Instruction pour l'utilisation : Vegaprat

Forme de dosage : comprimés enduits par le film

Substance active : Prucalopride*

Instruction actuelle officielle

Forme de dosage

Les comprimés couverts avec une couverture de film.

Composition

Composition par un comprimé :

Substance active :

Prukalopride succinate

Du point de vue de Prukalopride

1.321 mgs 2.642 mgs

1,000 mgs 2,000 mgs

Excipients :

Cellulose microcristalline 96,000 mgs 192,000 mgs

Sodium d'amidon de Carboxymethyl 1,419 mgs 2,838 mgs

Magnésium stearate 0,900 mgs 1,800 mgs

Colloïde de dioxyde de silicium 0,360 mgs 0,720 mgs

Poids de comprimé non enduit 100,000 mgs 200,000 mgs

Composition de la coquille :

Pc Gipromellose 6 1,800 mgs 3,600 mgs

Macrogol 6000 0.600 mgs 1.200 mgs

Dioxyde de titane 0.500 mgs 1,000 mgs

Talc 0.100 mgs 0.200 mgs

Poids du comprimé avec un manteau 103,000 mgs 206,000 mgs

Description de forme de dosage

Autour les comprimés de biconvex couverts avec une couche de film de couleur blanche ou presque blanche. Sur la section transversale, le cœur du comprimé est blanc ou presque blanc dans la couleur.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - stimulant de récepteur de Serotonin.

Pharmacodynamics

Prukalopride est un dihydrobenzofurancarboxamide qui améliore motility intestinal. Prukalopride est une affinité sélective, haute agonist des récepteurs 5HT4-sredtinone, qui, probablement, explique son effet sur motility intestinal. La reliure à d'autres types de récepteurs a été observée in vitro seulement lors des concentrations de la substance excédant son affinité pour 5HT4 les récepteurs par au moins 150 fois.

Pharmacokinetics

Prukalopride est rapidement absorbé ; Après une dose orale simple de 2 mgs, la concentration maximum (C max) est accomplie après 2-3 heures. bioavailability absolu après l'administration orale excède 90 %. La consommation du médicament pendant les repas n'affecte pas bioavailability.

Prukalopride est distribué partout dans le corps, le volume de distribution dans l'état d'équilibre est 567 litres. La reliure aux protéines de plasma est environ 30 %.

Le métabolisme du médicament dans le foie humain procède in vitro très lentement et seulement une petite quantité de métabolites est formée. Après que l'ingestion orale d'un 14C a étiqueté prucalopride dans l'urine et feces, 8 métabolites sont trouvés dans de petites quantités. Le métabolite principal (R 107504, formé par O-demethelation de prucalopride et oxydation de l'alcool à l'acide carboxylic) est moins de 4 % de la dose administrée du médicament. Comme les études avec une étiquette radioactive ont montré, environ 85 % du médicament restent inchangés ; Le métabolite R 107504 est présent dans le plasma en petite quantité

La plupart de la dose oralement prise de l'ingrédient actif est excrétée inchangée (environ 60 % par les reins et au moins 6 % avec feces). L'excrétion de prucalopride inchangé par les reins inclut la filtration passive et la sécrétion active. L'autorisation de prucalopride du plasma est une moyenne de 317 millilitres / la minute, la demi-vie finale est environ 24 heures. L'état d'équilibre est accompli après 3-4 jours de prendre le médicament et en prenant prucalopride à une dose de 2 mgs une fois par jour, le minimum et les concentrations de plasma maximums dans l'état d'équilibre sont 2.5 et 7 ng / le millilitre, respectivement. Quand vous prenez 1 fois par jour, le coefficient k du médicament varie de 1.9 à 2.3. Les pharmacokinetics de prucalopride dépendent linéairement de la dose dans la gamme jusqu'à 20 mgs / le jour. Avec l'utilisation à long terme du médicament une fois par jour, son pharmacokinetics ne dépend pas de la durée d'administration.

Pharmacokinetics dans les groupes patients choisis

Population pharmacokinetics

L'analyse démographique de pharmacokinetics a montré que l'autorisation totale de corrélats de prucalopride avec l'autorisation de creatinine (CC) et ne dépend pas de l'âge, le poids de corps, le sexe ou la course de patients.

Patients assez âgés

Quand administré aux patients assez âgés à une dose de 1 mg une fois par jour, la concentration maximum de Prucalopride dans le plasma sanguin (C max) et la région sous la concentration / la courbe de temps (AUC) étaient 26 % et 28 %, respectivement, plus grand que dans de jeunes patients. Cette différence peut être en raison de l'affaiblissement de fonction du rein dans les personnes âgées.

