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Instruction pour l'utilisation : Venlafaxine

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Le nom latin de la substance Venlafaxine

Venlafaxinum (genre. Venlafaxini)

Nom chimique

1-[2-(Dimethylamino)-1-éthyle (4-methoxyphenyl)] cyclohexanol (comme l'hydrochlorure)

Formule brute

C17H27NO2

Groupe pharmacologique :

Antidépresseurs

La classification (ICD-10) nosological

F32 épisode Dépressif : sous-dépression d'Adynamic ; Astheno-adynamic états sousdépressifs ; désordre d'Asthenodepressive ; désordre Astheno-dépressif ; l'état d'Asthenodepressive ; état Astheno-dépressif ; Désordre Dépressif Important ; dépression de Vyaloapatichesky avec le retard ; double dépression ; pseudodement dépressif ; maladie dépressive ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; désordres dépressifs ; syndrome dépressif ; syndrome dépressif larviated ; syndrome dépressif avec les psychoses ; masques déprimés ; Dépression ; Épuisement de Dépression ; Dépression avec les phénomènes d'inhibition dans le cadre de cyclothymia ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; mélancolie d'Involutionary ; dépression d'Involutional ; désordre maniaco-dépressif ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression névrotique ; dépression névrotique ; Dépression Peu profonde ; dépression organique ; syndrome dépressif organique ; dépression simple ; Syndrome mélancolique simple ; dépression de Psychogenic ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression réactive ; dépression périodique ; syndrome dépressif saisonnier ; dépression de Severostatic ; Dépression Sénile ; Dépression Sénile ; Dépression Symptomatique ; dépression de Somatogenic ; dépression de Cyclotymic ; Dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

F33 désordre dépressif Périodique : désordre dépressif important ; dépression secondaire ; Double Dépression ; pseudodement dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; syndrome dépressif ; masques déprimés ; Dépression ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; dépression d'Involutional ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

Code de CAS

93413-69-5

Caractéristiques de la substance Venlafaxine

Antidépresseur. Inhibiteur de reconsommation de serotonin et de norepinephrine.

L'hydrochlorure de Venlafaxine est une substance cristalline blanche ou presque blanche. La solubilité dans l'eau est 572 mgs / le millilitre. L'octanol / le coefficient de partition d'eau est 0.43. Le poids moléculaire est 313.87.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antidépresseur.

L'effet d'antidépresseur de venlafaxine dans les humains est en raison de l'augmentation de l'activité neurotransmitter dans le système nerveux central. Dans les études précliniques, on a montré que venlafaxine et son métabolite actif, O-desmethylvenlafaxine (ODB), sont des inhibiteurs puissants de revers neuronal la saisie de serotonin et norepinephrine et faibles inhibiteurs de reconsommation de dopamine. Venlafaxine et EFA n'ont in vitro aucune affinité significative pour muscarinic, histaminergic, l'alpha 1 - les récepteurs adrénergiques, n'ayez pas la capacité d'inhiber MAO.

Pharmacokinetics

Après l'ingestion, venlafaxine est bien absorbé et transformé par métabolisme abondamment dans le foie. Après avoir pris une dose simple, au moins 92 % sont absorbés, bioavailability absolu est environ 45 % (en raison du métabolisme présystémique). Le fait de manger n'affecte pas de façon significative l'absorption et biotransformation de venlafaxine.

La libération de venlafaxine d'une forme de dosage de libération soutenue se produit par la diffusion par la membrane sphéroïde et est indépendante du ph. En recevant venlafaxine l'hydrochlorure dans la forme de capsules avec la libération modifiée (150 mgs une fois par jour), baissez des valeurs de Cmax (150 ng / le millilitre pour venlafaxine et 260 ng / le millilitre pour EFA) et de plus hautes valeurs de Tmax (5.5 h pour venlafaxine et 9 h pour EFA) qu'avec les comprimés de libération immédiate (Cmax venlafaxine avec 75 mgs est deux fois par jour 225 ng / le millilitre, EFA - 290 ng / le millilitre), Tmax - 2 h (venlafaxine) et 3 h (EFA). En recevant des doses quotidiennes égales d'hydrochlorure venlafaxine, dans la forme de comprimés de libération immédiate (comme dans deux ou trois doses) ou dans la forme de capsules avec la libération modifiée de venlafaxine et d'EFA (AUC), l'exposition était comparable tant dans les régimes de dosage que les oscillations de plasma que les niveaux de venlafaxine et d'EFA étaient légèrement moins quand pris dans la forme de capsule. Donc, les capsules de libération modifiées fournissent un taux inférieur, mais le même niveau d'absorption de venlafaxine en comparaison avec les comprimés de libération immédiats.

La reliure aux protéines de plasma est 27 % 2 % (venlafaxine, dans la gamme de concentration de 2.5 à 2215 ng / le millilitre) et 30 % 12 % (EFA, dans la gamme de concentration de 100 à 500 ng / le millilitre).

Transformé par métabolisme principalement avec la formation d'un 45 tours métabolite pharmacologiquement actif (EFA), aussi bien que plusieurs inactifs - N-desmethylvenlafaxine, N, O-didezmethylvenlafaxine, etc.

Étendu / Faible Metabolizans

Les études in vitro ont montré que l'O-demethylation de venlafaxine avec la formation d'EFA se produit avec la participation de CYP2D6 isoenzyme. Cela a été confirmé dans une étude clinique en montrant que les patients avec un faible niveau de CYP2D6 ("le faible fait de transformer par métabolisme") avaient élevé des niveaux de plasma de venlafaxine et avaient diminué des niveaux d'EFA comparé aux gens avec un niveau CYP2D6 normal ("le fait de transformer par métabolisme étendu"). Cependant, les différences cliniquement significatives ne sont pas attendues en utilisant venlafaxine dans les agents transformants par métabolisme faibles et étendus, le total venlafaxine et venerexine AUC (venlafaxine + EFA) l'exposition était semblable dans les deux groupes et l'activité pharmacologique et efficacité de venlafaxine et EFA sont environ le même.

