Vieillissement et carcinogenesis : la balance sur le bord de répugnants

Ce qui détermine les processus de mort de cellule et des tentatives ont existé en prolongeant la vie de cellule ?

Hier, dans la rue une vieille femme m'est allée et a offert d'acheter l'aiguille éternelle primus.

Vous savez, Adam, je n'ai pas acheté. Je ne veux pas l'aiguille éternelle, je ne veux pas vivre pour toujours.

Ilf, Petrov "veau d'or"

Le même concept de vie et de mort comme ceux d'une cellule simple et toutes les structures multicellulaires, être cela la culture en bas du plat de Petri, l'épithélium de terre doublant le poumon, le nématode Caenorhabditis elegans de 959 cellules ou dans le cas extrême d'un morceau, c'est tout à fait un différent sens. Pour les systèmes complexes, auxquels nous appartenons et nous, la définition de "vivant - inanimé" a formulé tout à fait simple et est basée sur une demi-douzaine de signes, que tous les étudiants de facultés biologiques ont dits pendant leur premier semestre. C'était seulement la présence d'ils tous peut être attribué ensemble à l'objet sous la faune d'étude.

Du point de vue de la physiologie de ces attributs clés doit avoir la capacité de vivre le métabolisme d'un individu et l'énergie avec l'environnement, qui inclut des processus tels que la nutrition, la respiration et l'excrétion. Du point de vue biochimique d'un système de vie, peut-être on devrait l'appeler l'intérieur dont continuent des réactions du métabolisme et est soutenu par la constance de sa composition chimique. Dans la compréhension de vies de biophysicists - est la lutte éternelle contre l'entropie, ou plutôt la capacité de maintenir le niveau de désordre dans le système ci-dessous ce d'à l'étranger. La génétique détermine l'objet vivant comme celui qui a la capacité de se reproduire, en faisant toutes les molécules, les cellules, les tissus sont semblables dans la structure à ses prédécesseurs. De la perspective d'embryologie, la vie est destinée comme un processus final d'ontogenesis, comme l'état d'un zygote simple-celled et finissant avec le temps où tous les autres changements et l'acquisition de nouvelles propriétés sont accomplis. Et la qualité de ces changements, s'ils se montrent à la hauteur de l'accumulation de biomasse, ou, au contraire, la mort de tissu, n'importe pas (c'est-à-dire quand vous montrez à une tache chauve grandissante, il est possible soigneusement pour parer le fait que, eh bien, vous ne vieillissez pas du tout et cela peut être ont dit les pays en développement). Les éthologistes, à tour de rôle, mettent la pierre angulaire en présence d'une irritabilité d'objet vivante ou d'une réaction sélective aux stimulus externes. Si vous collez avec, disons, une amibe commune (L'amibe proteus) quelque chose de pointu, il devrait être tout à fait prudent de ramper loin, mais si, par exemple, pour ajouter mercredi quelque chose de nutritif, donc, au contraire, il commencera immédiatement à avancer le gradient de concentration de l'aliment vers sa source. Une expérience semblable était, incidemment, le travail excellent et le sommeil sur un collègue, sauf que devra pousser une lourde chose et le rôle du facteur attrayant au lieu du moyen d'expression nutritif, dans ce cas-là il est le meilleur pour jouer l'odeur de café fraîchement brassé. La présence d'une réaction si sélective apporte la raison pour croire qu'un organisme vivant devant nous.

Pour une cellule simple, tout semble un peu différent. Commençons avec le fait que le cycle de vie entier pour cela - c'est juste l'intervalle de temps entre deux division mitotic et que tout acte de la naissance de nouvelles cellules est inextricablement relié avec la mort de son prédécesseur. D'autre part, mitosis, en présupposant déjà par nature la pleine identité de deux des cellules de fille résultantes, de jure, il fournit une sorte d'immortalité formelle. En réalité, évidemment, tout n'est pas si peu et naturellement il y a beaucoup de facteurs qui violent le bon cours de mitosis (l'essai, par exemple, les cellules traitées avec colchicine et voir ce qui arrive). Même sous les conditions normales de variétés de division de cellule qui mène à une redistribution inégale de matière génétique entre les descendants, manquent aussi, en incluant la traversée pendant meiosis, amitosis, poly - et aneuploidy, karyogenesis, en menant à la formation de multicœur syncytium, et cetera.

