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Nefiracetam

27 Dec 2016

Groupe pharmacologique : nootropics

Systématique (IUPAC) nom : N--2 (2,6-dimethylphenyl) - (2 oxo pyrrolidin 1 yl) acetamide
Statut légal : non régulé (les Etats-Unis)
Application : oral
Demi-vie : 3-5 heures
Formule : C14H18N2O2
Poids de Mol. : 246.305 g / mol

Nefiracetam - des médicaments neuroprotective contre la démence de médicaments famille de Racetam. L'action cytoprotective de Nefiracetam a négocié l'augmentation GABA, choline et systèmes neuronaux monoaminergic. Le médicament est indiqué pour le traitement efficace d'apathie et de motivation d'augmentation parmi les patients de coup. Nefiracetam antiamnésique prend effet dans la démence telle que la Maladie d'Alzheimer et la démence cerebrovascular. En outre, on a aussi montré que Nefiracetam l'activité d'objet exposé antiamnésique contre un large spectre de substances qui provoquent la perte de mémoire en incluant de l'éthanol, hlorodaz-epokside (Librium), scopolamine, bicuculline, picrotoxin et cycloheximide.

informations générales
Nefiracetam est enhancer cognitif (nootropic le médicament) de la famille de Racetam, à l'origine tirée de la molécule parentale Piracetam, mais structurellement c'est le plus semblable à Aniracetam. Puisque Nefiracetam et aniracetam sont des médicaments gros et solubles le type de Racetamic. Ils sont utilisés pour améliorer le traitement de mémoire et de désordres cognitifs. Avec une utilisation simple, Nefiracetam aucun impact significatif sur la qualité de mémoire. Nefiracetam peut influencer la formation de la mémoire utilisée au quotidien depuis au moins 7 jours, il était à plusieurs reprises démontré que dans les études d'animal, dans les humains le même effet est manifesté. L'utilisation à long terme a été aussi associée à un plus haut niveau de neurogenesis, qui ne se produit pas lors d'une réception simple. Le mécanisme d'action est Nefiracetam associé deux soi-disant voies. La première voie est d'étendre l'ouverture de canaux de calcium (attaché à PKA et à Gi / o les protéines) qui améliore la réponse de récepteur, sans tenir compte du synapse ; un deuxième sentier a fréquenté PKC et CAMKII, qui accomplissent alors la réaction en raison des récepteurs cholinergic (qui sont alors la plupart des excitatory neurotransmitter la libération au niveau presynaptic, comme est le cas avec la nicotine). Le sentier précédent (le canal de calcium) est important à long terme, pendant que le dernier sentier (PKC / CAMKII) a un impact sur le renforcement de signaux neuronaux et de leur transmission. Autres voies mineures peuvent être agonists partiel au glycine attachant le récepteur de NDMA (peut améliorer l'action réciproque à de certains niveaux de glycine, en affaiblissant ainsi l'action réciproque), aussi bien qu'augmentez la communication muskanic les récepteurs d'acétylcholine à leur acétylcholine ligand. Nefiracetam est enhancer cognitif qui améliore le fonctionnement de la mémoire en augmentant l'exposition d'acétylcholine et de glutamate dans le synapse, en prolongeant l'action de calcium dans le neurone activé. Ce processus ne se produit pas lors d'une réception simple, cela exige l'utilisation quotidienne de compléments. Concernant la toxicité potentielle Nefiracetam, c'est tout à fait toxique aux chiens aux doses plus haut que le recommandé ; les dosages inférieurs n'ont pas d'effet toxique et ces dosages bas à peine en forme dans l'intervalle de dosage recommandé. Il y a aussi la raison de croire que le médicament est toxique seulement aux chiens, depuis que les expériences sur les rats et les singes n'ont pas reflété de telles propriétés. À ce jour, il n'y a pas assez de renseignements sur l'édition concernant les gens, l'essai cependant limité en utilisant le dosage recommandé que Nefiracetam est n'a montré aucune complication. Nefiracetam est extrêmement toxique aux chiens, mais cela ne s'applique pas aux singes et aux rongeurs. Pendant qu'il n'est toujours pas complètement confirmé l'effet malfaisant ou inoffensif Nefiracetam par personne, la norme recommandée des doses du médicament n'est pas associée à la toxicité manifeste dans les études préliminaires.