Les concentrations de plasma d'équilibre tant de venlafaxine que d'EFA sont accomplies dans les 3 jours d'administration répétée. Les pharmacokinetics de venlafaxine et d'EFA sont linéaires dans la gamme de doses quotidiennes 75-450 mgs pris / le jour (toutes les 8 heures). L'autorisation de plasma, T1 / 2 et le volume de distribution dans l'état d'équilibre était inchangée tant pour venlafaxine que pour EFA après les doses multiples. Dans l'état d'équilibre, le venlafaxine et l'autorisation de plasma EFA était 1.3 0.6 l / h / le kg et 0.4 0.2 l / h / le kg, T1 / 2 5 2 h et 11 2 h, distribution de volume - 7.5 3.7 l / le kg et 5.7 1.8 l / le kg, respectivement.

Il est principalement excrété par les reins : environ 87 % de la dose sont excrétés dans l'urine depuis 48 heures (5 % inchangés, 29 % ont non conjugué EFA, 26 % ont conjugué EFA, 27 % d'autres métabolites inactifs).

Dépendance de paramètres pharmacokinetics sur quelques facteurs

Âge et sexe

Les données de la population pharmacokinetic l'analyse de 404 patients prenant venlafaxine dans deux études (en incluant deux fois par jour et trois fois tous les jours) indiquent que l'âge et le sexe n'affectent pas les paramètres pharmacokinetic de venlafaxine.

Fonction de foie diminuée

Dans 9 patients avec la cirrhose du foie après avoir reçu venlafaxine, les paramètres pharmacokinetic ont été de façon significative changés : une élongation de T1 / 2 (environ 30 %) et d'une diminution dans l'autorisation (environ 50 %) de venlafaxine, pour EFA-T1 / 2, augmenté d'environ 60 %, l'autorisation a diminué de 30 %. Il y avait une large variabilité dans ces paramètres dans les patients. Trois patients avec la cirrhose sévère ont connu une plus grande réduction de l'autorisation venlafaxine (environ 90 %).

Dans la deuxième étude, venlafaxine a été utilisé intraveineusement et intraveineusement dans les sujets en bonne santé (n = 21), aussi bien que dans les patients avec le léger (L'Enfant-Pugh A, n = 8) et modéré (L'Enfant-Pugh B, n = 11) les niveaux d'affaiblissement hépatique. Quand administré oralement dans les patients avec la fonction hépatique diminuée, une augmentation de bioavailability de 2-3 fois, une augmentation de T1 / 2 par environ de 2 fois et une diminution dans l'autorisation de plus que de 2 fois comparés avec les gens en bonne santé ont été notées. Il y avait une large variabilité dans ces paramètres dans les patients.

Fonction rénale diminuée

Dans les patients avec la fonction rénale diminuée (glomerular le taux de filtration 10-70 millilitres / la minute), il y avait une augmentation de venlafaxine T1 / 2 d'environ 50 % et d'une diminution dans l'autorisation d'environ 24 %. Les paramètres pharmacokinetic d'EFA ont varié comme suit : T1 / 2 a augmenté d'environ 40 %, pendant que les valeurs d'autorisation sont restées normales. Dans les patients de dialyse, T1 / 2 venlafaxine allongés d'environ 180 % et l'autorisation ont diminué de 57 % ; pour EFA, le T1 / 2 élongation était environ 142 % et l'autorisation diminuée d'environ 56 %. La variabilité de ces paramètres a été observée.

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Dans les études de carcinogenicity dans les souris et les rats, quand venlafaxine a été administré aux animaux aux doses jusqu'à 120 mgs / le kg / le jour depuis 18 mois (la souris) et 24 mois (les rats), il n'y avait aucune augmentation de l'incidence de tumeurs.

Venlafaxine et / ou son métabolite EFA n'a pas montré l'activité mutagenic dans un certain nombre dans vivo et épreuves in vitro, incl. dans l'épreuve d'Ames en utilisant des efforts bactériens de Salmonella typhimurium, dans l'épreuve de mutations de gène sur les cellules mammifères, dans la sœur chromatid l'épreuve de change, etc. Cependant, l'effet clastogenic dans un dans l'épreuve vivo d'égarements chromosomal dans les cellules de moelle osseuse dans les rats masculins recevant des doses équivalentes à 200 MPhC (en calculant dans le mg / kg) ou 50 MPHR (calculé dans le mg / m2) ; cet effet n'a pas été manifesté aux doses équivalentes à 67 MPhD (le mg / le kg) ou 17 MPhR (le mg / m2).

Dans les études sur les rats il n'y avait aucun effet sur la fertilité dans les rats femelles et masculins quand les doses excédant le MPD ont été augmentées à 8 fois (le mg / le kg) ou jusqu'à 2 fois (le mg / m2) par les animaux.

Abus et dépendance

Les études in vitro ont montré que venlafaxine n'a pas en fait d'affinité pour l'opioïde et les récepteurs benzodiazepine, aussi bien que pour les récepteurs phencyclidine et les récepteurs de N méthyle D aspartate (NMDA) glutamate. Dans les études expérimentales, il n'y avait aucune stimulation CNS significative (dans les rongeurs) et aucun excitatory significatif ou effet inhibiteur sur le système nerveux central (dans les primates). Pendant les essais cliniques de venlafaxine, aucun cas d'abus n'a été noté. Cependant, ces observations n'étaient pas la surveillance systématique et prudente de patients avec une histoire de toxicomanie est exigé.

Essais cliniques

Comprimés avec la libération immédiate

Épreuves à court terme

L'efficacité d'hydrochlorure venlafaxine dans le traitement de dépression a été établie dans 5 procès à court terme contrôlés du placebo. Quatre de ces procès avaient une durée de 6 semaines et ont inclus des malades externes avec la dépression importante (selon le DSM-III ou les critères DSM-III-R) : dans 2 études, les doses du patient étaient dans la gamme de 75 à 225 mgs / le jour (la réception trois fois par jour) ; dans la 3ème dose ont été fixés - 75 ; 225 et 375 mgs / jour (réception trois fois par jour) ; dans le 4ème, les doses de 25 ont été utilisées ; 75 et 200 mgs / jour (réception deux fois par jour). Le terme de la 5ème étude était 4 semaines, l'étude a inclus des patients diagnostiqués avec la dépression importante avec la mélancolie (selon les critères DSM-III-R) le fait de subir le traitement hospitalisé et le fait de recevoir venlafaxine dans les doses de 150 à 375 mgs / le jour (la réception trois fois par jour).

