Instruction pour l'utilisation : Zylaksera

Forme de dosage : comprimés

Substance active : Aripiprazole *

ATX

N05AX12 Aripiprazole

Groupe pharmacologique :

Neuroleptics

La classification (ICD-10) nosological

Schizophrénie de F20 : conditions schizophrènes ; Exacerbation de schizophrénie ; Schizophrénie ; schizophrénie chronique ; Démence praecox ; la maladie de Bleuler ; Psychotique discordant ; Démence tôt ; La forme fébrile de schizophrénie ; désordre schizophrène chronique ; Psychose du type schizophrène ; forme aiguë de schizophrénie ; désordre schizophrène aigu ; Insuffisance Organique Cérébrale dans la Schizophrénie ; attaque aiguë de schizophrénie ; psychose schizophrène ; schizophrénie aiguë ; schizophrénie lente ; schizophrénie lente avec les désordres apathoabulic ; stade aigu de schizophrénie avec l'excitation

F30 épisode Maniaco-dépressif : désordre maniaco-dépressif ; agitation maniaco-dépressive ; état maniaco-dépressif ; conditions maniaco-dépressives ; Une condition maniaco-dépressive ; syndrome maniaco-dépressif ; syndrome maniaco-dépressif aigu

Désordre F31.1 Bipolar affective, épisode actuel de manie sans symptômes psychotiques : Manie dans les désordres bipolar

Désordre F31.2 Bipolar affective, épisode actuel de manie avec les symptômes psychotiques : épisode maniaco-dépressif de désordre bipolar ; Manie dans les désordres bipolar

F32 épisode Dépressif : sous-dépression d'Adynamic ; Astheno-adynamic états sousdépressifs ; désordre d'Asthenodepressive ; désordre Astheno-dépressif ; l'état d'Asthenodepressive ; état Astheno-dépressif ; Désordre Dépressif Important ; dépression de Vyaloapatichesky avec le retard ; double dépression ; pseudodement dépressif ; maladie dépressive ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; désordres dépressifs ; syndrome dépressif ; syndrome dépressif larviated ; syndrome dépressif avec les psychoses ; masques déprimés ; Dépression ; Épuisement de Dépression ; Dépression avec les phénomènes d'inhibition dans le cadre de cyclothymia ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; mélancolie d'Involutionary ; dépression d'Involutional ; désordre maniaco-dépressif ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression névrotique ; dépression névrotique ; Dépression Peu profonde ; dépression organique ; syndrome dépressif organique ; dépression simple ; Syndrome mélancolique simple ; dépression de Psychogenic ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression réactive ; dépression périodique ; syndrome dépressif saisonnier ; dépression de Severostatic ; Dépression Sénile ; Dépression Sénile ; Dépression Symptomatique ; dépression de Somatogenic ; dépression de Cyclotymic ; Dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

F33 désordre dépressif Périodique : désordre dépressif important ; dépression secondaire ; double dépression ; pseudodement dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; syndrome dépressif ; masques déprimés ; Dépression ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; dépression d'Involutional ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; Dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

Composition

Comprimés 1 table.

substance active :

aripiprazole fumarate le grain 148.5 / 222.75 semi-fini / 445.5 mgs

substance active de grains de produits semi-finis :

aripiprazole fumarate 11.3 / 16.95 / 33.90 mgs

correspond à aripiprazole 10/15/30 le mg

substances auxiliaires de grains de produits semi-finis : monohydrate de lactose ; amidon

Récepteurs de HT1a-serotonin et activité opposée contre les récepteurs 5-HT2a-serotonin.

Aripiprazole a une haute affinité pour D2 in vitro et récepteurs de dopamine D3, récepteurs 5-HT1a et 5-HT2a-serotonin et affinité modérée pour la D4-dopamine, serotonin 5-HT2c et 5-HT7 et les récepteurs 1-adrénergiques alpha et les récepteurs H1-histaminiques. Aripiprazole est aussi caractérisé par l'affinité modérée pour les sites de reconsommation serotonin et le manque d'affinité pour muscarinic cholinergic les récepteurs. Aripiprazole dans les expérimentations animales a montré l'antagonisme en ce qui concerne l'hyperactivité dopaminergic et agonism en ce qui concerne dopaminergic hypoactivity. Quelques effets cliniques d'aripiprazole peuvent être expliqués par l'action réciproque avec d'autres récepteurs, en plus de la dopamine et de serotonin.

L'utilisation d'aripiprazole oralement aux doses de 0.5 à 30 mgs une fois par jour dans les volontaires en bonne santé depuis 2 semaines a pour résultat une diminution dépendante de la dose dans la reliure de 11C-raclopride, D2 / D3 ligand - les récepteurs de dopamine, avec un noyau caudé et une clôture (selon le positron - la tomographie d'émission).

