BCG peuvent mener à la septicité.

Recommandations thérapeutiques pour le traitement de symptômes et de syndromes survenant pendant l'administration de vaccin BCG

1) Symptômes d'irritation de la vessie durant pas plus que 48 heures. Exécutez le traitement symptomatique.

2) Symptômes d'irritation de la vessie pour> ≥48 heures. Il est nécessaire d'interrompre la thérapie de vaccin et commencer le traitement par quinolones. Si après 10 jours de disparition complète de symptômes n'est pas observé, il est nécessaire de nommer un cours de traitement avec isoniazid * la durée de 3 mois.

En cas de la thérapie antituberculeuse, le traitement avec un vaccin devrait être annulé.

3) Élément infection bactérienne de l'étendue urinaire. Le traitement avec le vaccin devrait être remis jusqu'à l'achèvement du cours de thérapie antibiotique et de la normalisation d'urinalysis.

4) D'autres effets indésirables de l'étendue urogénitale : granulomatous prostatitis, epididymitis et orchitis, obstruction de l'étendue urinaire, abcès du rein. Traitement de vaccin de défausse.

Prescrire un cours de traitement avec isoniazid * et rifampicin * pour une durée de 3-6 mois, selon la sévérité du cas.

En cas de la thérapie antituberculeuse, le traitement avec un vaccin devrait être annulé.

5) Fièvre avec une température <38,5 ° C moins de 48 heures. Traitement symptomatique avec paracetamol.

6) Rougeurs de peau, arthralgia ou arthrite, le syndrome de Reiter. Thérapie de vaccin d'interruption.

Assignez d'antihistaminiques ou NSAIDs.

S'il n'y a aucune réponse à la thérapie en cours, prescrivez un cours de traitement avec isoniazid * la durabilité de 3 mois.

En cas de la thérapie antituberculeuse, le traitement avec le vaccin devrait être complètement aboli.

7) Réaction BCG systémique / infection sans signes de choc septique. Thérapie de vaccin de défausse.

Considérez le besoin pour la consultation avec un docteur de maladie infectieux. Prescrire un cours de 6 mois de thérapie d'antituberculose * avec l'utilisation de trois médicaments.

8) Réaction BCG systémique / infection avec les signes de choc septique. Traitement de vaccin de défausse.

Nommez immédiatement un cours de thérapie antituberculeuse * trois médicaments dans la combinaison avec la thérapie d'action rapide de haute dose.

Entretenez-vous avec un docteur de maladie infectieux.

* Prudence : les bactéries de BCG sont susceptibles à tous les médicaments d'antituberculose modernes, à part pyrazinamide. S'il est nécessaire de réaliser la thérapie antituberculeuse avec l'utilisation de trois médicaments, une combinaison d'isoniazid, rifampicin et d'ethambutol est d'habitude recommandée.

Action réciproque

Les bactéries de BCG sont sensibles aux médicaments d'antituberculose (eg ethambutol, la streptomycine, PASK, isoniazid et rifampicin), les antibiotiques, les antiseptiques. La résistance de BCG à pyrazinamide et à cycloserine a été observée.

Pendant le cours d'instillations intravesical de BCG, on devrait éviter l'administration simultanée de médicaments d'antituberculose et les médicaments antibactériens tels que fluoroquinolones, doxycycline ou gentamicin, en raison de la sensibilité de BCG à ces médicaments.

Le vaccin BCG est incompatible pharmaceutiquement avec hypotonic et solutions hypertoniques. Compatible seulement avec la solution de 0.9 % de chlorure de sodium pour l'injection.

Overdose

Il n'y a aucune donnée indiquant qu'une overdose peut provoquer des symptômes autre que les réactions de côté décrites.

Routes d'administration

Intravesical.

Précautions pour la substance Vaccinum BCG pour le cancer immunotherape de vesica urinaria

Le vaccin BCG ne devrait pas être utilisé pour SC, IV, IM, ou IV, ou dans les buts de vaccination.

Le patient devrait être prévenu de la possibilité de complications de thérapie BCG. Quand une réaction systémique à un vaccin BCG se produit, une consultation phthisiatric est nécessaire.

Quand le vaccin BCG est utilisé pour l'immunothérapie de cancer de vessie, les réactions de côté sont souvent observées, mais ces réactions ont d'habitude pas d'une nature sérieuse et sont transitoires d'habitude. Avec l'augmentation du nombre d'instillations, le risque d'augmentations d'effets secondaires.

En prescrivant la thérapie de BCG, le risque de développer des réactions BCG systémiques sévères / les infections devraient être considérées, en incluant la fièvre> 39.5 ° C depuis au moins 12 heures ; Fièvre avec une température> 38.5 ° C depuis au moins 48 heures ; la pneumonie de Miliary provoquée par BCG ; hépatite de Granulomatous ; Déviation d'indicateurs caractérisant la fonction de foie ; dysfonctionnement d'Organe (non rattaché au système genitourinary) avec l'inflammation granulomatous, confirmée par la biopsie ; le syndrome de Reiter.

L'instillation traumatique peut mener à la septicité BCG-associée avec le développement possible de choc septique et le risque de mort.

Avant chaque instillation intravesical du vaccin BCG, on devrait éviter l'infection d'étendue urinaire (l'inflammation de la vessie mucosa peut augmenter le risque d'infection BCG par hematogenesis). Si l'infection d'étendue urinaire est découverte avec le vaccin BCG, arrêtez le traitement jusqu'à ce que la thérapie antibiotique soit accomplie et urinalysis est normalisé.

Il y a eu des rapports d'infections d'implants et de greffes dans les patients, par exemple, avec un aneurysm.

Les cas simples ont été annoncés quand les bactéries BCG se sont conservées dans l'étendue urinaire depuis plus de 16 mois.

En cas de la fièvre ou de macrohematuria, l'administration du vaccin devrait être remise jusqu'à ce que ces symptômes ne soient soulagés.

Dans les patients avec une capacité réduite de la vessie, le risque de contraction de la vessie est augmenté.

Dans le groupe HLA-B27 (l'antigène de leucocyte de B27) des patients positifs, le risque de développer l'arthrite réactive ou le syndrome de Reiter est augmenté.

Le médicament ne devrait pas être utilisé dans les mêmes locaux, aussi bien que ces employés qui sont impliqués dans la préparation de médicaments cytotoxic pour l'administration parenteral. Les personnes avec l'immunodéficience établie ne devraient pas travailler avec le médicament. Évitez le contact avec la peau et les membranes muqueuses.

La thérapie d'Intravesical avec le médicament peut provoquer le développement de sensibilité au tuberculinique et compliquer par la suite l'interprétation de tests cutanés tuberculiniques dans le diagnostic d'infection mycobacterial. Donc, l'épreuve de tubulin devrait être exécutée avant que le vaccin est prescrit.

Transmission par la voie sexuelle. Les cas de transmission sexuelle de BCG n'ont pas été encore documentés, cependant, un condom devrait être utilisé dans la semaine après l'utilisation pendant les rapports sexuels.

On conseille aux patients subissant le traitement de laver leurs mains et organes génitaux tout à fait après les mictions.

La solution déversée du médicament devrait être rendue inoffensive en appliquant les méthodes et les régimes spécifiés dans les normes hygiéniques actuelles et les règles pour la désinfection de mycobacteria.

En cas du contact avec la peau, on doit traiter la région contaminée avec un désinfectant convenable.