Dans ces cinq études, venlafaxine l'hydrochlorure était de façon significative supérieur au placebo dans au moins deux des trois scores d'échelle de psychometric : Hamilton Classant le Score pour l'Estimation de Dépression, l'Estimation d'Échelle de Hamilton et le Score de Sévérité du Score d'Impression Clinique Général. Dans les études dans les malades externes, les doses de 75 à 225 mgs / le jour était le plus optimal (en comparaison avec le placebo), pendant que dans les patients dans les doses d'hôpital d'environ 350 mgs / le jour était plus efficace. Les données de 2 études avec les doses fixées indiquent un rapport de réponse de la dose dans la gamme de dose de 75-225 mgs / le jour, alors qu'aux doses au-dessus de 225 mgs / le jour aucune augmentation de l'efficacité n'a été observée avec les doses augmentantes.

L'analyse des données obtenues dans les essais cliniques n'a pas révélé l'effet de l'âge ou le sexe de patients sur l'efficacité de traitement (aucune étude d'efficacité spéciale n'a été conduite dans les patients assez âgés, environ 2/3 des patients inclus dans l'étude étaient la femelle).

Études à long terme

L'efficacité d'hydrochlorure venlafaxine (une forme de libération immédiate de venlafaxine, comprimés) comme la thérapie d'entretien dans le traitement de désordre dépressif périodique dans les malades externes (qui sont responders après un traitement initial de 26 semaines, c'est-à-dire répondant à la thérapie, selon une évaluation sur la balance de psychometric) a été évaluée dans un 45 tours l'étude contrôlée du placebo jusqu'à 52 semaines. Responders qui a continué avec la thérapie venlafaxine aux mêmes doses avait de façon significative moins de rechutes que dans le groupe de placebo.

Capsules avec la libération modifiée

Désordre dépressif important

Épreuves à court terme

L'efficacité d'hydrochlorure venlafaxine dans le traitement de dépression a été établie dans deux contrôlés du placebo, à court terme (8-et de 12 semaines) les études en utilisant de différentes gammes de dose dans les patients adultes avec la dépression importante (selon le DSM-III-R ou les critères de DSM-IV), ont traité le malade externe. Dans une étude de 12 semaines, on a donné aux patients des doses de 75 à 150 mgs / le jour (la dose moyenne calculée à la fin de l'étude était 136 mgs / le jour), une étude de 8 semaines a utilisé des doses de 75-225 mgs / le jour (la dose moyenne lors de l'achèvement de l'étude - 177 mgs / le jour). La sévérité de symptômes dans les patients a été enregistrée en utilisant la balance différente (en incluant l'Échelle de Hamilton, l'Échelle de Montgomery-Asberg, l'Échelle d'Impression Clinique Générale). Dans les deux études, venlafaxine l'hydrochlorure était supérieur au placebo et était de façon significative mieux que le placebo dans l'évaluation de certains des indicateurs Hamilton Scale, en incluant l'inquiétude / somatization, l'affaiblissement cognitif, le retard et l'inquiétude psychiatrique.

L'efficacité de venlafaxine dans la forme de capsules de libération modifiées dans le traitement de dépression dans les patients hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.

Études à long terme

L'efficacité d'hydrochlorure venlafaxine (une forme de venlafaxine les capsules de libération modifiées) dans la thérapie d'entretien pour le traitement de dépression (le désordre dépressif important selon les critères de DSM-IV) dans les malades externes (répondant à la thérapie initiale de 8 semaines avec venlafaxine, soi-disant responders, par la balance appropriée) a été évaluée dans un 45 tours l'étude contrôlée du placebo jusqu'à 26 semaines. Responders qui a continué avec la thérapie venlafaxine avait de façon significative moins de rechutes que dans le groupe de placebo.

Désordre d'inquiétude généralisé (GAD)

L'efficacité d'hydrochlorure venlafaxine dans la forme de capsules de libération modifiées dans le traitement d'ÉPERON (les critères de DSM-IV) dans les malades externes a été établie dans deux études contrôlées du placebo de 8 semaines avec les doses fixées (75, 150 et 225 mgs / le jour dans le premier, le deuxième, 75 et 150 mgs / le jour) et dans deux procès contrôlés du placebo de 6 mois, un avec les doses fixées, d'autre avec une gamme de dose.

Phobies sociales (SF)

L'efficacité d'hydrochlorure venlafaxine dans la forme de capsules de libération modifiées a été établie dans quatre multicentre double aveugle de 12 semaines, procès contrôlés du placebo, aussi bien que dans une étude contrôlée du placebo double aveugle, de 6 mois, dans le traitement de CF. (les critères de DSM-IV) dans les patients adultes à une base de consultation en utilisant une gamme de doses de 75-225 mgs / le jour.

Désordre de panique

L'efficacité d'hydrochlorure venlafaxine dans la forme de capsules de libération modifiées a été établie dans deux doubles aveugles, de 12 semaines, multicentre, les procès contrôlés du placebo (utilisant une gamme de dose de 75-150 mgs / le jour dans une étude et de 75-225 mgs / le jour dans un autre) le désordre de panique avec / sans agoraphobie (les critères de DSM-IV) dans les patients adultes à une base de consultation.

Utilisez dans les patients assez âgés

Dans les procès prédu marketing contrôlés du placebo, l'efficacité de venlafaxine (dans la forme de capsules de libération modifiées) parmi les patients avec la dépression, l'ÉPERON, SF et le désordre de panique était environ 4 % (14/357), 6 % (77/1381), 1 % (10/819) et 2 % (16/1001) des patients étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. Dans les études de la Phase 3 et de la Phase 2, des 2897 patients déprimés recevant venlafaxine (dans la forme de comprimés de libération immédiate), 12 % (de 357) de patients étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. Dans ces études, en général, il n'y avait aucune différence dans l'efficacité et la sécurité de venlafaxine dans les patients de cette tranche d'âge comparée avec les patients plus jeunes. Cependant, il est impossible d'exclure la possibilité d'hypersensibilité aux médicaments dans certains patients. Comme avec le traitement avec d'autres antidépresseurs, plusieurs cas de hyponatremia et le syndrome de sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique (d'habitude dans les patients assez âgés) ont été notés avec venlafaxine.

Application de la substance Venlafaxine

Selon le Register1 d'État, venlafaxine l'hydrochlorure dans la forme de comprimés, comprimés de libération prolongée / les capsules, les capsules de libération modifiée sont indiquées pour la dépression (le traitement, la prévention de rechute).

