Cyanocobalamin

Groupe pharmacologique : Vitamines ; complexe de Vitamine B

Action pharmacologique : vitamine B12 de vitamer. Dans le corps (essentiellement dans le foie) est converti en methylcobalamin et 5-deoxy-adenosyl cobalamin. Methylcobalamin est impliqué dans la réaction de conversion de homocysteine à methionine et à S-adenosylmethionine - les réactions du métabolisme clées pyrimidine et les bases de purine (et dorénavant l'ADN et l'ARN). Quand le manque de vitamine dans cette réaction il peut remplacer de l'acide methyl-tetrahydro-folic, où la réaction folic l'acide a besoin pour le métabolisme dérangé. 5 5-deoxy-adenosyl cobalamin servent d'un cofactor pour l'isomerization de L-methylmalonyl-Cola dans succinyl CoA - les réactions importantes d'hydrate de carbone et de métabolisme lipid. Le manque de vitamine B12 mène à la perturbation de la prolifération de cellules rapidement se divisant du hematopoietic et du tissu épithélial, aussi bien qu'à la perturbation de neuronal myelin la formation de fourreau.
Formule moléculaire : C63H88CoN14O14P
Masse de molaire : 1355.38 g / mol
Apparence : solide rouge foncé
Point de fusion :> 300 ° C
Point d'ébullition :> 300 ° C
Solubilité dans l'eau : bon

Cyanocobalamin est le plus répandu et a produit largement le composé chimique la vitamine B12 d'activité de vitamine ayant. La vitamine B12 - est le nom commun de toute vitamine B12 vitamer. Comme le corps est capable de convertir le composé actif cyanocobalamin dans tout B12, cyanocobalamin lui-même une forme (ou vitamers) B12, bien qu'en grande partie un assemblage artificiel. Cyanocobalamin n'est pas d'habitude trouvé dans les organismes vivants, mais les animaux peuvent passer commercialement produit dans cyanocobalamin actif (cofactor) la forme de la vitamine, telle que le méthyle cobalamin. Le cyanure libéré dans ce processus est si petit que c'est la toxicité négligeable.

Propriétés chimiques de Cyanocobalamin
Cyanocobalamin est le plus largement connu et de vitamers a produit la famille de vitamine B12 (la famille de composés chimiques qui fonctionnent comme B12 dans le corps), puisque cyanocobalamin plus ferme est exposé à l'air pour former B12. C'est responsable de la cristallisation le plus facile et dorénavant le plus simplement nettoyé après la production par la fermentation bactérienne ou la synthèse in vitro. Il peut être obtenu dans la forme de cristaux rouge foncé ou de poudre rouge amorphe. Cyanocobalamin est très hygroscopic dans la forme anhydre et a une solubilité modérée dans l'eau (1:80). C'est résistant à la stérilisation dans un autoclave pour une période courte à une température de 121 ° C. La Vitamine B12 de Coenzymes est très instable pour s'allumer. Le cyanure d'animaux ligand a remplacé avec d'autres groupes (adenosyl, le méthyle), qui représentent la forme biologiquement active. Le reste du cyanocobalamin est inchangé.

réactions chimiques
Le cobalt l'atome central existe généralement dans l'état trivalent, Co (III). Cependant, quand fait subir à de différentes conditions de réduction cyanocobalamin l'atome de cobalt central peut être réduit à Co (II) ou à Co (I), qui sont appellés communément B12r et B12S respectivement. B12S B12r et peut être obtenu de cyanocobalamin par la réduction contrôlée ou par la réduction chimique en utilisant du sodium borohydride dans la solution alcaline, le zinc dans l'acide acétique ou par l'exposition à thiols. Puisque B12r et B12S sont indéfiniment fermes dans les conditions anoxic. B12r dans la solution acquiert une couleur orange-marron. Avec la lumière du jour naturelle B12S couleur bleuté-vert et sous l'éclairage artificiel - pourpre. B12S - cela les particules nucleophilic qui inventent les solutions aqueuses et sont souvent appelées "super-nukleofils". Ce trait vous permet de créer des préparations commodes d'analogues cobalamin avec substituents différent par le biais de l'attaque de nucleophilic sur le député ou a non saturé halogenated substituents. Par exemple, cyanocobalamin peut être transformé dans les analogues via la réduction à cobalamins B12S, suivi par l'adjonction d'alkyl correspondant halides, acyl halides, alkene ou d'alkyne. Les difficultés associées à sterols - sont le facteur de limitation principal dans la synthèse d'analogues coenzyme B12. Par exemple, il n'y a aucune réaction entre le chlorure et neopentyl B12S, alkyl secondaire halide les analogues sont trop instables pour isoler. Les études suggèrent que c'est en raison de la forte coordination entre le benzimidazole et l'atome central de cobalt, coups cela dans l'avion de l'anneau de corrin. Le Trans-effet détermine aussi le polarizability de communication Co-C. Cependant, une fois séparé du cobalt benzimidazole quand quaternization avec le méthyle iodide, il est remplacé par les ions hydroxyl ou H2O. alkyl secondaire différent halides a attaqué alors facilement B12S modifié pour donner les analogues fermes correspondants de cobalamin. Les produits récupéraient typiquement et ont purifié par l'extraction de phénol ou le chlorure de méthylène de chromatography de colonne. Les analogues de Cobalamin obtenus dans cette manière incluent naturel et cobalamid coenzymes methylcobalamin aussi bien que d'autres cobalamins qui ne se produisent pas dans la nature, par exemple, vinilcobalamin et carboxymethylcobalamin, cyclohexylcobalamin. Cette réaction est actuellement développée pour l'utilisation comme un catalyseur pour dehalogenation chimique, reactant organique et le système de catalyseur ont photosensibilisé.

