Action de système moléculaire de médicaments psychotropic

Neuroscientist Dr Doping dit du système de dopamine, psychostimulants et de la psychose maniaco-dépressive. Comment étudier les propriétés de dopamine a produit une révolution dans psychopharmacology moderne ? Quel est l'effet sur le système de dopamine ont psychostimulants ? Quel signal du sentier provoque la psychose maniaco-dépressive ?

Les sujets, qui pour moi est le principal - sont une tentative de comprendre les mécanismes moléculaires d'action de médicaments psychotropic différents, c'est-à-dire, les médicaments qui agissent sur le cerveau. La découverte la plus importante de psychopharmacology moderne était la réalisation que la dopamine est un neurotransmitter. Dopamine - un neurotransmitter dans le cerveau. Si vous regardez le plan pour la synthèse de dopamine - la dopamine est formée de neurotransmitter célèbre norepinephrine. C'est la dopamine - un précurseur de norepinephrine.

Donc les scientifiques ont cru jusqu'à 1958, pendant qu'Arvid Carlsson, un grand scientifique suédois, n'a pas montré que la dopamine est non seulement un précurseur de norepinephrine, mais il a un rôle clair dans le cerveau. Ils, aussi bien que d'autre scientifique remarquable Oleg Hornikevichem étaient quelque part en 1957-1958 des spectacles qu'il y a une structure du cerveau qui est très riche en dopamine - le soi-disant le striatum, qui est responsable du mouvement de régulation du trafic. Oleg Hornikevich, a montré en particulier, pour la première fois que dans les patients avec Parkinson (comme vous savez, parkinsonism est une perte de mouvement, la perte de contrôle de mouvement, pour le prévenir achète Phenibut, Cerluten, Pinealon) se produit la dévastation de dopamine dans cette région, dans ce que l'on appelle le striatum.

Arvid Carlsson a gagné le Prix Nobel pour sa découverte de dopamine en 2000. Malheureusement, Oleg Hornikevich semblable pas est arrivé - il devrait avoir reçu, car il était toujours la deuxième découverte. They Carlsson a travaillé comme les amis et les concurrents, ont travaillé si de près qu'Arvid Carlsson a découvert cet animal et Oleg Hornikevich trouvé dans les humains - l'effet de levodopa. Levodopa - un précurseur de dopamine. Si vous donnez levodopa ou modèle d'animal patient ou expérimental, le mouvement est restitué, il y a la dopamine. C'est peut-être la manifestation la plus vive de tout l'impact sympathique et efficace sur le système neurotransmitter qui guérit la maladie. Depuis 1958 et jusqu'à présent levodopa reste le traitement le plus efficace pour Parkinson. Depuis 1958, rien mieux parce que personne ne s'est levé. Dans levodopa a ses effets secondaires, mais néanmoins c'est un fait.

Le système de dopamine a été très riche pour la pharmacologie. Voici deux exemples de supplémentaires. En particulier, Arvid Carlsson et d'autres chercheurs ont montré que le système de dopamine impliqué dans la psychose. Si vous donnez des stimulants tels que l'amphétamine ou la cocaïne, vous bloquez le mécanisme de reconsommation de dopamine. Chaque neurone a une façon de contrôler les concentrations extracellular de dopamine, c'est-à-dire le neurone de dopamine presynaptic.

Si vous bloquez cette protéine, appelée le transporteur de dopamine, qui suce le neurotransmitter en arrière dans le neurone - qui est un neurotransmitter est libéré, active les récepteurs et ensuite vite repris dans le neurone - si vous bloquez le mécanisme de reconsommation en utilisant des substances telles que la cocaïne, l'amphétamine (vous pouvez changer indéfiniment : methamphetamine, extase, une énorme variété d'amphétamines psychotropic), alors vous allez l'accumulation synaptic de neurotransmitters est la suractivation postsynaptic les récepteurs. Une telle réaction psychotique - vous pouvez l'appeler l'euphorie. Dans de très hautes doses, réaction souvent psychotique.

La dopamine est montrée rapidement est non seulement parce que ces stimulants incitent la réaction psychotique, mais aussi parce que les médicaments ont été trouvés - soi-disant antipsychotics. Il a commencé par chlorpromazine, maintenant c'est une énorme quantité : olanzapine, risperidone, peut changer indéfiniment - un grand nombre de médicaments psychotropic. Mais tout qui existent aujourd'hui dans la clinique, en bloquant un sous-type spécifique de récepteurs de dopamine. Soi-disant sous-type de récepteur de D2-dopamine. L'agent d'Antiparkinson, psychostimulants travaillent via le système de dopamine, antipsychotics le travail par le système de dopamine.

Le système de dopamine était la secousse, par l'analogie avec cela les médicaments pour le système serotonin ont été élaborés.
Là-blockers tels que les convoyeurs - dans les médicaments de dépression les plus fréquents sont des inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs. Comme noradrenaline les inhibiteurs de reconsommation utilisé pour la dépression. Tous ceux-ci la monoamine neurotransmitters sont organisés du même.

