Mildronate - médicament Efficace pour le cœur

Ce n'est pas la première fois qu'un cardiologue me nomme le médicament qui améliore le métabolisme "Mildronate". Il est administré intraveineusement et peut être dans les capsules, j'ai été nommé par le médecin dans Mildronate 500 mgs. (Meldonium) capsules.

Cette fois j'ai nommé que le docteur RÉPERCUTE CT et cœur CTG, j'ai été diagnostiqué avec le prolapsus MK la régurgitation de mistral légère, minimale, tricuspid le parent de régurgitation. Les mots peu familiers à moi, mais le docteur ont dit qu'il est nécessaire de passer sur la boisson un cours du médicament affecte l'activité du cœur "Mildronate".

Selon le témoignage de ce médicament, Mildronate peut être pris pendant l'infarctus myocardial, l'angine, congestive l'arrêt du cœur, avec un effort physique, la performance diminuée, un devoir détaillé dira à un docteur, plutôt qu'un utilisateur simple comme moi.

Je prends cette préparation depuis 1.5 mois à 2 comprimés 2 fois par jour. Les capsules peuvent être prises auparavant ou après les repas avec l'eau. Il est nécessaire de boire une capsule avant le déjeuner, j'ai pris le matin et plus près au dîner. J'ai estimé que le travail du cœur au normal, en poignardant et en faisant mal a passé. Le médicament Mildronate a un effet positif sur le cœur.

Avant de prendre être sûr de lire les instructions et les contre-indications.

Spectre de Phenotropil d'Effets Pharmacologiques

Phenotropil fait allusion au groupe de nootropics de famille de dérivés pyrrolidone, qui inclut un tel médicament comme Piracetam. À la différence de leurs prédécesseurs, Phenotropil est caractérisé par un extrêmement large éventail d'effets pharmacologiques et thérapeutiques. Phenotropil améliore la fonction cognitive, l'apprentissage et les processus de mémoire, Phenylpiracetam a anti-hypoxic, anxiolytic, psychoactive, anticonvulsant, effet analgésique, efficacité d'augmentations et résistance aux influences extrêmes, en surpassant Piracetam dans beaucoup de respects. Toutes ces qualités nous permettent de recommander Phenotropil comme un traitement pour les patients avec les lésions du système nerveux central et améliorer la stabilité et le niveau de vie en bonne santé des gens dans les situations extrêmes

Phenotropil (N carbamoyl le méthyle 4 phenyl 2 pyrrolidone) dans son action pharmacologique principale s'entend au médicament neuroprotective est enregistré et permis au Ministère de la Santé russe de production industrielle en 2003.

Les principes fondamentaux nootropics le concept se sont formés au cours des années 1980, quand, après une introduction réussie dans la pratique clinique de la première de cette classe de médicament - Piracetam (2 oxo 1 pyrrolidone acetamide ; nootropil, «UCB» ferme, la Belgique, 1977) a commencé à apparaître d'autres médicaments de série de Pyrrolidone. Actuellement, une famille de Nootropics, Pyrrolidone inclut plus de 10 médicaments originaux, le plus célèbre est Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam et Etiracetam, Pramiracetam. Basé sur la structure chimique, on appelle souvent ces nootropics Racetam. Il y avait d'autre famille de médicaments nootrop. Après eux, en incluant cholinergic, GABA-ergic, Glutamatergic, Peptidergic et d'autres substances. En plus, l'action neuroprotective des composantes ont beaucoup d'usines médicinales - le ginseng, le Ginseng sibérien, Schisandra, etc.

Cependant, le plus populaire est Nootropic Piracetam, qui est produit par beaucoup de compagnies sous de différents noms de marque et est le médicament de référence pour le groupe entier de ces médicaments. Sur l'importance extrême de médicaments avec l'effet neuroprotective suggère un large éventail de données d'application : selon le QUI la statistique, un tiers de la population adulte en Europe et Japon prennent nootropics et avec la bonne raison peut être attribué à un groupe de médicaments essentiels.

Phenotropil comme piracetam, un dérivé pyrrolidone, c-à-d sa base est fermé dans une boucle γ-aminobutyric l'acide (GABA), qui est neurotransmitter inhibiteur important et contrôlez les actions d'autres médiateurs. À la différence de Piracetam, Phenotropil a un radical phenyl, qui détermine une différence significative dans les spectres de l'activité pharmacologique de ces médicaments. Donc Phenotropil, comme la plupart des autres nootropics, est semblable dans la structure chimique aux médiateurs endogènes.

Principes communs d'action de Nootropics

Pour le groupe Pyrrolidone nootropics et dans Phenotropil particulier et Piracetam sont caractérisés par la toxicité basse et l'absence d'effets secondaires prononcés même dans les doses soustoxiques. Les mécanismes pour la mise en œuvre de nootropics les effets sont semblables au naturel et reflètent leur action neurometabolic. Ainsi, les mécanismes electrophysiological d'action de nootropics exprimé dans la facilitation de la circulation de l'information entre les structures du cerveau, le renforcement de transmission synaptic, en augmentant le niveau de conscience, en renforçant le spectre de pouvoir d'EEG absolu et relatif du cortex et des structures subcortical telles que le hippocampus.

Le mécanisme des effets neurochimiques de Pyrrolidone nootropics déterminé par la stimulation du métabolisme, l'énergie bio et les processus de plastique dans le cerveau, en incluant la synthèse de protéine augmentée et phospholipids, a augmenté des molécules d'information de taux de chiffre d'affaires. Pendant qu'il n'y a aucune évidence de l'existence de ses propres récepteurs pour nootropics pyrrolidone et on montre qu'ils n'ont pas de haute affinité pour la majorité de récepteurs connus. Cependant pyrrolidone nootropics ont synaptic affectent le système fondamental - cholinergic, adrénergique, dopaminergic, GABAergic et glutamatergic et dans la direction dans laquelle ces systèmes sont rattachés à la mémoire et à l'adaptation à la tension extrême.

Recherche d'Experimantal de Phenotropil

Phenotropil a le plus étendu, le comparé à d'autre nootropics, spectre d'en fait neuroprotective les effets et beaucoup plus grand dans l'activité que Piracetam. Comme Piracetam, Phenotropil a exprimé l'effet antiamnésique dans les types différents d'amnésie.

Les effets d'Antiamnestic de Phenotropil ont été étudiés dans les rats en utilisant la technique d'évasion passive (CRPA) dans une installation spéciale. L'installation se compose d'une obscurité ("dangereuse") avec le plancher de chambre d'électrode, la connexion est fermée l'ouverture avec une plate-forme joyeusement allumée. Développer CRPA (l'apprentissage) du rat est placé sur la plate-forme de la queue à l'ouverture de la chambre avec le plancher d'électrode. Pendant 180 secondes pour enregistrer le temps de la première entrée de l'animal dans la chambre. En ce moment quand l'animal entre dans la chambre sombre, le trou est fermé et est appliqué par le plancher la stimulation de douleur électrique. Par la suite, le rat a été enlevé de la chambre. La conservation a vérifié CRPA dans 24 heures après sa production en plaçant l'animal sur l'installation de plate-forme de la même façon comme dans l'entraînement. Dans les 180 secondes a été enregistré pendant le premier appel à l'appareil photo. Si le rat n'y est pas entré, ce n'est pas considéré égal à 180 secondes. L'amnésie (CRPA se fanant) provoqué par electroshock maximum (MES), s'est appliquée par les électrodes cornéennes immédiatement après l'entraînement ou l'introduction d'anticholinergic scopolamine 60 minutes avant l'entraînement.

Contrôlez des animaux (intacts) non faits subir aux effets amnesial en jouant CRPA dans 24 heures après l'entraînement être préféré en dépit de l'inconvénient de, sur la plate-forme illuminée. Par contre, les rats qui ont reçu MES ou scopolamine, oublient l'entraînement et d'ici peu l'entrée dans la chambre sombre où ils avaient reçu auparavant la stimulation de douleur. Ce comportement indique l'oubli des connaissances acquises.

Phenotropil dans sur une large gamme de dose (12.5 à 600 mgs / le kg) a restitué complètement la mémoire, a diminué MES. En plus, les rats qui ont reçu Phenotropil, les animaux de contrôle supérieurs la reproduction de CRPA. Influencé de Phenotropil a augmenté de façon significative le temps pour retirer une cellule sombre du commerce, en indiquant que cela l'activité antiamnestic et la capacité d'éliminer l'action amnesial MES. L'effet d'Antiamnestic de Phenotropil est intensifié avec la dose augmentante. Selon l'action antiamnestic de Phenotropil est de façon significative supérieur à Piracetam. Ainsi, Piracetam a fourni l'effet antiamnésique à une dose de 300 mgs / le kg et Phenotropil - 12.5 mgs / le kg. La profondeur identique les effets de Phenotropil a été provoquée par une dose de 25 mgs / le kg et Piracetam à une dose de 600 mgs / le kg. Ainsi, Phenotropil était dans le 25 fois plus actif que Piracetam. À une dose de 1200 mgs / le kg Piracetam ne fournit aucun effet antiamnestic qui provoque Phenotropil dans une dose de 50 mgs / le kg. À ces augmentations de dose Phenotropil avant l'entrée dans le compartiment sombre 7.5 fois en comparaison de NaCl de 0,9 % et de Piracetam à une dose de 1200 mgs / le kg augmente cette fois seulement 3.9 fois.

Le Phenotropil l'effet lointain sur la mémoire diminuée excède Piracetam et d'autres types d'amnésie, par exemple après l'administration de scopolamine. À une dose de 100 mgs / le kg s'est affaibli de façon significative l'effet de Phenotropil amnesiac de scopolamine est plus de 2 fois en augmentant le temps avant d'entrer dans le compartiment sombre. En utilisant ce modèle, même Piracetam 1000 mgs / le kg n'avait aucun effet donc a prononcé antiamnestic.

Ainsi, Phenotropil a des avantages significatifs sur Piracetam dans les deux doses et une qualité antiamnestic l'effet. L'action d'Antiamnestic de Phenotropil est la plus forte dose de seuil ci-dessous et la gamme de doses efficaces est plus large que ce de Piracetam.

L'effet d'Anti-hypoxic Phenotropil est étudié sur de différents modèles d'hypoxie, en incluant hypobaric et de normobaric avec hypercapnia.

L'influence de Phenotropil pour la résistance à l'hypoxie hypobaric a été enquêtée dans les souris. Les animaux ont été placés dans une chambre de pression de verre raccordée à une pompe à vide et au vide créé dans la chambre conforme à 11 mille. M au-dessus du niveau marin. "Le fait de soulever" la vitesse était 100 m / s. L'effet protecteur des médicaments a été évalué par la durée de vie d'animal. Phenotropil, piracetam ou NaCl de 0,9 % ont été injectés 30-60 minutes avant "l'augmentation".

Phenotropil a augmenté de façon significative la durée de vie de souris dans la chambre de pression est déjà à une dose de 100 mgs / le kg et piracetam - seulement à une dose de 2000 mgs / le kg (la figure 3.). Ainsi, en comparant le minimum la dose efficace Phenotropil a excédé Piracetam 20 fois. Avec les doses augmentantes de Phenotropil 300 mgs / le kg a augmenté la durée de vie de 10 fois comparées avec le contrôle. L'espérance de vie dans la chambre après l'introduction de Piracetam 2000 mgs / le kg a augmenté seulement 2 fois.

Pour étudier l'effet de Phenotropil sur la résistance aux souris d'hypoxie normobaric ont été placés individuellement dans la pièce sans absorber de CO2. Phenotropil, Piracetam ou NaCl de 0,9 % ont été administrés 30-60 minutes avant l'expérience. Phenotropil a augmenté de façon significative la durée de vie de souris dans la pièce. Piracetam sous ces conditions n'a pas montré des propriétés antihypoxic ou 600 mgs / le kg ou à une dose de 1200 mgs / le kg. Ainsi, Phenotropil a une action anti-hypoxic prononcée que piracetam.

L'influence de Phenotropil sur l'activité locomotor de souris a été enquêtée en utilisant une activité de moteur d'analyseur à canaux multiples. La chambre d'analyseur 10 souris ont été placées et l'observation a été réalisée dans le champ ouvert pour les animaux individuels. L'activité de Locomotor a été enregistrée depuis 20 minutes. Phenotropil, piracetam ou NaCl de 0,9 % ont été injectés intraperitoneally 5 minutes avant l'enregistrement.

Phenotropil a augmenté l'activité automobile spontanée en raison de la fréquence augmentée de mouvements horizontaux et verticaux. En utilisant Phenotropil dans les doses de 50 et 100 mgs / le kg a augmenté l'activité locomotor une moyenne de 17 et 18 %. Piracetam, par contre, a provoqué une réduction de l'activité automobile. L'activité physique augmentée a été observée sous l'influence de Phenotropil dans les rats d'essai dans le champ ouvert. Une augmentation modérée de l'activité locomotor a influencé phenotropil indique son effet stimulant.

Effets d'antimédicament de Phenotropil. L'influence de Phenotropil la durée d'action de médicament d'éthanol a été étudiée dans les souris. Phenotropil dans une dose de 50 mgs / le kg, piracetam dans le dosage de 300 mgs / le kg ou NaCl de 0,9 % ont été administrés 30 minutes avant l'administration d'éthanol. La durée de sommeil narcotique (l'immobilité) a été évaluée par le fait de tourner de réflexe de récupération et de disparition.

Phenotropil a affaibli l'effet narcotique d'éthanol. Parmi les animaux qui ont reçu seulement NaCl, 91 % sont allés dormir après l'introduction de l'éthanol, le rêve a duré plus de 10 minutes. Parmi les animaux qui ont reçu Phenotropil, 56 % couverts et le sommeil était de façon significative plus court. Sur un fond de l'introduction de part piracetam d'animaux conscients dans le contrôle et les groupes expérimentaux n'a pas différé de façon significative (la Fig. 4). Ainsi, Phenotropil a un fort réveillent l'action et la capacité de modérer les effets toxiques d'éthanol.

Les effets d'Anticonvulsant de Phenotropil et de Piracetam sont comparés dans les expériences sur les souris. Il a été utilisé pour inciter des saisies blocker du récepteur GABA-A bikukuline (40 minutes après l'administration de médicament d'essai) corazol GABA l'antagoniste (30 minutes après Phenotropil ou piracetam) ou MES. Il a été enregistré clonic, convulsions toniques et clonic-toniques et caractère mortel.

Phenotropil aux doses de 100 et 300 mgs / le kg a bloqué complètement l'effet convulsif bikukuline et est prévenu la mort d'animaux dans 100 % de cas. Inversement, Piracetam aux doses de 300 et 600 mgs / le kg n'a pas bloqué l'effet bikukuline convulsif.

À une dose de 100 mgs / le kg Phenotropil a éliminé partiellement des saisies et 25 % la mortalité réduite quand Corazol administré et 600 mgs / le kg est prévenu complètement le développement de convulsions et la mort des souris. Piracetam dans les doses de 300 et 600 mgs / kg action possédée anticonvulsive contre Corazol.

Phenotropil a exercé une action protectrice prononcée en ce qui concerne les convulsions incitées par MES. À une dose de 100 mgs / le kg, il est prévenu des convulsions et une mort dans 75 % de souris dans une dose de 300 et 450 mgs / le kg - 100 % d'animaux. Piracetam dans cette épreuve n'a montré aucune action anticonvulsant. Les conclusions suggèrent que Phenotropil à la différence de piracetam a un effet anticonvulsant prononcé.

Ainsi, les études pharmacologiques montrent que Phenotropil a la capacité unique d'augmenter le niveau total de vie et de résistance aux influences extrêmes. Cela a un effet rajeunissant de Phenotropil sous la tension émotionnelle, la surcharge mentale et physique, l'hypoxie, le trauma, l'intoxication, la fatigue, hypomotility, l'immobilisation, les désordres de sommeil, les froids et les crampes.

L'influence de Phenotropil sur le système cardiovasculaire a été étudiée dans les expériences sur les rats et les lapins des deux sexes. Phenotropil a été administré intraveineusement ou par gavage dans le gastrique.

L'administration intraveineuse aux rats de Phenotropil dans les doses de 50, 100 et 300 mgs / le kg a fourni une influence de trois phases sur la tension (BP). Pendant les trois premières minutes de tension pendant le traitement avec Phenotropil diminué par une moyenne de 12, 13 et 18 %, respectivement et augmente ensuite légèrement (par une moyenne de 7 % comparés au contrôle) et 9 minutes, rendues aux valeurs de ligne de base.

Dans les lapins à 60 minutes après dans l'administration gastrique de Phenotropil dans les doses de 50 et 100 mgs / la diminution de tension de kg a été notée dans la moyenne de 13.4 % comparés aux valeurs de ligne de base. À une dose de 300 mgs / le kg Phenotropil n'avait aucun effet significatif sur la tension. Après 90 minutes, la tension a correspondu aux valeurs de ligne de base dans une erreur arithmétique.

Phenotropil dans les doses étudiées n'avait aucun effet sur les lapins ECG après 15, 30 et 60 minutes d'après dans l'administration gastrique.

Les résultats indiquent que quand administré intraveineusement Phenotropil a un effet de trois phases sur la tension, pendant que dans le gastrique – 2 effet de phase. L'effet du médicament sur la tension et la fonction cardiaque n'a pas été prononcé.

