Instruction pour l'utilisation : Vesanoid

Substance active : Tretinoin

Le code L01XX14 d'ATX Tretinoin

Groupe pharmacologique

D'autres agents antineoplastic

La classification (ICD-10) de Nosological

C92.4 leucémie promyelocytic Aiguë

Leucémie C92 Myeloid [myeloid leucémie]

Leucémie myelogenous chronique positive du ph, leucémie de Granulocytic, leucémie de Myeloid, leucémie de Myeloid, maladie de Myeloma, Neuroleukemia, leucémie myeloblastic Aiguë, leucémie non-lymphoblastic Aiguë, leucémie non-lymphoblastic Aiguë dans les adultes, leucémie non-lymphoblastic aiguë Réfractaire, Induction de remise dans PMLL, Transformation de préleucémies, Subleukemic myelosis, leucémie de Myeloblastic, leucémie de Myeloid

Composition et forme de libération

Capsules 1 casquettes.

tretinoin 10 mgs

substances auxiliaires : huile de graine de soja ; cire d'abeilles jaune ; huile de haricot de soja hydrogenated ; huile de haricot de soja partiellement hydrogenated

coquille de capsule : gélatine ; glycérol 85 % ; Carion 83 (sorbitol, mannitol, pomme de terre hydrolyzed amidon) ; dioxyde de titane (E171) ; oxyde de colorant en fer jaune (E172) ; colorant en fer oxyde rouge (E172)

dans les bouteilles de verre sombre pour 100 PC., dans un paquet de carton 1 bouteille.

Description de forme de dosage

Les capsules de gélatine douces ovales, une moitié de la capsule est jaune-orange, opaque ; l'autre moitié - une couleur rougeâtre-marron, opaque.

Les contenus des capsules sont une suspension du jaune à jaune verdâtre.

effet de pharmachologic

Action pharmacologique - antitumeur.

Pharmacodynamics

Complètement trans retinoic l'acide est un métabolite naturel de retinol, en appartenant à la classe de retinoids, qui inclut des analogues naturels et synthétiques. Les études in vitro ont montré que l'acide trans-retinoic incite la différentiation et réprime la prolifération de cellules hematopoietic transformées, incl. avec myeloleukemia dans les humains. Le mécanisme d'action dans la leucémie promyelocytic aiguë (OPML) peut être un changement dans la reliure de trans retinoic l'acide aux récepteurs acides retinoic nucléaires (RRB), où l'acide retinoic α le récepteur change aussi en raison de la fusion avec la protéine PML.

Pharmacokinetics

Complètement l'acide de trans-retinoic est un métabolite endogène de vitamine A, présentez normalement dans le plasma. Après l'administration orale, trans-retinoic l'acide est bien absorbé. Cmax dans le plasma sanguin est accompli après 3 heures. L'absorption d'acide trans-retinoic varie beaucoup tant dans le différent que dans le même patient. L'acide de Trans-retinoic se lie fortement aux protéines de plasma. Après avoir atteint le pic, les diminutions de concentration de plasma, le T1 moyen / 2 est 0.7 heures. Après une dose simple de 40 mgs du médicament, la concentration de plasma revient au niveau endogène après 7-12 heures. Avec la consommation répétée de cumulation, tout trans retinoic l'acide ne se produit pas, dans les tissus le médicament n'est pas retardé.

La voie principale d'élimination (60 %) est l'excrétion par les reins dans la forme de métabolites formés pendant l'oxydation et glucuronization. Complètement l'acide de trans-retinoic est isomerized dans 13 CEI retinoic l'acide et oxydé au 4-hydroxymetabolites. Ils ont une plus longue demi-vie que l'acide trans-retinoic et peuvent être accumulés en petites quantités.

Avec la consommation prolongée, la concentration du médicament dans le plasma peut être de façon significative réduite, peut-être en raison de l'induction du système d'enzyme cytochrome P 450, qui augmente l'autorisation et diminue le bioavailability du médicament après l'administration orale.

Le besoin pour l'adaptation de dose dans les patients avec la fonction rénale ou hépatique diminuée n'a pas été enquêté.

Indication

Induction de remise dans PFS (classification selon FAB-AML-M3) dans les patients auparavant non soignés et dans les patients avec les rechutes ou réfractaire à la chimiothérapie standard (daunomycin et cytarabine ou leurs analogues).

Contre-indications

hypersensibilité au médicament ;

grossesse ;

lactation ;

réception simultanée de vitamine A.

Avec la prudence - l'administration simultanée de tetracyclines, antifibrinolytic médicaments, mini-pili avec la progestérone.

grossesse et lactation

Toutes les mesures suivantes devraient être considérées dans la conjonction avec la sévérité de la maladie et l'urgence de thérapie.