Selon la Référence de Bureau de Médecins (2009) 2, venlafaxine l'hydrochlorure dans la forme de comprimés de libération immédiate est indiqué pour le traitement de dépression. L'hydrochlorure de Venlafaxine dans la forme de capsules avec la libération modifiée est indiqué pour le traitement de dépression, désordre d'inquiétude généralisé, phobie sociale, désordre de panique.

Contre-indications

L'hypersensibilité, l'administration simultanée d'inhibiteurs MAO (voir "des Précautions").

Restrictions de l'utilisation

L'infarctus myocardial récemment subi et l'angine instable, les changements dans la tension, ont augmenté la pression intraoculaire et le glaucome de fermeture de montage, les conditions maniaco-dépressives dans l'anamnèse, a réduit initialement le poids de corps, rénal / l'insuffisance hépatique, l'âge à 18 ans (la sécurité et l'efficacité non établie).

Application dans la grossesse et la lactation

Pendant la grossesse, l'utilisation est possible seulement en cas de l'urgence (les études de sécurité adéquates et sévèrement contrôlées dans les femmes enceintes ne sont pas exécutées).

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Effets de Teratogenic. Venlafaxine n'a pas provoqué des défauts du développement dans la progéniture de rats et de lapins le recevant dans les doses jusqu'à 11 fois (les rats) ou 12 fois (les lapins) excédant le MPDR (calculé dans le mg / le kg), ou 2.5 fois (les rats) et 4 fois (les lapins) au-dessus du MPDCH (en calculant dans le mg / m2). Cependant, dans les rats (si venlafaxine a été commencé pour être donné pendant la grossesse et continué jusqu'à la fin de la période mangeante), le poids de corps des veaux diminués, le nombre d'enfants mort-nés augmentés, la mortalité des jeunes augmentés dans les 5 premiers jours d'alimentation. La cause de ces morts est inconnue, ces effets ont été observés aux doses de 10 fois (le mg / le kg) ou 2.5 fois (le mg / m2) le fait d'excéder le MPD. Il n'y avait aucun effet sur la mortalité infantile dans les rats aux doses excédant les temps MPD 1.4 (le mg / le kg) ou 0.25 fois MPDR (le mg / m2).

Effets de Nonteratogenic. En nommant venlafaxine au III trimestre de grossesse, le médecin devrait évaluer soigneusement le risque potentiel et l'avantage de son utilisation. Dans la pratique clinique, un certain nombre d'effets néfastes dans les nouveau-nés ont été notés si leurs mères ont reçu venlafaxine, d'autre serotonin et inhibiteurs de reconsommation noradrenaline ou SSRIs, auparavant ou immédiatement avant l'accouchement, incl. la détresse respiratoire, cyanosis, apnea, les convulsions, la température de corps instable, le vomissement, l'hypoglycémie, hyperreflexia, le tremblement, l'excitabilité, les pleurs continus. Ces effets néfastes sont associés aux effets toxiques directs ou à, peut-être, une manifestation du syndrome d'effets de cessation dans un nouveau-né. Il devrait être noté que dans certains cas le dessin clinique était semblable au syndrome serotonin.

L'effet d'hydrochlorure venlafaxine sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

Venlafaxine et son métabolite actif EFA pénètrent du lait de poitrine de femmes. Étant donné le risque potentiel d'effets secondaires sérieux dans les bébés allaités, les femmes produisant du lait devraient arrêter l'allaitement maternel ou l'utilisation de médecines (conformément à l'importance de médicaments pour la mère).

Effets secondaires de venlafaxine

Selon la référence de bureau de médecins (2009) 2

Comprimés avec la libération immédiate

Les effets secondaires ont fréquenté la cessation de traitement

19 % de patients (537/2897) avec la dépression recevant venlafaxine pendant la phase 2 et la phase 3 étudient le traitement arrêté en raison des effets secondaires. Les effets les plus communs (1 %) qui étaient la cause de cessation de thérapie et ont réfléchi pour être négociés de la médication (c'est-à-dire, ont observé environ 2 ou plus fois plus souvent avec venlafaxine comparé avec le placebo) étaient le suivant (dans les parenthèses le pourcentage dans le placebo de groupe) : somnolence 3 % (1 %), insomnie 3 % (1 %), vertige 3 % (<1 %), mal de tête 3 % (1 %), inquiétude 2 % (1 %), nervosité 2 % (<1 %), asthenia 2 % (<1 %) ; la bouche sèche 2 % (<1 %), la nausée 6 % (1 %), a diminué l'éjaculation 3 % (<1 %), 2 % suant (<1 %).

Les effets secondaires observés dans les procès contrôlés

Les effets secondaires les plus communs associés à la prise venlafaxine l'hydrochlorure (la fréquence d'occurrence 5 % ou plus) ne sont pas équivalents dans la fréquence d'occurrence dans le groupe de placebo, c-à-d quand la prise venlafaxine l'hydrochlorure a été observée au moins 2 fois plus souvent que dans le groupe de placebo (voir la Table 1), asthenia, la sudation, la nausée, la constipation, l'anorexie, le vomissement, la somnolence, la bouche sèche, le vertige, la nervosité, l'inquiétude, le tremblement, brouillé la vision, a diminué l'éjaculation / l'orgasme et l'impuissance dans les hommes.

Les effets secondaires observés avec une fréquence de 1 % dans les patients ont traité avec l'hydrochlorure venlafaxine (la Table 1). La table 1 montre les effets secondaires observés dans les patients recevant venlafaxine l'hydrochlorure dans la forme de comprimés aux doses de 75-375 mgs / le jour pour les procès à court terme (4-et de 8 semaines). Ces effets ont été observés avec une fréquence de 1 % et ont excédé la fréquence de placebo. La table montre le pourcentage de patients dans chaque groupe qui ont eu au moins un effet secondaire accessoire pendant la période de traitement. Les effets secondaires sont groupés en utilisant le dictionnaire de terminologie standard COSTART.