Les études d'Electroencephalographic de Phenotropil dans les doses de 50, 100 et 300 mgs / le kg quand administré intraveineusement aux lapins des deux sexes ont été exécutées chaque troisième jour depuis 30 jours avec 9 stereotaxically implanté avec les électrodes unipolaires. L'enregistrement d'activité bioelectrical du cerveau a été exécuté 8-10 jours après l'implantation d'électrodes dans le comportement libre des lapins dans la chambre expérimentale avec un mur de devant transparent.

La période d'adaptation où les animaux dans la chambre avant l'étude était 30 minutes. L'enregistrement d'EEG a été exécuté en utilisant electroencephalograph de 4 canaux. Après que les substances d'essai d'enregistrement d'activité de base de 3 fois ont été administrées aux lapins. L'enregistrement biopotentials conduit à 5, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes. Pendant l'étude entière la période enregistrent des changements dans le comportement d'animaux. Chaque 4ème étude sur le même animal était un contrôle avec l'administration de sérum physiologique physiologique.

Effets d'EEG analysés de Phenotropil avec Physostigmine (0.2-0.3 mgs / kg), Amphétamine (3 mgs / kg) et Amizil (0.2-0.3 mgs / kg). Changements étudiés physostigmine et fenamic desynchronization et synchronisation amizilic influencé de Phenotropil. Phenotropil a administré 5 minutes après l'injection de substance d'essai. Après que la recherche a été réalisée l'examen histological du cerveau.

Phenotropil dans les doses de 50 et 100 mgs / le kg n'avait aucun effet sur l'EEG spontané dans les lapins et dans une dose de 300 mgs / le kg a augmenté le nombre et l'ampleur tenue l'activité d'EEG de rythme de cortex, hippocampus et la formation réticulaire. Sous l'influence de Phenotropil n'étaient aucun changement significatif dans les effets d'EEG les substances d'analyseurs seulement dans une dose de 300 mgs / le médicament de kg a fourni un effet opposé sur l'activation provoquée par phenamine et desynchronization provoqué par physostigmine.

Les résultats ont obtenu le spectacle que Phenotropil dans les doses de 50 et 100 mgs / le kg n'avait aucun effet sur les effets d'EEG et d'EEG spontanés les composés d'analyseurs (l'amphétamine, amizil, physostigmine) et 300 mgs / le kg a un effet synchronisant spécifique et contrarie contre l'action d'amphétamine et de physostigmine.

Pharmacokinetics et toxicité de Phenotropil

Phenotropil est rapidement absorbé de l'étendue gastrointestinal et pénètre sans hésiter la barrière du cerveau du sang. Le bioavailability du médicament quand administré est oralement 100 %, la concentration de sang maximum atteinte après une heure. Phenotropil est complètement éliminé du corps dans les 3 jours ; l'autorisation est 6.2 millilitres / la minute / le kg. Éliminé de Phenotropil plus lentement piracetam - T1 / 2 est 3-5 et 1.8 heures, respectivement. Comme Piracetam, Phenotropil n'est pas transformé par métabolisme dans le corps et est excrété inchangé. Piracetam est complètement excrété par les reins, pendant que Phenotropil de 40 % a excrété dans l'urine et 60 % - dans la bile et ensuite.

Phenotropil la toxicité aiguë a été évalué dans les souris. L'enregistrement mortel a été exécuté 24 heures. LD50 de produit, calculé par la méthode pour Litchfield et Wilcoxon, s'est élevé à 800 (0,796 ÷ 0,803) le mg / le kg. En comparant la dose que Phenotropil expose des propriétés nootropic (25-100 mgs / le kg), avec son LD50, nous pouvons conclure que la formulation a une suffisamment large gamme thérapeutique et une toxicité basse. L'index thérapeutique, calculé comme le rapport de doses thérapeutiques et toxiques, est 32 unités.

CONCLUSION

Phenotropil a un large spectre d'effets pharmacologiques et dans nombre des paramètres favorablement avec piracetam. Les études expérimentales et cliniques montrent que Phenotropil améliore la fonction cognitive, l'apprentissage et la mémoire, psychostimulant ont anti-hypoxic, anxiolytic, antiagressif, antispasmodique, analgésique, l'antidépresseur, la stabilisation végétative, l'effet anorexique, améliore le flux sanguin cérébral, l'efficacité d'augmentations et la durabilité à la tension extrême.

Phenotropil a de façon significative moins d'effets antihypoxic en comparaison avec Piracetam. Il a une action de stabilisation végétative fine et claire et l'effet anxiolytic, la résistance d'augmentations à de certains facteurs extrêmes, n'a pas anti-asthenic, psychoactive, l'antidépresseur, anticonvulsant, les effets antiagressifs, analgésiques et anorexigenic, n'augmente pas la performance physique.

Phenotropil a des avantages significatifs de l'évidence de Piracetam révélée dans l'expérience et la vitesse de performance de clinique de commencement d'effet et d'ampleur de la dose actuelle. Phenotropil a opéré sous une administration simple et son taux d'application est de 2 semaines à 2 mois, alors que l'effet piracetam se produit seulement après une durée de traitement de 2-6 mois. La dose quotidienne est 0.1-0.3 g phenotropil et piracetam - 1,2-12 g.

Les mécanismes pour la mise en œuvre d'effets de Phenotropil sont déterminés essentiellement par son profil de neuro-métabolite. Comme un dérivé de Pyrrolidone, Phenotropil ressemble au mécanisme de Pyrrolidone nootropic d'action. Les effets les plus frappants de Pyrrolidones augmentent des niveaux ATP, l'activation d'adenylate cyclase, une diminution dans l'activité de Na, K-ATPase, a augmenté l'activité sinopsomalnoy phospholipase Une activation d'adenylate kinase, une inhibition de la libération cortical de proline, une synthèse augmentée d'ARN nucléaire dans le cerveau, en améliorant l'utilisation de glucose et d'autres.

Un large éventail d'activité pharmacologique et un mécanisme d'action phenotropil sont des préalables pour son application clinique. Phenotropil est montré dans la violation de mémoire d'origines différentes (le vieillissement, les stades initiaux de démence, ischemia et trauma du cerveau, hypoxie, tension, intoxication, fatigue, désordres de sommeil), le dysfonctionnement cérébral chez les enfants avec l'apprentissage, les désordres circulatoires cérébraux aigus et chroniques, dans l'inclusion dans la période sousaiguë et rehabilitative de coup d'ischemic. Les indications pour l'utilisation sont comme Phenotropil : encéphalopathie et dystonia, trauma, en incluant craniocerebral, intoxication, état convulsif, vertige, syndrome d'hyperactivité avec l'attention diminuée, les névroses et les états pareils à une névrose, la fatigue, la dépression, l'alcoolisme (soulagement de symptômes de privation, action sobre), obésité.

Phenotropil peut utiliser et les gens en bonne santé pour soutenir l'activité mentale et physique, améliorer la stabilité et le niveau de vie sous les conditions extrêmes (la tension, l'hypoxie, l'intoxication, les désordres de sommeil, les blessures, la surcharge physique et mentale, le surmenage, le refroidissement constant, l'immobilité, les syndromes de douleur).

Ainsi, Phenotropil est une nouvelle génération nootropic neuropsychotropic avec le spectre unique d'effets et les mécanismes d'action. L'application de Phenotropil dans la pratique médicale peut améliorer de façon significative l'efficacité de traitement et livrer un nouveau niveau de qualité de la vie dans les patients avec les désordres CNS.

Mildronate - Endroit de P-FOX-inhibitors d'acides gras libres dans la thérapie de combinaison de complications cardiovasculaires aux Patients avec le diabète du type 2

Le nombre en augmentation de patients avec le diabète du type 2 (le DM) est incontestable dans de dernières décennies, malgré les efforts faits pour le développement de prévention et le développement de nouveaux médicaments pour traiter cette maladie de débilitation. Un assez grand nombre d'études en montrant la formation d'un risque élevé de complications et d'événements cardiovasculaires dans le diabète. Changements dans le système cardiovasculaire provoqué par le diabète, observé dans 90-100 % de patients. Un tel développement fréquent et agressif de pathologie cardiaque dans les patients avec le diabète est négocié pas seulement et pas tellement par l'hyperglycémie, qui se produit dans ces patients, puisqu'il tombe en cascade des désordres du métabolisme négociés qui se détériorent comme la condition des artères coronaires et du myocardium, promeuvent le développement de spécifiques petits et SD macro-angiopathy, résistance d'insuline au niveau du myocardium et de la neuropathie autonomic cardiaque diabétique. L'arrêt du cœur résultant dans le diabète est équivoque. Il y a les formes suivantes de maladie cardiaque : cardiomyopathy diabétique (DC), le facteur pathogène principal qui est considéré les anomalies du métabolisme dans le muscle du cœur (dans les patients avec le diabète du type 2, même les stades initiaux de dérangements de profil de glycemic peuvent affecter le métabolisme myocardial et prédisposer à l'occurrence de cardiomyopathy diabétique) et la maladie de cœur d'ischemic (IHD), dont la cause principale est atherosclerosis des vaisseaux coronaires. Malheureusement, le groupe prédominant de patients avec le diabète est là une combinaison de ces deux formes de maladie cardiaque. À notre opinion, c'est en raison d'un mécanisme simple de formation d'un centre de loisirs et d'une maladie d'artère coronaire dans les patients diabétiques. Quels facteurs puisque la forme agressive change au niveau des vaisseaux, le cœur, le système nerveux ? Évidemment, c'est en raison du fait que dans le diabète sont généraux tant là (l'âge, Meno qu'andropause, le tabagisme, l'hypertension, l'obésité, dyslipidemia, l'inactivité physique, l'alcoolisme) et les facteurs spécifiques - l'hyperglycémie, hyperinsulinemia la résistance d'insuline, en contribuant au développement de complications cardiovasculaires. Une grande étude clinique UKPDS (le Royaume-Uni l'Étude de Diabète Potentielle) a permis d'identifier les facteurs de risque les plus importants pour la maladie coronarienne et ses complications dans les patients avec le diabète du type 2. Ceux-ci incluent (de l'ordre de l'importance) l'augmentation de la densité basse lipoprotein le cholestérol (LDL), l'hypertension, le tabagisme, les faibles niveaux de haute densité lipoprotein le cholestérol (HDL-C), augmentent le niveau d'hémoglobine glycosylated. Évidemment, une contribution supplémentaire au développement de changements d'ischemic dans les patients diabétiques font le dysfonctionnement endothelial, oxidative la tension, a diminué le sang rheology et hemostasis. Comment ces facteurs influencent-ils le développement de complications cardiovasculaires dans le diabète ?

L'effet d'augmentation des niveaux de glucose de sang sur le risque de maladie coronarienne trouvé dans beaucoup d'études potentielles à long terme. Il a été remarqué que les individus avec de hauts niveaux de glucose de jeûne et de post-exercice avaient la de façon significative plus haute mortalité de la maladie cardiovasculaire. Les données épidémiologiques de conviction indiquent l'existence de corrélation significative entre le niveau d'hémoglobine glycosylated Alc (cette figure reflète le niveau de glucose de sang moyen au cours des 3 mois passés.) Et le risque de morbidité cardiovasculaire et de mortalité. En augmentant le niveau d'hémoglobine glycosylated de 1 % le risque de maladie cardiovasculaire augmente de 10 % [18]. Malheureusement, même le contrôle serré de glycemia - les facteurs de risque très spécifiques (beaucoup d'études de multicentre ont montré que le taux de mortalité de patients avec le diabète est en corrélation directement avec le niveau de postprandial glycemia - postprandial l'hyperglycémie plus de 8-9 mgs / dL augmentent le risque de mort cardiovasculaire plus que doublée) ne garant pas l'absence de dernières complications de diabète - micro - et macrovasculaire. De plus, en 2007 l'étude d'ACCORD a été arrêtée prématurément (L'action pour Contrôler le Risque Cardiovasculaire dans le Diabète), dans lequel il a été noté qu'un risque accru de mortalité cardiovasculaire dans le contrôle de glycemic intensif pour accomplir le niveau d'hémoglobine glycosylated est moins de 6.5 %.

Hyperinsulinemia incite la prolifération et la migration de cellules de muscle lisses, lipid la synthèse dans les cellules de muscle lisses, fibroblast la prolifération, l'activation de coagulation, a augmenté la densité basse lipid la concentration. L'insuline est une personne en bonne santé indirectement par le biais de la synthèse de non, antiatherogenic provoque vasodilation et inhibe la prolifération de cellules de muscle lisses. Quand ce processus est le diabète bloqué qui promeut atherogenesis. Là est aussi montré le rôle de hyperinsulinemia à la formation de cardiomyopathy diabétique.

La résistance d'insuline a combiné avec atherogenic lipid le profil, fibrinolysis le désordre, l'obésité abdominale. Dans une unité conventionnelle d'insuline la résistance ont à l'épaississement de l'artère de carotide 30 microns. Plaques d'Atherosclerotic dans le CD particulier. Aussi les plaques de cœur de lipid contiennent de grands nombres de T-lymphocytes, cellules de mousse et sont le fourreau fibreux très instable comme collagen et elastin, arrivant sur sa construction, ont les qualités qui sont dans les gens sans diabète. De telles plaques déforment vite, se désintègrent, "explosent", qui mène à la thrombose, la mort soudaine de patients. De plus, même faute des changements d'atherosclerotic dans la résistance d'insuline négocie le développement de "résistance d'insuline spécifique" cardiomyopathy dans les patients avec le diabète.

Les changements de métabolisme lipid, les patients de diabète ont la persistance même après la correction de niveau de glucose de sang, si caractéristique qui est devenu connu comme "dyslipidemia diabétique." Selon la troisième santé nationale et la Nutrition aux Etats-Unis, 69 % de patients avec le diabète ont le métabolisme lipid. Pour le diabète le type 2 est caractérisé par tous les deux quantitatifs (les niveaux augmentés de triglycerides (TG), diminué HDL-C) et les changements qualitatifs lipidogram (les petites particules LDL denses caractéristiques avec haut atherogenic, qui est beaucoup plus facile qu'avec le lipoproteins plus grand subissent des processus d'oxydation. lipoproteins oxydés jouent un rôle pathogène important dans le dommage direct aux cellules endothelial, la conversion de faire circuler monocytes dans les cellules de mousse, stimulent la formation du facteur vasoconstrictor - endothelin-1, inhibent la formation locale d'oxyde nitrique endothelium-tiré, un facteur de détente vasculaire naturel puissant.

Un rôle particulier dans le développement d'événements cardiovasculaires dans les patients avec le diabète joue son hypertriglyceridemia inhérent, un rôle négatif qui a été démontré dans le respect de la formation de maladie du cœur ischemic, en cas du dysfonctionnement diastolic du cœur, la défaite des fibres de nerf dans les patients avec le développement de diabète de neuropathie autonomic cardiaque.

La sévérité de dyslipidemia diabétique, particulièrement hypertriglyceridemia dans les patients avec le diabète du type 2 a été de façon significative associée au niveau disponible pour eux hyperinsulinemia et résistance d'insuline [24]. D'autre part, hyperinsulinemia et la résistance d'insuline, sans tenir compte des désordres de métabolisme lipid sont des facteurs de risque indépendants pour la maladie coronarienne.

Un haut niveau de triglycerides est associé à une augmentation des acides gras libres (FFA) dans le plasma et de myocardium dans les patients avec le diabète et une violation de leur métabolisme.

Le rôle négatif d'acides gras dans la formation de maladie du cœur dans les patients diabétiques est à multiples facettes. Le manque d'insuline et résistance d'insuline, la caractéristique du type 2 de diabète, affecte la fonction du cœur en réduisant le transport d'oxydation d'hydrate de carbone et de glucose, en augmentant l'utilisation d'acides gras libres. L'oppression biogenetic l'insuline d'action promeut le contenu d'acides gras libres dans le plasma sanguin et leur entrée dans cardiomyocytes. L'excès le niveau de FFA cardiomyocytes mitochondrial les processus mène à la prédominance de b-oxydation d'accumulation FFA de pyruvate et de lactate dans le cytoplasme, en provoquant l'inhibition d'oxidative phosphorylation et de quantité de baisse de glucose d'ATP produit dans le processus de glycolysis [38, 39]. Aussi important est l'accumulation dans la b-oxydation d'intermédiaires myocardium de FFA : acyl-CoA acylcarnitine, radicaux libres, arachidonate et prostaglandin E2. En appelant l'oppression de la pompe de calcium de réticulum sarcoplasmic et en augmentant la formation de monophosphate d'adénosine cyclique, ils contribuent à une surcharge de cardiomyocytes Ca2 +. En conséquence, une réduction de l'activité contractile du muscle du cœur, le développement de dysfonctionnement diastolic, diabétique cardiomyopathy inhérent dans [40], il y a le risque d'arrhythmia [41]. Acylcarnitine et acyl-CoA pas bloquent seulement le Ca2 +-ATPase du réticulum sarcoplasmic et donc la pompe de calcium et Na + - K +-ATPase sarcolemma (le sodium et les pompes de potassium) et l'adénine ATP nucleotide translocase la pompe.

