Clozapine

Clozapine est un médicament antipsychotique (neuroleptic). Historiquement, c'est le premier antipsychotique atypique (a commencé en 1971, approuvé par le FDA en 1989). À la différence d'autre antipsychotics, il ne provoque pas d'habitude des désordres extrapyramidal et a aussi la haute efficacité contre les désordres productifs qui sont résistants à d'autre neuroleptics, mais devraient être utilisés sous la surveillance stricte d'un médecin en raison des effets possibles sur la composition cellulaire du sang. Nom commun - azaleptin

Noms de marque : Azaleptin, Leponex, Azaleprol, Klozasten, Clozaril, Alemoxane, Azapine, Azaleptol, Azalepticon, Skizoril.

Clozapine était historiquement le premier représentant de la classe de soi-disant "antipsychotics atypique", c'est-à-dire antipsychotics qui diffèrent de la probabilité basse traditionnelle d'effets secondaires extrapyramidal, mieux tolerability et de moins d'influence sur la sécrétion de prolactin.

Clozapine a été synthétisé au cours des années 1960. Après la mort de 8 de 16 patients en Finlande qui ont développé agranulocytosis avec clozapine au cours des années 1970, ce médicament a été interdit aux Etats-Unis et à beaucoup d'autres pays, mais dans quelques pays il a continué à être utilisé. En 1990, il a été revendu aux États-Unis après avoir constaté qu'il était efficace pour les psychoses schizophrènes résistantes à la thérapie et moins inclinées de provoquer la caractéristique d'effets secondaires pour antipsychotics en général.

Selon sa structure chimique, c'est un composé de tricyclic ayant des similarités avec les antidépresseurs tricyclic et partiellement avec les tranquillisants benzodiazepine.

Clozapine est sous certains aspects "le plus atypique", atypique d'antipsychotics atypique, parce qu'il provoque rarement des désordres extrapyramidal partout dans la gamme de doses cliniquement applicables, que d'autre antipsychotics atypique tels que risperidone, olanzapine (ziprex) et même quetiapine (seroquel), qui à de hautes doses s'approchent des propriétés de neuroleptics traditionnel et peuvent provoquer des désordres extrapyramidal dépendants de la dose.

Clozapine a un fort antipsychotique, un modéré antimaniaco-dépressif et modéré pareil à tricyclic (associé à l'effet sur la reconsommation de monoamines) l'activité d'antidépresseur dans la combinaison avec l'hypnotique prononcé, le sédatif et l'action d'antiinquiétude. Il bloque des sous-types différents de dopamine (D1, D2, D3, D4, D5), serotonin (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT1C), muscarinic (M1, M2, M3, M5), l'histamine (H1) et adreno-(α1, α2) les récepteurs ; a les propriétés d'agonism aux M4-récepteurs.

L'effet d'antidépresseur de soi (le blocus de reconsommation de monoamines) dans clozapine commence à se produire aux doses de l'ordre de 150-200 mgs / le jour, plus bas que les doses qui ont un effet antipsychotique prononcé (300-600 mgs / le jour), mais plus haut que les doses auxquelles commence à manifester l'antiinquiétude nonspécifique, les hypnotiques et la sédation (25-50 mgs ou plus, selon le niveau d'excitation et d'inquiétude).

Dans la connexion avec la très forte activité d'antiinquiétude, clozapine montre la sélectivité spéciale pour le syndrome depersonalization aigu, vite, fortement et sélectivement l'élimination de la brusquement émergence depersonalization et de derealization dans les patients avec la dépression. L'efficacité de clozapine pour depersonalization chronique est beaucoup inférieure, mais c'est aussi très significatif.

Ne provoque pas une forte oppression générale, comme chlorpromazine et d'autre aliphatic phenothiazines.