Nefiracetam est aussi connu comme : 9384 DM, N--2-(2,6-dimethylphenyl) (2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide

Nefiracetam représente :

  • Racetam
  • Nootropics

Nefiracetam n'est pas compatible avec :

Glycine et d'autre ligands impliqué dans la reliure de glycine NDMA (en incluant D-serine).

Nefiracetam : instructions pour l'utilisation
Le dosage standard Nefiracetam, apparemment, devrait être inclus dans la gamme 150-450 mgs tous les jours (quand divisé en de Trois réceptions). Les études d'animal en utilisant la dose simple ont démontré l'efficacité en utilisant des dosages dans la gamme de 3-10 mgs par kg de poids de corps, ces données le corrélat avec le poids de corps de 0,48-1,6 mgs par kg de dosage humain (conforme à la personne de 70 kg, le dosage est 33 - 110 mgs), qui est environ approuve les susdites valeurs. Bien qu'une utilisation simple Nefiracetam n'améliore pas les fonctions cognitives du corps, il puisse affecter l'activité du cerveau après seulement 30-60 minutes après l'administration orale. Pendant que ce n'est pas clair exactement si vous avez besoin de prendre Nefiracetam directement à la tension mentale prochaine.

Sources et structure
sources
Nefiracetam (N-les-2-(2,6-dimethylphenyl) (2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide ou son nom de code 93841 DM)) est un dérivé hydrophobe de piracetam et tous Racetam constituent Piracetam synthétisé synthétiquement. Nefiracetam est principalement produit par Daiichi Sankyo (l'entreprise pharmaceutique japonaise) pour le traitement de Maladie d'Alzheimer. Avec tous les mécanismes attribués à Nefiracetam, c'est d'habitude considéré une substance qui est le découvreur de canaux de calcium dans le corps, aussi bien que le transfert indirect de substance de signal d'excitation, étant agonist partiel du glycine le site se liant de récepteurs NDMA. Niferacetam - est pyrrolidone nootropic le médicament, dont la structure ressemble aux classes de substance de Racetamic, à savoir Piracetam. Structurellement, il plus se distingue d'Aniracetam ou d'Oxiracetam (très semblable à piracetam), mais retient quelques traits communs avec eux.

Structure
La structure de Nefiracetam est généralement semblable à la structure de piracetam, bien que l'amine piracetam ait ajouté à phenyl et à deux groupes de méthyle.

Neurologie
machines
Nefiracetam peut doser dépendamment l'interdiction neuronal l'ouverture de toxicité du canal de sodium (veratridine) lors d'une concentration de 50 nm et 500 nm, en fournissant également sauvent environ 75 % de cellules par rapport aux mesures de ligne de base. Nefiracetam peut protéger des médicaments de contribuer de premiers canaux de sodium (neurotoxic les substances).