L'excès que la progression de FFA de résistance d'insuline négocie beaucoup de tissus - musclé, en incluant myocardial, hépatique, cellules adipeuses et endothelial, contribue à la progression de myocardial ischemic les changements, en incluant des changements associés à l'oxydation béta diminuée d'acides gras dans le myocardium.

L'accumulation intracardiaque de triglycerides, acides gras libres et leurs métabolites est caractérisée par la formation dans le sens large du mot "lipotoxicity cardiaque", qui manifeste l'hypertrophée de cardiomyocytes, myocardial fibrosis avec le contenu augmenté de matrice extracellular dans les interstices de mur ventricular, sclérose interstitielle, la venue le tissu adipeux dans l'interstitium et les désordres du microvasculature, la formation de zones de sclérose interstitielle avec cardiomyocytes disparate (CMC) avec un diamètre réduit et des changements dégénératifs. CMC séparé a trouvé des signes "d'hibernation", dedifferentiation et de dégénération apoptotic, apoptosis aussi les conducteurs de nerf exposés. Ainsi, une violation des processus du métabolisme qui se produisent dans le diabète mellitus le type 2, dans beaucoup de respects ressemble à ceux dans l'ischemic myocardium : les mécanismes chers de l'oxygène activés de production d'énergie sont réprimés glycolysis, l'accumulation marquée de triglycerides dans le cytosol de cellules, accumulent FFA d'échange de produits, qui mène à la réduction drastique de viabilité myocardial. La compréhension du rôle de l'énergie du métabolisme du cœur dans le pathogenesis de myocardial ischemia menant au développement d'une nouvelle direction du métabolisme dans le traitement de patients avec la maladie d'artère coronaire. On a montré que l'utilisation de conditions chronique de glucose par le myocardium peut être améliorée lors de la modulation de métabolisme FFA avec les médicaments qui inhibent leur oxydation.

Un rôle particulier dans le pathogenesis de complications cardiovasculaires de diabète joue la tension d'oxidative, avec le déséquilibre grandissant entre les radicaux libres et l'activité d'enzymes antioxydantes, réduites dans le diabète.

L'hyperglycémie chronique promeut la lésion myocardium en soi, d'une part, sur l'autre - négatif améliore l'impact d'autres facteurs de risque pour la maladie cardiovasculaire, surtout oxidative la tension [59, 60]. La forte augmentation dans le nombre de radicaux d'oxygène dans le mitochondria est une violation de facteurs de transcription, expression de gène, infarctus d'utilisation de métabolite. Simultanément les radicaux d'excès inhibant de l'oxyde nitrique, stimulent de la polyadénosine d'interdictions de réaction inflammatoire lipoprotein polymerase. Le dernier mène au dysfonctionnement endothelial. Dans les études de Sukmanova et d'Yakhontova l'est montré le niveau d'affaiblissement de propriétés diastolic du myocardium dépend directement de la formation de peroxydes et de dysfonctionnement endothelial. Glycosylation est présent constamment dans le diabète contribue à la production de superoxyde et de radicaux hydroxyl qui déclenchent l'oxydation de densité basse lipoprotein, qui augmente beaucoup leur potentiel atherogenic. Une des causes du cours le plus sévère et du pauvre pronostic d'événements cardiaques dans les patients avec le diabète est la présence de neuropathie autonomic cardiaque autonomic (DCA), la prédominance duquel, selon les études épidémiologiques différentes, jusqu'à 90 %. Une telle occurrence fréquente de cette condition pathologique négociée par le fait qui a basé sur même pathognomonic pour le diabète des désordres du métabolisme et des facteurs vasculaires est la base du système nerveux énuméré au-dessus : contrôle de glycemic insuffisant, haut triglycerides, étant obèse, en fumant et hypertension, la formation de tension d'oxidative, le développement de dyslipidemia, désordres de coagulation, endothelial dysfonctionnement. La neuropathie d'Autonomic est en grande partie en raison d'une diminution dans l'infarctus vasodilator réservent et augmentent le risque de développer arrhythmias très grave et mort cardiaque soudaine. On montre que le risque de mort dans les patients avec le diabète depuis 5 ans est cinq fois plus haut en présence d'APC.

Neutralisez "l'effet négatif potentiel" de ces facteurs cumulatifs pour la maladie du cœur dans les patients avec le diabète est extrêmement difficile. Les patients CHD tenus la thérapie fondamentale étaient destinés à optimiser le rapport entre les exigences du muscle du cœur d'oxygène, d'une part et sa livraison au myocardium - d'autre. Le mécanisme principal d'action de la majorité de médicaments modernes utilisés à cette fin (angiotensin inhibiteurs d'enzyme passants, nitrates, bêta-bloquants, canal de calcium blockers, Si-canaux d'inhibiteurs), un hemodynamic déchargement du myocardium en réduisant la fréquence cardiaque, aussi bien que pré et afterload. En conséquence, ces agents antianginal ont seulement un effet indirect sur les réserves d'oxygène myocardial. Ainsi, le traitement de maladie cardiaque dans les patients avec le diabète ne peut pas être limité à l'utilisation d'outils fondamentaux neurohormonal le blocus, hemodynamic le soutien, mais doit inclure nécessairement des médicaments la correction du métabolisme de métabolisme intracardiaque (myocardial cytoprotectors), qui peut être considéré dans ce cas-là pas seulement comme un moyen d'activités auxiliaires, comme comme des médicaments pathogenetically fondés, en tenant compte des susdits traits de la formation du métabolisme de cœur diabétique. Les bêta-bloquants, les inhibiteurs SUPER, le canal de calcium blockers, les Si-canaux d'inhibiteurs, les nitrates, en réduisant pré et afterload, la fréquence cardiaque, ont seulement un effet indirect sur les réserves d'oxygène de myocardium ils affectent tout à fait avec succès des paramètres hemodynamic, cependant, ne peut pas influencer sur l'efficacité d'oxygène myocardial. En plus, ils n'ont pas d'effet correctif positif sur le cours de processus du métabolisme dans le myocardium, si nécessaire pour les patients avec le diabète et quelquefois leur utilisation est limitée en raison des effets négatifs possibles sur l'hydrate de carbone et le métabolisme lipid dans les patients diabétiques.

Ces dernières années, notre compréhension du rôle des changements d'énergie qui se produisent dans le cardiomyocytes en raison d'ischemia et reperfusion, hyperinsulinemia et résistance d'insuline, augmentée de façon significative du point de vue de comprendre les effets possibles de non-fonctionner, mais myocardium (hibernant) réalisable. Cela a contribué à la création d'une nouvelle direction dans le traitement de maladie d'artère coronaire en utilisant une nouvelle classe de médicaments - myocardial cytoprotection, en agissant efficacement sur le métabolisme d'énergie de cardiomyocytes et qui améliorent l'efficacité d'utilisation d'oxygène de myocardial ischemia.

Comme la thérapie cytoprotective cardiaque dans les patients diabétiques, évidemment, les agents essentiellement montrés bloquant l'oxydation partielle d'acides gras libres - p-FOX-inhibitors (partiel gras et les inhibiteurs d'oxydation), qui incluent ranolazine, Mildronate et trimetazidine.

Ranolazine est l'inhibiteur réversible de NADH dehydrogenase dans mitochondria menant à l'efficacité du métabolisme améliorée. Dans les expériences sur myocytes isolé ventricular les chiens et les souris, c'est a montré antiarrhythmic et effet antianginal, la possibilité d'effets sur post-ischemic myocardial le dysfonctionnement dans les souris la grandeur de necrosis, pour améliorer les propriétés mécaniques du cœur de rat isolé dans la période post-ischemic, en incluant les associés à l'activation de tension d'oxidative. L'impact positif de Ranolazine sur le cours d'expérimentaux a quitté l'arrêt du cœur (HF) chronique ventricular dans les chiens : une augmentation de la force et la grandeur de production cardiaque, l'efficacité mécanique du muscle du cœur.

Dans la pratique clinique, démontrée l'efficacité de ce médicament essentiellement dans le traitement d'angine ferme, qui a été manifestée dans la tolérance d'exercice augmentante et diminue la fréquence d'attaques de stenocardial. Dans l'étude de MARISA (l'Évaluation de Monothérapie de Ranolazine dans l'Angine Ferme) comme un agent simple et dans l'étude CARISA (L'Évaluation de combinaison de Ranolazine dans l'Angine Ferme) et ERICA (L'efficacité de Ranolazine dans l'Angine Chronique) dans la combinaison avec Atenolol, Amlodipine, Diltiazem ou seulement avec amlodipine a démontré la possibilité de Ranolazine de réduire le besoin pour les nitrates, réduire la fréquence d'attaques de stenocardial. Jusqu'à présent, la recherche continue à évaluer l'impact de Ranolazine dans le syndrome coronaire aigu sans élévation de ST. ST. Noted dans l'expérience antiarrhythmic l'effet a été confirmé dans un certain nombre d'études cliniques qui ont démontré la possibilité de Ranolazine de réduire l'incidence de supraventricular et de Tachycardias ventricular, mais l'effet de Ranolazine est négocié, selon certains auteurs, un différent mécanisme d'action que l'effet sur l'oxydation béta à savoir l'inhibition de derniers écoulements de sodium.

Dans le diabète l'efficacité de Ranolazine n'est pas pratiquement été étudiée et observée dans seulement une étude dans les patients avec une combinaison de diabète et d'angine ferme. On montre qu'à une dose de Ranolazine 750 et 1000 mgs Stenocardial attaque est réduit l'incidence de saisies et de consommation de nitroglycérine et contribué une diminution significative dans l'hémoglobine glycated 0.48 ± 0.18 ± 0.70 % et 0.18 %, respectivement.

Les plus étudiés au moyen de ce groupe sont trimetazidine (l'inhibiteur direct d'oxydation béta d'acides gras libres) et Mildronat (l'inhibiteur de carnitine-opération palmitic l'entrée de fourniture de complexe dans le mitochondria d'acides gras). Trimetazidine inhibe l'oxydation béta mitochondrial de longue chaîne et de chaîne courte les acides gras, en bloquant la dernière réaction le processus de 4 pas d'oxydation d'acides gras (3-ketoacyl-CoA thiolase), qui est accompagné par une augmentation relative du rôle de glycolysis dans le myocardium avec une augmentation correspondante du processus de production d'énergie d'efficacité et d'une diminution simultanée dans la formation de radicaux libres sur le blocus de base l'oxydation béta acide grasse. La substitution consommée dans le métabolisme d'énergie de substrate initial mène à l'utilisation plus efficace d'oxygène et, par conséquent, un approvisionnement énergétique plus adéquat pour faire marcher le myocardium. Cependant, il devrait être noté que pas trimetazidine prévient l'accumulation d'acides gras activés dans le mitochondria, ainsi il y a une accumulation inévitable d'acides gras oxydés dans mitochondria. acyl-CoA acide gras activé et acylcarnitine accumulent dans mitochondria, bloc de transport d'ATP et agissent simultanément comme surfactants, les membranes de cellule traumatiques provoquant leur destruction et, peut-être, peuvent être un facteur de limitation dans le choix de trimetazidine dans les patients diabétiques.

L'efficacité de ce médicament dans le traitement d'angine ferme. L'utilisation de trimetazidine contre d'autre antianginal et médicaments anti-ischemic mène à une réduction de doses auparavant utilisées de ces médicaments et augmentez l'efficacité d'anti-anginal et de traitement anti-ischemic.

Les données sur l'effet antioxydant de trimetazidine se sont mélangées. Un fort effet antioxydant de trimetazidine est installé sur le modèle de l'aorte endothelial les cochons de cultures de cellule avec l'adjonction de glucose oxidase. En ajoutant le médicament dans une concentration thérapeutique a montré une diminution significative dans lysis de cellules endothelial, la microscopie électronique a confirmé les données. Dans IG Gordeev et autres l'utilisation de myocardial préalable trimetazidine revascularization a aidé à réduire l'activité de processus radicaux libres en activant des enzymes antioxydantes protectrices. D'autre part, l'étude EMIP-FR (le Projet d'Infarctus Myocardial européen - les Radicaux Libres) a montré que trimetazidine a utilisé comme un antioxydant, par exemple, pour le traitement d'infarctus myocardial dans une injection de 48 heures (brièvement, dans la phase aiguë), par l'efficacité comparable avec le placebo. J.M exécuté. Vedrinne. a randomisé l'étude double aveugle, il a été constaté que les patients ont traité avec trimetazidine (le bol alimentaire de 40 mgs avant la chirurgie, alors intraveineusement à 2.5 mgs / hr dans la solution cardioplegic) et le placebo, malondialdehyde la concentration 20 minutes après la réanimation cardiaque de façon significative Il n'a pas différé [128]. Dans une étude comparative, MOI Khlebodarova et VP Mihina ont démontré que l'utilisation combinée d'enalapril et de trimetazidine a été observée son effet sur lipid peroxidation, endothelial le dysfonctionnement dans les patients avec l'hypertension. Une révision récente a été consacrée à l'évaluation de l'impact de trimetazidine sur le cours d'arrêt du cœur. Il a été souligné cela tant en cas de l'arrêt du cœur ischemic qu'en cas de la nature non-ischemic trimetazidine la fonction améliorée des indicateurs de performance de ventricule gauche, sans provoquer des effets hemodynamic significatifs. Les études en évaluant l'efficacité de trimetazidine dans les patients avec le diabète sont consacrées essentiellement évaluent son action anti-ischemic. Les conclusions TRIMPOL-I ont mené aux conclusions sur la sécurité et la haute efficacité de trimetazidine dans le fait de traiter des patients d'angine avec le diabète. Il montre une possibilité de plus d'un effet positif sur le métabolisme de glucose. L'étude G. Fragasso. pour évaluer l'impact de trimetazidine dans les patients avec le diabète et ischemic cardiomyopathy était une augmentation de la fraction d'éjection, le glucose de jeûne réduit et endothelin-1 comme à court terme (de 30 jours) et dans l'à long terme (6 mois) l'utilisation du médicament. Les résultats semblables sur l'effet de trimetazidine sur les paramètres fonctionnels ventricular gauches de patients avec le DM se sont tachés dans I.S. Thrainsdottir et autres, G.M. Rasano et autres, Aussi bien que dans les patients avec le diabète dans le post-MI [134-136]. Dans les essais cliniques plus récents en évaluant l'efficacité de trimetazidine dans les patients avec le diabète a prouvé sa capacité de réduire le nombre de saisies de médicament stenocardial, réduire le besoin pour les nitrates, la tolérance d'exercice d'augmentation. Tous ces effets du médicament sont expliqués du point de vue de son influence sur les processus d'oxydation béta acide grasse.

Ainsi, en dépit des perspectives d'utiliser FFA p-FOX-inhibitors dans les patients avec le diabète, à ce jour, aucune donnée sur d'autres propriétés de Trimetazidine organo, qui sont aussi nécessaires pour cette catégorie de patients (la protection rénale, la capacité d'influencer le cours de retinopathy, neuropathie, etc.).

Meldonium est 3-propionate (2,2,2-trimethylhydrazinium) (Mildronate, "Grindeks") réduit l'intensité de l'oxydation béta d'acides gras libres en prévenant leur entrée dans le mitochondria : la limitation transporte à travers les membranes mitochondrial seulement la longue chaîne les acides gras, pendant que la chaîne courte peut entrer librement dans le mitochondria et oxydé là, ainsi il n'y a aucune accumulation d'acides gras incomplètement oxydés dans mitochondria. Cela signifie que pratiquement aucun Mildronate ne peut exercer des effets toxiques sur la respiration mitochondrial, comme pas toute l'oxydation de blocs d'acides gras. Cela se produit parce que la consommation de Mildronate inhibe la cellule carnitine, qui est fourni le transfert de longue chaîne les acides gras par la membrane. Puisqu'un du gamma-butyrobetaine le plus puissant hydroxylase les inhibiteurs réversibles, qui catalyse la conversion de gamma-butyrobetaine dans Meldonium carnitine réduit ainsi le transport carnitine-dépendant d'acides gras dans le mitochondria de tissu de muscle. La diminution de la quantité de L-carnitine dans les tissus n'est pas accompagnée par le développement de toxicité de foie et de cardiaques.

Comme tout p-FOX-inhibitors antiischemic Meldonium est caractérisé par une haute efficacité, comme démontré dans un certain nombre d'études ces dernières années, avec l'angine, myocardial l'infarctus, le pontage coronarien d'artère coronaire. L'effet positif de cela sur la tolérance d'exercice, la réduction de manifestations cliniques d'angine, la réduction de consommation de nitrates. De l'intérêt particulier sont les résultats de récemment accompli international, le multicentre, l'essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo MILSS II (L'évaluation de l'efficacité et la sécurité de Mildronate dans le traitement de maladie coronarienne chronique (l'angine ferme)), dans lequel il a été démontré que la thérapie standard dans la combinaison avec la tolérance d'augmentations de Mildronate de patients à l'activité physique, augmente le temps à l'occurrence d'attaque d'angine, augmente le temps avant l'augmentation de dépression de segment de ST., améliore la qualité de la vie de patients.