Table 1

Les effets secondaires observés dans 4-8 semaines d'essais cliniques contrôlés du placebo dans le traitement de patients avec la dépression

Organisme dans l'ensemble
Le système cardiovasculaire
Cuir
Étendue de Gastrointestinal
Métabolisme
Système nerveux
Système respiratoire
Organes des sens
Système de Genitourinary
Dépression
Organisme dans l'ensemble
Le système cardiovasculaire
Système digestif
Métabolisme
Système nerveux
Système respiratoire
Cuir
Organes des sens
Système de Genitourinary
Violation d'éjaculation (en incluant le retard d'éjaculation) *16<111<119<1
Impuissance*4<15<16<1
Désordres orgasmiques (en incluant l'arrestation d'orgasme, anorgasmia) **3<1205<1

- % de lessthan2
* a été enregistré seulement dans les hommes

** a été enregistré seulement dans les femmes

Les effets secondaires ont observé dans les essais cliniques contrôlés du placebo dans le traitement de patients avec le désordre de panique (le pourcentage d'occurrence de cet effet secondaire dans le groupe recevant venlafaxine [n = 1001] a été indiqué à côté du nom, entre parenthèses - dans le groupe de placebo [n = 662]) :

Le corps dans l'ensemble : asthenia - 10 % (8 %).

Système cardiovasculaire : hypertension - 4 % (3) %, vasodilation (principalement marées) - 3 % (2 %).

Système digestif : la nausée - 21 % (14 %), séchez la bouche - 12 % (6 %), la constipation - 9 % (3 %), l'anorexie - 8 % (3 %).

Système nerveux : insomnie 17 % (9 %), somnolence - 12 % (6 %), vertige - 11 % (10 %), tremblement - 5 % (2 %).

Peau : sudation - 10 % (2 %).

Système de Genitourinary : la libido diminuée - 4 % (2 %), la violation d'éjaculation (en incluant a retardé l'éjaculation) - 8 % (<1 %) et l'impuissance 4 % (<1 %) dans les hommes ; les désordres orgasmiques (en incluant a retardé l'orgasme, anorgasmia) dans les femmes - 2 % (<1 %).

Il devrait être tenu compte que les données d'effet secondaire obtenues dans les études contrôlées du placebo ne peuvent pas être utilisées pour prédire l'occurrence d'effets secondaires dans la pratique médicale de routine, parce que le statut de patients et d'autres facteurs diffère de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, la fréquence d'occurrence d'effets secondaires (dans le pour cent) dans les tables peut différer des obtenus par d'autres chercheurs cliniques, comme chaque test de drogues peut être conduit avec un différent ensemble des conditions. Cependant, ces figures donnent au docteur une idée de la contribution relative de la substance lui-même et d'autres facteurs (non rattaché aux médicaments), au développement d'effets secondaires en utilisant des médicaments dans la population.

Changement des fonctions essentielles

Comprimés avec la libération immédiate

Dans les essais cliniques, il a été constaté que, en prenant venlafaxine, le taux de pouls a été augmenté par environ 3 bat par minute, la moyenne pour tous les groupes de patients recevant de différentes doses (comparé avec le placebo, où il n'y avait aucun tel changement). Dans les études avec une gamme de doses de 200-375 mgs / le jour (la dose moyenne - plus de 300 mgs / le jour), le taux de pouls a été augmenté par une moyenne de 2 bat par minute (comparé au placebo, où il y avait une diminution de 1 battu par minute).

Dans les essais cliniques contrôlés avec l'utilisation de venlafaxine, une augmentation du PAPA dans la gamme 0.7-2.5 mm Hg a été associé. (pour tous les groupes de patients) était comparable avec le placebo, où il y avait une diminution dans le PAPA dans la gamme de Hg de 0.9-3.8 mm. Dans ce cas-là, l'augmentation de la tension était dépendante de la dose (voir "des Précautions", une hypertension persistante).

Capsules avec la libération modifiée

Dans le prémarketing des procès contrôlés du placebo dans les patients avec un grand épisode dépressif qui ont reçu l'hydrochlorure venlafaxine depuis jusqu'à 12 semaines, alors que la thérapie mise fin, un taux de pouls moyen de 2 bat par minute a été observé comparé avec le placebo (1 augmentation de ppm). Les résultats semblables ont été obtenus dans le prémarketing des procès contrôlés du placebo dans les patients avec l'ÉPERON (jusqu'à 8 semaines de traitement). Dans le prémarketing des procès contrôlés du placebo dans les patients avec SF qui ont reçu venlafaxine depuis jusqu'à 12 semaines, le taux de pouls a été augmenté par une moyenne de 3 bat par minute (dans le groupe de placebo, une augmentation de 1 battu par minute). Dans le prémarketing des procès contrôlés du placebo dans les patients avec le désordre de panique qui ont reçu venlafaxine depuis jusqu'à 12 semaines, le taux de pouls a été augmenté par une moyenne de 1 battu par minute (dans le groupe de placebo, une diminution de moins de 1 battu par minute).

Changement dans les indicateurs de laboratoire

Selon les résultats de laboratoire surveillant exécuté pendant les essais cliniques de venlafaxine (les comprimés, les capsules), les différences statistiquement significatives (en comparaison avec le placebo) ont été observées dans le niveau de cholestérol de sérum. Ainsi, dans le traitement de venlafaxine (les comprimés) dans les patients avec la dépression depuis au moins 3 mois, une augmentation cliniquement significative du cholestérol a été enregistrée dans 5.3 % de patients comparés avec le placebo de 0 % (basé sur les procès contrôlés du placebo de 12 mois).

Changement d'ECG

La comparaison d'ECG dans les patients recevant venlafaxine l'hydrochlorure (n = 769) et le placebo (n = 450) dans les essais cliniques contrôlés a montré qu'une différence statistiquement significative était seulement une augmentation de la fréquence cardiaque avec venlafaxine.

Intéraction

Incompatible avec les inhibiteurs MAO (voir "des Précautions").

L'application simultanée de cimetidine et de venlafaxine dans 18 volontaires en bonne santé lors des concentrations d'équilibre des deux substances a mené à l'inhibition du métabolisme de venlafaxine pendant le "premier passage" par le foie, une diminution dans l'autorisation de venlafaxine d'environ 43 % et d'une augmentation d'AUC et de Cmax de 60 %, pendant que cimetidine n'a pas affecté le pharmacokinetics d'EFA (qui est présent dans le courant sanguin systémique en beaucoup plus grande quantité que venlafaxine) ; l'activité pharmacologique totale de venlafaxine + EFA a augmenté seulement légèrement ; l'action réciproque de venlafaxine et de cimetidine peut être plus prononcée dans les patients sur le fond d'hypertension, a diminué la fonction de foie et dans les personnes âgées (la prudence devrait être exercée).