Pharmacokinetics

L'activité de Zylaksera ® est en raison de la présence d'aripiprazole. Le T1 moyen / 2 aripiprazole est environ 75 h. Css est atteint après 14 jours. Cumulation d'aripiprazole avec l'admission multiple est prévisible. Les pharmacokinetics d'aripiprazole dans l'état d'équilibre sont proportionnels à la dose. Il n'y avait aucune fluctuation quotidienne dans la distribution d'aripiprazole et de son métabolite, dehydroaripiprazole. Il a été établi que le métabolite principal du médicament dans le plasma sanguin humain, dehydroaripiprazole, a la même affinité pour les récepteurs de D2-dopamine qu'aripiprazole.

Succion. Aripiprazole est rapidement absorbé après l'administration orale de comprimés de Zylaksera ®, pendant que Cmax d'aripiprazole dans le plasma sanguin est atteint après 3-5 heures.

Le bioavailability des comprimés de la préparation Zylaksera ® quand pris est oralement 87 %. Le fait de manger la nourriture n'affecte pas le bioavailability d'aripiprazole.

Distribution. Aripiprazole est bien distribué dans les tissus, avec Vd apparent de 4.9 l / le kg, en indiquant une distribution extravascular intensive. Lors d'une concentration thérapeutique de plus de 99 %, aripiprazole se lie aux protéines de sérum de sang, principalement avec l'albumine.

Métabolisme. Aripiprazole subit le métabolisme pré-systémique seulement vers une mesure minimale. Aripiprazole est transformé par métabolisme dans le foie de trois façons : par dehydrogenation, hydroxylation et N-dealkylation. Selon l'étude in vitro, le dehydrogenation et hydroxylation d'aripiprazole se produit sous l'action d'isoenzymes CYP3A4 et de CYP2D6 et le N-dealkylation est catalysé par CYP3A4 isoenzyme.

Aripiprazole est la composante principale du médicament dans le plasma sanguin. À l'équilibre, l'AUC de dehydroaripiprazole, le métabolite actif, est environ 40 % d'aripiprazole AUC dans le plasma sanguin.

Excrétion. T1 moyen / 2 aripiprazole est environ 75 heures dans les patients avec la haute activité isozyme CYP2D6 et 146 heures dans les patients avec l'activité basse. Après une administration orale simple d'étiquetés [14C] aripiprazole, environ 27 % et 60 % de radioactivité est déterminé dans l'urine et feces, respectivement. Moins de 1 % d'aripiprazole inchangé est déterminé dans l'urine et environ 18 % de la dose prise sont inchangés par les intestins avec la bile. L'autorisation totale d'aripiprazole est 0.7 millilitres / la minute / le kg, principalement en raison de l'excrétion par le foie.

Groupes patients spéciaux

Patients de la tranche d'âge plus vieille. Les différences d'âge dans les paramètres d'aripiprazole pharmacokinetics dans les patients adultes avec la schizophrénie, aussi bien que dans les volontaires en bonne santé, n'ont pas été révélées.

Traits de sexe. Les différences sexuelles dans les paramètres d'aripiprazole pharmacokinetics dans les patients adultes avec la schizophrénie, aussi bien que dans les volontaires en bonne santé, n'ont pas été découvertes.

Affiliation de course. Les différences cliniquement significatives dans le pharmacokinetics d'aripiprazole, selon la course, n'ont pas été observées.

Tabagisme. Le tabagisme n'affecte pas le pharmacokinetics d'aripiprazole.

Fonction rénale diminuée. Les paramètres de pharmacokinetics d'aripiprazole et de dehydroaripiprazole dans les patients avec les maladies du rein sévères ne diffèrent pas de ceux de volontaires en bonne santé.

Violation de la fonction du foie. Après une administration simple d'aripiprazole par les patients avec les degrés divers de sévérité de cirrhose de foie, il n'y avait aucun effet significatif de dysfonctionnement de foie sur le pharmacokinetics d'aripiprazole et de dehydroaripiprazole. Cependant, seulement 3 patients avec la cirrhose de foie decompensated (la classe C selon la classification D'enfant-Pugh) ont participé à l'étude et il est impossible donc de tirer des conclusions définitives du foie l'activité du métabolisme dans les patients avec la cirrhose de foie decompensated.

Indication pour Zylaksera

schizophrénie : attaques aiguës et thérapie d'entretien ;

le type I de désordre de bipolar : les épisodes maniaco-dépressifs et la thérapie d'entretien pour prévenir la rechute dans les patients avec le type I bipolar le désordre qui ont subi récemment un épisode maniaco-dépressif ou mélangé ;

adjonction à la thérapie d'antidépresseur pour le désordre dépressif important.

Contre-indications

hypersensibilité à aripiprazole ou à d'autres composantes du médicament ;

le manque de lactase, intolérance de lactose, le glucose-galactose malabsorption le syndrome (parce que la composition contient du lactose) ;

la période d'allaitement maternel ;

âge à 18 ans (efficacité et sécurité non établie).