Le métabolisme normal allant au sentier anaerobic dans ischemia, aussi bien que l'accumulation de quantités excessives d'acides gras libres dans la réduction de flux sanguin coronaire et promeut un nombre pathobiochemical pathophysiological les changements menant aux changements dans l'activité bioelectric de cardiomyocytes et le développement d'arrhythmias cardiaque dangereux. La capacité de correction du susdit pathologic les changements a été démontrée dans une étude IG Gordeev et autres, qui confirme l'effet anti-arrhythmogenic auparavant noté et la capacité d'influencer Mildronate l'excitabilité du myocardium.

Dans l'expérience et la pratique clinique montre que Meldonium est capable d'avoir un effet positif sur le dysfonctionnement endothelial, qui peut être important tout à fait cliniquement pour les patients avec le diabète à cause de la stimulation de production d'oxyde nitrique par l'influence de Meldonium à l'accumulation de gamma-butyrobetaine qui mène à la normalisation de l'état fonctionnel endothelium et par conséquent à la normalisation de ton vasculaire. Et considérez un mécanisme pour augmenter le bioavailability d'oxyde nitrique à l'arrière-plan de Meldonium - la réduction de l'intensité de son inactivation radical libre. En plus des objets exposés de Meldonium et d'autres effets vasculaires : il réduit la résistance vasculaire périphérique, élimine vasospasm provoqué par l'adrénaline et angiotensin. Les susdites propriétés de la préparation (dans la conjonction avec l'amélioration de métabolisme d'énergie dans le myocardium) ont permis de l'utiliser avec succès dans le traitement de CHF avec la fonction de systolic améliorée, en incluant des patients diabétiques. Dans les patients avec l'arrêt du cœur et le diabète, plus loin la prise de Mildronate avec une dose quotidienne de 1000 mgs dans le traitement de maladie cardiovasculaire primaire, était une augmentation de la tolérance d'exercice, l'amélioration de qualité de la vie est principalement en raison d'une diminution de symptômes de CHF et de restrictions dans la vie quotidienne, bien que l'utilisation du médicament n'ait pas été accompagnée les changements dans les paramètres hemodynamic (la tension, la fréquence cardiaque). La même étude a noté une tendance vers le bas influencée de Mildronate à l'hémoglobine glycated dans le sang, son impact positif sur le profil de lipid, qui a été reflété dans une diminution significative dans triglycerides et densité très basse lipoproteins.

L'efficacité pharmacologique de Meldonium n'est pas limitée à son effet sur les processus d'oxydation béta de FFA. Mildronate a un effet antioxydant, Meldonium inhibe l'agrégation de plaquette, il peut être utilisé dans le traitement d'un grand nombre de maladies. Les données intéressantes ont obtenu pendant l'étude MI & CI, la possibilité d'utilisation de Mildronate avec la maladie d'artère périphérique. Il y avait une augmentation significative de l'indicateur absolu de la distance de fièvre intermittente claudication, l'augmentation de la distance initiale de fièvre intermittente claudication, sans tenir compte de l'âge. Ces effets se sont conservés 1 mois après la cessation du médicament. Les données obtenues pendant cette étude nous permettent de considérer Mildronate comme un médicament très prometteur dans les patients avec le diabète du type 2, dans lequel les membres inférieurs atherosclerosis se produit 3-4 fois plus fréquemment que dans la population générale.

Il a été suggéré qu'en inhibant le transport d'acides gras et par conséquent leur oxydation, en n'influençant AUCUN vasodilation et endothelium puisse être adaptée (en préconditionnant) pour le manque d'oxygène pas cellules de muscle seulement cardiaques et cerveau. Les données expérimentales sont permises d'être utilisées comme un médicament neuroprotective Mildronate. L'effet de Neuroprotective de Mildronate couvre la lésion cérébrale ischemic aiguë (l'infarctus cérébral) et l'encéphalopathie discirculatory et est essentiellement en raison de son effet antioxydant, qui est basé sur la stimulation des réactions d'enzyme naturelles et de la capacité de pénétrer la barrière du cerveau du sang. Meldonium réduit l'intensité de lipid peroxidation et augmente l'activité d'antioxydants endogènes dans les patients avec la maladie cerebrovascular chronique, en incluant des patients avec le diabète mellitus. L'étude a montré l'amélioration de la fonction cognitive dans les patients avec le diabète et optimisez les fonctions d'electrophysiological.

Un impact positif significatif de Mildronate pour la neuropathie (sensorielle et automobile) périphérique diabétique est prouvé que l'objet exposé amélioré par les propriétés electrophysiological de la fibre de nerf, en optimisant la balance d'oxygène de tissu. La même étude a démontré un effet bénéfique de Meldonium sur l'hydrate de carbone et le métabolisme lipid, en améliorant la qualité de la vie de patients avec la neuropathie périphérique diabétique.

Des propriétés pharmacologiques importantes de Meldonium aux patients avec le diabète sont marquées par MOI Statsenko et autres l'effet de cela sur le cours de neuropathie autonomic cardiaque diabétique. Il y a la possibilité de corriger sur la variabilité d'arrhythmias cardiaque avec une diminution dans l'influence sympathique sur le système cardiovasculaire dans le traitement de Mildronate. Étant donné que la présence de cliniquement manifeste DCA indique un risque élevé de syndrome coronaire aigu et d'arrhythmias fatal, en réduisant le déséquilibre d'influences sympathiques et parasympathiques sur le cœur est un facteur positif pour la prévention secondaire de complications fatales dans les patients avec le diabète. La même étude a confirmé que la capacité de Mildronate augmente myocardial global contractility et réduit la sévérité de ventricular gauche diastolic le dysfonctionnement (pathognomonic le signe de cardiomyopathy diabétique).

Comme mentionné plus tôt, un rôle important dans le dommage d'organe dans le diabète joue une violation de métabolisme d'énergie intracellulaire et une activation de processus radicaux libres menant au développement de dysfonctionnement endothelial, micro - et macro-angiopathy. Étant donné que cytoprotectors capable de positivement influencer le développement de ces mécanismes pathologiques clés de dommage d'organe prévu, l'utilisation dans le traitement de cytoprotectors microvasculaire semble urgente.

Conduit pour dater des études pour évaluer l'efficacité de Meldonium pour le traitement de complications microvasculaires de diabète ont montré qu'il devrait être inclus dans un traitement complet de retinopathy diabétique, un effet positif sur le cours de nephropathy diabétique. Le fait de tourner Mildronate dans le traitement complexe d'arrêt du cœur chronique dans les patients avec le diabète a été accompagné par une réduction statistiquement significative de la sévérité d'albuminuria, a augmenté l'autorisation creatinine, une influence positive sur l'état intraglomerular hemodynamics - une diminution dans le nombre de patients avec la réserve fonctionnelle rénale réduite. Tenu dans l'analyse de corrélation a révélé un rapport pour améliorer la fonction du rein en améliorant hemodynamics cardiaque.

Il est impossible de ne pas noter la possibilité d'exécuter l'effet clinique positif supplémentaire dans les patients avec le diabète par l'impact de Meldonium sur le métabolisme de glucose. L'expérience montre que Mildronate stimule la production d'insuline en réponse au taux d'utilisation de glucose et de glucose pendant l'épreuve de tolérance de glucose et la consommation 2-deoxyglucose stimulée de l'insuline cardiomyocytes. Dans le type 2 de diabète expérimental Mildronate réduit la concentration de L-carnitine dans le plasma d'animaux expérimentaux, jeûne et hyperglycémie postprandial, a inhibé le cumulation fructosamine et a négligé des désordres de sensibilité de douleur. Au niveau de la fonction contractile améliorée aortique pendant l'administration de phenylephrine. Les résultats expérimentaux annoncés ont été confirmés dans les essais cliniques, qui ont démontré un impact significatif aux niveaux d'hémoglobine de Mildronate glycated dans les patients avec le diabète du type 2 avec l'arrêt du cœur chronique.

n l'expérience et dans les études cliniques a noté un effet positif sur le métabolisme lipid meldonium. Il est noté que l'administration à long terme de Mildronate réduit la grandeur de plaques atherosclerotic dans l'aorte et le contenu de L-carnitine dans les tissus aortiques était l'effet de façon significative positif sur les paramètres de profil de lipid dans une expérience et quand utilisé dans le traitement combiné de patients diabétiques. Dans ces travaux a démontré encore une fois la capacité de l'influence de Meldonium sur la sévérité de lipid peroxidation et l'activité d'enzymes antioxydantes - le superoxyde dismutase et catalase.

Évidemment, cela a révélé que la capacité de Meldonium réduit de façon significative la sévérité de résistance d'insuline trouvent aussi la bonne utilisation dans la pratique clinique du traitement de complications cardiovasculaires de patients avec le diabète. Dans une étude en évaluant l'efficacité de Meldonium dans l'arrêt du cœur chronique d'étiologie ischemic de thérapie de combinaison dans les patients avec le syndrome du métabolisme ont montré que le médicament peut réduire des niveaux d'insuline de sang, qui est accompagné par une diminution significative dans l'index HOMA.

Ainsi, présenté une vue d'ensemble des données de littérature suggère que p-FOX-inhibitors occupera un endroit noble dans le traitement de complications vasculaires, cardiovasculaires dans les patients avec le diabète du type 2 pas seulement dans la connexion avec leur cardio être protecteur, mais aussi identifier des propriétés organo supplémentaires.

Mildronate - Utilisation de Correcteurs de Métabolisme de Cellule Sous l'Hypoxie

Le traitement de maladies causées par l'artériosclérose, la maladie surtout coronarienne (CHD) et la maladie cerebro-vasculaire, au cours de longues périodes de temps a été considéré du point de vue d'améliorer le flux sanguin et la réduction d'exigences d'oxygène de tissu ischemic.

Cependant, l'Enquête d'ATP (les Dessins de Traitement d'Angine) l'étude a conduit sous les auspices du groupe de travail de la Société européenne de Cardiologie, qui a examiné les résultats de thérapie de médicament d'angine, on a montré que le rendez-vous d'une thérapie de combinaison moderne malade hemodynamic l'effet du médicament ne mène pas à l'élimination complète d'attaques d'angine. L'étude TIBÉTAINE qui a comparé des effets d'Atenolol de Nifedipine SR et des combinaisons de cela, n'a pas révélé les avantages de combiner ces médicaments la monothérapie avant chacun d'entre eux. Il s'est trouvé que les médicaments hemodynamic les actions et les moyens de blocus neuro-hormonal assez d'influence sur le métabolisme de cellules d'organe prévues, donc leur utilisation n'est pas toujours possible à accomplir la dynamique positive suffisante. En plus ils ont des restrictions, des contre-indications et des effets secondaires, particulièrement du point de vue de leur utilisation combinée.

Ainsi, en dépit de l'introduction de nouvelles médecines et des succès accomplis dans la pharmacotherapy de maladie du cœur ischemic, maladie cerebro-vasculaire et d'autres conditions cliniques associées au tissu ischemia, l'efficacité de leur traitement est insuffisante et la mortalité d'eux - haut [3]. À cet égard, dans de dernières décennies l'attention de pharmaciens et de praticiens a été visée à la création et à la mise en œuvre dans la pratique médicale cytoprotectors - les outils qui sont capables des dérangements réduisants de métabolisme cellulaire et de la fonction de membranes de cellule, particulièrement cardiomyocytes, en prévenant le développement de processus irréversibles dans eux.

Les origines de thérapie du métabolisme peuvent être considérées l'utilisation de mélange de potassium de l'insuline du glucose qu'en 1962 un groupe de scientifiques menés par D. Sodi-Pallaris appliqué pour la première fois pour le traitement de patients avec l'infarctus myocardial aigu et a établi son impact positif sur la dynamique de l'ECG et la première survie de patients [5]. Les tentatives dernières ont été faites à l'utilisation d'Adénosine Triphosphate (ATP), l'intermédiaire de Riboxinum substrates du cycle de Krebs, qui n'ont pas été réussis, puisque ces substances ne pénètrent pas la membrane de cellule et mitochondrial.

Actuellement, le thème principal dans l'infarctus cardio-cytoprotectors d'utilisation d'énergie s'améliorant est capable de régler l'énergie et les processus du métabolisme dans le myocardium. Les derniers incluent des médicaments qui améliorent le tolerability de myocardial ischemia les périodes et retient l'activité fonctionnelle du myocardium pendant l'hypoxie.

Il est constaté que pour une irrigation sanguine adéquate au myocardium ATP la synthèse est principalement fait par l'oxydation acide grasse, qui exige une grande quantité d'oxygène. Dans les conditions pathologiques associées à l'hypoxie-ischemia chronique et à l'infarctus, active le sentier glycolytic pour la formation d'adénosine triphosphate et dans ischemia sévère du principal possible la synthèse d'adénosine triphosphate le mécanisme devient anaerobic glycolysis pour produire ATP et accumulation simultanée de lactate et de pyruvate. Quand le manque d'oxygène se produit dans cardiomyocytes, inhibition de pyruvate dehydrogenase, pyruvate l'utilisation dérangée, par quoi il est converti en lactate. Dernier accumule dans le cytosol et mène à une réduction de pH intracellulaire et aux désordres structurels et fonctionnels de cardiomyocytes. L'acidose de tissu contribue au non couplage d'oxidative phosphorylation et d'ions de calcium d'excès dans cardiomyocytes. Cela a pour résultat l'activation de lipid peroxidation et de dommage aux structures membraneuses de cardiomyocytes.

Quand l'hypoxie myocardial a diminué l'oxydation acide grasse et la formation de produits intermédiaires de leur métabolisme, qui inhibent les systèmes d'enzyme qui garantissent le transfert de phosphates de haute énergie, en exacerbant un déficit d'énergie dans le myocardium et promeut l'accumulation d'acidose. Accumule dans le mitochondria de grande quantité cardiomyocytes d'acides gras oxydés a un effet destructif sur les membranes de cellule. Ainsi, le manque d'oxygène promeut l'accumulation d'acides gras dans mitochondria et l'augmentation de la concentration intracellulaire des acides gras mène à l'inhibition de taux de production et d'utilisation de glucose d'adénosine, promeut une augmentation de la perméabilité membraneuse aux ions de calcium améliore l'infarctus de réponse b-adrenergic. on réalise le méfait acide gras de plusieurs façons : l'inhibition d'utilisation de glucose et de formation d'adénosine triphosphate l'oxydation de non couplage de vitesse et phosphorylation dans la chaîne électronique et de transport dans le mitochondria, les propriétés d'enzymes de membrane de dérangement, a augmenté la perméabilité membraneuse aux ions de calcium et à son augmentation associée b-adrenergic la réponse.

Ainsi, quand le myocardium devient ischemic la restriction appropriée l'oxydation acide grasse dans mitochondria cardiomyocytes. À cet égard, dans l'arsenal d'outils pour positivement influencer le métabolisme de myocardium dans ischemia, nouveaux médicaments - les inhibiteurs d'oxydation acides gras partiels (les inhibiteurs d'oxydation acides gras partiels - le P-RENARD), qui appartient à la classe de médicaments antianginal. Les représentants de ce groupe de médicaments ou retardent le taux d'oxydation acide grasse dans mitochondria (Trimetazidine), ou restreindre leur transport dans mitochondria. Le dernier appartient au médicament original la production de Mildronate (Meldonium) de JSC "Grindeks" (Lettonie).

Mildronate est des limites réversibles le taux de biosynthèse de Carnitine de son prédécesseur - le gamma-butyrobetaine. Par conséquent, le transport négocié cassé-carnitine de longue chaîne les acides gras à travers la membrane mitochondrial, sans affecter le métabolisme de chaîne courte les acides gras. Avant le médicament Mildronate à la différence de trimetazidine dans mitochondria n'augmente pas la concentration d'intermédiaires oxydés de métabolisme acide gras d'aliments qui peuvent être une source de formation de toxine lipid les peroxydes.

Le blocage partiel d'oxydation acide grasse inclut un système énergétique alternatif d'éducation - l'oxydation de glucose, qui est l'utilisation beaucoup plus efficace d'oxygène pour la synthèse ATP. L'oxydation de glucose la synthèse de chaîne du métabolisme exige ATP par molécule d'ATP de 35-40 % moins d'oxygène que l'oxydation acide grasse, a dit l'épargne d'oxygène est fournie pas seulement par les caractéristiques du métabolisme de cycle d'oxydation de glucose (jusqu'à 20 %), mais aussi par le manque de besoin pour le reçu d'acides gras dans le mitochondria (environ 15-20 %), le transport actif exige ATP déficient dans les conditions hypoxic.

Le mécanisme de l'effet du médicament Mildronate est basé sur le transport d'acides gras dans le mitochondria.

Discutez un autre mécanisme d'action du médicament Mildronate est la capacité de réduire le taux d'inactivation de radicaux libres d'oxyde nitriques.

La capacité du médicament que les influences de Mildronate sur la chaîne d'énergie du métabolisme fournissent la pleine fonctionnalité des cellules sous les conditions hypoxic, qui est accomplie en réduisant l'activité d'oxydation d'oxygène coûteuse d'acides gras et l'activation d'un sentier glycolytic plus favorable de production d'énergie, l'effet de préconditionner (l'amélioration de la capacité du cœur de s'adapter à par la 'volonté biochimique aux conditions d'hypoxie "sans conséquences sérieuses pour résister à de plus longues périodes d'ischemia), l'induction de biosynthèse d'oxyde nitrique et diminue la résistance vasculaire périphérique.