Cependant, n'importe laquelle des susdites options pour la division de cellule dans le tissu servira généralement de la base pour la croissance de plus. À cette croissance n'est pas venu du contrôle, il y a trois types de cette mort de cellule, est largement décrit dans la littérature scientifique : autophagy, necrosis et apoptosis. De tous ceux-ci, seulement le dernier est programmé et a contrôlé exactement le processus et donc un joueur clé dans tous les processus, qui seront discutés ci-dessous.

Juste je veux accentuer que tout corps existe dans une balance continuante entre la division et les cellules mourant - du même puisque la comptabilité réduit le débit avec le crédit et l'adulte, dont le corps est dans le milieu se compose de 1013 cellules chaque seconde de leur chiffre d'affaires est quelque part environ 106-107. Si cela subitement plutôt l'équilibre délicat pour n'importe quelle raison, sera cassé, selon lequel des partis, il sera déplacé à la production nous aurons une croissance ou une tumeur ou un tissu necrosis. Ironiquement, avec le tissu cellulaire ou la culture de cellule comme le niveau d'organisation d'affaire vivante dans le cas où l'intensité de prolifération de cellule n'est pas compensée de leur perte du seul exemple d'immortalité réelle qui a été avec succès utilisée dans la science moderne. Et ce sont les seules cellules immortelles sont le cancer.

Vie éternelle de Henrietta Lacks

Parmi les nombreuses lignes de cellule immortalisées, les plus connues pour aujourd'hui - est la ligne HeLa. Il a été obtenu en 1951 du collet endothelial les cellules d'un patient cancéreux appelé Henrietta Lacks (HeLa - l'acronyme appelle avant tout Henrietta Lacks) peu de temps avant sa mort. Infecté initialement papilloma le virus, les cellules de cancer ont été exposées aux égarements chromosomal et contenues au lieu du 46 chromosome humain standard 82. Cependant, un trait beaucoup plus curieux et significatif d'entre eux était "l'éternité" - la capacité d'infiniment divisé dans le laboratoire. Et quand il a été découvert que les cellules de HeLa peuvent être envoyées par le courrier et, de plus, même les décennies conservées dans le congélateur et mais enfin continuer à cultiver sur le moyen d'expression artificiel, il a mené immédiatement à une énorme agitation dans le monde scientifique et à la ligne de HeLa immédiatement vendue sur les laboratoires à tous les coins du globe. Par la suite, cependant, il y avait un scandale sérieux les impliquant. Quand l'analyse de chromosome met un certain nombre d'autres lignes de cellule utilisées pour la recherche, a révélé des cas de contamination de cellules de HeLa, cela mené au fait que tous les résultats obtenus des expériences sur ces lignes et ont déjà publié dans la presse scientifique, en fait, ne pouvait pas être considéré fiable. Par conséquent, il a quitté la confusion considérable, qui coûtent de quelqu'un carrière et réputation. Cependant, en dépit de cela, intéressez à HeLa pas le froid cultivé et toujours parce que les cellules de cancer avec un certain niveau d'hypothèses sont le modèle tout à fait adéquat pour trouver des réponses à beaucoup de questions biomédicales. Et que la ligne de cellule de HeLa a permis à Jonas Salk de développer un vaccin contre la polio, a participé au projet de cloner Dolly célèbre les moutons (les expériences préliminaires pour transplanter des noyaux réalisés juste sur HeLa) et avait l'habitude aussi de produire des cartes génétiques, en calculant l'insémination artificielle ou d'autres problèmes scientifiques. Et a même volé dans l'espace en 1960 dans le cadre du programme spatial des généticiens soviétiques.