G-protéines et calcium
Les G-protéines - sont de petites molécules de reliure intracellulaires qui sont accompagnées par les récepteurs de G-protéine, dont deux (GS holere4 sensible) et Gi / Vont pertussinu5 sensible)) impliqué dans l'action réciproque avec Nefiracetam. En particulier, l'effet est de prévenir l'activation GS de libération de neurotransmitter et l'activation de récepteurs presynaptic atsetilholina.6) les G-protéines impliquées dans l'action réciproque avec les susdits récepteurs, dont beaucoup sont des buts neurologiques. Ils négocient les effets Nefiracetam. La stimulation de récepteurs presynaptically l'acétylcholine (la provocation neurotransmitter la libération) dépend de la protéine GS. L'afflux de calcium dans le neurone est de l'importance essentielle dans le développement de potentiation à long terme (LTP) et quand les canaux de calcium sont moins impliqués dans ce processus que glutamine retseptory7), ils continuent toujours à avoir un impact significatif. Comme le calcium est impliqué dans les processus d'action réciproque au détriment des récepteurs stimulants (l'acétylcholine et glutamate), les modulateurs de récepteurs d'ion peuvent affecter les traits cognitifs, en fournissant un nouveau mécanisme vozdeystviya.8) l'effet de Nefiracetam sur le L-type de canal de calcium à long terme (actif surtout au niveau de 1 micron à 204.8 +/-12.9 % de la mesure de référence dans la gamme de 0.1-10 microns à 123,7-136,2 %) sans affecter les composantes de transit. C'est semblable à la réaction aniracetam, qui est plus puissante (le niveau d'Aniracetam de jusqu'à 10 microns et 160.8 +/-14.1 %), en ayant des propriétés semblables aux manifestations dibutyryl l'AMPÈRE ; ils se complètent, mais n'augmentent pas l'intensité. Cette augmentation de la coopération à long terme est accompagnée par le calcium G0 / la protéine de Gi qui inhibe l'abolition de l'action réciproque intensifiée. L'inhibition de canaux de calcium prévient aussi l'amélioration d'apprendre la capacité et l'effet antiamnésique Nefiracetam. La protéine kinase C l'alpha est la protéine d'isoform principale dans hippocampal LTP10) et l'auto-phosphore de Nefiracetam améliore la protéine kinase C dans une concentration qui est en corrélation avec l'afflux de calcium (avec un maximum de 10 nm). Cette augmentation de la protéine kinase C les protéines prévues dues alpha (MARCKS et le NR1) est inhibée par les inhibiteurs de protéine kinase C, qui a été déjà mentionné dans les études précédentes. La protéine kinase A et ses protéines prévues (GluR112) et DARPP-3213)) n'est pas affecté lors de la même concentration Nefiracetam (10 nm). L'activation de protéine kinase C l'alpha a été confirmée par Nefiracetam oral est utilisé dans un dosage de poids de corps de souris de 1 mg par kg (environ 125 % des mesures de contrôle), avec l'activation produite dans les souris avec les désordres cognitifs et sans eux. L'activation de protéine kinase C la personne à charge sur l'action réciproque glutamine (metabotropic les récepteurs ou bloquant des récepteurs de NMDA annulent cet effet). L'activation de protéine kinase le C-alpha est une base essentielle de comment Nefiracetam incite la formation de mémoire et de propriétés d'amélioration cognitives, tout cela dépend de l'activation du récepteur glutamate. CaM kinase II autophosphorylation est augmenté selon la concentration dans la gamme de 10-1000 nm sans changements dans le contenu de protéine, pendant que la personne à charge sur phosphorylation de synapsin I (synaptic mark¸r14)). L'inhibition CAMKII, semblable à la protéine kinase C et à l'augmentation neuronal abolit l'action réciproque (dans ce cas-là, glutamine) et potentiation à long terme dans les neurones hippocampal. L'activation l'action réciproque de CAMKII dépend de glutamine comme un blocker metabotropic les récepteurs ou l'activation de récepteurs NMDA. CAMKII subit aussi l'activation par les souris de Nefiracetam orales utilisées dans une concentration de poids de corps de 1 mg par kg (150 % en comparaison des mesures de contrôle), avec l'efficacité ratifiée dans les souris avec les désordres cognitifs et en bonne santé. CAMKII aussi un intermédiaire critique dans le processus de formation de mémoire est semblable à la protéine kinase C dans le sens que tous les deux dépendent de l'action réciproque de glutamine. Vous pouvez aussi aimer Piracetam.