Mildronate améliore le métabolisme d'énergie dans le myocardium, qui permet l'utilisation du médicament pour les formes chroniques de maladie d'artère coronaire, l'arrêt du cœur chronique d'origine ischemic, pour la correction de dérangements du métabolisme par les organes prévus dans l'hypertension artérielle (AH). Il devrait être noté que le processus de ventricular gauche remodelant dans les patients avec l'hypertension artérielle accompagnée par les changements dans la géométrie des chambres du cœur, a diminué systolic et fonctions diastolic du myocardium et le développement ultérieur d'arrêt du cœur [28-32]. De hauts niveaux de radicaux libres dans les patients avec l'hypertension et la maladie coronarienne affectent négativement le cours clinique de la maladie, en activant les processus de coagulation, en inhibant la synthèse d'oxyde nitrique, en réduisant la sensibilité de baro-récepteur NON - et le mur vasculaire. En plus, la modification radicale libre de densité basse lipoproteins et de membranes de cellules endothelial dans la maladie du cœur ischemic et l'hypertension a un fort effet pro-atherogenic et contribue à la progression d'atherosclerosis.

Du grand intérêt est la capacité Mildronate a décrit le médicament pour améliorer l'efficacité de thérapie antihypertensive dans le traitement d'angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, améliorer le profil de tension circadien dans les patients avec l'hypertension, réduire la sévérité de dysfonctionnement endothelial vasculaire, réduire le nombre de gens avec le plus dangereux du point de vue des profils de tension de nuit de coup ("le Chevalier-cueilleur"", le surcincle"). Avec l'utilisation prolongée de Mildronate remodelant des vitesses du ventricule gauche sur le fond d'accomplir le niveau prévu de tension. Mildronate en raison des caractéristiques uniques de ses mécanismes d'action dans ces situations cliniques est le médicament de choix parmi d'autres moyens cardio-du-métabolisme [13, 33-35].

Les études cliniques ont démontré l'efficacité de Mildronate cytoprotector aux patients avec l'angine ferme, en particulier, son effet positif sur la tolérance d'exercice, la réduction de manifestations cliniques d'angine, la réduction des exigences de nitrates. Ces effets cliniques positifs ont été associés à la capacité du médicament d'améliorer l'état fonctionnel d'endothelium vasculaire et inhiber les processus d'oxydation radicale libre. La faisabilité de médicament la destination de Mildronate est basée sur le fait que l'inhibition de la synthèse de carnitine mène à une accumulation d'y-butyrobetaine, capable de stimuler des récepteurs d'acétylcholine, ayant pour résultat la synthèse d'oxyde nitrique est activée qui provoque les effets vasoprotective et le médicament antioxydant Mildronate.

Établi que Mildronate réduit la résistance vasculaire périphérique, élimine le vasospasm incité par epinephrine et angiotensin II, Meldonium inhibe l'agrégation de plaquette. Comme montré de par le début des années 2000, la recherche, Mildronate (Meldonium) d'application pour l'hypertension dans la combinaison avec la thérapie fondamentale aidée à réduire des niveaux de tension, une augmentation du nombre de gens avec les nombres de tension prévus. Les patients de Hypertensive avec le médicament d'angine ferme réduisent en même temps le nombre d'attaques d'angine et de quantité de nitroglycérine reçue par jour, la tolérance d'exercice augmentée. Il y a l'évidence de l'efficacité de Mildronate dans le traitement d'arrêt du cœur chronique, myocardial l'infarctus, le coup.

Étant donné la nature du médicament pharmacodynamics Mildronate et effet complexe universel sur ischemic myocardium et le mur vasculaire, les études randomisées détaillées complètes locales ont été faites de son efficacité clinique dans les patients avec la maladie cardiovasculaire. L'évaluation comparative d'efficacité Mildronate aux patients CHD avec l'angine ferme a montré que son utilisation dans la maladie d'artère coronaire chronique la thérapie traditionnelle a aidé à améliorer l'efficacité de thérapie anti-anginal, réduisez de façon significative la dose de nitro-préparations souslinguales agissant courtement.

De l'intérêt particulier sont les résultats de récemment accompli international, le multicentre, l'essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo MILSS II, que l'on a montré cette prise que le médicament de Mildronate dans le traitement d'angine ferme dans la combinaison avec la thérapie standard mène à une amélioration significative de la condition de patient et améliorez sa qualité de la vie. L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'efficacité du médicament Mildronate contre la maladie coronarienne et l'effet du médicament les symptômes de Mildronate sur la tolérance d'exercice dans les patients avec l'angine ferme. La recherche MILSS II a été conduite conformément aux règles de Bonne Pratique Clinique (ICH / GCP) et les exigences des règlements de l'Union Européenne de 37 centres de recherche de quatre pays - la Lettonie, la Lituanie, la Russie et l'Ukraine. L'étude a impliqué 278 patients avec la maladie du cœur ischemic chronique (l'angine ferme II et la Classe III, la Société Cardiovasculaire canadienne). La période de l'étude était 13 mois, période de préparation de 4 semaines et 12 mois de traitement randomisé - le traitement double aveugle. La méthode objective principale pour étudier la tolérance de patients est la méthode velo-ergometry a été choisi pour exercer la tension. Tous les patients ont reçu la norme antianginal le traitement (les bêta-bloquants, l'aspirine, statins, en angiotensin-convertissant l'inhibiteur d'enzyme ou angiotensin II antagoniste de récepteur). MILSS II résultats d'étude ont montré que la thérapie standard dans la combinaison avec le médicament de Mildronate améliore la tolérance patiente à l'activité physique, augmente le temps à l'occurrence d'attaque d'angine et avant l'apparition de dépression de SEGMENT DE ST. et améliore la qualité de la vie de patients.

L'amélioration de l'énergie échange dans le myocardium dans les patients recevant le médicament Mildronate® dans l'angine ferme combinée avec systolic amélioré et fonction diastolic du ventricule gauche du cœur : une augmentation de la fraction d'éjection ventricular gauche et une diminution dans la pression d'artère pulmonaire. Dans les patients avec la maladie d'artère coronaire l'utilisation de Mildronate du médicament dans une dose quotidienne de 1000 mgs depuis 6 semaines sur un fond de thérapie fondamentale mène à un de façon significative plus prononcé comparé au groupe de contrôle, une augmentation de la distance d'essai avec une épreuve de promenade de 6 minutes, une fraction d'éjection, un volume de coup et une vitesse de contraction circulatoire des fibres myocardium a quitté le ventricule.

De l'importance particulière l'utilisation cardioprotectors les augmentations dans l'infarctus angioplasty comme percutaneous l'intervention coronaire et le rocade d'artère coronaire greffant est associée au développement de complications du système cardiovasculaire - myocardial le dysfonctionnement avec le développement du syndrome de "myocardium assommé", accompagnée par une violation de contractility local du ventricule gauche, a diminué hemodynamics et arrhythmias différent. Selon les concepts modernes, ischemic et reperfusion myocardial les changements, en incluant pendant l'infarctus revascularization, s'est développé à la suite des violations de métabolisme cardiomyocyte. Le métabolisme normal allant au sentier anaerobic dans ischemia, aussi bien que l'accumulation de quantités excessives d'acides gras libres dans la réduction de flux sanguin coronaire contribue à un nombre pathobiochemical et aux changements de pathophysiological menant à la perturbation de myocardial contractility, changements dans l'activité bioelectric de cardiomyocytes et le développement d'arrhythmias cardiaque dangereux. Corriger les susdits changements pathologiques très importants est la normalisation de métabolisme de cardiomyocytes, qui a été confirmé par les résultats d'une étude clinique réalisée sur la base de GOU VPO "l'université Médicale d'État russe." L'étude a impliqué 149 patients avec l'angine ferme FC II et III à l'âge de 41 à 75 années qui a subi le rocade d'artère coronaire greffant avec le rocade cardio-pulmonaire ou l'intervention coronaire percutaneous. Les patients du premier groupe (n = 79 personnes) depuis 10-15 jours avant revascularization pour administrer des somnifères à la thérapie, utilisée pour traiter l'angine ferme (les nitrates, les bêta-bloquants, les inhibiteurs d'agrégation, angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, antiarrhythmics), était Mildronate ajouté (Meldonium) à un dosage de 750 mgs par jour depuis trois jours et ensuite - 750 mgs par jour, deux fois par semaine. Les résultats du susdit travail Mildronate démontrent la capacité du médicament de réduire le niveau d'hibernation myocardial dans ischemia chronique, comme attesté par l'augmentation de contractility total et local du ventricule gauche. Quand l'infarctus angioplasty l'inclusion le médicament de Mildronate dans la thérapie préen vigueur et post-en vigueur peut accélérer la récupération de la fonction contractile du myocardium sur le fond d'améliorer le flux sanguin coronaire et augmente ainsi l'efficacité d'infarctus revascularization. Cliniquement cela semble l'introduction justifiée cytoprotectors dans la période pré et post-en vigueur pendant la routine angioplasty dans les patients avec l'angine pour la correction de reperfusion arrhythmias. Il a prouvé que Mildronate plus que trimetazidine, réduit le niveau de peroxydes lipid dans le sang en raison de l'activation d'antioxydant d'enzymes et améliore l'activité fonctionnelle du myocardium dans la période post-en vigueur.

Actuellement, un des problèmes clés du monde de médecine est un comorbidity. Il y a une combinaison répandue de maladie d'artère coronaire, hypertension, le type 2 de diabète mellitus (DM) et arrêt du cœur chronique (CHF). Ces maladies ont une fin pathogenetic le rapport. Ils sont caractérisés par le dysfonctionnement endothelial avec la prédominance marquée de vasoconstrictor et réponses prothrombotic, désordres microcirculatoires, ischemia des organes et les tissus, les désordres du métabolisme.

Le diabète mellitus est un des principaux facteurs de risque de progression de lésions du système cardiovasculaire, qui est basé sur les désordres du métabolisme intracellulaires. Le diabète complique de façon significative le cours de maladie d'artère coronaire et d'hypertension, en contribuant à l'augmentation de dysfonctionnement endothelial, accélérez le développement d'atherosclerosis et de tronc d'artère coronaire, en aggravant l'hypoxie dans le myocardium, l'activation d'oxydation radicale libre, oxidative la pondération de tension sur le fond de diminution significative de l'activité de systèmes d'enzyme de protection antioxydante. Les désordres de métabolisme d'hydrate de carbone sont en grande partie reflétés au cours d'arrêt du cœur chronique. À cet égard, l'utilisation de correcteurs de métabolisme dans les patients avec les maladies cardiovasculaires dans la conjonction avec le diabète semble justifiée. La preuve de cela est les résultats d'un procès randomisé, qui a été assisté par 100 patients âgés de 45-70 ans souffrant de la maladie du cœur ischemic avec II CHF et de III classification de classe fonctionnelle PRAs (2002) et le type 2 de diabète dans le stade de métabolisme d'hydrate de carbone de sous-compensation ou de compensation. A

patients de ll souffrant de l'arrêt du cœur chronique, la thérapie fondamentale reçue avec Enalapril, Bisoprolol, aspirine, simvastatin. Si nécessaire, diurétiques prescrits et nitrates. Car la correction de désordres de métabolisme d'hydrate de carbone a été réalisée mono - ou la thérapie de combinaison avec Metformine et Gliclazide. La moitié des patients a traité a complété le médicament de Mildronate dans une dose quotidienne de 1000 mgs depuis 3 mois. Il a été noté que la tendance vers le bas sous l'influence du médicament Mildronate (Meldonium) glycated l'hémoglobine dans le sang. L'effet positif du médicament Mildronate dans le cadre d'un traitement combiné d'arrêt du cœur chronique dans les patients avec le diabète du type 2 sur le profil de lipid, qui a été reflété dans la réduction de triglycerides et de densité très basse lipoproteins, pendant que le groupe de contrôle n'avait aucun changement significatif a été observé dans les paramètres de profil de lipid. L'étude a constaté qu'en prenant le médicament Mildronate accompagné par une légère augmentation dans l'activité d'enzymes antioxydantes clées dans les globules rouges - catalase et le superoxyde dismutase ; la comparaison des variations dans l'activité de groupe de ces enzymes est découverte. La dynamique de l'activité d'enzymes antioxydantes a été accompagnée par une diminution dans le niveau de sang de produits peroxidation : dans le groupe principal la concentration de diene se conjugue a été réduit de 41 % dans le groupe de contrôle - seulement 20 %. L'évaluation de l'impact du médicament Mildronate (Meldonium) le cours clinique de CHF ischemic dans les patients avec le diabète du type 2 avec la neuropathie autonomic cardiaque a montré que la thérapie fondamentale Mildronate après 16 semaines de traitement a contribué à une diminution dans la variabilité d'arrhythmias cardiaque.

On fait beaucoup d'attention à l'étude d'efficacité de médicament antiarrhythmic Mildronate aux patients CHD : dans un certain nombre d'études a démontré que la capacité du médicament sur le fond de Mildronate est la thérapie antianginal conventionnelle en incluant des bêta-bloquants, pour réduire la fréquence et la durée de périodes d'arrhythmias, principalement ventricular arrhythmia. Le plus grand effet du médicament a été observé dans les patients sans infarctus myocardial précédent et le post-infarctus a quitté ventricular aneurysm.

Une des complications sérieuses de comorbidity est la détresse circulatoire cérébrale aiguë. L'utilisation du médicament Mildronate dans le coup d'ischemic aigu dans une dose quotidienne de 1000 mgs depuis 20 jours, a un impact positif statistiquement significatif sur la sévérité de désordres neurologiques. Dans le traitement de médicament Mildronate par la tomographie calculée d'émission de photon simple a trouvé une augmentation de perfusion cérébral dans les régions de sa réduction originale, la lésion ischemic pertinente. L'amélioration la plus significative a été observée dans le flux sanguin cérébral dans les patients avec le coup d'ischemic, le type d'embolie cardiogenic, c'est-à-dire, faute des lésions intracérébrales d'artères cérébrales petites ou importantes. L'utilisation du médicament a contribué à l'activité améliorée et à l'attention. Dans les patients avec le tempo augmenté de devoirs re-switchievness, améliore la mémoire, qui était en raison de l'amélioration de fond neurodynamic [64]. Il a été constaté que l'utilisation de médicament de Mildronate dans le traitement de coup d'ischemic accélère la récupération d'automobiles, sensoriels et fonctions de coordinatorical, contribue à la normalisation et à la restauration de capacités mnémotechniques, réduit la sévérité de déficits neurologiques focaux, l'exclusion domestique et sociale, améliorez le résultat de maladie [64]. Dans l'encéphalopathie vasculaire chronique Mildronate améliore neurodynamic et fonctions de contrôle du cerveau.

Important du point de prévention secondaire de maladie cardiovasculaire et de maladie cardiovasculaire est un des effets pleiotropic du médicament la mesure corrective de Mildronate-lipid, c'est-à-dire la capacité de certains de réduire des niveaux de sang de triglycerides et de densité basse lipoprotein. lipid l'activité corrective du médicament que Mildronate a prouvé comme un modèle expérimental d'atherosclerosis dans les animaux de laboratoire et dans les essais cliniques et l'unicité du médicament Mildronate confirmé par le fait qu'un certain nombre d'autres cyto-protecteurs l'effet appréciable sur le sang lipid le profil des gens n'ont pas.

C'est très important, surtout du point de vue de comorbidity et de propriétés antioxydantes de médicament de Mildronate (Meldonium) qui améliorent la performance cardiaque sur un fond d'ischemic combiné et de cardiomyopathy diabétique.

La promesse est l'utilisation du médicament Mildronate en CHF, qui est une complication universelle de maladie cardiovasculaire et du fait d'avoir la base de ses désordres de formation de métabolisme d'énergie dans la conjonction avec la tension d'oxidative chronique. Les effets positifs du médicament Mildronate aux patients avec le CHF sont exprimés dans la tolérance d'exercice augmentante, a amélioré systolic et fonction diastolic du ventricule gauche du cœur, dans la réduction de la sévérité d'activation inflammatoire dans une réduction significative de CRP et de niveaux TNF-α, en réduisant le sérum le cerveau de terminus de N-natriuretic peptide dans l'amélioration endothelial la fonction et dans une combinaison de maladie cardiovasculaire avec le type 2 de diabète - pour plus loin réduire des niveaux de résistance d'insuline et de hyper-insulinemia.

Cytoprotectors jouent un rôle important dans le traitement de syndrome coronaire aigu. Surtout efficace est leur introduction dans les premiers stades à partir du début d'attaques d'anginal avec l'utilisation de parenteral les formes de médicament (intraveineuses). Actuellement Mildronate ayant ampouled se forment pour l'administration intraveineuse, c'est un de cardio-cytoprotectors les plus utilisés dans le syndrome coronaire aigu en raison de sa capacité d'améliorer le pronostic dans la période d'hôpital de maladie coronaire aiguë. En même temps, selon un multicentre international étudient EMIP-FR (2000), l'administration intraveineuse de trimetazidine dans l'infarctus myocardial aigu n'avait pas d'effet significatif sur le cours, l'incidence de complications et de résultats et donc parenteral les formes de trimetazidine n'est pas disponible.