Il n'y avait aucune action réciproque entre diazepam et son métabolite actif, desmethyldiazepam et venlafaxine et son métabolite (EFA), dans 18 volontaires en bonne santé avec une dose simple de diazepam contre venlafaxine dans les conditions d'équilibre.

L'administration d'une dose orale simple de haloperidol contre venlafaxine dans les conditions equilibrated dans 24 volontaires en bonne santé a mené à un changement dans les paramètres pharmacokinetic de haloperidol : une diminution dans l'autorisation totale de haloperidol de 42 %, une augmentation d'AUC de 70 % et de Cmax de 80 % ; pendant que T1 / 2 est resté inchangé.

Une consommation de lithium orale simple n'a pas affecté le pharmacokinetics de venlafaxine (et aussi EFA) dans l'équilibre dans 12 hommes en bonne santé. Venlafaxine n'a pas aussi changé les paramètres pharmacokinetic de lithium.

Venlafaxine n'a pas augmenté des concentrations libres dans le sang d'autre, concomitantly la réception des médicaments avec la haute reliure aux protéines (en raison de la reliure basse de venlafaxine et d'EFA aux protéines de plasma).

Les études in vitro ont montré que venlafaxine est un faible inhibiteur de CYP2D6 isoenzyme et n'inhibe pas isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine n'affecte pas le pharmacokinetics d'imipramine et de son métabolite actif ; pareillement, imipramine n'affecte pas le pharmacokinetics de venlafaxine et de son métabolite actif.

Une consommation risperidone orale simple contre venlafaxine dans les conditions equilibrated a été accompagnée par une augmentation de 32 % de risperidone AUC en raison d'une inhibition légère de métabolisme CYP2D6-négocié de risperidone au métabolite actif (9-hydroxy-risperidone), pendant que l'activité pharmacologique totale (risperidone + le métabolite) n'a pas changé.

Dans les essais cliniques, aucune action réciproque de venlafaxine avec les médicaments transformés par métabolisme avec la participation de CYP3A4 (en incluant alprazolam, diazepam, terfenadine) n'a été identifiée.

L'administration d'une dose orale simple d'indinavir sur un fond de venlafaxine dans un état d'équilibre dans 9 volontaires en bonne santé a réduit AUC et Cmax d'indinavir de 28 % et de 36 %, respectivement (la signification clinique du phénomène est inconnu).

Une dose simple d'éthanol (0.5 g / le kg) n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de venlafaxine et d'EFA en prenant venlafaxine 150 mgs / le jour (dans 15 hommes en bonne santé).

Overdose

Symptômes : les changements dans l'ECG (le prolongement de l'intervalle QT, le blocage du paquet du paquet, l'expansion du complexe QRS, etc.), le sinus et ventricular tachycardia, bradycardia, hypotension, le vertige, ont diminué la conscience de sévérité variable (de la somnolence au coma), les saisies, le résultat.

Traitement : l'utilisation de charbon de bois activé, l'induction de vomissement, lavage gastrique (pour réduire l'absorption). Entretien de compagnie aérienne patency pour la ventilation adéquate et l'oxygénation. On recommande de près contrôler et contrôler le rythme du cœur et d'autres fonctions essentielles, la thérapie symptomatique et d'un grand secours. L'efficacité de telles activités que diuresis forcé, dialyse, hemoperfusion et transfusion sanguine de change est improbable. Il n'y a aucun antidote spécifique.

Dans le post-marketing des études, les cas d'overdose venlafaxine ont été notés essentiellement avec l'utilisation simultanée d'alcool et / ou d'autres médications.

Routes d'administration

À l'intérieur, en mangeant.

Précautions pour la substance Venlafaxine

Affaiblissement clinique et risque de suicide

Dans les études à court terme de désordre dépressif important selon le DSM-IV (Manuel diagnostique et Statistique de Troubles mentaux (4ème rédacteur) - Le Manuel diagnostique et Statistique de Troubles mentaux, la 4ème édition) et d'autres maladies mentales, il y avait une augmentation du suicidaire (le risque d'intention suicidaire ou de tentatives du suicide) avec les antidépresseurs comparés avec le placebo chez les enfants, les adolescents et les jeunes gens (18-24 ans). En prescrivant venlafaxine ou autre antidépresseur, les patients de ces tranches d'âge devraient évaluer le risque possible. Dans les études à court terme dans les adultes plus de 24 ans d'âge, on a montré que le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés avec le placebo n'augmente pas et dans les patients plus de 65 ans d'âge qu'il diminue. La dépression et autres maladies mentales sont associées à un risque accru de suicide. Quand la thérapie d'antidépresseur, surtout au début de traitement, exige la surveillance prudente de patients de tout âge pour la détection opportune de détérioration clinique, les changements de comportement suicidaires ou inhabituels. Les parents de patients et de personnes les aimant ont besoin d'être conscients du besoin pour la surveillance étroite de patients et d'information opportune du docteur.

Devrait être alerté à quand l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'agressivité, l'hostilité, akathisia, l'hypomanie ou la manie, d'autres symptômes de comportement inhabituel de patients, aussi bien que des tendances suicidaires et signalent immédiatement ces symptômes au docteur de traitement.

Venlafaxine n'est pas utilisé dans les patients moins l'âge 18 (voir "Des restrictions de l'Utilisation").

La combinaison avec les inhibiteurs MAO (voir "des Contre-indications")

Le traitement avec venlafaxine ne devrait pas être commencé plus tôt que 14 jours après la fin de la consommation d'inhibiteurs MAO, à tour de rôle, l'avec les inhibiteurs MAO ne pas avoir pu commencer plus tôt que 7 jours après le retrait de venlafaxine. Avec l'administration simultanée de venlafaxine et d'inhibiteurs MAO, il est possible de développer des réactions défavorables sévères (en incluant le tremblement, myoclonus, la sudation excessive, la nausée, le vomissement, la chasse, le vertige, hyperthermia avec les signes semblables au syndrome malfaisant neuroleptic, les saisies, jusqu'à et en incluant le résultat mortel).

Hypertension persistante

Dans certains patients, l'hypertension venlafaxin-incitée persistante se développe pendant le traitement, défini comme une augmentation de la pression diastolic dans la position encline (dADL) Hg de ≥90 mm. Art. et Hg ≥ de 10 mm. Art. par rapport à la ligne de base (ligne de base) niveau quand mesuré pendant trois visites consécutives au médecin.

