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Mildronate et Thiotriazoline dans le traitement d'angine de poitrine ferme

10 Oct 2016

Le but de l'étude était d'évaluer l'efficacité et tolerability de thiotriazolinum, solution pour l'injection, en comparaison avec Meldonium (Mildronate), solution pour l'injection et les capsules, produites par JSC Grindex, dans les patients avec l'angine d'effort ferme II-III FC.

Matériel et méthodes. L'étude a inclus 80 patients avec l'angine d'effort ferme II-III FC ont traité avec la thérapie fondamentale. 40 d'entre eux (le groupe d'intervention) ont reçu thiotriazolinun, solution pour l'injection et les comprimés et 40 patients (le groupe de contrôle) ont reçu Meldonium (Mildronate), solution pour l'injection et les capsules. L'allocation de patients dans les groupes a été réalisée sur la base d'une méthode simple pour randomization. Le compte d'attaques d'angine et de comprimés de nitroglycérine consommés par jour a été exécuté sur la base du journal du patient. ECG de 24 heures Holter la surveillance a été exécuté avec l'analyse du nombre d'épisodes ischemic et de la durée totale d'épisodes ischemic par jour. L'épreuve d'exercice de vélo a été exécutée selon le protocole de R. Bruce, avec une charge l'augmentation graduelle. La période consécutive était 30 jours. Le critère primaire pour évaluer l'efficacité augmentait de la durée d'exercice exécuté pendant l'épreuve d'exercice de vélo.

Résultats. Dans cette étude le point de fin primaire a été accompli : on y a montré l'augmentation plus évidente de la durée de performance d'exercice pendant l'épreuve d'exercice de vélo depuis 2.45 minutes dans le groupe thiotriazolinum, comparé avec le groupe de Meldonium (Mildronate). L'analyse de points de fin secondaire a montré que la proportion de patients avec la durée d'exercice augmentée a joué plus de 1 et 2 minutes pendant l'épreuve d'exercice de vélo dans les groupes n'était pas différent statistiquement, probablement à cause de la grandeur de promotion insuffisante. En même temps, la réduction du nombre d'attaques d'angine par semaine dans le groupe d'intervention était de façon significative plus grande comparé avec les commandes pendant les 2èmes et 4èmes semaines de traitement et la réduction de consommation de nitroglycérine dans le groupe d'intervention était de façon significative plus grande comparé avec les commandes la 4ème semaine de traitement. Dans le groupe thiotriazolinum vers la fin de la période d'observation, la diminution double de comprimés de nitroglycérine pris a été enregistrée plus fréquemment de 30 %, comparés avec un groupe de Meldonium. Aucune différence significative dans la fréquence de réduction de 50 % du nombre d'attaques d'angine par semaine entre les deux groupes n'a été observée. En plus, dans le groupe thiotriazolinum nous avons observé une diminution significative tant dans la somme totale d'épisodes ischemic par jour de 69 % que dans la durée totale d'ischemia de 21 %. Dans la dynamique de groupe de contrôle de ces index était aussi positif, pas significatif cependant. Les médicaments enquêtés n'avaient pas d'impact sur les paramètres hemodynamic, aussi bien que sang et paramètres d'analyse d'urine. Les réactions défavorables / les effets secondaires pendant l'étude n'ont pas été découvertes.

Conclusion. Pendant l'étude la meilleure efficacité de traitement, en incluant thiotriazolinum comparé avec la thérapie, en incluant Meldonium a été montrée dans les patients avec l'angine d'effort ferme II-III FC.

En dépit du progrès dans la prévention et le traitement de maladie coronarienne (CHD), l'optimisation de son traitement reste un des problèmes les plus réels de médecine moderne et cardiologie en particulier. La haute importance de ce problème est associée aux complications de maladie d'artère coronaire sévères : l'infarctus de myocardial, l'arrêt du cœur et la mort cardiaque soudaine, dont l'incidence est haute et il y a peu réduit par l'introduction de principes modernes de thérapie médicale. Dans cette connexion, la recherche des façons d'augmenter l'efficacité de traitement de CHD et d'une de ses directions est l'effet sur les processus du métabolisme dans myocardium.