Les antidépresseurs sont moins affectent le système de dopamine, vers une plus grande mesure - sur norepinephrine et systèmes serotonin. Avec cette maladie, bipolar le désordre, la situation est un peu plus compliquée. Expérimentalement cela a été trouvé des effets inattendus de soi-disant anticonvulsants ou de stabilisateurs d'humeur : lithium, valproate, carbamazepine.

Expérimentalement il a été tripoté les approches médicinales quand il est nécessaire d'arrêter tant des symptômes maniaco-dépressifs qu'une dépression, soignée, pour que les gens n'enlèvent pas dans d'autres directions. Récemment, nous et beaucoup d'autres laboratoires essayons de comprendre ce qui est le mécanisme d'action de ces composés. Depuis les médicaments de monoamine plus ou moins clairs. Et avec anticonvulsants et stabilisateurs d'humeur (stabilisateurs d'humeur) questions sur les mécanismes d'action de beaucoup.
En particulier, nous découvrons les mécanismes - nous supposons que ce n'est pas le récepteur et le post-récepteur intraneuronal les sentiers faisants des signes tels qu'Akt / GSK3, qui semblent être impliqués, mais ce sont des stades très spécifiques. Quel est le problème avec les stabilisateurs d'humeur, avec les stabilisateurs d'humeur ? Le fait est qu'ils n'affectent pas des récepteurs de monoamine et les transporteurs pas affectent - les mécanismes de reconsommation.

Évidemment, ces substances affectent les mécanismes impliquant la transmission de monoamine - la psychose et la dépression - il est dans la plupart des cas associé à la dopamine, serotonin les systèmes. Ainsi, quel est le mécanisme ? Les tentatives de se concentrer exactement sur les mécanismes de post-récepteur pour les mécanismes de transduction de signal intracellulaires. Ici, pour chaque récepteur a un sentier de signal spécifique et pas un, mais plusieurs. Chaque récepteur provoque des processus de spectre de signal. Et en essayant maintenant de trouver lequel de ces sentiers de signal responsables d'un médicament est l'effet de ces substances.

Quelle était notre approche ? Nous avions une souris avec la transmission de dopamine améliorée une telle souris hyper-dopamine-ergic.. Dans ces souris, nous avons évalué des changements différents dans les sentiers faisants des signes qui sont associés à la transmission de dopamine améliorée. Et estimé une voie, soi-disant Akt / GSK3, qui a été très changé. Avant nous est peu d'attention faite. Pourquoi sommes-nous passionnés par ce sentier de signal ? On a montré que, par exemple, les sels de lithium utilisés dans les désordres bipolar peuvent affecter le sentier. Mais personne avant nous n'avait pas prouvé que ce sentier est associé aux récepteurs de dopamine. Et c'est arrivé ainsi que nous avons fermé et l'effet des monoamines les agents antimaniaco-dépressifs. Plusieurs autres groupes l'ont aussi montré aux gens et aux animaux, il semble, c'est la convergence de ces substances, leur influence est sur ce sentier, qui est associé à la psychose. C'est-à-dire, nous essayons de trouver le sentier de signal, qui provoque la psychose maniaco-dépressive.

Il semble que nous y arrivions. Nous avons continué à deux niveaux du récepteur et pouvons entrer trois, quatre, cinq. Le sentier de signal - ce stade, il implique une série entière de processus - le transfert de signal d'une molécule à un autre, troisièmement, quatrièmement et finalement, à la fonction changée. Où pouvons-nous trouver là quelque chose de nouveau ? Le problème consiste en ce que si vous bloquez un récepteur - et c'est maintenant pas mal de conversation dans la pharmacologie, - vous bloquez une assez grande variété de sentiers faisants des signes. Et vous pouvez bloquer et affecter les voies qui peuvent provoquer des effets secondaires. Et si vous travaillez déjà le mécanisme de post-récepteur, vous pouvez choisir le sentier qui est associé à la maladie, mais n'aura pour résultat aucuns effets secondaires.

En particulier, Robert Lefkowitz a proposé qu'une théorie ait appelé la sélectivité fonctionnelle.
Il est basé sur le fait que le récepteur peut provoquer la variété d'indiquer des processus et pendant longtemps on croyait que les G les récepteurs couplés avec la protéine négocient son signal par les G-protéines. De cela est venu le nom. Mais les 12 ans passés, Bob Lefkowitz tout à fait actif sur les mécanismes indépendants de la protéine G, c'est-à-dire mécanismes, non rattachés aux G-protéines, les soi-disant mécanismes arrestin-négociés. C'est un signal complètement alternatif non associé aux G-protéines. Maintenant il y a une tentative assez sérieuse un grand nombre de laboratoires comprend l'importance physiologique et pharmacologique de cet arrestinic le sentier faisant des signes. Basé sur cela élaborant un médicament qui affecte la composante de signal de G-protéine ou une composante arrestinic Ce concept est appelé la sélectivité fonctionnelle, qui devient une énorme portée ces dernières années.