En 2010, "Grindeks" a accompli un certain nombre d'essais cliniques du médicament Mildronate (Meldonium), parmi eux - MILSS I (MILSS I), MILSS II (MILSS II) et MI & CI. Les études ont confirmé l'efficacité et la sécurité de médicament de Mildronate dans le traitement de patients avec la maladie coronarienne et la maladie artérielle périphérique.

Les résultats importants ont été obtenus dans l'étude, MI & CI, qui a utilisé Mildronate (Meldonium) dans les maladies des artères périphériques. Il a signalé l'augmentation statistiquement significative de l'indicateur de distance absolue de fièvre intermittente claudication, l'augmentation de la distance initiale de fièvre intermittente claudication les patients, sans tenir compte de l'âge. Ces effets se sont conservés 1 mois après la cessation du médicament. Les données obtenues pendant cette étude nous permettent de considérer Mildronate comme un médicament prometteur dans les patients avec la maladie artérielle périphérique, en incluant dans le type 2 de diabète, quand le fait d'effacer atherosclerosis des membres inférieurs se produit 3-4 fois plus fréquemment que dans la population générale.

Étant donné les effets antioxidative prononcés de médicament de Mildronate, sa capacité d'inhiber l'agrégation de plaquette, en stimulant la synthèse d'oxyde nitrique et réduire le dysfonctionnement endothelial, il y a des préalables objectifs pour son utilisation étendue dans le traitement d'un grand nombre de maladies. C'est actuellement sous l'efficacité d'essais cliniques de Mildronate dans les divers domaines de médecine intérieure et il y a de bonnes raisons de croire que le triomphe du métabolisme de cellule de correcteur, a un mécanisme unique d'action et les effets d'organe multiples se produisent dans le proche avenir, quand une base d'évidence consciencieuse développe de façon significative la portée d'utilisation.

Mildronate - Traitement De désordres Cardio-neurologiques pendant ischemia et hypoxie

La pathologie de Cerebrovascular bougeait longtemps de la catégorie d'un problème médical simple du problème social. La progression de lésions vasculaires des résultats du cerveau dans l'infirmité significative et dans les stades derniers interfère de la capacité du libre-service et réduit de façon significative la qualité de la vie. Le lien clé est la lésion cérébrale ischemic, ou glutamate, la cascade, que beaucoup de chercheurs croient la gâchette excitotoxic le dommage et une cause importante de mort neuronal. Une composante importante de contrôle efficace de sequellae de désordres ischemic est la thérapie neurocytoprotective complexe. Pour corriger sequellae tant d'ischemia aigu que de chronique du besoin du cerveau il est nécessaire d'agir efficacement dans plusieurs directions simultanément, en normalisant des changements du métabolisme, en éliminant les violations de transcription de déséquilibre cytokine, en réduisant la sévérité de tension d'oxidative et d'excitotoxicity.

La pathologie de Cerebrovascular était longtemps déplacée de la catégorie d'un problème médical simple dans un problème social. La progression de lésions vasculaires du cerveau mène à l'infirmité significative et dans les stades derniers diminue la capacité du libre-service et réduit beaucoup la qualité de la vie du patient. Un élément clé est la lésion cérébrale ischemic ou la cascade de glutamate, que beaucoup de chercheurs considèrent la gâchette de dommage d'exciter-toxine et la cause principale de mort neuronal. Une des composantes importantes d'une correction efficace des conséquences de désordres ischemic est le complexe de thérapie neuro-cytoprotective. Corriger pour les effets tant du cerveau aigu que de chronique ischemia est nécessaire pour travailler efficacement dans plusieurs directions simultanément, en normalisant des changements du métabolisme, en éliminant le déséquilibre cytokine de violations de transcription, en réduisant la sévérité de tension d'oxidative et d'excitotoxicity. Malheureusement, l'idéal neuro-cytoprotective capable d'affecte simultanément tous les susdits processus d'aujourd'hui n'est pas trouvé, cependant neuro-cytoprotective le complexe est utilisé dans la pratique clinique. Du grand nombre disponible sur le marché doit choisir Mildronate neuro-cytoprotective est le médicament original, qui était longtemps efficacement utilisé dans la cardiologie, alors que dans la pratique neurologique il a été appliqué récemment, en démontrant son efficacité comme avec ischemia cérébral aigu et chronique. L'efficacité de Mildronate est dans la pratique de traiter des patients avec la maladie vasculaire aiguë et chronique a été confirmé dans les études réalisées sur la base des centres neurologiques importants en Russie. Maintenant il est considéré approprié d'utiliser l'utilisation de régimes de traitement neuro-protectrice combinée Mildronate (Meldonium).

Mildronate est la préparation, en corrigeant le métabolisme et l'approvisionnement énergétique de tissus, fait allusion à un groupe cytoprotectors / antihypoxants, fournit la protection et l'alimentation électrique de différentes cellules du corps dans les conditions d'ischemia et de charge utile augmentée. Puisque l'indication primaire pour l'utilisation a été et reste Mildronate® la pathologie cardiaque, regardez comment il travaille sur l'exemple de désordres pathophysiological qui se produisent dans le cœur pendant ischemia et hypoxie. Le processus vieillissant du corps, aussi bien que le vieillissement d'organes individuels, en incluant myocardium, accompagné par de certains changements dans la structure et les fonctions qui contribuent à la propagation d'arrêt du cœur dans les personnes âgées et sont responsables du rôle augmenté de dysfonctionnement diastolic dans son pathogenesis. En plus, il est nécessaire de tenir compte de la présence du syndrome de facteurs d'âge accablants réciproques et de maladie cardiovasculaire.

Parmi les mécanismes primaires de la progression d'arrêt du cœur et de ses facteurs etiological principaux sont l'hypertension et la maladie coronarienne – il est maintenant reconnu comme le principal état de violation de règlement neuro-humoral d'endothelial et qui acquièrent la plus grande valeur dans les gens de tranches d'âge plus vieilles en raison du déséquilibre grandissant des systèmes de contrôle dans le processus vieillissant.

Les phosphates d'énergie (L'adénosine triphosphate (ATP) et le phosphate creatine), parmi d'autres formes convertibles d'énergie représentent des réserves d'énergie importantes dans les cellules. Le muscle cardiaque, comme beaucoup d'autres tissus, pour la synthèse ATP utilise deux types fondamentaux de substrates : glucose et acide gras (FA) libre. En plus, le cœur peut utiliser des produits oxydés sécrétés par les cellules d'autres organes - l'acide lactique, ketone les corps, qui augmente la stabilité du cœur en comparaison d'autres organes.

Le choix de substrate dépend de sa concentration dans le sang et l'intensité du cœur. Dans l'opération normale du cœur cardio-myocytes l'acide gras est de préférence utilisé et avec la charge fonctionnelle augmentée quand il est tenu d'accélérer le processus de synthèse ATP, le glucose est utilisé, dans lequel l'oxydation de 1 taupe d'oxygène a produit de 14 % plus d'ATP que l'oxydation acide grasse.

Quand les cellules connaissant un manque d'oxygène, qui est dans les conditions d'hypoxie, myocardial le métabolisme varient. La chaîne courte et la longue chaîne les acides gras dans le mitochondria viennent, mais pour l'oxydation d'oxygène dans la cellule manquent. Par conséquent, oxydé dans cardiomyocytes accumulent la forme active oxydée d'acides gras dans la forme d'acyl-carnitine et d'acyl-coenzyme A. Ces métabolites capables de membranes de cellule nuisibles et de bloc la livraison de cellule ATP déjà synthétisée organelles. Par conséquent, peut venir là la mort des cellules. Produits oxydés de longue chaîne acides gras - et acylcarnitine atsilkoenzim un - bloquant Ca2 +-ATP ase du réticulum sarcoplasmic (pompe de calcium), N + - K +-ATPase sarcolemma (sodium et pompes de potassium) adeninnukleotidtranslokazu (ATP-pompe). L'accumulation d'acide gras dans les conditions oxydées de blocs de manque d'oxygène et d'oxydation de glucose, comme cela arrive en cas de myocardial ischemic reperfusion. La longue chaîne acylcarnitine peut provoquer la contracture ischemic myocardium. L'oxydation intensive d'acides gras dans le myocardium dans la période post-ischemic réduit radicalement la possibilité de fonction du cœur.

Dans la tension aiguë, en incluant la douleur, myocardial ischemia, il y a des changements significatifs dans le contenu de biomolecules dans le sang. Ainsi, dans le niveau de sang de 36-72 heures augmente norepinephrine et epinephrine, acides gras libres, depuis 3 heures ou plus - et les hormones de stéroïde de glucose. Augmente en même temps la consommation cellulaire et l'intensité de l'oxydation d'acides gras libres, qui implique une augmentation de la consommation d'oxygène. Capturez en même temps du glucose cardiomyocytes, un lactate et des diminutions de pyruvate. Tarif réduit de conversion de pyruvate dans l'acétyle coenzyme A et son oxydation ultérieure dans le cycle de Krebs. Tout cela mène à une diminution dans les macroergs de production. Ainsi, préserver la viabilité de tissu ischemia toutes les méthodes disponibles doit restreindre la libération d'acides gras dans le sang et leur entrée dans le mitochondria, en réduisant ainsi le taux d'oxydation d'acides gras libres. Mais il est nécessaire pour la survie de cardiomyocytes en même temps de garantir les réserves de hautes quantités de glucose dans les cellules pour activer son oxydation et garantir la participation de pyruvate dans le cycle de Krebs.

Ainsi, dans ischemia et corps d'hypoxie connaît constamment un manque de pouvoir, qui peut être exacerbé par les tentatives de normaliser sa propre énergie homeostasis l'utilisation de l'adjonction d'énergie de glucose et d'autre substrates intensif de l'énergie, acides gras essentiellement libres. Plus souvent de telles tentatives sont provoquées par nos effets pharmacologiques non durables tels que l'utilisation de stimulants, oxydation béta, à quelles inquiétudes carnitine.

L'oxydation de l'acide gras libre bien qu'il fournisse une grande quantité d'énergie, mais exige de 30 % plus d'oxygène, que dans les conditions d'hypoxie sur les morts de cellule l'encore plus grande dette d'oxygène et le blessent. Carnitine, comme une sorte de transporteur, l'acide gras contribue à la pénétration dans la cellule, où le processus d'oxydation. Ainsi, sous les conditions ischemic nécessaires pour limiter la consommation d'acides gras (FA) au site de leur oxydation. Cela peut être accompli en bloquant la synthèse de transporteur LC - carnitine.

Mildronate est une oxydation béta blocker (l'oxydation LCD) a une action multicomposante sur energogomeostaz suivant les mécanismes se stabilisant. Mildronate dans sa structure chimique est un analogue de gamma-butyrobetaine (GBB) - la substance ayant vasodilating les propriétés, qui est dans chaque cellule du corps humain. Mildronate inhibe l'activité de gamma-butyrobetaine hydroxylase bloque la biosynthèse de carnitine (la conversion de gamma-butyrobetaine dans Carnitine), le transport de longue chaîne les acides gras à travers la membrane de cellules et l'oxydation dépendante carnitine d'acides gras. L'effet secondaire de Mildronate se compose à la réduction du transport d'acides gras libres dans mitochondria et formation acyl-coenzyme un qui prévient un effet néfaste sur les cellules.

Dans la cellule, le glucose est utilisé au lieu des acides gras de départ et passé pour ce processus est beaucoup moins d'oxygène qu'utiliser le LCD. Par conséquent, Mildronate aide la cellule à sauver de l'oxygène, qui est important dans les conditions d'ischemia.

En raison du mécanisme complexe d'action dans les conditions d'ischemia et d'hypoxie Mildronate restitue la balance de processus de consommation et de livraison d'oxygène dans les cellules, pour prévenir des violations d'ATP de transport ; Il élimine l'accumulation de produits toxiques de métabolisme dans les cellules, en les protégeant du dommage ; a aussi un effet tonique. En même temps il active glycolysis, qui procède sans l'utilisation d'oxygène supplémentaire. La différence principale de Mildronate d'autres médecines, qu'il avait l'habitude de corriger le métabolisme, est la présence d'effets thérapeutiques supplémentaires qui ouvrent de larges occasions pour l'utilisation du médicament. En rivalisant pour les récepteurs du gamma-butyrobetaine hydroxylase, Mildronate de 40 % réduit la concentration de Carnitine et le niveau GBB a augmenté ainsi décuple. À la suite de la similarité de la géométrie de GBB et d'acétylcholine active des récepteurs d'acétylcholine endothelial, qui mène finalement à l'induction de la synthèse d'oxyde nitrique (NO).

AUCUNE molécule sur guanylate cyclase le mécanisme ne réduit du calcium intracellulaire. Cela mène à la relaxation de muscle vasculaire pas des cellules à raies et réduisez donc la résistance vasculaire périphérique (et les vaisseaux dans les extrémités et, dans le cerveau), volez ainsi le syndrome survient puisque Mildronate n'affecte pas des vaisseaux tonus inchangé. Aussi, il y a une amélioration de fonction d'endothelial et de microcirculation. Tous ces processus sont très importants dans la pathologie du système cardiovasculaire, surtout dans les premiers stades de la maladie. En plus, il est prouvé que Mildronate est capable d'activer des gènes qui sont responsables de protéger le corps de la tension. En activant l'antitension mêmes gènes, la capacité de produire une quantité supplémentaire d'efficacité d'augmentation de composés d'énergie, permettent au corps de mieux s'occuper des charges augmentées. En raison d'un mécanisme semblable d'action de Mildronate indispensable pour la tension mentale augmentée, travaillez dans les situations extrêmes. Pour augmenter l'efficacité, Mildronate est pris par les athlètes de première qualité, les étudiants dans la préparation pour les examens. En améliorant le flux sanguin cérébral Mildronate élimine des dérangements fonctionnels du système nerveux dans les patients avec l'alcoolisme chronique, réduit des symptômes de syndrome de retrait et d'intoxication.

Mécanismes complexes d'action déterminée par la variété d'effets pharmacologiques du médicament : efficacité augmentée, réduction de symptômes de tension mentale et physique, activation de tissu et d'immunité humoral, cardioprotective effet.

- Dans le traitement de : désordres circulatoires aigus et chroniques du cerveau (ischemic coup, insuffisance cerebro-vasculaire) ;

- Dans le traitement de : désordre circulatoire aigu dans la rétine, hemophthalmus et les hémorragies retinal de différentes étiologies, la thrombose de la veine retinal centrale et de ses branches, retinopathy des étiologies différentes (en incluant le diabétique et hypertensive) - seulement pour l'administration para-bulbar ;

- Dans la thérapie complexe de maladie du cœur ischemic (angine, myocardial infarctus, arrêt du cœur chronique, cardiomyopathy dyshormonal) ;

- Maladie artérielle périphérique ;

- Syndrome d'abstinence dans l'alcoolisme chronique (dans la combinaison avec la thérapie d'alcoolisme spécifique) ;

- Performance réduite, tension mentale et physique (en incluant des athlètes).

Dosage et administration du médicament pour l'utilisation médicale selon les instructions :

1. Maladie cardiovasculaire : dans la thérapie complexe - 0 5-1 g (1-2 comprimés) par jour, un à un ou dans 2 doses divisées. Le cours de traitement - 4-6 semaines.

2. Cardialgia sur le fond dyshormonal myocardial dystrophie - 500 mgs par jour. Le cours de traitement - 12 jours.

3. Violation de circulation cérébrale : la phase aiguë de pathologie cerebrovascular - intraveineusement à 500 mgs 1 fois par jour depuis 10 jours, alors le médicament est prescrit à l'intérieur de 500-1000 mgs par jour. Le cours de traitement - 4-6 semaines.

4. Attaque d'ischemic chronique : l'intérieur de 500 mgs 1 fois par jour, de préférence le matin. Le cours de traitement - 4-6 semaines. Les cours répétés (2-3 fois par an) sont possibles après la consultation avec le docteur.

5. Maladie d'artère périphérique - une dose quotidienne de 1000 mgs (500 mgs 2 fois par jour).

6. La surcharge mentale et physique (en incluant les athlètes) - dans 1000 mgs par jour. Le cours de traitement - 10-14 jours. Si nécessaire, répétez le traitement après 2-3 semaines. Athlètes - à l'intérieur de 0.5-1 g, 2 fois un jour avant l'entraînement, de préférence le matin. La durée de la période préparatoire - 14-21 jours, pendant la période de compétition - 10-14 jours.

7. Syndrome d'abstinence d'alcool (dans la combinaison avec la thérapie spécifique) - 500 mgs quatre fois par jour. Le cours de traitement - 7-10 jours.

8. Alcoolisme chronique - dans 500 mgs quatre fois par jour intraveineusement 500 mgs 2 fois par jour. Le cours de traitement - 7-10 jours.

9. Ophthalmopathology (hemophthalmus et hémorragies retinal d'étiologie variable, thrombose de veine retinal centrale et ses branches, retinopathy des étiologies différentes (diabétique, hypertensive)) - solution parabulbarly de 0.5 millilitres pour l'injection (0.5 g / 5 millilitres) depuis 10 jours. Il peut être utilisé dans une thérapie de combinaison.