La faisabilité et l'efficacité de thérapie du métabolisme dans la maladie du cœur ischemic restent une affaire de discussion. Anti-ischemic et effets antianginal d'un certain nombre de produits du métabolisme (trimetazidine, ranolazine) prouvé dans les études de multicentre, mais il n'y a aucune évidence concluante de leur effet positif sur le pronostic de la maladie, qui limite leur utilisation seulement comme un complément à la thérapie standard.

Il est remarquable que la préparation de Ranolazine étudiée était moins que Trimetazidine. Restez en même temps des produits du métabolisme populaires qui ne sont pas inclus dans ces recommandations, telles que Mildronate. Meldonium (Mildronate trimethylhydrasine propionate) - l'analogue de gamma-butyrobetaine, le gamma d'interdictions butirobetaingidroksinazu, réduit la synthèse de carnitine et le transport de longue chaîne les acides gras à travers les membranes de cellule, prévient l'accumulation dans les cellules des formes activées d'acides gras non oxydés - les dérivés d'acylcarnitine et d'A. ischemia acyl-coenzime restituent la livraison d'oxygène de processus d'équilibre et la consommation dans les cellules, pour prévenir des violations d'ATP de transport ; active simultanément glycolysis, qui procède sans consommation d'oxygène supplémentaire. Le mécanisme d'action du médicament est complètement en harmonie avec ses effets cliniques - antianginal, anti-ischemic, cardiotonic.

Sous les conditions normales, il y a une balance entre la demande d'oxygène myocardial et la capacité de le satisfaire. La tension physique ou émotionnelle, qui mène à une augmentation de la fréquence cardiaque et de la tension, provoque une augmentation de la consommation d'oxygène myocardial, qui est accompagnée à tour de rôle par une augmentation de la livraison en bonne santé en augmentant le flux sanguin coronaire. Dans les lésions atherosclerotic des artères coronaires possibles à augmenter le flux sanguin coronaire, la demande croissante myocardial adéquate pour cela, est limité ; Cela se produit quand la discordance de muscle du cœur de livraison d'oxygène et de besoins d'énergie est la base du pathogenesis de maladie d'artère coronaire. Les normes modernes de traitement de patients avec la CAD sont principalement concentrées sur l'utilisation d'agents de modulation neurohormonal (les bêta-bloquants, les inhibiteurs SUPER), hemodynamic le soutien (les nitrates, le canal de calcium blockers) et d'autres moyens d'améliorer le pronostic de patients (statins, les agents d'antiplaquette). Cependant, dans les circonstances où les moyens fondamentaux de traitement ont déjà réalisé leur potentiel et / ou il y a des restrictions cliniques à leur utilisation (hypotension, bradycardia), l'assistance substantielle pour soutenir la viabilité de l'organe ischemic peut avoir d'agents du métabolisme qui augmentent l'efficacité d'utilisation d'oxygène, en échangeant votre métabolisme pour les façons plus économiques de protéger des tissus des effets de tension d'oxidative pendant reperfusion. Les agents du métabolisme actifs possèdent l'effet anti-ischemic en influençant les processus du métabolisme dans le myocardium. Le mécanisme d'action de ces médicaments est directement rattaché à l'approvisionnement énergétique du myocardium.

Les études cliniques de Meldonium (Mildronate) ont été principalement consacrées à l'évaluation de son action anti-ischemic dans l'angine ferme et l'infarctus myocardial aigu. La majorité de patients recevant le médicament dans une dose quotidienne de 0.5 à 1.0 g depuis 1-3 semaines, il y avait une diminution dans le nombre d'attaques d'angine par jour et une augmentation de la tolérance d'exercice, exprimée dans l'augmentation de la longueur totale d'épreuve de tension de vélo à l'attaque de douleur d'angine, en accomplissant un niveau supérieur de pouvoir de charge et augmentez la valeur de seuil anaerobic.

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