cholinergic neurotransmission
L'effet antiamnésique de Nefiracetam sur l'inhibition de synthèse de protéine peut être annulé au moyen de scopolamine, qui reflète le rôle important de récepteurs d'acétylcholine muscarinic ; l'Acétylcholine lui-même a un effet protecteur contre l'amnésie (provoqué par les inhibiteurs de synthèse de protéine) et peut sauver la concentration d'acétylcholine nefiracetam pendant la formation de toxines dans l'amnésie. Les effets d'acétylcholine sont un préalable pour l'effet nefiracetam antiamnésique. Les améliorations de lapins plus vieilles du retard de clin d'œil ont été associées à l'utilisation de Nefiracetam. Donc cette propriété (le clin d'oeil de retard) est fortement associée aux émissions cholinergic septogippokamic la région et Nefiracetam peut affecter le hippocampus dans ce cas-là, il suggère que l'amélioration de l'utilisation de propriétés cognitives Nefiracetam est directement rattachée au cholinergic neurotransmission. Il est noté que le poids de corps de 5 mgs par kg de Nefiracetam peut augmenter la concentration de QNB (benzilate 3-Hinuklidil, un ligand), en se liant aux récepteurs muscarinic ; Tout cela mène à une augmentation du paramètre de Bmax (de 138.7 % comparés aux mesures de contrôle). QNB peut participer à la reliure à l'acétylcholine. L'utilisation orale de Nefiracetam peut augmenter la capacité du ligand se liant aux récepteurs d'acétylcholine muscarinic. Les récepteurs d'acétylcholine de Presynaptic s'occupent de l'action réciproque potentielle avec Nefiracetam (1-10 microns) dans les cellules hippocampal, qui promeut la libération de glutamate et le LTP (cet effet n'est pas observé avec piracetam et aniracetam). Cette augmentation de la libération de neurotransmitter est secondaire à l'activation du récepteur et du α4β2 10nm et est inefficace sans l'acétylcholine neurone ainsi pas réagissent à la présence d'acétylcholine. Activité augmentée d'acétylcholine dans la protéine presynaptic kinase C personne à charge, mais non inhibé en raison de l'inhibition de G-protéine. La libération augmentée d'acétylcholine (de 200-211 % en comparaison des mesures de contrôle depuis 10-30 minutes avec une durée de 60 minutes) a confirmé l'efficacité de Nefiracetam une concentration de poids de corps de 1 mg par kg des rats (le dosage dans les humains est 0.16 mgs par kg de corps de poids de corps) la fonction sur le cortex préfrontal. La libération tetradotoksin est sensible à, mais n'est pas provoquée par l'action de scopolamine, le poids de corps de 10 mgs par kg nefiracetam basé d'études longitudinales n'a montré à aucun changement des concentrations basales d'acétylcholine (tant les rats normaux que les rats avec la lésion cérébrale). Nefiracetam peut augmenter les effets d'acétylcholine au niveau presynaptic, en augmentant la libération d'acétylcholine (avec d'autre neurotransmitters, en incluant glutamate et). Cela a été confirmé dans une étude réelle avec l'utilisation orale de Nefiracetam, qui a aussi révélé son effet sur la formation de mémoire et la protéine kinase C. l'attraction de l'attention de l'à l'étude, qui n'est pas allouée une action réciproque de récepteur particulière peut être réprimée en raison de Nefiracetam normal (0 concentrations, 1-10 .mu.m) dans une manière réversible plus de 30 minutes (a-sensitive la protéine kinase) ; Cet effet est amélioré lors de hautes concentrations (100-1000 m) en raison de Gi sensible / Vont le mécanisme.) On croit que les effets identifiés peuvent se manifester de deux différentes façons, leur inhibition est terminée après 70 minutes. En raison de l'action réciproque avec la protéine GS (aucuns Gi / Ne vont) la protéine kinases et indépendant un / C nefiracetam peut stimuler l'acétylcholine α4β2 les effets dans une forme réversible, qui se produit typiquement lors d'une concentration de 1 nm (en cas d'aniracetam - 0.1 nm), en montrant un peu d'efficacité lors des concentrations variant de 10 nm à 10 microns. Potentiation se produit quand la saturation de récepteur d'acétylcholine de et peut se produire plus aux valeurs de 200-300 % de mesures de ligne de base. D'autres études examinant l'effet de ce récepteur ont noté que c'est sensible à la protéine kinase C comme α7.25 le récepteur) Cette stimulation ne montre pas l'effet d'amélioration de protéine kinase C aussi bien qu'un récepteur pour α4β2 ne préviendra pas l'activation de protéine kinase C ; potentiation retseptorovα4β2 non manifesté dans les cellules HEK, qui démontre un manque d'effet stimulant (d'autres études ont utilisé des neurones de cortisol ou PC12). Concernant la vitesse α7 nicotinic le récepteur d'acétylcholine Nefiracetam a démontré l'inhibition irréversible lors d'une concentration de 1-100 microns, bien qu'il soit faiblement exprimé (lors de l'inhibition de 2,8-20,1 %). Cet effet a augmenté la valeur EC50 d'acétylcholine sur le récepteur sans activer le maximum. Le récepteur de α7 sensible à la protéine kinase C (bien que ce ne soit pas responsable de l'activation de protéine kinase C), dans les études en utilisant tous les récepteurs et inhibe leur fonction qu'il n'a pas montrée d'effet. Les effets de récepteur d'acétylcholine nicotinic sont soumis au changement en raison de l'incubation Nefiracetam, pendant que marqué comme l'excitation et l'inhibition. La voie inhibitrice semble dépendre plus de Gi / Vont et la protéine kinase un (et augmentez l'impact de calcium), pendant que l'augmentation de plus de façons attachées au GS et à la protéine kinase C.