Avec la prudence : maladie cardiovasculaire (maladie coronarienne ou un infarctus myocardial précédent, un arrêt du cœur chronique ou des désordres de conduction) ; maladies de cerebrovascular ; conditions prédisposantes au développement de hypotension artériel (déshydratation, hypovolemia, utilisation de médicaments antihypertensive) dans la connexion avec la possibilité de développement d'orthostatic hypotension ; les saisies convulsives ou les maladies dans lesquelles les convulsions sont possibles, un risque accru de hyperthermia (par exemple, l'effort physique intense, la surchauffe, l'utilisation de m-holinoblockers, la déshydratation, depuis antipsychotics est capable de perturber thermoregulation) ; les patients avec un risque accru de pneumonie d'aspiration à cause du risque de développer une violation de la fonction automobile de l'œsophage et de l'aspiration ; obésité ou diabète dans une histoire de famille ; patients avec un risque élevé de suicide (maladies psychotiques, bipolar désordres, désordre dépressif important) ; les personnes âgées de 18-24 ans en raison du risque de développer le comportement suicidaire.

Application dans la grossesse et la lactation

Les études adéquates et bien contrôlées dans les femmes enceintes n'ont pas été conduites. Il n'est pas connu si l'utilisation d'aripiprazole dans une femme enceinte peut avoir un effet nocif sur le fœtus ou provoquer le mal reproducteur. Il est connu que dans les nouveau-nés, dont les mères ont pris neuroleptics pendant le III trimestre de grossesse, dans la période postpartum il y a un risque de développer des désordres extrapyramidal et / ou le syndrome de retrait. Ils ont montré l'excitation, l'hypertension de muscle ou hypotension, le tremblement, la somnolence, le syndrome de détresse respiratoire, les troubles de l'alimentation. Ces symptômes avaient de la sévérité variable, quelquefois on les a traités sans traitement, pendant que dans d'autres cas les nouveau-nés avaient besoin de la thérapie intensive et ont continué l'hospitalisation. En utilisant aripiprazole, le développement dans les nouveau-nés d'une telle symptomatologie était très rare.

Il est nécessaire d'avertir des patients qu'ils devraient informer immédiatement le docteur du commencement de grossesse sur un fond du traitement et informer aussi le docteur de la grossesse planifiée.

Zylaksera ® peut être utilisé pendant la grossesse.

Le médicament Zylaksera ® pénètre dans le lait de poitrine humain. L'allaitement maternel avec l'utilisation du médicament est contre-indiqué.

Effets secondaires

Les réactions défavorables les plus communes (HP) enregistré dans les études contrôlées du placebo incluent akathisia et nausée, qui ont été notés par plus de 3 % de patients prenant aripirazole vers l'intérieur.

Classification de l'incidence d'effets secondaires recommandés par QUI : très souvent ≥1 / 10 ; souvent de ≥1 / 100 à <1/10 ; rarement de ≥1 / 1000 à <1/100 ; rarement de ≥1 / 10000 à <1/1000 ; très rarement <1/10000 ; la fréquence est inconnue - ne peut pas être estimé basé sur les données disponibles.

Dans chaque groupe, les fréquences de HP sont énumérées de l'ordre de la sévérité diminuante. La fréquence de HP pendant la période de post-enregistrement d'observation ne peut pas être déterminée, depuis que les renseignements ont été obtenus des rapports spontanés. Donc, la fréquence d'occurrence de données HP est classifiée puisque la fréquence est inconnue.

De la part du sang et du système lymphatique : la fréquence est inconnue - leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia.

De la part du système immunitaire : la fréquence est inconnue - les réactions allergiques (anaphylaxis, angioedema, en incluant l'enflure de la langue, l'enflure de visage, la démangeaison, urticaria).

Du système endocrine : rarement - giperprolaktinemiya ; fréquence inconnue - coma hyperosmolar diabétique, ketoacidosis diabétique, hyperglycémie.

Du côté de métabolisme et de nutrition : souvent - diabète mellitus ; rarement hyperglycémie ; la fréquence est inconnue - hyponatremia, l'anorexie, la perte de poids, le gain de poids.

Troubles mentaux : souvent - insomnie, inquiétude, inquiétude ; rarement - dépression, hypersexualité ; la fréquence est inconnue - les tentatives de suicide, les pensées suicidaires et le suicide accompli (voir "Des instructions spéciales"), l'attraction pathologique au jeu d'argent, l'agression, l'agitation, la nervosité.

Du côté du système nerveux : souvent - acacia, extrapyramidal désordres, tremblement, mal de tête, sédation, somnolence, vertige ; rarement - tardive dyskinesia, dystonia ; fréquence inconnue - syndrome neuroleptic malfaisant (CNS), saisie épileptique importante, serotonin syndrome, affaiblissement de discours.

Du côté de l'organe de vision : souvent - vision brouillée ; rarement c'est diplopia.

Du cœur : rarement - tachycardia ; la fréquence inconnue - la mort inexpliquée soudaine, ventricular font la pirouette tachycardia, le prolongement d'intervalle de QT, ventricular arrhythmias, l'arrêt cardiaque soudain, bradycardia.

Du côté des vaisseaux : rarement - orthostatic hypotension ; fréquence inconnue - thromboembolism veineux (en incluant l'embolie pulmonaire et la thrombose de veine profonde), hypertension, syncope.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : rarement - hoquet ; fréquence inconnue - pneumonie d'aspiration, laryngospasm, spasme de l'oropharynx.

