Instruction pour l'utilisation : Ziprasidone

Nom latin de substance Ziprasidone

Ziprasidonum (genre. Ziprasidoni)

Nom chimique

5-[2-[4-(1,2 Benzisothiazol 3 yl) - 1-piperazinyl] éthyle]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one (comme l'hydrochlorure)

Formule brute

C21H21ClN4OS

Groupe pharmacologique :

Neuroleptics

Code de CAS

146939-27-7

Application dans la grossesse et la lactation

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

L'article 1 clinique et pharmacologique modèle

Pharmacotherapy. Agent antipsychotique (antipsychotique). A une haute affinité pour la dopamine les récepteurs de D2 et une affinité beaucoup plus prononcée pour les récepteurs 5-HT2A serotonin ; communique aussi avec les récepteurs 5-HT2C, 5-HT1A et 5-HT1D serotonin. A une affinité modérée pour les transporteurs neuronal de serotonin et de norepinephrine, aussi bien que pour l'H1-histamine et alpha-1-adrenoreceptors (qui est associé au développement de somnolence et d'orthostatic hypotension). Ne communique pas pratiquement avec m-holinoretseptorami. L'activité antipsychotique du médicament est en partie en raison du blocus de dopaminergic et de récepteurs serotonin. L'activité de Serotonergic de ziprasidone et de son effet sur la reconsommation de neurotransmitters dans les neurones est associée à l'activité d'antidépresseur. Le blocus de récepteurs 5-HT1A provoque des effets anxiolytic. Un antagonisme puissant aux récepteurs 5-HT2C détermine l'activité antipsychotique. Le niveau de blocus de récepteurs 5-HT2A serotonin 12 heures après une consommation orale simple à une dose de 40 mgs-80 % et aux D2-récepteurs - 50 %.

Pharmacokinetics. Quand ziprasidone est administré oralement pendant les repas, TCmax est 6-8 heures, avec l'administration IM de 1 heure. Pharmacokinetics est linéaire avec les doses de 40 à 80 mgs 2 fois un jour après les repas. bioavailability absolu après l'ingestion de 20 mgs après les repas - 60 %, avec l'introduction IM - 100 %. Quand embauché un estomac vide, l'absorption est réduite de 50 %. La prise du médicament 2 fois par jour mène à un état d'équilibre dans les 3 jours. La durée de rétention de l'état d'équilibre dépend de la dose. La connexion avec les protéines est 99 %. Autorisation avec l'injection iv - 7.5 millilitres / minute / kg, le volume de distribution - 1.5 l / kg. Beaucoup transformé par métabolisme avec la formation de 4 métabolites importants - benzisothiazole piperazine sulfoxide, benzisothiazole piperazine sulfone, ziprasidone sulfoxide et S-methyldihydrosiprasidone. Catalyses de CYP3A4 la conversion oxidative de ziprasidone. S-methyldihydrosiprasidone est formé à la suite de deux réactions catalysées par l'aldéhyde oxidase et thiol methyltransferase. Ziprasidone, S-methyldihydroziprazidone et ziprasidone sulfoxide ont des propriétés semblables qui peuvent provoquer le prolongement de l'intervalle QT. S-methyldihydrosiprasidone est excrété principalement avec feces et subit aussi un métabolisme de plus impliquant CYP3A4. Ziprasidone sulfoxide est excrété par les reins et est aussi transformé par métabolisme avec la participation de CYP3A4. Le T1 final / 2 est 6.6 heures. Environ 20 % de la dose sont excrétés dans l'urine et environ 66 % - avec feces ; dans la forme inchangée avec l'urine et moins de 1 % feces et 4 %, respectivement. La proportion de ziprasidone inchangé de la concentration de médicament totale et de ses métabolites dans le sérum est environ 44 %. L'administration de 400 mgs ketoconazole / le jour (l'inhibiteur CYP3A4) mène à une augmentation du sérum ziprasidone la concentration de 40 %, S-methyldihydrosiprasidone de 55 %. Il n'y avait aucune élongation supplémentaire de l'intervalle QT. Dans les patients avec l'affaiblissement léger et modéré de fonction de foie (Carlin d'enfant A et B), les concentrations de sérum de ziprasidone après l'augmentation d'ingestion de 30 % pour la cirrhose du foie et du T1 final / 2 pour 2 h.

Indications. Schizophrénie et désordres psychiatriques semblables (traitement et prévention d'exacerbations), en arrêtant l'agitation psychomotrice dans les patients avec la schizophrénie (IM).

Contre-indications. Hypersensibilité, prolongement de l'intervalle QT (en incluant le syndrome congénital de l'intervalle QT prolongé), myocardial infarctus (stade aigu et sousaigu), decompensated CHF, arrhythmia exigeant antiarrhythmic médicaments de la Classe I et III, la grossesse, la lactation, âge moins de 18 ans.

Soigneusement. Assez âgé (plus de 65 ans d'âge), insuffisance hépatique sévère (aucune expérience d'utilisation) ; l'échec rénal, les saisies dans l'histoire, bradycardia, le déséquilibre d'électrolyte, utilisent avec d'autres médicaments qui étendent l'intervalle QT.

Dosage. À l'intérieur, IM.

À l'intérieur, avec la nourriture. La dose recommandée est 40 mgs deux fois par jour. Par la suite, la dose est choisie en tenant compte de la condition clinique, en augmentant à une dose quotidienne maximum de 160 mgs (80 mgs deux fois par jour). Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée au maximum dans les 3 jours.