Glutamic neurotransmission
Nefiracetam (1-10 microns) peut activer des récepteurs d'acétylcholine presinaptic dans les neurones hippocampal, qui sont connus stimuler la libération de neurotransmitters, en incluant glutamate (parmi beaucoup d'autres). Il est possible que l'activité de Nefiracetam presinaptic sur la libération d'acétylcholine puisse provoquer l'augmentation glumata et mener ainsi à la plus grande activité au niveau postsynaptic. C'est probablement proglutaminic l'effet, qui ne dépend pas de l'action réciproque de récepteurs. Inducible NDMA les ruisseaux peut augmenter dans le cortisol dans les neurones de rat (en raison de la reliure de glycine). Cela mène aussi à une augmentation de l'exposition NMDA en raison de la protéine kinase C à 10 nm dans la gamme 160-180 % de valeurs de ligne de base, pendant que pas selon la concentration de NDMA. C'est en raison du fait que la protéine kinase C réduit l'effet de bloquer du magnésium les récepteurs de NMDA (étiqueté quand Nefiracetam utilisé et en général ce qui est le cas avec glycine trouvé non ; Niferacetam d'incubation peut réduire l'effet puissant de glycine lors d'une concentration de 3 microns que les concentrations comparables Nefiracetam 10 nm, bien que la combinaison de l'effet soit légèrement inférieure. Étonnamment, à la différence de l'acétylcholine, a augmenté l'exposition du hippocampus incité Nefiracetam est indépendant des récepteurs NMDA parce que leur blocage non aboli l'effet. Ces actions réciproques avec le récepteur glycine sont semblables à ceux qui ont impliqué agonist partiel (la haute affinité, mais glycine apparaît l'activité inférieure), c'est tout à fait probablement l'avance à que Gi / o la protéine n'est pas inhibé en raison de l'annulation les effets de NMDA. glycine la Reliure du processus actif bien réfléchi et il n'inclut pas les réactions mentionnées plus tôt, mais le NMDA la reliure exclu de ce processus en bloquant les effets directs sur l'inhibition Nefiracetam NDMA les récepteurs, pendant que la retenue de l'activité de protéine kinase C. Nefiracetam, apparemment en raison de l'action réciproque module la reliure au récepteur NMDA glycine, étant agonist partiel (plus que le modulateur allosteric), comme il ne travaille pas avec d'autre ligands, tel que glycine. Cependant, ce fait ne joue pas une importance essentielle pour potentiation à long terme. AMPA et Nefiracetam kainate ne sont pas exposés à une concentration de 10 nm, mais peu d'effet sur l'AMPA peut être significatif, si la concentration est augmentée à 100 nm. L'effet d'AMPA dépend de l'activation de CaMKII, mais jusqu'à présent il est peu clair comment les récepteurs AMPA influencent la formation de mémoire dans l'utilisation Nefiracetam puisque Nefiracetam 1000 nm (conforme à la haute activation de récepteurs AMPA) n'est pas associé à potentiation à long terme (le LTP) comme à 10-100 nm. Pendant que les récepteurs kainate sont complètement stupéfiés, les récepteurs d'AMPA sont moins exposés aux concentrations sous la norme Nefiracetam. Avec de plus hautes concentrations, les récepteurs AMPA commencent à recevoir plus de charge de glutamic, qui peut être réduite au détriment de NDMA (a marqué la tendance vers le bas). Nefiracetam nm 200-500 peut sembler affaiblir la toxicité glutamate-incitée in vitro en réduisant la mort de cellule glutamate-incitée par 26 % ; l'expérience d'ischemic in vitro (négocié par l'activation excessive de NDMA) a montré que 10 nm pourraient réduire Nefiracetam NDMA l'écoulement de 30 % en comparaison des mesures de contrôle et réduire aussi le calcium d'afflux. De hautes concentrations de 1 micron sont aussi efficaces, cependant, en comparaison avec 10 nm, ils ne s'avèrent pas beaucoup plus significatifs. Aux niveaux supérieurs d'activation neuronal (où excitotoxicity est un problème), l'exposition de NMDA Nefiracetam s'affaiblit et prévient ainsi des niveaux excessifs de glutamate.