De l'étendue digestive : souvent - constipation, dyspepsie, nausée, hypersécrétion des glandes salivaires, en vomissant ; fréquence inconnue - pancreatitis, dysphagia, diarrhée, gêne dans l'abdomen et l'estomac.

Du foie et des conduits de bile : la fréquence est inconnue - l'échec de foie, l'hépatite, la jaunisse, a augmenté l'activité d'ALT, ACTE, GGT et phosphatase dans le plasma sanguin.

De la peau et des tissus sous-cutanés : la fréquence est inconnue - les rougeurs de peau, les réactions de photosensibilité, l'alopécie, ont augmenté la sudation.

Du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : la fréquence est inconnue - rhabdomyolysis, myalgia, la raideur de muscle.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : la fréquence est inconnue - l'incontinence urinaire, la rétention urinaire.

Grossesse, postpartum et conditions périnatales : la fréquence est inconnue - un syndrome narcotique tempérant de nouveau-nés (voir "L'application dans la grossesse et la lactation").

De la part des organes génitaux et des glandes mammaires : la fréquence est inconnue - priapism.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : souvent - fatigue augmentée ; la fréquence inconnue - a diminué thermoregulation (eg l'hypothermie, pyretic la réaction), la douleur de poitrine, l'œdème périphérique.

Données de laboratoire et instrumentales : la fréquence est inconnue - le glucose de sang augmenté, a augmenté Hb glycated, fluctuations dans la concentration de glucose de sang, a augmenté l'activité de CK.

Description de réactions défavorables individuelles

Symptômes d'Extrapyramidal (EPS)

Schizophrénie : Dans une étude longue, de 52 semaines, contrôlée, les patients qui ont reçu aripiprazole avaient une incidence généralement basse d'EPS (25.8 %), en incluant parkinsonism, akathisia, dystonia et dyskinesia, comparé avec les patients a traité avec haloperidol (57.3 %). Dans une longue étude contrôlée du placebo de 26 semaines, l'incidence d'EPS était 19 % dans le groupe aripiprazole et 13.1 % dans le groupe de placebo. Dans une autre longue étude contrôlée de 26 semaines, l'incidence d'EPS était 14.8 % dans le groupe aripiprazole et 15.1 % dans le groupe olanzapine.

Épisodes maniaco-dépressifs et le type I bipolar désordre : dans une étude contrôlée de 12 semaines, l'incidence d'EPS était 23.5 % dans le groupe aripiprazole et 53.3 % dans le groupe haloperidol. Dans une autre étude de 12 semaines, l'incidence d'EPS était 26.6 % dans le groupe aripiprazole et 17.6 % dans le groupe de lithium. Dans la phase d'entretien de 26 semaines d'une étude contrôlée du placebo prolongée, l'incidence d'EPS était 18.2 % dans le groupe aripiprazole et 15.7 % dans le groupe de placebo.

Akathisia

Dans les études contrôlées du placebo, l'incidence d'akathisia dans les patients avec le désordre bipolar était 12.1 % dans le groupe aripiprazole et 3.2 % dans le groupe de placebo. Dans les patients avec la schizophrénie, l'incidence d'akathisia était 6.2 % dans le groupe aripiprazole et 3 % dans le groupe de placebo.

Dystonia

Effet de classe : aux premiers jours de traitement les patients sensibles peuvent avoir des symptômes de dystonia, des contractions pathologiques prolongées de groupes de muscle. Les symptômes de dystonia incluent : spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à un sentiment de contraction dans la gorge, la déglutition de difficulté, la respiration de difficulté et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire aux doses basses, ils sont plus répandu et plus prononcés quand de plus hautes doses de neuroleptics extrêmement actif de la première génération sont utilisées. Il y a un risque accru de développer dystonia aigu dans les hommes et les jeunes patients.

Prolactin

Dans les études cliniques de l'utilisation d'aripiprazole pour les indications inscrites et pendant l'observation de post-enregistrement, il y avait une augmentation et une diminution dans le sérum prolactin la concentration en comparaison avec les valeurs de ligne de base.

Indicateurs de laboratoire

Les comparaisons d'aripiprazole et de placebo du point de vue de la proportion de patients avec les changements potentiellement cliniquement significatifs dans le laboratoire standard et les index lipid n'ont pas révélé des différences cliniquement significatives. L'activité augmentée de CK dans le plasma sanguin, en règle générale, à court terme et asymptomatic, a été notée dans 3.5 % de patients recevant aripiprazole et dans 2 % de patients recevant le placebo.

Intéraction

Le mécanisme d'action d'aripiprazole est rattaché à l'effet sur le système nerveux central, qui doit être tenu compte quand utilisé simultanément avec d'autres médicaments qui ont un effet central. En ayant l'action opposée contre les récepteurs 1-adrénergiques alpha, aripiprazole peut améliorer l'effet de médicaments antihypertensive.

La prudence devrait être exercée avec l'utilisation simultanée d'aripiprazole et de médications qui provoquent le prolongement de l'intervalle QT ou dérangent la balance d'électrolyte.

Aripiprazole n'affecte pas le pharmacokinetics et pharmacodynamics de warfarin, il ne déplace pas warfarin de son association avec les protéines de plasma.