Cessation d'agitation psychomotrice : IM, 10 mgs (toutes les 2 heures) et 20 mgs (toutes les 4 heures) ; la dose quotidienne maximum de 40 mgs. L'efficacité avec IV introduction plus de 3 jours n'a pas été étudiée.

Les adaptations de dose dans les personnes âgées (65 ans et plus vieux), avec l'échec rénal, les fumeurs ne sont pas exigés.

Dans les patients avec l'insuffisance hépatique légère ou modérée, la dose du médicament est réduite.

Effet secondaire. De la part du système digestif : la nausée, le vomissement, la constipation, la bouche sèche, a augmenté la salivation, la dyspepsie.

Du système nerveux : agitation psychomotrice, akathisia, vertige, dystonia, insomnie ou somnolence, tremblement, convulsions. Avec l'utilisation prolongée : dyskinesia et d'autres syndromes extrapyramidal lointains.

De la part du CAS : tension augmentée, orthostatic hypotension, tachycardia, allongement de l'intervalle QT (avec l'introduction IM).

Des sentiments : vision floue.

De la peau : rougeurs.

Autre : asthenia, mal de tête, gain de poids (en moyenne, 0.5 kg), sur le fond de thérapie d'entretien : hyperprolactinaemia (dans la plupart des cas réversible sans cessation de traitement).

Réactions locales : douleur dans le site de l'introduction IM.

Overdose. Symptômes : avec l'administration orale du médicament à la dose ratifiée maximum (3240 mgs), 1 patient a montré un effet sédatif du médicament, le fait de ralentir de discours et d'une augmentation transitoire de la tension (Hg de 200/95 mm).

Traitement : il n'y a aucun antidote spécifique. En cas de l'overdose aiguë, il est nécessaire de fournir la compagnie aérienne patency et la ventilation adéquate et l'oxygénation des poumons. Il est possible d'exécuter lavage gastrique (après qu'intubation, si le patient ignore) et l'introduction de carbone activé dans la combinaison avec les laxatifs. Les crampes possibles ou la réaction dystonic des muscles de la tête et du cou peuvent créer une menace d'aspiration avec le vomissement incité. Il est nécessaire de contrôler des fonctions de CAS, en incluant l'enregistrement continu de l'ECG pour identifier arrhythmias possible. Hemodialysis est inefficace.

Intéraction . Ia de médicaments d'Antiarrhythmic et classe de III, etc. les médicaments qui provoquent une élongation de l'intervalle QT - le risque d'élongation prononcée. Ziprasidone n'a pas d'effet inhibiteur sur CYP1A2, CYP2C9 ou CYP2C19. Les concentrations ziprasidone qui inhibent CYP2D6 et CYP3A4 sont au moins 1000 fois plus hautes in vitro que la concentration de médicament attendue dans vivo, en indiquant qu'il n'y a aucune probabilité d'une action réciproque cliniquement significative entre ziprasidone et médicaments transformés par métabolisme par ces isoenzymes.

N'a pas d'effet indirect par isoenzyme CYP2D6 sur le métabolisme de dextromethorphan et de son métabolite principal dextrophane.

Ne change pas le pharmacokinetics d'œstrogène (ethinylestradiol, qui est le substrate de CYP3A4) ou les médicaments contenant la progestérone.

N'affecte pas le pharmacokinetics de Li +.

La possibilité d'action réciproque de médicaments avec le ziprasidone en raison du déplacement de la connexion avec les protéines de plasma est improbable.

Ketoconazole (400 mgs / le jour) augmente de 35 % AUC et Cmax de ziprasidone.

Carbamazepine (200 mgs deux fois par jour) réduit AUC et Cmax de ziprasidone de 36 %.

Cimetidine, les antiacides contenant Al3 + et Mg2 +, propranolol, lorazepam n'ont aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de ziprasidone.

La solution pour l'administration IM est incompatible pharmaceutiquement avec d'autres médicaments ou solvants, à l'exception de l'eau pour l'injection.

Instructions spéciales. Ziprasidone provoque un prolongement léger ou modéré de l'intervalle QT. Si l'intervalle QT excède 500 millisecondes, on recommande que le traitement soit arrêté.

Quand il y a des signes de dyskinesia, il est recommandé de réduire la dose de ziprasidone ou l'annuler.

Dans les études cliniques, les cas de syndrome neuroleptic malfaisant (CNS) dans les patients ont traité avec ziprasidone n'ont pas été annoncés. Avec l'utilisation d'autres agents antipsychotiques, les cas de ZNS ont été observés, qui est une complication rare mais potentiellement mortelle. Les manifestations cliniques de CNS sont hyperpyrexia, la rigidité de muscle, les changements dans le statut mental, arrhythmia, lability de la tension, tachycardia, la sudation augmentée, ont augmenté CK, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu. Si le patient développe des symptômes qui peuvent être attribués aux signes du NSH, ou si hyperpyrexia semble, non accompagné subitement par le commencement d'autres symptômes du NSA, tous les médicaments antipsychotiques, en incluant ziprasidone, devraient être immédiatement arrêtés.

Pendant le traitement avec ziprasidone, on devrait éviter de l'éthanol.

Les femmes d'âge reproducteur dans la période de traitement devraient utiliser des méthodes fiables pour la contraception. En traitant ziprasidone, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement maternel.

L'efficacité et la sécurité de ziprasidone pour l'administration IM dans les patients avec la maladie cardiovasculaire ne sont pas établies : après que l'administration d'IM peut être là le vertige, la tension augmentée et orthostatic hypotension.

Pendant la période de traitement, le soin devrait être pris en exécutant le travail qui exige une haute concentration d'attention et une vitesse de la réaction psychomotrice.