Fonction rénale diminuée

Comparé aux patients avec la fonction rénale normale, dans les patients avec un faible (KK 50 - 79 millilitres / la minute) et modérément exprimé (KC 25-49 millilitres / la minute) le dysfonctionnement rénal, la concentration de prucalopride dans le plasma sanguin après qu'une dose simple de 2 mgs a été Augmentée de 25 % et de 51 % respectivement. Dans les patients avec le dysfonctionnement rénal sévère (le CENTIMÈTRE CUBE moins de 24 millilitres / la minute), la concentration de prucalopride dans le plasma était 2.3 fois plus haute que dans les gens en bonne santé.

Fonction de foie diminuée

Environ 35 % de prucalopril sont excrétés extrarenally, donc, une violation de fonction de foie ne changera pas probablement cliniquement de façon significative le pharmacokinetics du médicament.

Enfants

Après une dose orale simple de prucalopride à une dose de 0.03 mgs / le kg chez les enfants âgés de 4-12 ans, la strophe du médicament était le même comme après avoir pris le médicament dans les adultes à une dose de 2 mgs et l'AUC de la fraction déliée du médicament était de 30-40 % moins que Dans les adultes et n'a pas dépendu de l'âge des enfants. La demi-vie moyenne du médicament dans la phase terminale est environ 19 heures chez les enfants (la gamme 11.6 - 26.8 heures).

Indications

Prukalopride est destiné pour la thérapie symptomatique de constipation chronique dans les femmes dont les laxatifs n'ont pas fourni l'effet suffisant dans l'élimination des symptômes.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à toute substance auxiliaire.

Dialyse d'exigence de fonction rénale diminuée.

Perforation ou obstruction d'intestin en raison des désordres anatomiques ou fonctionnels du mur intestinal, l'obstruction intestinale mécanique, l'inflammation intestinale sévère, eg la maladie de Crohn, la colite ulcérative et la toxine megalon / mégarectum.

Soigneusement

L'utilisation du médicament dans les patients avec les maladies d'élément sévères et cliniquement instables (les maladies des reins, les poumons, les maladies cardiovasculaires, neurologiques, endocrines, les désordres psychiatriques, oncological les maladies, le SIDA) n'a pas été étudiée. La prudence devrait être exercée en prescrivant Prucalopride dans les patients avec arrhythmia cardiaque ou maladie du cœur ischemic dans l'anamnèse.

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

L'expérience avec prucalopride pendant la grossesse est limitée. Dans les essais cliniques, les incidents de fausse couche ont été annoncés, bien que, étant donné la présence d'autres facteurs de risque, l'association de ces phénomènes avec prucalopride reste non prouvée. Les études dans les animaux n'ont montré aucun effet néfaste direct ou indirect sur le cours de grossesse, l'embryon / le développement de fœtus, l'accouchement et le développement post-natal de progéniture. Le médicament n'est pas recommandé pour l'utilisation pendant la grossesse. Pendant le traitement avec prucalopride, les femmes qui sont capables du fait de donner le jour devraient utiliser des méthodes adéquates pour la contraception.

Prukalopride est excrété dans le lait de poitrine, cependant, quand appliqué dans les doses thérapeutiques, le médicament n'affectera pas probablement des nouveau-nés / les bébés. En raison du manque de données sur l'utilisation de mères produisant du lait, le médicament n'est pas recommandé pour l'utilisation pendant l'allaitement maternel.

Les études dans les animaux n'ont pas révélé d'effet du médicament sur la fertilité de mâles et de femelles.

Le dosage et administration

Le médicament est pris oralement, sans tenir compte de la consommation de nourriture n'importe quand dans la journée.

Adultes : 2 mgs une fois tous les jours

Assez âgé (plus de 65 ans) : commencez par 1 mg I une fois par jour, si nécessaire, augmentez la dose à 2 mgs une fois par jour.

Enfants et adolescents :

On ne recommande pas Prukalopride pour l'utilisation chez les enfants et les adolescents moins de 18 ans d'âge.

Quémandeurs avec la fonction rénale diminuée : avec le dysfonctionnement rénal sévère (glomerular le taux de filtration moins de 30 millilitres / la minute / 1.73 m2), la dose est 1 mg 1 fois par jour.

Pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger et modéré, l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Freestands avec une violation de fonction de foie : avec les lésions hépatiques sévères (la classe C chez l'Enfant-Pugh), la dose est 1 mg 1 fois par jour. Pour les patients avec l'affaiblissement léger et modérément sévère de fonction de foie, l'adaptation de dose n'est pas exigée.

À cause du mécanisme spécifique d'action de prucalopride (la stimulation de motility intestinal) une augmentation de la dose quotidienne de plus de 2 mgs ne mènera pas probablement à une intensification de l'effet. Si la prise prucalopride une fois par jour depuis 4 semaines n'a pas d'effet, le patient devrait être réexaminé et la convenance de traitement continuant devrait être déterminée.

Effets secondaires

L'incidence d'événements défavorables suite à l'utilisation du médicament est classifiée selon QUI les recommandations : très souvent ≥1 / 10 ; Souvent ≥1 / 100, <1/10 ; Rarement ≥1 / 1000, <1/100 ; Rarement ≥1 / 10000, <1/1000 ; Très rarement <1/10000, en incluant des cas isolés.