Le récepteur H1,2-histaminique blocker, famotidine, qui provoque la suppression sévère de sécrétion acide chlorhydrique dans l'estomac, diminue le taux d'absorption d'aripiprazole, mais cela n'affecte pas l'effet clinique d'aripiprazole.

Les routes différentes de métabolisme d'aripiprazole sont connues, en incluant avec la participation de CYP2D6 et de CYP3A4 isoenzymes. Dans les études dans les volontaires en bonne santé, les inhibiteurs puissants d'isoenzymes CYP2D6 (quinidine) et de CYP3A4 (ketoconazole) avaient un effet sur le pharmacokinetics d'aripiprazole, donc, les doses d'aripiprazole devraient être réduites quand utilisé dans les combinaisons différentes avec les inhibiteurs du CYP3A4 et de CYP2D6 isoenzymes (voir le Dosage et l'administration). Avec l'utilisation simultanée d'aripiprazole et les faibles inhibiteurs de CYP3A4 isoenzymes (diltiazem, escitalopram) ou CYP2D6, une petite augmentation de la concentration aripiprazole dans le plasma sanguin peut être attendue. En raison du fait que CYP1A isoenzyme n'est pas impliqué dans le métabolisme d'aripiprazole, le tabagisme n'affecte pas le pharmacokinetics et l'effet clinique d'aripiprazole. Quand utilisé simultanément avec carbamazepine, inducer puissant d'isoenzyme CYP3A4, le métabolisme d'aripiprazole est amélioré, donc la dose d'aripiprazole devrait être réglée (voir "La méthode pour l'administration et la dose"). Vous pouvez vous attendre à une action semblable et avec l'application simultanée avec d'autres inducteurs puissants de CYP3A4 et de CYP2D6 isoenzymes.

Isozymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2E1 ne participent pas au métabolisme d'aripiprazole dans les conditions in vitro et il est improbable qu'il communique avec les médicaments et d'autres facteurs (eg fumant) qui sont capables d'inhiber ou inciter ces enzymes.

L'administration simultanée de lithium ou d'acide valproic avec 30 mgs d'aripiprazole n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur le pharmacokinetics d'aripiprazole.

Dans les études cliniques, aripiprazole aux doses de 10-30 mgs / le jour n'avait aucun effet significatif sur le métabolisme substrate d'isoenzymes CYP2D6 (dextromethorphan), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole, warfarin) et CYP3A4 (dextromethorphan). En plus, aripiprazole et son métabolite principal dehydroaripiprazole n'a pas changé le métabolisme impliquant isoenzyme CYP1A2 sous les conditions in vitro. L'effet cliniquement significatif d'aripiprazole sur les médicaments transformés par métabolisme avec la participation de ces isoenzymes est improbable.

Avec l'utilisation simultanée d'aripiprazole (10-30 mgs / le jour) et lamotrigine (100-400 mgs / le jour) dans les patients avec le désordre bipolar il n'y avait aucun changement dans le pharmacokinetics de lamotrigine, donc la correction de sa dose n'est pas exigée.

Aripiprazole n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics d'escitalopram et de venlafaxine dans les volontaires en bonne santé, donc les adaptations de dose pour ces médicaments ne sont pas exigées quand utilisé concomitantly avec aripiprazole.

Quand utilisé dans les patients avec le désordre dépressif important aripiprazole simultanément avec fluoxetine (20-40 mgs / le jour), paroxetine (37.5-50 mgs / le jour) ou sertraline (2-20 mgs / le jour), les changements significatifs dans la concentration d'antidépresseurs dans le plasma sanguin révélés.

L'utilisation d'éthanol pendant le traitement avec aripiprazole peut augmenter l'effet sédatif du médicament, donc on devrait l'éviter.

Le dosage et administration

À l'intérieur, 1 fois par jour, sans tenir compte de la consommation de nourriture.

Schizophrénie

La dose initiale recommandée est 10-15 mgs / le jour. La dose d'entretien est d'habitude 15 mgs / le jour.

Dans les essais cliniques, l'efficacité du médicament dans les doses de 10 à 30 mgs / le jour est montré.

Épisodes maniaco-dépressifs avec le type I bipolar désordre, monothérapie

La dose initiale recommandée est 15 mgs / le jour.

Si nécessaire, l'adaptation de dose est réalisée avec un intervalle d'au moins 24 heures.

Dans les essais cliniques, l'efficacité du médicament dans les doses de 15-30 mgs / le jour pour les épisodes maniaco-dépressifs pendant l'admission depuis 3-12 semaines a été démontré. La sécurité d'une dose au-dessus de 30 mgs / le jour dans les études cliniques n'a pas été évaluée.

En observant des patients avec le type I de désordre bipolar qui ont eu un épisode maniaco-dépressif ou mélangé, qui avait la stabilisation de symptôme sur un fond de la prise de Zylaksera ® (15 ou 30 mgs / le jour à une dose initiale de 30 mgs / le jour) depuis 6 semaines, alors 6 mois et de plus, dans les 17 mois - l'effet favorable d'une telle thérapie d'entretien a été établi.