Production de cyanocobalamin
Cyanocobalamin est commercialement produit par la fermentation bactérienne. Quand fermentation de micro-organismes différents en utilisant un mélange de méthyle, hydroxo et d'adenosylcobalamin. Ces composés sont convertis en cyanocobalamin en ajoutant du cyanure de potassium en présence du sodium nitrite et de la chaleur. Depuis la plupart des espèces de Propionibacterium produit endotoxins ou exotoxins et a le statut GRAS (c-à-d, est généralement considéré comme Sûr) aux Etats-Unis, c'est actuellement considéré les organismes de fermentation bactériens les plus préférés pour produire la vitamine B12. Historiquement, une forme de vitamine B12 est hydroxocobalamin est souvent produit par les bactéries et ensuite, au cours de purification après avoir séparé le carbone activé des cultures bactériennes et transformé dans cyanocobalamin. La première extraction de vitamine B12 que l'on n'a pas compris immédiatement le changement. Le cyanure est présent naturellement dans le carbone activé, hydroxocobalamin et le fait d'avoir une haute affinité pour le cyanure et crée son prend cyanocobalamin. On constate que dans la plupart des produits pharmaceutiques, depuis l'adjonction de cyanure Cyanocobalamin stabilise la molécule. La France fournit 80 % de production mondiale de cyanocobalamin. Dans l'année a vendu plus de 10 tonnes de ce composé, 55 % de toutes les ventes viennent des aliments pour animaux et de la conservation 45 % - pour la consommation humaine.

Utilisation pharmaceutique de Cyanocobalamin
Cyanocobalamin est d'habitude prescrit pour les raisons suivantes : après l'enlèvement chirurgical complet ou partiel de l'estomac ou des intestins, pour fournir un niveau adéquat de vitamine B12 dans le sang, pour le traitement d'anémie pernicieuse ; manque de vitamine B12 en raison de son faible revenu de la nourriture ; thyrotoxicosis ; hémorragies ; cancer, foie et rein. Les injections de Cyanocobalamin souvent prescrites pour les patients avec le rocade gastrique anastomosis, avec la partie de rocade de l'intestin grêle, entravent l'absorption de B12 de la nourriture et des vitamines. Cyanocobalamin est aussi utilisé dans l'épreuve de Schilling pour identifier la capacité d'une personne d'absorber la vitamine B12.

Les produits de fin du traitement d'empoisonnement de cyanure
Dans les cas d'empoisonnement de cyanure, on donne hydroxocobalamin au patient, cyanocobalamin le prédécesseur. Hydroxocobalamin se lie avec l'ion de cyanure et forme cyanocobalamin, qui peut être libéré alors par les reins. Hydroxocobalamin a été utilisé pendant plusieurs années en France et en décembre de 2006 a été approuvé par le FDA sous le nom de marque Cyanokit.

Effets secondaires possibles de cyanocobalamin
L'administration orale de cyanocobalamin peut se produire un certain nombre de réactions allergiques telles que les ruches, la respiration de difficulté, l'enflure du visage, les lèvres, la langue ou la gorge. Les effets secondaires moins sérieux peuvent inclure le mal de tête, la nausée, l'indigestion, la diarrhée, la douleur collective, la démangeaison ou des rougeurs. Dans le traitement de certaines formes d'anémie (eg, megaloblastic l'anémie), l'utilisation de cyanocobalamin peut avoir pour résultat hypokalemia sévère, quelquefois fatal (mais le même effet est d'être observé quand la prise de tout vitamer B12 est, pas seulement cyanocobalamin). Dans l'application de maladie de vitamine B12 Leber's les patients peuvent souffrir de l'atrophie rapide du nerf optique. Les formes de la vitamine B12 pour les injections (telles que hydroxocobalamin lui-même) sont généralement disponibles comme les produits pharmaceutiques et sont les formes injectable le plus fréquemment utilisées de vitamine B12 dans beaucoup de pays. les injections de cyanocobalamin sont la plupart des formes communes d'injections de vitamine B12 aux États-Unis.

Disponibilité :
Cyanocobalamin est utilisé pour les conditions impliquant un manque de vitamine B12. Dispensé par la prescription.