Dans le prémarketing des études, en utilisant trois doses fixées de venlafaxine-75, 225 et 375 mgs / le jour dans la forme de comprimés de libération immédiate comparés avec le placebo, l'augmentation moyenne de dADL à 375 mgs / le groupe de jour était 7 à la fin de la 6ème semaine, Hg. de 2 mm alors que dans les groupes de patients prenant des doses de 75 mgs et de 225 mgs / le jour, il n'y avait aucun changement significatif (dans le groupe de placebo il y avait une diminution dans le doppler par Hg de 2.2 mm). L'analyse a réalisé dans les patients qui rencontrent le critère de la présence d'hypertension persistante, a révélé une augmentation dépendante de la dose de l'incidence de son occurrence. Aux doses de moins de 100 mgs venlafaxine / le jour, l'hypertension persistante a été observée dans 3 % de cas, 101-200 mgs / le jour - 5 %, 201-300 mgs / le jour - 7 %, plus de 300 mgs / le jour - 13 % (le placebo - 2 %).. L'analyse dans les patients avec l'hypertension persistante et 19 patients qui ont arrêté le traitement en raison du développement d'hypertension (moins de 1 % du nombre total de patients prenant venlafaxine), a constaté que la plupart du temps le DADL a augmenté par Hg de 10-15 mm. Art. Néanmoins, une augmentation prolongée du DADL peut avoir des conséquences défavorables. Donc, la surveillance régulière de tension dans les patients prenant venlafaxine est recommandée. Dans les cas de tension prolongée, une réduction de dose ou une décision d'arrêter le médicament devraient être prises.

Dans le prémarketing des études dans les patients avec le désordre dépressif important, venlafaxine l'hydrochlorure dans la forme de capsules avec la libération modifiée dans les doses de 75-375 mgs / le jour dans 3 % de cas (19/705), l'hypertension persistante a été notée. Dans les patients avec le désordre d'inquiétude généralisé, en prenant venlafaxine dans les doses de 37.5-225 mgs / le jour, l'hypertension persistante a été notée dans 0.5 % de cas (5/1011). Dans les patients avec les phobies sociales qui ont reçu des doses de 75-225 mgs / le jour, l'hypertension persistante a été notée dans 1.4 % de cas (4/277). Le nombre de patients dans ces études, qui ont reçu des doses au-dessus de 300 mgs / le jour, était insuffisant pour estimer la fréquence d'élévation de BP aux plus hautes doses.

Mydriasis

Depuis qu'il a été annoncé sur le développement de mydriasis dans le traitement de venlafaxine, la prudence devrait être utilisée dans les patients avec la pression intraoculaire augmentée ou avec le risque de développer une attaque aiguë de glaucome de fermeture de montage.

Insomnie et nervosité

Une analyse combinée de procès à court terme, doubles aveugles, contrôlés du placebo dans les patients avec la dépression a montré que les effets les plus communs associés à la prise venlafaxine dans la forme de comprimés de libération immédiate (n = 1033) comparé avec le placebo (n = 609) étaient une inquiétude de 6 % 3 %), la nervosité 13 % (6 %), l'insomnie 18 % (10 %), entre parenthèses le pourcentage dans le groupe de placebo est indiqué. Dans la Phase 2 et la Phase 3 fait les études dans les patients avec la dépression, l'inquiétude, la nervosité et l'insomnie menée à la cessation de traitement à 2 %, 2 % et 3 % de patients, respectivement.

Une analyse combinée d'études à court terme dans les patients avec la dépression, le désordre d'inquiétude généralisé et les phobies sociales a montré que les effets les plus communs associés à la prise venlafaxine dans la forme de capsules de libération modifiée étaient l'insomnie et la nervosité comparée avec le placebo (le pourcentage dans le groupe de placebo entre parenthèses). L'insomnie a été notée dans 17 % de cas (11 %), nervosité - 10 % (5 %) dans les patients avec l'épisode dépressif (n = 357) comparé avec le placebo (n = 285) ; 15 % (10 %) et 6 % (4 %) dans les patients avec le désordre d'inquiétude généralisé (n = 1381) étaient comparables avec le placebo (n = 555) ; 23 % (7 %) et 11 % (3 %) dans les patients avec les phobies sociales (n = 277) étaient comparables avec le placebo (n = 274), respectivement.

Dans le traitement de patients avec un épisode dépressif, 0.9 % de patients ont arrêté le traitement en raison de l'insomnie et 0.9 % à cause de l'apparence de nervosité. Dans les patients avec le désordre d'inquiétude généralisé, pendant le traitement depuis jusqu'à 8 semaines, l'insomnie et la nervosité ont provoqué la cessation de thérapie dans 3 et 2 % de cas, avec la durée de traitement de jusqu'à 6 mois dans 2 et 0.7 % de cas, respectivement. Dans les patients avec les phobies sociales, jusqu'à 12 semaines de traitement, l'insomnie a provoqué 3 % de retrait venlafaxine et la nervosité n'était pas la raison d'arrêter le médicament.

Changements dans l'appétit et le poids de corps

Basé sur les résultats d'études à court terme, doubles aveugles, contrôlées du placebo dans les patients avec la dépression, l'occurrence annoncée la plus commune d'anorexie venlafaxine (le comprimé de 11 % / la capsule de 8 %) a été comparée avec le placebo (le comprimé de 2 % / la capsule de 4 %). La perte de poids dépendante de la dose était souvent observée dans les patients prenant venlafaxine depuis plusieurs semaines. La perte de poids significative, surtout dans les patients déprimés qui sont trop petits, peut être un effet indésirable de traitement venlafaxine. La perte de poids de corps de 5 % ou plus a été observé contre venlafaxine dans 6 % de patients (les comprimés) / 7 % (les capsules) comparées avec le placebo (1 % / 2 %) et 3 % de patients prenant de l'autre antidépresseur. Le cessation de perte de poids sous l'influence de venlafaxine (les comprimés) était rare - dans 0.1 % de cas dans les études de la Phase 3 et de la Phase 2 dans les patients avec la dépression. Le cessation de progression d'anorexie et de perte de poids dans les patients avec la dépression quand la prise des capsules était aussi petite - 1 et 0.1 %, respectivement.