Les précautions pour tenir dans la tête et qui devrait être suivi, surtout pendant la thérapie de Mildronatom prolongée :

- Dans le syndrome coronaire aigu Mildronate n'est pas un médicament de la première ligne ;

- La prudence devrait être exercée quand l'utilisation prolongée Mildronate par les patients avec les maladies chroniques du foie et des reins ;

- À cause du développement possible de l'effet stimulant du médicament Mildronate recommandé le matin ;

- Aucune évidence d'effets néfastes sur le taux de réaction Mildronate qui permet son utilisation dans les catégories pertinentes de personnes dans la période de travail ;

- N'ayez aucune expérience avec les enfants ;

- Il améliore l'action du médicament vasodilatig et quelques médicaments antihypertensive, glycosides cardiaque ;

- Peut être combiné avec les médicaments antianginal, les anticoagulants, l'antiplaquette, anti-arrhythmic les médicaments, les diurétiques, bronchodilators. Comme Mildronate peut provoquer le développement de tachycardia léger et de hypotension, la prudence devrait être exercée quand combiné avec les médicaments antihypertensive, la nitroglycérine, nifedipine, -et ß-blockers, vasodilators périphérique.

Mildronate est idéal pour le traitement de maladies cardiovasculaires, maladies cerebro-vasculaires et l'autre, puisque les composantes susmentionnées affectent les processus du métabolisme. La pratique clinique a depuis prouvé l'exactitude de ces concepts patho-physiologiques. Ainsi, l'utilisation combinée dans le traitement de patients avec l'hypertension artérielle Mildronate et enalapril contribuent à une normalisation plus rapide d'oxydation radicale libre, une correction de dysfonctionnement endothelial et un profil quotidien de tension, améliore l'état morphologique et fonctionnel du ventricule gauche. L'effet de thérapie de combinaison Mildronatom et enalapril sur l'état du myocardium et de hemodynamics intracardiaque se conserve depuis 2 mois. après l'abolition de cytoprotector.

Au début de 2010, avec succès conclu un international, un multicentre, un essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo du médicament Mildronate (MILSS II), qui a été conduit dans 37 centres d'étude en Lettonie, Lituanie, Russie et Ukraine.

L'étude enquête sur l'influence de Mildronate sur la tolérance d'exercice dans les patients avec l'angine ferme. Une étude a réalisé dans la conformité stricte avec les normes de bonne pratique clinique (GSR). Les résultats ont démontré clairement que la thérapie standard dans la combinaison avec la tolérance d'augmentations de patients de Mildronate à l'activité physique, augmente le temps à l'occurrence d'attaque d'angine, améliore la qualité de la vie de patients.

Conduit une étude double aveugle, contrôlée du placebo a confirmé clairement les résultats de nombreuses études auparavant conduites, selon lesquelles l'inclusion de Mildronate dans la thérapie complexe d'arrêt du cœur chronique a amélioré de façon significative l'efficacité de thérapie fondamentale dans les patients avec le d'âge mûr à 73 %, les personnes âgées - à 69 %, l'âge sénile - la réduction de jusqu'à 63 % en accélérant la classe fonctionnelle de patients de profil de cardiological depuis 3-4 jours, potentiation d'antihypertensive et d'effet anti-ischemic de thérapie fondamentale.

L'addition d'un supplément Mildronate aux moyens de thérapie fondamentale a aidé à réduire la tension intramyocardial, la normalisation d'endothelial et de règlement humoral. Il a montré une augmentation des niveaux de sérum d'AUCUN métabolite et d'une diminution significative - dans l'erythrocytes, en indiquant la normalisation de métabolisme d'oxyde nitrique. Là s'approchait aussi des indicateurs de fonction d'endothelial vasculaire aux valeurs des gens en bonne santé.

Depuis les mécanismes de cellule apoptosis provenant de la famine d'énergie et l'oxydation béta d'augmentation inévitable, le même pour tous les tissus Mildronate utilisé dans le traitement de patients avec la pathologie vasculaire neurologique aiguë et chronique.

Les études ont confirmé l'efficacité de Mildronate dans la pratique du traitement de patients avec les désordres neurologiques vasculaires aigus et chroniques, tenus dans les centres neurologiques importants et les cliniques de la Fédération de Russie.

Mildronate à une dose de 1000 mgs (10 millilitres de solution de 10 %) intraveineusement depuis 20 jours, a un effet statistiquement significatif sur la sévérité de désordres neurologiques dans les patients avec le coup d'ischemic dans le stade aigu de son développement. Dans ce cas-là, la base biochimique d'action thérapeutique Mildronate est son activité antioxydante prononcée. Mildronate réduit de façon significative le dommage d'oxidative lipoprotein les dessins de membranes neuronal, aussi bien que restitue l'activité de système antioxydant endogène. Étant donné le mécanisme d'action du médicament, il est recommandé le plus tôt possible que son utilisation dans les patients avec le coup d'ischemic, c'est-à-dire, utilise pendant la fenêtre thérapeutique aux premières heures et les jours, qui améliore de façon significative l'efficacité clinique de la thérapie.

Dans la première période de récupération d'administration parenteral de coup d'ischemic de Mildronate contribue à l'activité totale et à l'attention. Dans les patients avec le tempo augmenté de devoirs re-swithcing, améliore la mémoire. Les études de neuropsychological conduites suggèrent que la thérapie de Mildronate a un impact positif bien déterminé sur les processus mentaux dans les patients avec l'encéphalopathie circulatoire.

Les résultats excellents, bons et satisfaisants d'un tel traitement ont été observés dans 69.7 % de patients avec l'encéphalopathie circulatoire. Le plus grand effet a été observé dans les patients avec l'instabilité d'humeur, la violation d'émotionnels et délibérés, mémoire et capacité de se concentrer. La majorité de patients avec l'encéphalopathie circulatoire pendant le traitement l'amélioration de Mildronatom se produit tant par les symptômes neurologiques subjectifs que par objectifs, avec la dynamique la plus précise subissent des syndromes cephalgic cochle-vestibulaires, astheno-névrotiques et des maladies. Confirmé par les données expérimentales sur l'effet antioxydant de Mildronate, que l'on réalise en augmentant le statut antioxydant endogène de l'organisme. L'effet clinique est Mildronate manifesté au 45ème jour de traitement, c'est le plus prononcé dans le 10 jour th et continue à augmenter jusqu'à 6 semaines de traitement. Après que la cessation du médicament est la répercussion observée qui se conserve depuis plusieurs semaines.

Ainsi Mildronate est un médicament efficace dans presque toutes les formes de syndromes de pathologie vasculaires accompagnés par ischemia et hypoxie.

En cas d'ischemic aigu myocardial la blessure Mildronate ralentit la formation de régions necrotic, raccourcissez la période de réhabilitation. Dans l'arrêt du cœur - augmente myocardial contractility, la tolérance d'exercice d'augmentations, réduit la fréquence d'attaques d'angine. Dans les désordres ischemic aigus et chroniques de circulation cérébrale - améliore la circulation sanguine au foyer d'ischemic, promeut la redistribution de sang à la région ischemic. C'est efficace en cas de la pathologie vasculaire et dystrophic de fundus oculaire. C'est aussi caractéristique de l'effet de tonique de médicament sur le système nerveux central, l'élimination de dérangements fonctionnels de système nerveux somatique et autonomic dans les alcooliques pendant l'abstinence. Sur le marché ukrainien il y a une forme de formes injectable et orales du médicament original Mildronate (JSC «Grindeks», la Lettonie). La forme injectable de Mildronate - 1 ampoule contient Meldonium (de 500 mgs) de 5 millilitres. Le paquet - 10 fioles. Parmi les formes orales de la nouvelle forme la plus intéressante d'oraux - Mildronate GX (phosphate de Meldonium) Comprimés. 500 mgs ¹ 60. Cette formule innovatrice, qui a les traits de : rapidement absorbé de l'étendue gastrointestinal, bioavailability d'environ 78 %, la concentration maximum atteinte dans 1-2 heures après l'administration, une dose quotidienne de 1000 mgs peut être utilisée un à un, transformée par métabolisme dans le corps dans deux métabolites importants sont excrétés par les reins. Les indications principales pour l'utilisation Mildronate selon l'utilisation médicale des instructions de médicament

Applacation de Mildronate dans le traitement d'accident cerebrovascular aigu et chronique

Mildronate est un anti-ischemic, l'agent du métabolisme et antioxydant qui est utilisé pour traiter le dommage ischemic d'organes. Il a été établi que son effet thérapeutique pendant les désordres aigus et chroniques de circulation du cerveau est associé principalement avec une augmentation du contenu de corps de non, vasodilating les propriétés dont contribuent à l'augmentation du flux sanguin cérébral et de l'oxygénation du cerveau. En cas du coup d'ischemic Mildronate® réduit la sévérité de déficit neurologique, améliore des fonctions cognitives, réduit asthenia et dysphoria, améliore la qualité de la vie. En cas de l'encéphalopathie dyscirculatory supplémentairement il réduit la sévérité de cephalgia, syndrome vestibulaire-ataxic et dyssomnia. Les études pilote confirment la valeur du médicament dans le traitement d'attaques d'ischemic transitoires. Accumulé pour dater des données exigent la confirmation de plus dans les études internationales plus grandes, contrôlées du placebo.

Mildronate (Meldonium) a été développé à l'Institut letton de Synthèse Organique et fait allusion à un groupe d'agents utilisés pour le traitement de dommage d'organe ischemic. Initialement, l'application clinique de Mildronate (Meldonium) a fréquenté le traitement de maladies cardiovasculaires telles que l'arrêt du cœur, l'angine de poitrine, myocardial l'infarctus. Il a été constaté que le principal mécanisme d'action de médicament dans ces maladies est la capacité d'inhiber la synthèse de carnitine - les molécules de transport transférant la longue chaîne les acides gras dans le mitochondria. Le fait que c'est dans une b-oxydation myocardium en bonne santé d'acides gras est la source d'énergie principale (pour fournir 70 % du cœur ont besoin à l'adénosine triphosphate (ATP)). Cependant, ce processus exige de grandes dépenses d'oxygène. Avec la défaite du myocardium associé à ischemia, la livraison d'oxygène au cœur est réduite. Sous ces conditions, la b-oxydation est d'acides gras moins efficaces, qui mène à la formation réduite d'ATP. En outre, les intermédiaires oxydés accumulent l'interprétation d'un effet cytotoxic. Mildronate, en perturbant la synthèse de carnitine, prévient l'entrée d'acides gras dans le mitochondria, ayant pour résultat une b-oxydation de blocage. La cage est forcée à échanger à une autre source d'énergie - le glucose. Car son oxydation exige moins d'oxygène, qui est important du point de vue d'ischemia et, de plus, aucun produit cytotoxic formé. Cet effet rend Mildronate un médicament de valeur pour le traitement de cardio-patologic coulant avec myocardial ischemia.

Dans les autres études, il a été constaté que Mildronate est aussi efficace dans les désordres aigus et chroniques de circulation cérébrale - ischemic le coup, l'encéphalopathie vasculaire et les attaques d'ischemic transitoires. Cependant, le principal mécanisme d'action de médicament dans le système nerveux central (CNS) était différent, différent de l'hydrate de carbone échangeant lipid le métabolisme, depuis dans les neurones normaux comme la principale source de glucose d'utilisation d'énergie. Cette révision brève du lecteur présente des vues modernes sur les mécanismes d'action de Mildronate (Meldonium) dans la pathologie ischemic du système nerveux, aussi bien que des données historiques de son efficacité clinique dans ces états.

Mécanisme d'Action Mildronate dans la pathologie ischemic de système nerveux

Les mécanismes d'action de Mildronate dans le CNS continuent à être raffinés, mais les études exécutées à ce jour, rendez possible de les présenter comme suit.

La biosynthèse de carnitine dans le corps se produit dans plusieurs pas, la dernière réaction - la conversion de gamma-butyrobetaine (GBB) dans carnitine - se produit en présence l'enzyme de HBB-hydroxylase.

Mildronate (meldonium) inhibe le travail de cette enzyme, en perturbant ainsi la formation de carnitine et en augmentant des concentrations de plasma de gamma-butyrobetaine. Le dernier, à tour de rôle, est fait subir à esterification pour former l'éthyle ester du gamma-butyrobetaine. Cette matière affecte les récepteurs d'acétylcholine M et / ou leurs propres récepteurs spécifiques, qui mène à l'activation de NON - l'oxyde nitrique (NO) de synthétisant d'enzyme. Comme est connu, est NON un du corps principal des molécules responsables de vasodilation (vasodilation).

Ainsi, le traitement de Mildronate a fréquenté un contenu augmenté de PAS dans le corps, vasodilator les propriétés qui déterminent l'effet thérapeutique dans le coup d'ischemic, l'encéphalopathie vasculaire et les attaques d'ischemic transitoires.

La révision citée par nous est Mildronate et d'autres mécanismes d'action, en fournissant l'assistance aux désordres aigus et chroniques de circulation cérébrale. Les auteurs les divisent en : 1) les mécanismes de vasoprotection, qu'en plus de l'amélioration myocardial le métabolisme et vasodilation sans personnes à charge incluent aussi le sang amélioré rheology, l'inhibition de processus d'atherosclerosis, transport de glucose amélioré et le potentiation d'action d'insuline ; 2) les mécanismes de neuroprotection, qui incluent l'amélioration de métabolisme neuronal au niveau de mitochondria et préviennent le dommage de mitochondrial, l'inhibition de lipid peroxidation et augmentent l'activité des antioxydants endogènes normalisant l'expression de protéines impliquées dans neurodegeneration, inflammation et apoptosis, restauration de l'intégrité de la barrière de cerveau de sang, régénération d'augmentation de tissu neuronal, en améliorant cholinergic la transmission d'impulsions de nerf.

La Vérification clinique de Capacité Mildronate de Renforcer le flux sanguin cérébral

La capacité de Mildronate (Meldonium) améliore le flux sanguin cérébral a été démontré dans de plus premières études. Ainsi, en 1991, dans les patients avec le coup d'ischemic en utilisant tetra et la rheoencephalography bipolar et la méthode d'inhalation pour xenon était l'amplification découverte de hemodynamics cérébral et le médicament a été recommandé pour le traitement de désordres du cerveau ischemic. Dans l'étude beaucoup plus récente, les mêmes auteurs ont confirmé leur plus première utilisation de conclusions les ultrasons de Doppler.

Une autre étude dans 1991 patients avec le degré d'encéphalopathie circulatoire II-III selon l'écho-pulsegraphy Mildronate a aussi montré une tendance vers la normalisation de paramètres de dynamique circulatoire cérébrale.

La capacité de Mildronate a été confirmée dans les études récentes pour améliorer le flux sanguin cérébral. En 2003, il devait évaluer la capacité du médicament d'affecter le flux sanguin du cerveau dans les patients avec l'encéphalopathie circulatoire en raison de stenosis d'artères cérébrales. L'utilisation des ultrasons de Doppler les artères extra-et intracrâniennes a été révélée un impact positif sur la performance de Mildronate® la dynamique circulatoire cérébrale.

Les auteurs de l'étude en 2007 ont dit que sur hemodynamics dans les vaisseaux intracrâniens est de façon significative affecté par la vitesse de flux sanguin dans les segments extra-crâniens de l'artère de carotide intérieure et de l'artère vertébrale. Donc, leur travail a été évalué la vitesse de flux sanguin linéaire et les index de résistance vasculaire périphérique dans les artères extra-crâniennes dans ces patients avec l'encéphalopathie circulatoire atherosclerotic la réception du traitement de Mildronate. Par conséquent, il a été constaté qu'un médicament a contribué à la normalisation de paramètres de la carotide intérieure et du flux sanguin d'artère vertébral.

Les auteurs ont aussi dit que selon l'épreuve hypo-perfusion, fait la pression de doigt de l'artère de carotide intérieure dans le cou, en incluant Mildronate le complexe médical dans les patients avec l'encéphalopathie circulatoire atherosclerotic améliore de façon significative l'irrigation sanguine à la compensation. Ainsi, la préparation d'essai augmente le nombre de patients avec le type de perfusion compensé.

Un certain nombre de patients après ischemic aigu cerebrovascular l'accident Mildronate ont réduit l'index de résistance périphérique dans l'artère cérébrale du milieu sur le côté affecté comme déterminé par les ultrasons de Doppler, en indiquant une amélioration de microcirculation dans les régions du cerveau ischemic.

La méthode pour la tomographie calculée d'émission de photon simple dans les patients avec le coup d'ischemic dans le stade aigu de son développement pendant le traitement de Mildronate a trouvé une augmentation de perfusion cérébral dans les régions de sa réduction originale, la lésion ischemic pertinente sur la résonance magnétique reflétante. La plupart de nette amélioration dans le flux sanguin cérébral a été observée dans les patients avec le coup d'ischemic, le type d'embolie cardiogenic, c'est-à-dire faute des lésions ou des petites artères cérébrales intracérébrales [2, 8].

Dans la littérature, il y a des rapports que Mildronate améliore la régression de lésion cérébrale en augmentant la consommation d'oxygène par le cerveau. Dans l'étude, SN Salnikov (2002) a confirmé l'efficacité d'un cours du médicament pour améliorer l'oxygénation cérébrale, pendant que son administration ancienne n'a pas provoqué l'effet thérapeutique. Cependant, d'autres auteurs ont observé des effets positifs et l'injection occasionnelle du médicament – Mildronate (Meldonium) a amélioré la réactivité cerebrovascular autour du foyer ischemic les lésions cérébrales.