Du système nerveux : très souvent - mal de tête ; Souvent - vertige ; Rarement - un tremblement.

Du côté du système cardiovasculaire : rarement - palpitation.

Du côté du système digestif : très souvent - nausée, diarrhée, douleur abdominale ; Souvent - appétit diminué, vomissement, dyspepsie, flatulence, bruits intestinaux pathologiques ; Rarement - saignement rectal, anorexie.

Du système genitourinary : souvent - pollakiuria.

Autre: souvent - faiblesse ; Rarement - une fièvre, un mauvais état de santé.

Overdose

Symptômes : sont provoqués par une augmentation des effets secondaires connus du médicament, en incluant le mal de tête, la nausée et la diarrhée. Il n'y a aucun antidote spécifique pour prucalopride.

Traitement : symptomatique et thérapie d'entretien. Une grande perte de liquide en raison de la diarrhée ou du vomissement peut exiger la correction de déséquilibre d'électrolyte.

Intéraction

Les données in vitro indiquent une faible capacité de prukalopride de réagir réciproquement et dans les concentrations thérapeutiques il n'affectera pas probablement le métabolisme de médicaments d'élément réalisés par les enzymes du système cytochrome. Bien que prucalopride puisse se lier doucement à P-glycoprotein (P-GP), lors des concentrations cliniquement significatives il n'inhibe pas l'activité (P-GP). Un inhibiteur puissant de CYP 3 Des 4 et P-glycoprotein ketoconazole 200 mgs a augmenté deux fois par jour l'AUC (la région sous la courbe fois de la concentration) de prucalopride d'environ 40 %. Cet effet est trop petit pour être cliniquement significatif et est probablement rattaché à la suppression du pr-glycoprotein-active prucalopride dans les reins. La même action réciproque qu'avec ketoconazole peut être observée avec d'autres inhibiteurs de P-glycoproteins, par exemple, verapamil, cyclosporin A et quinidine. Prukalopride, probablement, est aussi transporté dans le rein et d'autres vecteurs. Théoriquement, la suppression de l'activité de tous les transporteurs participant à la sécrétion active de prucalopride dans les reins (en incluant P-glycoprotein) peut augmenter le niveau de son exposition systémique de 75 %. Les études impliquant des volontaires en bonne santé n'ont montré aucun effet cliniquement significatif de prucalopride sur le pharmacokinetics de warfarin, digoxin, alcool d'éthyle et paroxetine. Avec l'application simultanée de prucalopride et d'erythromycin, la concentration du dernier dans le plasma sanguin augmente de 30 %. Le mécanisme de cette action réciproque n'est pas complètement clair, mais les données disponibles indiquent que c'est le fort probablement pas le résultat d'action directe de prucalopride, mais une conséquence de la haute variabilité du pharmacokinetics d'erythromycin lui-même.

Probenecid, cimetidine, erythromycin et paroxetine dans les doses thérapeutiques n'ont pas affecté le pharmacokinetics de prucalopride.

L'action réciproque avec la nourriture n'a pas été découverte.

Instructions spéciales

La façon principale de déduire prukalopride est par les reins. Pour les patients avec le dysfonctionnement rénal sévère, la dose recommandée est 1 mg.

La diarrhée sévère peut réduire l'efficacité de contraceptifs oraux et les méthodes supplémentaires pour la contraception sont recommandées de prévenir une diminution dans l'efficacité de contraceptifs oraux (voir des instructions pour l'utilisation de contraceptifs oraux).

La violation de la fonction du foie n'aura pas probablement d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme et le niveau d'exposition systémique de prucalopride dans les humains. Les données sur l'utilisation du médicament dans les patients avec l'affaiblissement léger, modéré ou sévère de fonction de foie ne sont pas disponibles, donc une dose inférieure est recommandée pour les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction de foie.

Pour prucalopride, ni le phénomène de rebond ni le développement de dépendance n'ont été découverts. L'étude de l'effet de prucalopride sur l'intervalle QT dans le thérapeutique (2 mgs) et suprapatherapeutic (K) le mg) les dosages n'ont pas montré de différences significatives comparées au placebo en ce qui concerne les valeurs d'intervalle QT. L'incidence d'événements défavorables associés à l'intervalle QT et à ventricular arrhythmias était basse et comparable avec ce de placebo.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules ou un travail avec les mécanismes

Le soin doit être pris en conduisant un véhicule et en assurant l'entretien des machines mobiles, parce que le Vertige et la faiblesse sont possibles, surtout aux premiers jours de traitement.

Forme de libération

Comprimés, enduits par le film, 1 mg et 2 mgs. Pour 10 comprimés dans un paquet de cellule planaire. Pour 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 paquets de maille de contour ensemble avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus haut que 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

2 ans. N'utilisez pas le produit après la date d'expiration imprimée sur le paquet.

Termes de congé des pharmacies

Selon la prescription du docteur.