Postulat de Weismann et de la limite de Hayflick

Qu'est-ce qui rend exactement des cellules de cancer immortelles ? Et pourquoi toutes les autres cellules sont exposées à ce que nous appelons le vieillissement ? Et à la fin, qu'est-ce qui se vieillit ? Le premier qui a arrangé ce problème de près, était un zoologiste célèbre et un théoricien de théorie évolutionniste August Weismann, qui a offert en 1881 son qui est devenu plus tard le postulat célèbre, qui déclare que les cellules somatiques "... la capacité de grandir de la division n'est pas éternelle, mais limitée" et c'est en raison du vieillissement de l'organisme entier. Subissez infiniment aussi la fission, dans sa vue, pourraient seulement les cellules germinales. Évidemment, toutes ces conclusions étaient purement empiriques, à partir de toutes méthodes expérimentales pour le travail avec les cellules vivantes à ce temps et le discours ne pouvait pas être. Ce qui est là ! Enfin, même la théorie de cellule de Schleiden - Schwann qui ont généralement la cellule a été formulée seulement trente ans plus tôt.

Postulez plus tard que Weismann a été fait subir aux expériences d'essai du chirurgien français A. Carrel et de pathophysiology, qui a été d'abord mis dans la pratique une technique de culture de tissu grandissante isolée du corps. La technique expérimentale était l'hypothèse de Weismann simple et apparemment complètement réfuté de soi-disant "mort" de cellules somatiques. Coupez un morceau de poulet l'infarctus cardiaque, placé dans le moyen d'expression de culture et incubé dans un incubateur et ensuite divisé en deux parties égales, qui ont été transplantées dans les tubes nouveaux, séparés et étaient en incubation plus loin. Ces subcultures pourraient continuer, presque les années et pendant tous ces passages fibroblasts l'attaque ont continué et ont continué à partager pendant longtemps. Pendant ces études en 1912, on a décerné le Prix Nobel à Carrel, bien que, puisqu'il se soit terminé, son expérience a été réalisée pas tout à fait le même se nettoye. La raison pour cela était le liquide embryonnaire a été utilisé comme un moyen d'expression de croissance pour maintenir la culture de cellule de vie : il contient des cellules fraîches entrant dans l'échantillon et activement le partage, en créant ainsi l'effet d'une immortalité imaginaire "vieux" fibroblasts, parce que distinguent là dans une éprouvette !

Et l'expérience était le demi-siècle changé plus tard, L. Hayflick cytologist américain. À la différence de la Cabine, je l'ai mis dans le moyen d'expression lui-même n'est pas extrait du morceau de tissu de corps et pré-traité trypsin, en désintégrant ainsi le tissu dans les cellules individuelles. En plus, le moyen d'expression de culture lui-même le choix était différent : au lieu du sérum de veau fœtal ou le plasma sanguin Hayflick a utilisé la solution artificiellement choisie d'acides aminés, sels et d'autres composantes de poids moléculaire basses, suffisantes pour soutenir la reproduction de cellule. Autrement la méthode était le même : le fait d'entrer dans le moyen d'expression nutritif, fibroblasts a commencé immédiatement à se diviser et dès que leur grandeur atteint une certaine couche, l'échantillon a été divisé en deux de nouveau trypsinized et souscultivé dans le nouveau tube / petri le plat. Et après un certain nombre de passages, grossièrement conforme à 50 division de cellule, la croissance de tissu s'est arrêtée et les cellules cessent de se diviser après que quelque temps est mort. Ce phénomène s'est produit régulièrement et a observé inévitablement dans toutes les expériences répétées par la suite conduit par les groupes de recherche indépendants, pas seulement pour fibroblasts, mais aussi pour autre type de cellules somatiques. Le nombre critique de divisions a désigné des cellules somatiques sur leurs vies, est devenu connu comme la limite de Hayflick et l'expérience est complètement réhabilitée la théorie de lignes de cellule de Weismann en ce qui concerne la mortalité et en particulier tout organisme dans l'ensemble.