Complètement l'acide de trans-retinoic a un effet teratogenic. Il est contre-indiqué dans les femmes qui sont déjà enceintes. Si une grossesse se produit quand une femme prend complètement trans-retinoic de l'acide, sans tenir compte de la dose et de la durée de traitement, il y a un risque très élevé d'avoir un enfant avec les malformations. Le traitement avec l'acide retinoic tout-trans est prescrit aux patients d'âge d'accouchement seulement si chacune des conditions suivantes est remplie :

- le patient est informé par les docteurs du danger de grossesse au cours de et depuis 3 mois après le traitement avec l'acide retinoic tout-trans ;

- le patient veut appliquer des mesures obligatoires de contraception.

Il est absolument nécessaire que chaque patient d'âge d'accouchement recevant tretinoin utilise des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 3 mois après l'achèvement de traitement avec l'acide retinoic tout-trans.

Pendant le traitement, vous devriez conduire des tests de grossesse au moins une fois par mois.

Si, en dépit de ces précautions, pendant la grossesse avec tretinoin ou dans un mois après la cessation du médicament, la grossesse apparaît, le risque d'avoir un enfant avec les malformations est très haut, surtout si tout l'acide trans-retinoic a été prescrit au premier trimestre de grossesse.

Si la thérapie est complètement trans-retinoic de l'acide, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Effets secondaires

En traitant les doses recommandées d'acide retinoic tout-trans, les effets secondaires les plus fréquents étaient les symptômes de hypervitaminosis A, qui se produisent en utilisant tout autre retinoids.

Peau et membranes muqueuses : la peau sèche, erythema, les rougeurs, la démangeaison, a augmenté la sudation, l'alopécie, cheilitis, les membranes muqueuses sèches de la bouche, le nez, la conjonctive et d'autres membranes muqueuses, avec ou sans inflammation, dans les cas rares - la formation d'ulcères sur la membrane muqueuse des organes génitaux, le syndrome de Svita, erythema nodosum

CNS : mal de tête, hypertension intracrânienne (principalement chez les enfants), fièvre, fraîcheurs, vertige, confusion, inquiétude, agitation, dépression, paresthesia, insomnie, faiblesse.

Organes des sentiments : affaiblissements visuels et entendants.

Système de Musculoskeletal : douleur dans les os, douleur dans la poitrine, dans les cas rares - myositis.

Étendue de Gastrointestinal : la nausée, le vomissement, la douleur abdominale, la diarrhée, la constipation, a diminué l'appétit, pancreatitis.

Désordres du métabolisme, le foie et les reins : la concentration augmentée de triglycerides, le cholestérol, creatinine dans le sérum, a augmenté l'activité de transaminases (ALT, AST) ; cas isolés de hypercalcemia.

Organes respiratoires : effusion de pleural, essoufflement, échec respiratoire, bronchospasm.

Système cardiovasculaire : dérangements de rythme, rougeurs chaudes, enflure, cas individuels de thrombose.

Le système de hematopoiesis : cas rares de thrombocytosis, basophilia sévère avec hyperhistaminemia cliniquement manifesté ou sans cela, principalement dans les patients avec une variante rare d'OPML avec la différentiation basophilic.

La décision d'interrompre ou continuer la thérapie devrait être basée sur une évaluation du rapport entre les avantages de traitement et de la sévérité d'effets secondaires.

Acide de Retinoic avec OPML : Dans beaucoup de patients avec PMLD (jusqu'à 25 %) sur un fond du traitement avec tretinoin, retinoic l'acide (RBC) apparaît. CRC est caractérisé par la fièvre, la dyspnée, le syndrome de détresse respiratoire aigu, le développement d'infiltrations pulmonaires, hypotension artériel, pleural et effusion pericardial, enflure, gain de poids, hépatique, échec d'organe rénal et multiple. IBS est souvent accompagné par hyperleukocytosis et peut mener à mort (voir "des Précautions").

Les renseignements sur l'utilisation de tretinoin chez les enfants sont limités. Il y a des rapports d'effets toxiques augmentés chez les enfants recevant tretinoin, l'hypertension en particulier, intracrânienne.

Intéraction

Comme l'acide retinoic tout-trans est transformé par métabolisme par le système hépatique cytochrome P450, il est possible de changer le pharmacokinetics de médicaments simultanés qui sont inducers ou inhibiteurs de ce système d'enzyme. Les médicaments stimulant l'activité d'enzymes de foie du système P450 incluent rifampicin, GCS, phénobarbital et pentobarbital. Les médicaments qui inhibent l'activité des enzymes de foie du système P450 incluent ketoconazole, cimetidine, erythromycin, verapamil, diltiazem et cyclosporin. Les données qui indiqueraient un changement dans l'efficacité ou la toxicité de ces médicaments quand utilisé simultanément avec l'acide retinoic tout-trans, non. Les renseignements sur les actions réciproques pharmacokinetic possibles entre complètement trans-retinoic l'acide et daunomycin et cytarabine ne sont pas disponibles.