Périodiquement, les patients devraient être examinés pour résoudre s'il faut continuer à soutenir la thérapie.

Thérapie supplémentaire pour le désordre dépressif important

Comme une thérapie supplémentaire pour le traitement d'antidépresseurs, on recommande d'utiliser Zylaksera ® dans une dose initiale de 5 mgs / le jour. Si nécessaire et bon tolerability de thérapie, la dose quotidienne de Zylaksera ® peut être augmentée chaque semaine de 5 mgs à un maximum de 15 mgs / le jour.

La durée de thérapie avec Zylaksera ® pour toutes les susdites indications n'est pas établie, il est nécessaire de régulièrement vérifier le patient pour la possibilité d'annuler la thérapie.

Pour les patients avec l'insuffisance hépatique, une dose de 30 mgs est donnée avec la prudence.

Groupes patients spéciaux

Échec rénal. La correction de dose en prescrivant Zylaksera ® n'est pas exigée pour les patients avec l'insuffisance rénale.

Échec de foie. La correction de dose en prescrivant Zylaksera ® n'est pas exigée pour les patients avec l'affaiblissement hépatique..

Âge assez âgé. La correction de la dose n'est pas exigée.

Traits de sexe. Le régime de dosage de Zylaksera ® pour les deux sexes est le même.

Tabagisme. Le régime de dosage de Zylaksera ® pour les fumeurs et les patients non-fumeurs est le même.

Le dosage du régime avec la thérapie d'élément

Avec l'utilisation simultanée de Zylaksera ® et les inhibiteurs puissants d'isoenzyme CYP3A4 (ketoconazole, clarithromycin), la dose de Zylaksera ® devrait être réduite de moitié. En conséquence, avec l'annulation d'inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4, la dose de Zylaksera ® devrait être augmentée.

Avec l'utilisation simultanée de Zylaksera ® et les inhibiteurs puissants d'isoenzyme CYP2D6 (quinidine, fluoxetine, paroxetine), la dose de Zylaksera ® devrait être au moins réduite de moitié. En conséquence, avec l'annulation d'inhibiteurs d'isoenzyme CYP2D6, la dose de Zylaksera ® devrait être augmentée.

Zylaksera ® devrait être utilisé sans changer le régime de dosage s'il est prescrit comme une thérapie adjointe pour les patients avec le désordre dépressif important.

Avec l'utilisation simultanée de Zylaksera ® et les inhibiteurs puissants de CYP2D6 isoenzymes (quinidine, fluoxetine, paroxetine) et CYP3A4 (ketoconazole, clarithromycin), la dose de Zylaksera ® devrait être réduite par 3/4 (c'est-à-dire jusqu'à 25 % de la dose ordinaire). En conséquence, avec l'annulation de CYP2D6 et / ou les inhibiteurs CYP3A4 isoenzyme, la dose de Zylaksera ® devrait être augmentée.

Avec l'application simultanée de Zylaksera ® et les inhibiteurs puissants, modérés et faibles de CYP2D6 et / ou CYP3A4 isoenzymes, la dose de Zylaksera ® peut initialement être réduite par 3/4 (c'est-à-dire, jusqu'à 25 % de la dose ordinaire) et augmentée ensuite pour accomplir le résultat clinique optimal.

Pour les patients avec une activité basse d'isoenzyme CYP2D6, la dose de Zylaksera ® devrait initialement être réduite de moitié et augmentée ensuite pour accomplir le résultat clinique optimal. Avec l'utilisation simultanée de Zylaksera ® et d'un inhibiteur puissant CYP3A4 isoenzyme dans les patients avec une activité basse CYP2D6 isozyme, la dose de Zylaksera ® devrait être réduite par 3/4 (c'est-à-dire, jusqu'à 25 % de la dose ordinaire).

Avec l'utilisation simultanée de la préparation de Zylaksera ® et du potentiel inducers de CYP3A4 isozyme (carbamazepine), la dose de Zylaksera ® devrait être doublée. En conséquence, avec l'annulation de CYP3A4 isoenzyme inducers, la dose de Zylaksera ® devrait être réduite à 10-15 mgs.

Overdose

Dans les essais cliniques, les overdoses au hasard ou délibérées d'aripiprazole avec une dose simple de jusqu'à 1260 mgs, non accompagnés par un résultat fatal, sont décrites.

Symptômes : léthargie, tension augmentée, somnolence, tachycardia, perte de conscience. Les changements cliniquement significatifs dans les paramètres physiologiques fondamentaux, les paramètres de laboratoire et ECG n'ont pas été découverts dans les patients hospitalisés. Les cas d'overdose d'aripiprazole chez les enfants (la consommation jusqu'à 195 mgs) sont décrits. Les symptômes potentiellement dangereux d'overdose incluent des désordres extrapyramidal et une perte transitoire de conscience.

Traitement : en surveillant des fonctions essentielles, ECG (pour découvrir arrhythmia possible), la thérapie d'entretien, la compagnie aérienne patency, l'oxygénation, la ventilation efficace, a activé du charbon de bois, un traitement symptomatique, une observation médicale prudente jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. Les données sur l'utilisation de hemodialysis en cas d'une overdose d'aripiprazole ne sont pas disponibles, un effet favorable de cette méthode est improbable, parce qu'aripiprazole n'est pas excrété par les reins dans la forme inchangée et se lie en grande partie aux protéines de plasma sanguin.