Théorie de Telomere de vieillissement. Comment arriver autour de la loi

En revenant aux caractéristiques de cellules de cancer. Ils réussissent seulement à surmonter cette barrière. Et cela arrive en raison de deux facteurs interdépendants : d'une part, ils activent l'enzyme - telomerase, d'autre part, les mécanismes se bloquant d'apoptosis - la mort de cellule programmée. Comment de la course à pied de ce plan entier ? Telomeres - des régions non-déterminantes le code de chromosomes qui sont localisés aux fins (c'est-à-dire, deux pour chaque chromosome linéaire) et se composant des répétitifs (d'environ 10-15 mille) de de fragments d'acide nucléique courts, par exemple, dans la plupart des vertébrés sont TTAGGG. Bien qu'il soit connu que l'ADN telomeric n'est aucun renseignement génétique ne peut pas être tenu, cependant son rôle est très important. Premièrement, quand un impact imprévu exonucleases (les enzymes ont 'fendu' la fin du polynucleotide de la chaîne mononucleotides) telomere prend le poids, l'ADN sémantique sans souffrance et ainsi, l'effet négatif est minimisé. Cependant, même ce n'est pas important. La fonction principale de telomeres - l'encodage d'ADN pour protéger contre la perte en raccourcissant des chromosomes pendant leur réplication. Le problème émane du fait que tout ADN polymerase synthétise une chaîne auxiliaire une seulement une certaine direction - de 5 'à 3' et partez de zéro, il ne pourrait pas. Lancer l'opération de la graine a exigé la machine macromoléculaire ou la soi-disant amorce d'ARN qu'il y a un assez court délai et dans la promotion de l'ADN polymerase dans la chaîne et immédiatement il est enlevé. C'est-à-dire, avec chaque acte de réplication ultérieur l'ADN nouvellement produit 5 'fin est plus courte par 10-30 nucleotides que faute du tampon telomere mènerait inévitablement à la perte de gènes. Dans ce cas-là, ils se sont passés telomeres raccourcissant progressivement à une un peu de certaine limite (d'habitude 2-3 où des milliers de temps) et arrêtent ensuite la réplication de chromosomes et la cellule arrête de se diviser. Et ce moment est exactement le même comme la limite de Hayflick.

Telomerase est une enzyme spécifique et très intéressante, plutôt un ribozyme qui est composé pas seulement des composantes de protéine, mais porte aussi son propre gabarit d'ARN et dorénavant, c'est capable sur la base "remplacent" les renseignements contenus là-dedans dans la forme d'ordres d'ADN. Du même puisqu'il fait le revers transcriptase du VIH, seulement légèrement dans d'autres buts. Dans ce cas-là, pour finir les régions telomeric de chromosomes. Le truc est, que le gène telomerase dans les cellules somatiques normales reste inactif la plus grande partie du temps et exprimé en règle générale, seulement dans les cellules germinales et les cellules qui n'ont pas subi la différentiation (la tige). Mais dans les cellules de cancer (pas toujours, mais quelque part environ 85 % de cas), ce gène est allumé constamment, qui les aide à éviter la limite de Hayflick et devenir "immortels", qui est immortel. Telomerase lui-même, à propos, est utilisé dans le diagnostic comme le cancer.

Spécialisation de cellule. Choix de “profession"

Si vous n'entrez pas dans les détails du mécanisme, il semblerait, au début, ce qui a tort pour les cellules somatiques normales de garder telomerase est constamment dans "sur" l'état et deuxièmement, pourquoi la matière grasse de limite de telomeres est seulement environ 20 % sur leur longueur ? Enfin, les répétitions du terminus de stock assez grandes pour tenir compte d'un beaucoup plus grand nombre de cycles de réplication d'ADN avant d'encoder des régions de chromosome seront affectées.