Agents d'Antifibrinolytic, tels que l'acide de tranexamic, aminocaproic acide et aprotinin : dans les patients qui reçoivent simultanément de l'acide retinoic tout-trans et des médicaments antifibrinolytic, les cas rares de complications thrombotic avec un résultat fatal sont décrits. Le soin devrait être pris en administrant tout l'acide trans-retinoic avec ces médicaments.

Petites doses de progestogens ("mini-pili") : complètement l'acide de trans-retinoic réduit l'efficacité contraceptive de ces médicaments.

Tetracyclines : la thérapie systémique avec retinoids peut mener à l'hypertension intracrânienne. Depuis tetracycline les médicaments peut aussi augmenter la pression intracrânienne, ils ne devraient pas être administrés simultanément avec l'acide retinoic tout-trans.

Vitamine A : comme d'autre retinoids, l'acide retinoic tout-trans ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec la vitamine A à cause des symptômes de hypervitaminosis A.

Le dosage et administration

À l'intérieur. La dose quotidienne est 45 mgs / m2 dans deux doses divisées. Pour les adultes, cela égale environ 8 casquettes. Pour les enfants, la même dose est recommandée, à moins que les effets toxiques sévères ne se produisent ; en particulier, la dose devrait être réduite si l'enfant développe des maux de tête sévères.

Le traitement devrait être continué de 30 à 90 jours jusqu'à ce qu'une remise complète soit accomplie. Après cela, allez immédiatement au régime standard du fait de consolider la chimiothérapie, par exemple, trois cours de daunorubicin et de cytarabine aux intervalles de 5-6 semaines.

Si la remise s'est produite avec la monothérapie avec un weightoid, il n'est pas nécessaire de changer sa dose quand la chimiothérapie est raccordée.

Dosage dans les cas particuliers

En raison du manque de données pharmacokinetic de Vesanoid dans les patients avec le rénal et / ou l'insuffisance hépatique, la dose du médicament pour cette catégorie de patients devrait être réduite de 25 mgs / m2.

Overdose

Une overdose de tretinoin sera manifestée par la caractéristique de symptômes réversible de hypervitaminosis A. La dose recommandée pour les patients avec PMLD est 1/4 de la dose tolérée par les patients avec les tumeurs fermes et est moins que la dose tolérée maximum pour les enfants.

Il n'y a aucun traitement d'overdose spécifique, cependant il est important que le patient soit placé dans l'unité hematology.

Mesures préventives

Dans les patients avec hyperleukocytosis, qui se produit sur un fond de la monothérapie avec tretinoin, la prévention d'IBS se compose à la connexion de chimiothérapie de pleine dose avec anthracyclines en contrôlant le niveau de leucocytes. Actuellement, le plan de thérapie suivant est recommandé :

- L'initiation immédiate de traitement si, au moment du diagnostic ou à tout moment sur un fond de la thérapie de combinaison, tout l'acide trans-retinoic et la chimiothérapie ont un certain nombre de leucocytes excédant 5000 dans 1 μl ;

- la connexion de chimiothérapie de pleine dose au traitement avec un weightloid dans les patients avec un comte de cellule blanc de moins de 5000 dans 1 μl au moment du diagnostic, si le leukocytosis se montre à la hauteur ≥6000 dans 1 μl - les jours 1-6 de traitement, ≥10 000 dans 1 μl - pour traitement de 7-10 jours et ≥15 000 dans 1 μl - les jours 11-28 de traitement ;

- si les premiers signes d'IBS se produisent, il est nécessaire de commencer le traitement par dexamethasone (10 mgs toutes les 12 heures pour un maximum de 3 jours ou jusqu'à ce que l'IBS soit arrêté) ;

- avec un cours modéré et sévère d'IBS, la considération devrait être donnée à l'interruption temporaire de la thérapie avec l'acide retinoic tout-trans.

Le soin devrait être pris en traitant des patients avec une combinaison de Vesanoid et de médicaments antifibrinolytic tels que l'acide de tranexamic, aminocaproic l'acide ou aprotinin parce qu'il y a un risque de thrombose dans le premier mois de thérapie (voir "des Actions réciproques").

Complètement l'acide de trans-retinoic devrait être administré seulement aux patients avec PFS, sous la surveillance proche d'un hematologist ou d'oncologist.

Dans le traitement de patients avec OPML avec tretinoin, les mesures d'un grand secours, telles que la prévention saignante et la thérapie anti-infective, devraient être réalisées. Il est souvent nécessaire de contrôler le dessin de sang, les paramètres coagulant, la fonction de foie et la concentration de triglycerides et de cholestérol.

L'influence sur la capacité de conduire le transport et le travail avec les machines et les mécanismes

Dans le traitement d'acide retinoic tout-trans, cette capacité peut être perturbée, surtout si les patients ont le vertige ou les maux de tête sévères.

Conditions de stockage

Dans l'endroit sombre, dans un récipient fermement fermé, à une température de pas plus haut que 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

3 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.