Efficacité de Mildronate pendant le coup d'ischemic

L'efficacité clinique Mildronate dans le coup d'ischemic (ou pendant la formation de groupes mélangés de patients avec le coup d'ischemic et la blessure du cerveau traumatique) a été étudiée dans les procès. Par conséquent, l'effet du médicament a été observé dans nombre des syndromes et des symptômes de coup d'ischemic.

Mildronats réduit le déficit neurologique, la fatigue, dysphoria, Meldonium améliore la fonction cognitive et la qualité de la vie.

En particulier, Mildronate a réduit la sévérité de désordres neurologiques dans la phase aiguë (surtout) et sousaiguë de coup. Pendant que la prise de ce médicament a noté l'amélioration des fonctions cognitives telles que la mémoire, l'attention, la vitesse d'exécution de tâches.

Le médicament a été accompagné par une diminution dans la sévérité de syndrome asthenic. La diminution a été accompagnée par les expériences émotionnelles tachantes positives augmentées de dysphoria.

En améliorant la qualité de la vie attestée par l'augmentation de l'activité totale de patients, leur capacité de soin de soi et de mobilité.

Dans une étude, il a été plus loin annoncé que la sévérité de Mildronate (Meldonium) réactif a réduit la réponse inflammatoire, comme attesté par la réduction du niveau de faire circuler des complexes immunisés, la sévérité réduite d'intoxication endogène a été confirmée que le poids moléculaire moyen diminuant content et avait une activité lipolytic.

Mildronate est une caractéristique importante est l'absence de "voler l'effet" pour améliorer des résultats thérapeutiques dans le traitement de coup d'ischemic.

Efficacité de Mildronate dans l'encéphalopathie

L'efficacité clinique Mildronate avec l'encéphalopathie vasculaire les niveaux d'I-III d'origines différentes (atherosclerosis, l'hypertension), avec les co-morbidités (le diabète) ou sans et dans de différentes tranches d'âge (en incluant des patients assez âgés) a été étudiée. Par conséquent, l'effet de Meldonium a été observé dans nombre des syndromes et des symptômes d'encéphalopathie vasculaire.

Comme en cas du coup d'ischemic, Mildronate a réduit la sévérité de désordres neurologiques, aussi bien qu'un effet positif sur les fonctions cognitives telles que la mémoire et l'attention.

Le médicament réduit la sévérité de syndrome asthenic, qui a été accompagné par une diminution dans l'épuisement et l'augmentation de la mobilité de processus nerveux. En même temps il y avait une diminution dans la sévérité de syndrome cephalgic (les maux de tête).

Le traitement Mildronate réduit la sévérité de syndrome vestibulaire-atactic, comme attesté par une diminution dans le vertige, la nausée, a augmenté la stabilité en marchant. L'effet sur le syndrome myotonic manifesté par la normalisation de sommeil nocturne.

Meldonium améliore la qualité de la vie de patients, qui ont manifesté une augmentation de l'activité totale des patients, leur performance mentale et physique.

Les études ont montré l'avantage de thérapie de Mildronate continue comparée avec le taux de change, parce que seulement avec le traitement continu a montré l'amélioration de toute la performance cognitive évaluée.

Efficacité de Mildronate dans l'attaque d'ischemic transitoire

Actuellement, les chercheurs ont évalué la possibilité d'utiliser Mildronate pour le traitement d'attaque d'ischemic transitoire. Dans une de ces études pilote, dans le processus d'examen et de traitement de 40 patients a étudié la dynamique de statut clinique, psychometric les données et les indicateurs d'oxydation radicale libre de lipids. Notre étude a montré que dans 24 patients avec les attaques d'ischemic transitoires après que le traitement de Mildronate a noté l'amélioration ferme du statut subjectif, aussi bien que l'amélioration de mémoire et d'attention.

CONCLUSION

À partir d'aujourd'hui, tient un grand nombre d'études en évaluant l'efficacité de Mildronate® (Meldonium) dans le traitement de désordres aigus et chroniques de circulation cérébrale. Leurs résultats suggèrent que le rendez-vous de Mildronate (Meldonium) accélère et améliore la réhabilitation de patients avec le coup d'ischemic et l'encéphalopathie circulatoire. Les études pilote montrent aussi à la valeur du médicament lors des attaques d'ischemic transitoires.

Cumulatif aux données de date exige la confirmation de plus dans les études internationales plus grandes, contrôlées du placebo.

Mildronate et Multiple Sclerosis

En 2008, mené par professeur T. Matveeva (Kazan), le travail a été entrepris pour étudier la possibilité d'utiliser Mildronate comme un antioxydant dans la thérapie complexe de différentes variantes de sclérose en plaques (MS). L'étude a inclus des patients avec MME (cerebrospinal la forme) des deux sexes, l'âge moyen 40,2 ± 2,7 ans, la durée de maladie moyenne 7,20 ± 1,58 ans.

Le régime de traitement s'est composé de :

- Mildronate 500 mgs / jour / m (groupe 1) dans les 10 jours ;

- Mildronate (Meldonium) 500 mgs / jour / m (groupe 2) depuis 10 jours, 21 jours plus loin vers l'intérieur ;

- Mildronate 500 mgs / jour / m + plan GCS (Dexamethasone) (groupe 3) dans les 10 jours ;

- Mildronate (Meldonium) 500 mgs / jour / m + plan GCS (Dexamethasone) (Groupe 4) depuis 10 jours, 21 jours plus loin vers l'intérieur ;

- Groupe de contrôle - plan GCS (Dexamethasone) sans Mildronats.

À la suite de ce travail a été conclu :

1. La valeur du niveau d'infirmité de patients de MME ayant pour résultat la thérapie de Mildronate diminuée comparée avec le groupe de contrôle, avec le régime d'application de Mildronate / m + Mildronate était plus efficace à l'intérieur.

2. Une réduction significative du niveau d'infirmité dans le groupe de Mildronate a enregistré avec la nature renvoyant la rechute de MME, pendant que la figure s'est gonflée dans le groupe de contrôle.

3. Mildronate d'application a réduit la valeur de l'EDSS pendant le 1er et 2ème stade de MME.

4. il a été constaté que l'utilisation de Mildronate (Meldonium) réduit la performance dans le pyramidal, cerebellar et les systèmes sensoriels Dans l'évaluation fonctionnel pour les systèmes de Kurtske.

5. Mildronate d'application dans la conjonction avec Gluco-cortico-steroids (GCS) pour le soulagement de MME aiguë a réduit le niveau d'infirmité de patients de MME, avec un espace de façon significative augmenté entre le niveau initial et final d'infirmité en comparaison d'un groupe de corticosteroids sans Mildronate.

6. La comparaison de régimes de traitement Mildronate / m + Mildronate PAR os + GCS et Mildronats PAR os + GCS a révélé que le formulaire de demande Ampouled Mildronate suivi par une continuation d'administration orale est plus efficace comparé avec le plan Mildronate (l'ampère). + Corticosteroids.

7. Mildronate est plus efficace avec un type favorable de MME, pendant que le niveau d'infirmité dans le type défavorable est resté pratiquement inchangé.

8. La thérapie de Mildronate a amélioré la qualité de la vie, la santé mentale et physique des gens avec MME.

9. Le traitement de Mildronate (Meldonium) a un impact sur toutes les composantes de la santé de patients.

Mildronate et maladies d'Acute du CNS de GENÈSE DIFFÉRENTE

Une des études fondamentales sur l'impact de Mildronate sur les processus de réhabilitation (dans la première période - jusqu'à 6 mois) et l'amélioration de la qualité de la vie de patients neurologiques était le travail sur l'évaluation de la sécurité et de tolerability du médicament dans la période de récupération après les désordres CNS aigus d'origines différentes.

Dans une étude randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo a inclus des patients après ischemic aigu et hemorrhagic cerebrovascular les événements après la blessure du cerveau traumatique et les patients avec les formes focales d'encephalitis transmis par les tiques (comorbidities : hypertension, vaisseaux coronaires du cœur (en incluant myocardial l'infarctus) dérangements de rythme ou sans et signes d'arrêt du cœur, diabète mellitus, infections virales et bactériennes aiguës, gynecological et / ou désordres urologiques, chirurgie intracrânienne). Les critères d'exclusion étaient : désordres sévères de conscience et mémoire, cœur sévère, rein et échec de foie, désordres saignants, signes de circulation du cerveau veineuse.

Le régime de traitement s'est composé de :

- Mildronate 300 mgs 2 fois par jour oralement (Groupe 1) depuis 4 semaines (sur un fond de la thérapie fondamentale, sauf nootropics, médicaments de stimulant de CNS et stéroïdes anabolisants) ;

- Mildronate 500 mgs 2 fois par jour oralement (Groupe 2) depuis 4 semaines (sur un fond de la thérapie fondamentale, sauf nootropics, médicaments de stimulant de CNS et stéroïdes anabolisants) ;

- Mildronate 1000 mgs 2 fois par jour oralement (3ème groupe) depuis 4 semaines (sur un fond de la thérapie fondamentale, sauf nootropics, médicaments de stimulant de CNS et stéroïdes anabolisants) ;

- Le groupe de placebo (Groupe 4) - thérapie seulement fondamentale.

Les résultats de façon significative (p <0.05) ont montré que Mildronate (Meldonium) aide à améliorer la qualité de la vie dans la première période de réhabilitation après les maladies CNS aiguës, qui surviennent à la suite des lésions focales du cerveau. L'amélioration vue dans l'augmentation significative de la performance physique et de la récupération d'indépendance fonctionnelle. Mildronate promeut la régression de lésions du cerveau focales dans les patients avec les symptômes de déficit neurologique, est efficace dans le traitement d'arrêt du cœur chronique, ne provoque pas des effets secondaires sérieux, est sûr. Mildronats a recommandé d'inclure dans la thérapie de combinaison de patients neurologiques, surtout dans la période de réhabilitation après les maladies aiguës ; dose quotidienne optimale - 1000 mgs par jour.

Mildronate et Long-Term Effects De Blessure du Cerveau Traumatique

L'utilisation de Mildronate a été évaluée dans l'AU dans la correction d'effets à long terme complexes de flux sanguin cérébral et de blessures du cerveau en 2007.

Le régime de traitement s'est composé de :

- Mildronate (Meldonium) 1000 mgs / jour oralement depuis 6 semaines, dans la combinaison avec la thérapie fondamentale dans le traitement de patients avec le stade II d'encéphalopathie circulatoire et l'encéphalopathie post-traumatique.

Par conséquent, le travail a prouvé une amélioration significative d'un certain nombre d'indicateurs de vie (la mobilité, le soin de soi, les activités du ménage) ; amélioration significative du moteur et des fonctions de discours ; amélioration significative de l'attention, la mémoire, la langue et l'aptitude au calcul ; Il a trouvé lipolytic et action désintoxiquante Mildronate.

Sur la base du Centre Scientifique et Pratique républicain de Neurologie et de Neurochirurgie (Minsk) on a tenu la série de travaux sous la direction de professeur en 2007, dans qui le but comparatif ouvert était d'étudier l'efficacité clinique antiischemic Mildronate dans la thérapie complexe pour les patients avec les blessures du cerveau a vérifié II-III type antineoplastic après les opérations (et supratentorial subtentorial).

Le régime de traitement s'est composé de :

- Mildronate 1000 mgs / jour dans / injection (Groupe 1) 7-14 jours dans la thérapie complexe ;

- Groupe de contrôle - placebo (groupe 2) dans la thérapie complexe.

À la suite du travail les niveaux normaux de conscience et de fonction neurologique (l'Échelle de Coma de Glasgow et les indicateurs de pression cerebrospinal le liquide) a été noté plus tôt en comparaison du contrôle (au 6ème et 10ème jour, respectivement). L'introduction Mildronate contribue à la normalisation de pression intracrânienne et améliorez le processus de récupération fonctionnelle de cerveau endommagé. Le médicament, qui a une multicomposante anti-hypoxic et un effet antioxydant, il est recommandé d'utiliser à différent posthypoxic cérébral et à violations endotoxin pour la thérapie neuroprotective.

Mildronate et Acute Ischemic Stroke, la période de première réhabilitation

L'évaluation de l'efficacité de traitement de patients avec ischemic caresse Mildronate il a été réalisé par le Professeur SM Vinichukom en arrière en 1991 l'année.

Le régime de traitement s'est composé de :

- 500 mgs de Mildronate / le jour intraveineusement depuis 10 jours, alors oralement (la durée de traitement est 2-3 semaines) le jet (le Groupe 1) ;

- Groupe de contrôle (Groupe 2) - Cavinton 10 mgs, 100 mgs de Pentoxifylline.

Les résultats ont montré que l'effet d'un cours de traitement de Mildronate sur le flux sanguin cérébral total (OOMK) a dépendu de l'état initial de hemodynamics régional. Quand le tissu du cerveau hypoperfusion et la rheoencephalography d'indicateurs les augmentations d'ampleur d'OOMK, hyperperfusion - ont diminué. Ton de stabilisation avancé vaisseaux résistants du cerveau, comme attesté par la normalisation de résistance vasculaire périphérique cérébrale. L'effet thérapeutique positif Mildronate peut être recommandé dans le traitement complexe de patients avec le flux sanguin cérébral aigu par le type d'ischemic. L'efficacité de Mildronate sur hemodynamics est due pas seulement à un effet inotropic positif sur le myocardium, mais aussi la propriété de la normalisation de réactivité vasculaire cérébrale du microvasculature, qui améliore hemodynamics cérébral dans le cerveau post-ischemic gipo-perfuzione la zone.

L'étude d'efficacité clinique dans les patients Mildronate lacunar les coups était ZA non dépensé Suslina. dans 2005 et un certain nombre d'auteurs, dont le but était d'évaluer l'effet du médicament sur la dynamique de déficit neurologique, l'état de lipid peroxidation et de hypoperfusion cérébral.

Le régime de traitement s'est composé de :

- 500 mgs de Mildronate / le jour intraveineusement (le Groupe 1) dans les 21 jours (si nécessaire - anti-hypertensive et les médicaments cardiaques, mais exclut la thérapie nootropic, psychotropic les médicaments, les agents d'antiplaquette et les anticoagulants).

Les résultats de l'étude étaient de façon significative (p <0.01) a montré que le traitement avec Mildronate une proportion significative de patients avec le coup de lacunar dans la phase aiguë de la maladie est là une dynamique positive de désordres subjectifs et de déficits neurologiques focaux, a amélioré la fonction cognitive, la réduction de lipid peroxidation l'intensité et une augmentation de l'activité les antioxydants endogènes. L'étude de Neuropsychological a montré une matière grasse significative du temps d'exécution des comptes sériels (l'étude d'activité intellectuelle) et a amélioré la mémoire (la reproduction la série numérique dans l'ordre inverse). Il a été conclu que l'inclusion de Mildronate au cours de thérapie lacunar le coup, grâce à son antioxydant et propriétés neuroprotective, est appropriée et pathogenetically justifiée.

L'évaluation d'application de Mildronate dans le traitement de patients avec le coup d'ischemic a été conduite par une équipe de recherche menée par professeur GB Kabdrakhmanov (2005). Le but de l'étude était d'enquêter sur l'efficacité de Mildronate dans le traitement complexe de patients avec le coup d'ischemic dans la carotide ou l'évaluation de cuvette vertebrobasilar, pas seulement la dynamique de statut neurologique et les indicateurs de niveau de lipid peroxidation et de système de défense antioxydant.

Le régime de traitement s'est composé de :

- Mildronate 1000 mgs / jour intraveineusement (Groupe 1) dans les 10 jours sur un fond de la thérapie fondamentale ;

- Groupe de contrôle (Groupe 2) - thérapie seulement fondamentale.

Les résultats de l'étude ont montré que dans l'utilisation de groupe Mildronate a prouvé que la récupération de déficit neurologique dans un temps plus court avec la régression les symptômes cérébraux de désordres de discours et de vestibulaires ; selon une étude de fonctions mnémotechniques : une augmentation rapide de la matière retenue (apprentissage de la courbe) ; Selon les essais de laboratoire a montré une réduction significative de lipid peroxidation les index en comparaison avec le groupe de contrôle. La régression de symptômes neurologiques, un effet positif sur le métabolisme cellulaire qui sous-tend une des parties les plus importantes des mécanismes pathogenetic d'événements cerebrovascular aigus, a montré la faisabilité d'incorporer Mildronate dans la thérapie de combinaison de patients neurologiques.

Étant donné que les facteurs de risque de coup contribuent au développement plus fréquent et rapide d'accident cérébral, le travail a été réalisé en 2006 (BA Duschanova, Abbasov GA, et autres, 2006) pour étudier l'efficacité d'utilisation de clopidogrel dans la combinaison avec aux patients de Mildronate dans la période de récupération de coup d'ischemic.

Le régime de traitement s'est composé de :

- Clopidogrel 75 mgs po et Mildronate 1000 mgs / jour intraveineusement depuis 10 jours suivis par l'administration de Mildronate clopidogrel de 75 mgs et de 1000 mgs oralement depuis 1 an.

Les résultats ont montré que le taux de traitement combiné avec clopidogrel et Mildronate (Meldonium) a une plus forte influence sur les processus de lipid peroxidation et l'activité antiradicale dans les patients dans la période de réhabilitation de coup d'ischemic.