La première question la réponse est tout à fait simple : correctement réaliser ses fonctions de toute cellule doit subir le processus de différentiation terminale. C'est évidemment pas le même peut être, par exemple, myocytes cardiaque (les cellules de muscle du myocardium) et β-cells dans les îlots de Langerhans (insulinosekretiruyuschie les cellules du pancréas), en opérant complètement lointain l'un de l'autre les fonctions, avoir en même temps une composition structurelle semblable. Évidemment, les cellules souches ne sont pas comptées comme la fonction autre que la division et ils n'ont pas ; aussi bien que le problème de cellules sexuelles - c'est juste la conservation et le transfert de renseignements génétiques à la progéniture (pour le sperme, peut-être même ici, vous pouvez ajouter la capacité du mouvement flagellar pour bouger, mais pas plus que cela). Cependant, pendant que vous faites des progrès par les stades de différentiation complètement pluripotent la cellule souche est d'abord transformée dans le prédécesseur de cellule polustvolovuyu, le choix du destin de plus dont est déjà très limité (c'est-à-dire la cellule de sang polustvolovaya peut faire la différence plus loin dans les types différents de cellules du système circulatoire, tels que les leucocytes ou les lymphocytes, mais donner le début d'un autre tissu - non) et ensuite à la cellule finale, qui est généralement incapable de se diviser (les neurones) ou est capable de seulement un nombre limité de temps. Évidemment, le travail le plus difficile et pendant la différentiation de cellules souches - est le règlement du processus entier. Il est si complexe qu'il prendrait une description, peut-être, toutes les pages restantes et en plus à ce stade de développement de science la moitié d'entre eux serait éblouie par les espaces. Possède toutes les cellules du corps, non seulement la tige, la capacité de se diviser indéfiniment, contrôler la croissance de tissu dans la bonne quantité au bon endroit et ne serait pas possible probablement même avec 97 % d'ADN de contrôle dans le génome humain.

Répondez à la question de pourquoi une cellule n'utilise pas la longueur entière de telomeres et "s'arrête" en avance, c'est difficile. Mais tout à fait bien connu, comme cela arrive. Avec les renseignements sur où localisé le gène d'intérêt, il est facile de l'enlever ou rendre immobilisé. Cette méthode dans la biologie moléculaire est appelée la méthode pour les "gènes cognants» (le knock-out de gène), qui vous permet de recevoir le corps dépourvu d'un trait dont ce gène est responsable et ainsi, sa fonction peut être identifiée par les différences phenotypic entre le "knock-out" et le corps de contrôle. Les expériences de cette sorte ont montré que la longueur telomere dans les cellules normales, un certain nombre de gènes sont maintenus dans un état fermé. C'est une classe spéciale de gènes - soi-disant anti-oncogene, gènes de dispositif antiparasite de tumeur, dont le but - pour être un contrepoids pour l'oncogenes et proto-oncogenes, en permettant la seule course dans une période sévèrement contrôlée du cycle de cellule (en particulier, avant l'entrée de cellules dans la phase mitosis). Cette balance est maintenue entre la probabilité pour la division de cellule pour aller à ou rester dans l'état différencié. En raccourcissant de telomeres, ces gènes sont activés et déclenchent immédiatement la répression de programme de prolifération de cellule.

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Le représentant le plus célèbre du gène de dispositif antiparasite à ce jour - le gène p53, un gène avec une histoire très riche, carrément extrêmement actuelle de sa recherche, dont pendant longtemps c'était même impossible avec la certitude de dire quel côté est il sur et beaucoup de chercheurs le croyait juste oncogene. Par la suite encore il a été prouvé qui les a encodés la protéine (avec un poids moléculaire de 53,000 daltons), comme un facteur de transcription qui change l'expression d'autres gènes prévus, dont les produits, à tour de rôle, inactivent cyclins nécessaire pour les protéines spécifiques de kinases cyclin-dépendants, qui sont responsables de l'entrée de cellule dans mitosis. Le résultat du travail des chaînes rusées - arrestation de cycle de cellule.

Apoptosis est le suicide programmé

Cependant, l'inhibition de mitosis n'est pas le seul résultat des travaux de protéine p53. Pour éliminer la possibilité de la propagation de renseignements génétiques superflus partout dans le corps, c'est mieux non seulement stérilisent la cellule "fausse" et s'enlèvent l'intégrité cela sûrement. Dans ce cas-là, il se commence le programme mortel connu comme apoptosis. Le terme (de από grec-. «La branche» + πτωσις - «la goutte») initialement aux cellules n'avait rien en commun généralement et a été introduit dans la circulation dans Rome Ancienne, un médecin et le naturaliste Galen pour décrire la chute de feuille. Le fait que l'amputation de feuille se produit annuellement, du même temps et dans un scénario semblable (qui est à un certain point de vue ressemble à un événement programmé) et a déterminé le choix de nom, qui a été alors donné et le processus de cellule génétiquement contrôlée de mort. Sam apoptosis a été d'abord décrit par John Kerry en 1972 et est venu depuis lors sous tant d'attention du monde scientifique et a fait les études si soigneusement qu'aujourd'hui une question de recherche sur le mot clé dans la base des renseignements de Biotechnologie américains du Centre national "Apoptosis» (le Centre national pour les renseignements Biotechnologiques, NCBI) fournit une liste de publications scientifiques de plus de 230 mille.