Dans l'à court terme (jusqu'à 8 semaines) fait les études dans les patients avec le désordre d'inquiétude généralisé qui ont reçu venlafaxine dans la forme de capsules, l'anorexie a été notée dans 8 % de cas (le placebo - 2 %). Une diminution dans le poids de corps de 7 % ou plus a été observé dans 3 % de patients recevant venlafaxine dans la forme de capsules depuis jusqu'à 6 mois (le placebo - 1 %). Le cessation de progression d'anorexie et de perte de poids avec les capsules pour une période de jusqu'à 8 semaines a été observé à 0.9 % et à 0.3 % de patients, respectivement.

Dans les études dans les patients avec les phobies sociales qui ont reçu venlafaxine dans la forme de capsule depuis jusqu'à 12 semaines, l'anorexie a été notée dans 20 % de cas (le placebo - 2 %). Une diminution dans le poids de corps de 7 % ou plus n'a pas été observé dans les patients qui ont reçu venlafaxine dans la forme de capsules depuis jusqu'à 12 mois, ou dans le groupe de placebo. Le cessation de progression d'anorexie et d'une diminution dans le poids de corps quand la prise des capsules depuis jusqu'à 12 semaines était 0.4 % et 0.0 %, respectivement.

Activation de manie / hypomanie

Un petit nombre de patients avec les désordres d'humeur recevant d'antidépresseurs peut développer la manie ou l'hypomanie. Selon les résultats de tous les procès prédu marketing de venlafaxine dans les patients avec la dépression, la manie / l'hypomanie a été notée à 0.5 % (les comprimés) et à 0.3 % (les capsules) de cas (le placebo 0 %). Comme d'autres antidépresseurs, venlafaxine devrait être administré avec la prudence aux patients avec une histoire de manie.

Hyponatremia

Il devrait être tenu compte que sur un fond de venlafaxine, le développement de hyponatremia et le syndrome de sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique sont possibles, surtout dans les patients avec hypovolemia, déshydratation, dans les personnes âgées et aussi avec les diurétiques simultanés.

Convulsions

Pendant le prémarketing des épreuves, les saisies ont été notées à 0.26 % (8/3082) des patients recevant venlafaxine (les comprimés), dont la plupart (5 de 8) ont été observés dans les patients prenant des doses de 150 mgs / le jour ou moins. Quand venlafaxine a été administré dans la forme de capsules, les saisies n'ont pas été observées dans les patients avec un épisode dépressif (n = 705), le désordre d'inquiétude généralisé (n = 1381) et les phobies sociales (n = 277). Néanmoins, la prudence devrait être utilisée pour nommer venlafaxine aux patients avec une histoire de saisies. Si la saisie se développe, arrêtez de prendre le médicament.

Hémorragies

Il y a des rapports d'une hémorragie de peau anormale sur le fond de venlafaxine (dans la plupart des cas, ecchymoses - l'hémorragie étendue dans la peau ou la membrane muqueuse). Le rapport de cause-et-effet de ce phénomène avec venlafaxine n'a pas été établi, mais il y avait une violation d'agrégation de plaquette (peut-être en raison d'une diminution dans le contenu serotonin dans eux).

Le cholestérol de sérum d'augmentation (voir le Changement "d'Effets secondaires" dans les indicateurs de laboratoire).

Avec la thérapie prolongée, on recommande de mesurer le niveau de cholestérol de sérum (les essais cliniques ont montré une augmentation cliniquement significative de ce paramètre dans les patients recevant venlafaxine).

Utilisez dans les patients avec les maladies d'élément

L'expérience clinique avec venlafaxine dans les patients avec les maladies d'élément est limitée. Le soin doit être pris dans un certain nombre de maladies et conditions, y compris. accompagnées par une violation de hemodynamics ou de métabolisme (voir "Des restrictions de l'utilisation").

Il n'y avait aucune observation systématique dans les patients avec l'infarctus myocardial récent ou l'angine instable, ces patients ont été exclus de beaucoup d'études prédu marketing cliniques. Cependant, l'analyse d'ECG dans les patients recevant venlafaxine montre que le médicament n'est pas associé au développement d'anomalies cliniquement significatives dans l'ECG.

Résiliation de traitement venlafaxine

Il a été annoncé que les patients avaient des effets en raison de la cessation de traitement avec venlafaxine (les effets de cessation). À cet égard, l'annulation de venlafaxine devrait être réalisée progressivement, en baissant la dose pour réduire le risque de réactions de retrait, pendant que la surveillance de la condition du patient est recommandée. La période d'annulation peut dépendre de la dose, la durée de thérapie et les caractéristiques individuelles du patient. Quand le traitement avec venlafaxine depuis 6 semaines ou plus, la période de retrait devrait être au moins 2 semaines.

Les manifestations de la réaction de retrait dans les patients ont traité avec venlafaxine ont été systématisés dans une analyse potentielle des résultats d'essais cliniques de venlafaxine dans le désordre d'inquiétude généralisé et une révision rétrospective de procès de dépression. Il a été constaté qu'une cessation pointue de venlafaxine ou d'une diminution dans sa dose (à de différentes doses) est associée à l'apparence de symptômes, dont la fréquence a augmenté avec la dose augmentante et la durée de traitement. Les symptômes ont inclus la chose suivante : l'agitation, l'anorexie, l'inquiétude, la confusion, a diminué la coordination, la diarrhée, le vertige, la bouche sèche, dysphoria, fascicular le tic, la fatigue, le mal de tête, l'hypomanie, l'insomnie, la nausée, la nervosité, les cauchemars, les convulsions, (en incluant le sentiment d'un décharge électrique), la somnolence, la sudation, le tremblement, le vertige, le vomissement.

Thérapie d'un grand secours

Dans les essais cliniques conduits, il n'y a pas assez d'évidence indiquant combien de temps elle prend pour prendre venlafaxine dans le traitement de dépression, désordre d'inquiétude généralisé et phobies sociales.

Bien que venlafaxine n'ait pas augmenté l'effet d'éthanol sur les réactions psychomotrices dans les volontaires, on devrait éviter l'administration simultanée de venlafaxine et l'alcool.

Dans les études sur les volontaires en bonne santé, il n'y avait aucune diminution cliniquement significative dans l'activité mentale et le taux de réactions psychomotrices contre venlafaxine. Cependant, comme tout médicament psychoactive peut affecter le système nerveux central, les patients devraient être prévenus du besoin de faire attention en travaillant aux mécanismes potentiellement dangereux et en conduisant une voiture.

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