GABA neurotransmission
Nefiracetam n'a aucune similarité avec GABA et benzodiazepine la reliure des récepteurs centraux dans la gamme active ; Cette dissemblance est aussi observée en cas d'aniracetam et d'oksiratsetamom.31) Il devrait être noté que Nefiracetam n'a montré aucun changement dans la reliure avec muscimol, un récepteur GABA dans les concentrations normales, mais a promu le déplacement lors d'une haute concentration dans 8.07 m.32) Bien que la reliure inexprimée dans les récepteurs centraux d'effet de Nefiracetam GABA améliore des récepteurs GABAA, alors que GABA lui-même dans la haute concentration réprime cet effet. Cette action réciproque avec les récepteurs associés à Gi / o la protéine kinase et la protéine 33 un) GABA n'a apparemment aucune similarité avec les récepteurs GABA directement par la gamme appropriée de concentrations, mais en raison de l'action réciproque avec Gi / o la protéine, il peut moduler l'effet (amélioré lors des concentrations basses inhibées lors de hautes concentrations). In vitro, Nefiracetam (10-100 nm) peut augmenter la libération de GABA avec la participation de potassium de neurones sans affecter la sécrétion basale de GABA ; aniracetam a montré leur efficacité à cet égard. Aucun changement dans l'écoulement basal de GABA, la libération de GABA avec la participation de potassium peut être augmentée au détriment de la réception Nefiracetam. Le poids de corps de 10 mgs par kg de Nefiracetam peut augmenter la consommation de GABA synaptic les neurones de 36 % une heure après les rats d'administration oraux, avec le dosage de 1-3 mgs par kg de poids de corps, qui semble être efficace dans l'expérience in vitro n'a montré aucun effet. La consommation de neurones GABA peut être améliorée au détriment de la réception Nefiracetama. Cet effet n'est pas manifesté dans l'expérience in vitro, mais il est associé au métabolisme Nefiracetam. L'effet antiamnésique dans l'affaiblissement de mémoire de Nefiracetam en raison des inhibiteurs de synthèse de protéine annulés utilisant des inhibiteurs de récepteur de GABA et agonists de ces récepteurs a montré auparavant que les effets protecteurs contre l'amnésie ont incité des inhibiteurs de synthèse de protéine. Dans les rats avec les lésions du cerveau (ischemia cérébral) c'était la réduction prévenue de GABA dans le cortex du cerveau et de hippocampus dans le poids de corps de 10 mgs par kg de Nefiracetam. 10 mgs que le poids de corps de kg de Nefiracetam tous les jours pour les jours contribue glutamate decarboxylase l'activité sans changements dans les concentrations de GABA (dans le hippocampus et le cortex cérébral) 34), le fait de réduire l'activité de ces enzymes sur le fond de lésions cérébrales peut aussi être terminé à la même dose, bien que les études ultérieures Ils n'aient pas confirmé ces conclusions. Les concentrations de GABA dans le cerveau peuvent varier en recevant Nefiracetam, une augmentation a été observée dans les rats (aucun changement dans les concentrations basales) dans les rongeurs relativement en bonne santé aussi observés dans les périodes de conservation amnésiques GABA où GABA doit, en fait, diminuer. En ce qui concerne le type périphérique benzodiazepine le récepteur (quelle activation peut provoquer des spasmes) Nefiracetam l'utilisation orale capable d'inhiber l'activité de saisie par agonists de ces récepteurs avec les valeurs EC50 de 17.2 mgs par kg (potentiellement plus haut qu'aniracetam) pour l'inhibition de 75 % (la dose 50 mgs kg36)) qui est provoqué par l'inhibition de ligand se liant lors d'une concentration (IC50) 150-200 microns. Dans ce cas-là, piracetam et oxiracetam pauvrement efficace ou même inefficace. Nefiracetam peut inhiber apparemment la reliure de ligand et de son effet en raison du type périphérique benzodiazepine les récepteurs, qui peuvent sous-tendre quelques propriétés de médicament antiépileptique. Nefiracetam est nootropic plus puissant du nombre total de racetam, mais plus faible que Vinpocetine.