À la différence de necrosis, apoptosis est un complètement naturel pour toute procédure d'organisme multicellulaire visée au maintien d'un nombre constant de cellules dans la population et, par conséquent, le tissu homeostasis. C'est transparent (sans le développement du processus inflammatoire), mais presque constamment. La cellule inutile sans toute interférence aux cellules voisines a enlevé doucement et remplacé avec un nouveau trait qui permet de sauver la structure du corps dans l'ensemble. Ses restes sont absorbés par phagocytes et entrent dans l'affaire plus loin comme une matière de bâtiment. Dans les premiers stades d'embryogenesis, apoptosis, assez bizarrement, il est aussi présent, d'enlever une éducation rudimentaire, sans casser la réaction inflammatoire de maturation normale du fruit. Un exemple classique de cela - le tissu conjonctif entre le phalanges (que nous ne sommes pas allés alors aux pieds palmés, comme une sauvagine). Dans de certains cas, apoptosis peut être intentionnellement éteint où la division de cellule intensive nécessaire et la croissance de tissu rapide - par exemple, pour la régénération réparatrice sous les blessures externes telles que les blessures, brûlent et cetera. Cependant, apoptosis excessif sous les conditions standard aussi avance probable à la pathologie, seulement l'autre. Le plus souvent ils sont immunodeficient et maladies autoimmunisées, désordres de sang, en menant à ischemia et à coup, neurodegenerative les processus, depuis la Maladie d'Alzheimer et cetera. Tout cela confirme encore une fois battu la théorie que tout est bien dans son temps, dans le bon endroit et dans la modération.

Exactitude contre la vitesse

Donc le problème principal est dans l'avion pratique - c'est comment faire des processus mutuellement exclusifs de mort de cellule et une survie de cellule, ou retirer juste quand nous avons besoin d'eux. Évidemment, c'est le problème déroutant - comment le faire sélectivement, seulement ces cellules que nous nous intéressons à, sans affecter tout les autres. Isolément, le bloc de circuit / au niveau moléculaire, l'induction d'apoptosis a beaucoup de points de contrôle autorégulateurs qui sont bons étudié et qui peuvent facilement être affectés artificiellement. La question est comment sélectivement livrer une substance qui activera apoptosis de la cible. En principe, ce problème peut être résolu complètement et pendant longtemps il y a une nouvelle tendance entière dans la thérapie moléculaire, qui développe des molécules de transport spécifiques de la cible aux cellules de cancer, les réactifs en utilisant de différentes sortes de nanoparticles (la livraison de médicament nanoparticles spécifique de la cible). Mais s'il y a la possibilité d'agir sur une cellule simple, donc pourquoi non seulement recommandé un nanoparticle-transporteur est le même médicament à la chimiothérapie standard, que, à la différence de la stratégie rusée de lancer apoptosis pour tuer la cellule de cancer sûrement et avec une garantie, sans inhérent aux effets secondaires de chimiothérapie. Et, évidemment, la science a toujours va à la voie la plus simple et logique.

Bloquez l'apoptosis où il est redondant pour régénérer et plus "rajeunissent" le tissu - une route sans perspectives en général, parce que le risque de recevoir la cellule de production avec les erreurs fatales dans le génome augmente démesurément pour profiter.

Avec la théorie telomere de situation vieillissante est encore plus équivoque. En 2009, "pour le mécanisme de découverte pour protéger des chromosomes par telomeres et l'enzyme telomerase" Elizabeth Blackburn et Carol Grider, découvert et décrit l'enzyme 24 ans plus tôt, il a reçu son Prix Nobel dans la Physiologie ou la Médecine. Cependant, en dépit du fait qu'en ce moment elle a lu la théorie expérimentalement prouvée, un nombre considérable d'autre évidence expérimentale l'a encore mise dans la question, pour prendre au moins les moutons clonés proverbiaux Dolly. La longueur de telomeres dans ses cellules était beaucoup inférieure que ce d'un échantillon normal de son âge (apparemment en raison du fait qui a transplanté dans le cytoplasme d'œuf du noyau de la "mère" de moutons au moment du clonage possédé déjà un organisme adulte, qui signifie que toutes les cellules d'embryon ultérieures ont porté automatiquement un noyau qui étaient "sur" son propre âge). Cependant, aucun signe de vieillissement prématuré ou Dolly, ni d'autres animaux clonés (en incluant des souris, un betail, etc.) n'a pas été observé.