Instructions spéciales

Avec l'utilisation d'antipsychotics (neuroleptics) l'effet thérapeutique se développe dans quelques jours - les semaines. Pendant cette période il est nécessaire d'observer la condition du patient.

Tentatives de suicide. La tendance aux pensées suicidaires et aux tentatives est caractéristique des patients avec la psychose, bipolar le désordre et le désordre dépressif important, donc la thérapie de médicament doit être combinée avec la surveillance médicale prudente. La préparation de Zylaksera ® devrait être prescrite dans un montant minimal suffisant pour traiter le patient, cela réduira le risque d'overdose.

L'admission d'antidépresseurs, selon les études cliniques, augmente le risque de pensées suicidaires et de tentatives dans de jeunes patients avec la dépression et d'autres troubles mentaux. À cet égard, le soin spécial devrait être pris en utilisant la thérapie de combinaison avec les antidépresseurs et Zylaksera ® pour le traitement de jeunes patients. Les patients sur l'âge de 24 n'ont pas montré une augmentation de l'incidence d'ideation suicidaire et de comportement sous l'influence d'antidépresseurs et dans les patients plus vieux que 65 ans il y avait une diminution dans l'incidence de cet effet secondaire.

Dernier dyskinesia. Le risque de développer tardive dyskinesia augmente avec la durée de thérapie avec antipsychotics, c'est pourquoi quand vous voyez des symptômes de tardive dyskinesia, vous devriez réduire la dose de ce médicament ou l'annuler. Après le retrait de thérapie, ces symptômes peuvent augmenter temporairement ou apparaître même pour la première fois.

ZNS. Dans le traitement de neuroleptics, incl. aripiprazole, décrit un complexe de symptôme très grave, connu comme le NSA. Ce syndrome est manifesté par hyperpyrexia, rigidité de muscle, troubles mentaux et instabilité du système nerveux autonomic (le pouls irrégulier et BP, tachycardia, en suant et arrhythmia). En plus, quelquefois il y a une augmentation de l'activité de CK, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et de l'échec rénal aigu. En cas des symptômes de NSA ou de fièvre inexpliquée, tout antipsychotics, incl. la préparation de Zylaksera ®, devrait être arrêté.

Convulsions. Comme d'autre antipsychotics, aripiprazole devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec une histoire de saisies et le risque de leur développement.

Les psychoses ont fréquenté la démence sénile et la Maladie d'Alzheimer. Basé sur les résultats d'études contrôlées du placebo dans les patients assez âgés (56-99 ans, l'âge moyen 82.4 ans) avec les psychoses en raison de la Maladie d'Alzheimer, comparée avec le groupe de placebo, il y avait un risque accru de mort avec la thérapie aripiprazole.

La mortalité dans le groupe de patients a traité avec aripiprazole, comparé avec le groupe de placebo, était 3.5 et 1.7 %, respectivement. Bien que les causes de mort soient différentes, la plupart d'entre eux étaient cardiovasculaires (eg, l'arrêt du cœur, la mort cardiaque soudaine) ou contagieux (eg, la pneumonie).

Effets secondaires de Cerebrovascular : les mêmes études ont signalé des réactions défavorables cerebrovascular (eg, le coup, l'attaque d'ischemic transitoire), y compris. avec un résultat fatal, dans les patients (78-88 ans, l'âge moyen 84 ans). En général, les patients ont traité avec aripiprazole avait des réactions défavorables cerebrovascular dans 1.3 % de cas comparés avec 0.6 % de patients recevant le placebo. Cette différence n'était pas significative statistiquement. Cependant, dans une de ces études de dose fixée, il y avait un effet dépendant de la dose marqué sur l'incidence augmentée de réactions défavorables cerebrovascular dans les patients a traité avec aripiprazole.

Zylaksera ® n'est pas indiqué pour le traitement de psychose avec la démence.

Hyperglycémie et diabète mellitus. L'hyperglycémie, dans certains cas exprimée et accompagnée par ketoacidosis ou coma hyperosmolar avec un résultat fatal, a été notée dans les patients prenant antipsychotics atypique. Bien que l'association entre l'administration d'antipsychotics atypique et les désordres hyperglycemic reste peu claire, les patients qui ont le diabète mellitus devraient exécuter régulièrement une épreuve de glucose de sang en prenant antipsychotics atypique. Les patients qui ont des facteurs de risque pour le diabète (l'obésité, l'histoire de diabète dans l'histoire de famille) avec antipsychotics atypique devraient déterminer la concentration de glucose de sang au début du cours et périodiquement pendant le processus de prendre Zylaksera ®.

Les patients prenant antipsychotics atypique ont besoin de la surveillance constante de symptômes d'hyperglycémie, en incluant la soif augmentée, les mictions fréquentes, polyphagia et la faiblesse. On devrait faire l'attention particulière aux patients avec le diabète mellitus et les facteurs de risque pour son développement.