Dopaminergic neurotransmission
Nefiracetam lors d'une concentration de poids de corps de 10-30 mgs par kg n'a pas affecté le changement dans les concentrations de dopamine dans le cerveau de gerbil suite à ischemia. La réduction de la concentration de dopamine et de HVA (homovanillic l'acide) dans le hippocampus a été observée à une dose de poids de corps de 30 mgs par kg de 63 % des mesures de ligne de base et à un dosage de corps de 10 mgs par kg le poids a été observé dans le cerveau de l'effet gerbil. Ce fait est accompagné par une augmentation les concentrations de DOPAC. En plus, il y a une légère augmentation dans la dopamine dans le striatum dans les rats, dans la microdialyse vivo, mais n'a montré aucun changement dans les rats. La dopamine dans synaptosomes n'est pas affectée nefiracetam en recevant une dose de 1-10 nm. Pendant que l'action réciproque avec dopaminergic neurotransmission ne peut pas être exclue (en raison du fait que l'activation du récepteur d'acétylcholine nicotinic peut libérer la dopamine), la dopamine n'est pas la cible primaire pour Nefiracetam et effets neuroprotective, apparemment pas dépendent beaucoup de la dopamine.

Serotonin neurotransmission
Nefiracetam (10-30 mgs par kg, mais pas 1.3 mgs par kg) peut contrer la perte ischemia-incitée de serotonin dans le striatum (non montré l'effet dans d'autres régions du cerveau). Nefiracetam 3-10 mgs par kg de poids de corps, comme utilisé depuis 30 minutes avant que l'injection de 8-OH-DPAT (un agonist de 5-HT1A) a affaibli quelques anomalies notées au cours de l'expérience (le % les choix corrects et incorrects, le temps de réaction, l'activité automobile) ; le même effet peut être accompli par l'utilisation de poids de corps de 10-100 mgs par kg aniracetam. Ces récepteurs (5-HT1A) peuvent inhiber l'activité de neurones. L'absorption de serotonin dans synaptosomes n'est pas changée par l'utilisation de Nefiracetam nm 1-10. Aussi en cas de la dopamine quand l'action réciproque de Nefiracetam serotonergic ne peut pas être exclue, ces actions réciproques ne sont pas la cible principale de ces agents nootropic.