Ces contradictions ont permis à certains scientifiques d'avancer un certain nombre de théories alternatives de vieillissement cellulaire, dans lequel le rôle de changement moléculaire jouer pas telomeric des sites et un ADN extrachromosomal, tels que mitochondrial. Cependant, ces hypothèses sont aussi expliquées, pas tout est plus de prise évocatrice un chat noir sur une pièce sombre.

Et finalement, comme nous disons en anglais, enfin et surtout - ou plutôt même juste le plus important et le crucial, qui est pourquoi nous vivons dans le milieu est toujours à 70 ans au lieu de 700 et quelque part déjà les années quarante personnellement mises au courant des docteurs de tous les profils. La raison est comme suit. Presque toutes les machines moléculaires de la cellule, directement ou indirectement retenue dans le travail avec l'encodé dans les renseignements d'ADN d'un organisme, si réplication matricielle (ADN polymerase), transcription (ARN polymerase) ou traduction (ribosomes), en ne travaillant pas du tout avec la précision parfaite. Même la présence de leurs mécanismes de correction d'erreur délibérés ne peut pas garantir que ces renseignements doivent être reproduits sans distorsion. Par exemple, l'ADN polymerase est incorrect avec une fréquence de 1 par million de temps ses nucleotides ont été lus (106). Il semblerait que c'est la plus haute exactitude, mais si le nombre approximatif de nucleotides dans le gène moyen (5 * 104), le nombre de gènes dans le génome (3 * 104), la fréquence de gène "d'utilisation" lifecycle les cellules (varie selon sa fonction) et le nombre total de cellules dans le corps humain (1013), il se trouve que les fautes arrivent beaucoup plus souvent que nous voudrions. Donc, en dépit du fait que la cellule - ressemble à un système de soutien de soi, avec le passage du temps il s'use. Mais pas tout à fait dans le sens dans lequel épuisent, disons, un pneu automobile, mais plutôt dans une manière semblable avec le système d'exploitation sur votre ordinateur. Sur la vie d'une accumulation graduelle d'erreurs dans le génome, donc la cellule est toujours un choix : pour partager souvent vite toujours être "fraîchement fait cuire au four" biosynthetic l'appareil et prendre le nombre, mais le risque tôt pour recevoir certains mortels (ou cancérigène) pour vous-même la mutation ou, au contraire, être prudent : rallongez les espaces possibles entre les divisions, réduisez l'activité du métabolisme à un minimum, ainsi assuré contre les fautes possibles pendant la réplication, mais la limitation de lui-même la fonctionnalité et le risque en cas du dommage externe pour pas être capable de restituer leur population. Cette stratégie est des neurones choisis, qui sont connus, ne peuvent pas être régénérés, pratiquement incapables de se diviser et peuvent se la permettre, parce que l'extérieur est d'habitude bien protégé par la squelette d'os et l'énergie fournie par l'encerclement astroglial les cellules. Mais, hélas, toutes les cellules ne seront pas capables de faire ainsi, ou travailler dans le corps ne va simplement personne.

Ainsi, on appelle souvent le temps en tout cas, travaillant toujours contre nous et carcinogenesis une maladie de vieillesse. Les cellules théoriquement immortelles ne font pas si difficile, c'est pourquoi seulement le bien de cela sera un petit peu jusqu'à ce qu'il soit capable de reproduire les renseignements génétiques avec l'exactitude absolue et prévenir l'accumulation de mutations au cours de vie. Après s'être tourmenté pour vivre à 150 ans, étant l'assemblage véritable de toutes les maladies génétiques connues - pas une grande partie d'une perspective rose et presque personne voudrait vivre si longtemps, mais aussi mal.