Augmentation du poids de corps. L'augmentation du poids de corps est d'habitude observée avec la schizophrénie et les épisodes maniaco-dépressifs à l'arrière-plan du désordre bipolar et de la présence de maladies d'élément ; l'utilisation de neuroleptics mène à une augmentation du poids de corps, les styles de vie maladifs et peut mener aux complications sérieuses.

Selon l'application post-du marketing d'aripiprazole, il y a eu des rapports d'une augmentation du poids de corps, d'habitude des patients avec les facteurs de risque sévères, tels que l'histoire de diabète, maladie de thyroïde ou adénome pituitaire. Selon les études cliniques, l'utilisation d'aripiprazole n'a pas pour résultat le gain de poids cliniquement significatif dans les adultes.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. Il est connu que neuroleptics, incl. le médicament Zylaksera ®, peut provoquer des changements temporaires dans le dessin de sang - leukopenia, neutropenia, aussi bien qu'agranulocytosis. Les facteurs de risque pour le développement sont une concentration basse de leucocytes dans un patient avant le début de traitement et aussi provoqué par d'autres médicaments leukopenia et neutropenia.

La surveillance régulière du dessin de sang devrait être réalisée dans ces patients, surtout pendant les premiers mois de traitement avec Zylaksera ®. Avec une diminution cliniquement significative dans la concentration de leucocytes d'étiologie peu claire, la considération devrait être donnée à l'abolition de Zylaksera ®. Les patients avec neutropenia cliniquement significatif devraient être de près contrôlés pour l'évidence de température de corps élevée ou d'autres signes d'infection avec une vue à l'initiation du traitement approprié immédiatement. Dans neutropenia sévère (le nombre de neutrophils est moins de 1000 / mm3), le traitement avec Zylaksera ® est interrompu jusqu'à ce que le dessin de sang ne soit normalisé.

Maladies cardiovasculaires. En raison du risque d'orthostatic hypotension, aripiprazole devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie cardiovasculaire (myocardial l'infarctus, la maladie coronarienne, l'arrêt du cœur, les anomalies de conduction cardiaques), les désordres de circulation cérébraux ou les conditions prédisposantes à hypotension artériel (la déshydratation, hypovolemia, la thérapie avec les médicaments antihypertensive).

Violation de l'exercice (prolongement de l'intervalle QT). Dans les études cliniques, l'incidence de prolongement QT dans les patients a traité avec aripiprazole était comparable avec le groupe de placebo. Dans les patients avec le syndrome congénital de l'intervalle QT prolongé, aripiprazole, comme d'autre antipsychotics, devrait être utilisé avec la prudence.

Désordres cognitifs et automobiles. Comme d'autre antipsychotics, Zylaksera ® peut provoquer des désordres cognitifs et automobiles. En particulier, dans les études cliniques du médicament les cas de Zylaksera ® de somnolence et d'inhibition ont été notés.

Violation de thermoregulation. Il est connu que neuroleptics peut provoquer une violation de thermoregulation. Cela devrait être tenu compte en prescrivant Zylaksera ® aux patients qui ont un risque accru de surchauffer en raison de l'effort physique intense, la haute température ambiante, les médications avec l'activité m-cholinoblocking et la déshydratation.

Dysphagia. En utilisant neuroleptics, les cas de peristalsis de l'œsophage et, en conséquence, la pneumonie d'aspiration a été notée. Le soin devrait être pris en utilisant dans les patients avec les facteurs de risque pour le développement de pneumonie d'aspiration.

Risque de développement de VTE. L'utilisation de neuroleptics, incl. la préparation de Zilaxera®, peut être associée à un risque de développer VTE. À cet égard, les facteurs de risque pour le développement de cette complication devraient être identifiés avant le rendez-vous de Zylaxer®, aussi bien que pendant le traitement avec ce médicament. Si nécessaire, les mesures devraient être prises pour prévenir le développement de VTE.

Attraction pathologique au jeu d'argent. Selon l'application post-du marketing d'aripiprazole, les cas du développement d'attraction pathologique au jeu d'argent ont été notés, sans tenir compte de si les patients ont joué auparavant le jeu d'argent. Les patients avec une histoire de jeu d'argent sont au risque accru et devraient être soigneusement contrôlés.

Patients avec Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). En dépit de la haute incidence de pathologie d'élément du type I bipolar le désordre et ADHD, les données sur la sécurité d'utilisation simultanée d'aripiprazole et d'agents psychostimulating sont limités. Donc, le soin spécial doit être pris en les utilisant simultanément.

L'impact sur la capacité de conduire et travailler avec les machines mobiles. Pendant le traitement, les patients devraient se retenir de la conduite et des mécanismes dangereux.

Forme de libération

Comprimés, 10 mgs, 15 mgs et 30 mgs. Selon la Table 14. dans un contour accomplissent la boîte faite d'une matière combinée (le film en PVC / polyvinylidene le film de chlorure) et le papier d'aluminium en aluminium. 2 paquets de maille de contour sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de congé des pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Zylaksera

Aux températures pas plus haut que 30 ° C, dans l'emballage original.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Zylaksera

2 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.