L'amélioration clinique avec la thérapie clozapine dans les individus avec la schizophrénie est beaucoup plus répandu qu'avec antipsychotics typique. Il est caractérisé par la haute efficacité par rapport aux symptômes productifs, en incluant les résistants à l'action d'autre neuroleptics. Efficace au risque du suicide, l'hostilité persistante et l'agressivité. En ce qui concerne l'affaiblissement cognitif, les résultats d'essais cliniques ont produit des résultats opposés : clozapine s'est amélioré dans une mesure, dans d'autres il n'a pas affecté l'affaiblissement cognitif, ou s'est même détérioré. Il y a l'évidence que clozapine peut provoquer des symptômes de désordre maniaque et compulsif dans les patients avec la schizophrénie en raison de son effet antiserotonergic prononcé.

Une proportion basse de désordres extrapyramidal (0-20 %), l'absence de dernier dyskinesias est associée aux effets agonistic sur la dopamine les récepteurs de D2 dans la région mesocortical du cerveau avec la suppression simultanée d'activité dopaminergic dans le sentier mesolimbic. Les effets détendant le muscle centraux sont associés à l'effet du médicament sur les récepteurs GABA.

Indications

Pour aucune indication, le médicament ne peut pas être utilisé comme un agent de la première ligne dans la connexion avec le développement fréquent (de 1-2 %) d'une complication terrible et quelquefois mortelle - granulocytopenia, jusqu'à agranulocytosis et anémie aplastic.

Clozapine est indiqué dans la résistance patiente à d'autre antipsychotics (si au moins deux antipsychotics traditionnels pris dans le dosage ordinaire au cours d'une longue période de temps n'améliorent pas l'état clinique ou subjectif), aussi bien que l'occurrence d'effets secondaires sévères, principalement extrapyramidal, dans le traitement d'autre neuroleptics. Il est nécessaire de garantir la mise en œuvre d'appropriés médicaux et les mesures de contrôle, qui déterminent le besoin pour une base matérielle et technique pour le contrôle de sang et l'entraînement spécial de personnel médical.

Dans les doses antipsychotiques (300-600 mgs / le jour) sont utilisés pour les états hallucinatoires et délirants, catatoniques-gabeferic, catatoniques et hallucinatoires et les états d'agitation psychomotrice dans la schizophrénie, avec le syndrome maniaco-dépressif dans le désordre efficace bipolar. Dans certains cas, le médicament est efficace dans la résistance au traitement avec d'autre antipsychotics (neuroleptics).

Dans de petites doses (12.5-25-50 mgs / le jour), le médicament est souvent utilisé comme un hypnotique, un sédatif et une antiinquiétude pour l'insomnie et les désordres de sommeil d'origines différentes, avec l'inquiétude, les névroses, la dépression inquiète et agitée, les dépressions avec depersonalization. Il est aussi utilisé dans les cas de psychopathy dans les patients excités, avec l'agressivité, dysphoria, les fluctuations efficaces et les désordres.

Dans les doses d'antidépresseur (150-200 mgs / le jour et au-dessus) il est quelquefois utilisé comme un antidépresseur indépendant dans les dépressions endogènes, essentiellement avec le syndrome depersonalization, l'inquiétude, l'agitation, l'agitation, l'insomnie sévère ou accompagné par la psychose.

L'utilisation fréquente de clozapine pour accomplir la sédation et comme un hypnotique est soumise à la critique dans les sources extrêmement autorisées comme non en harmonie avec son profil principal d'indications pour l'utilisation dans la thérapie. Il est noté que clozapine dans beaucoup de cas est nommé sans raison suffisante et pas dans le but projeté, sans tenir compte du risque / le rapport d'avantage.

Avec une overdose de clozapine, la dépression de conscience peut se développer jusqu'au développement de coma, aussi bien que les symptômes associés à l'action holinoliticheskim (tachycardia, le délire), les saisies épileptiques, la dépression respiratoire, extrapyramidal les désordres. En prenant une dose excédant 2500 mgs, il y a un risque de mort.