Mémoire et apprentissage
Nefiracetam peut affecter des processus d'apprentissage en raison de l'augmentation de potentiation à long terme (LTP) par la protéine kinase C, en augmentant LTP NMDA-dépendant lors des concentrations basses et LTP AMPA-dépendant lors de plus hautes concentrations. De plus, la libération augmentée d'acétylcholine a été observée dans vivo et apprentissage que la capacité est directement rattachée à l'influence d'acétylcholine dans le hippocampus, qui suggère l'occurrence de sentiers stimulants (cholinergic et glutamine). En outre, immunohistological l'analyse de nombre augmenté dit d'équipement polysialylated les cellules après l'utilisation à long terme dans la concentration de Nefiracetam 1.9 mgs par kg de poids de corps (tel comme montré et identifié à l'utilisation d'autre stimulators cognitif) qui est marqué avec l'entraînement cognitif. Cela peut être en raison de l'augmentation observée du facteur de croissance choisi in vitro avec l'efficacité maximum à 100 nm (les dosages inférieurs n'ont pas été évalués pour l'efficacité) et il a été confirmé, avec Niferacetam de 9 mgs par poids de corps de kg (et pas 3 mgs par kg de poids de corps) dans les rats pendant un cours de 40 jours. En raison de l'augmentation de glutamine et de sentiers cholinergic Nefiracetam, apparemment, il a un effet de renforcement les propriétés cognitives. Dans les rats relativement en bonne santé Nefiracetam mangeant (3-30 mgs par kg de poids de corps) n'a pas changé la latence de façon significative réduite et l'utilisation ancienne de 1-10 mgs par kg de poids de corps n'a pas montré facilitent la réaction d'évasion. En d'autres termes, l'utilisation de doses simples de 10 mgs par kg de poids de corps ne pouvait pas changer les paramètres de latence dans les rats (une épreuve les rats en bonne santé ont été utilisés, qui sont aussi impliqués dans l'expérience avec ischemia cérébral) ; la dose de poids de corps de 10-30 mgs par kg n'a pas provoqué des changements dans la performance dans une épreuve de labyrinthe d'eau, après une administration orale simple. Nefiracetam peut augmenter la vitesse de développer de nouveaux goûts avec un dosage de 3-10 mgs par kg de poids de corps, bien que l'étude consécutive ait montré l'immuabilité de nouveaux indicateurs pour contrôler ; Les auteurs suggèrent que Nefiracetam aide dans l'assimilation de nouvelles informations. Dans l'expérience avec les souris dans l'utilisation de corps de 1 mg par kg le poids n'a pas montré l'effet sur ces paramètres. L'utilisation de 45 tours de Nefiracetam pour améliorer des fonctions cognitives, à la différence de Pramiracetam provoque rarement une amélioration de la formation de mémoire dans les études d'animal. Dans les études durant la plus longue période le poids de corps de 15 mgs par kg de Nefiracetam depuis 38 jours (à partir du jour 41 après la naissance et jusqu'à 79 jours) a provoqué l'amélioration de la formation de mémoire spatiale. Avec cette utilisation à long terme, nootropic le potentiel Nefiracetam a été auparavant noté dans les lapins et dans une autre étude, qui n'a montré aucun effet après qu'une utilisation simple de 3-10 mgs par kg de poids de corps, les résultats sont devenus évidents après sept jours de réception. Nefiracetam contribue apparemment pour améliorer la fonction cognitive dans les gens en bonne santé et des relativement jeunes animaux avec la longue Heure de cours (le minimum de sept jours), bien qu'une étude n'ait pas montré d'effet sur la connaissance Nefiracetam pendant l'entraînement. L'utilisation de rats avec Nefiracetam ischemia cérébral 10 mgs par kg de poids de corps par jour (les études préliminaires suggèrent une plus grande efficacité du dosage que 3 mgs par kg de poids de corps) peut inverser partiellement la détérioration de mémoire spatiale, provoquée par le trauma. Dans les rats avec la blessure cérébrale, nefiracetam est un neuroprotectant, en restituant la fonction de mémoire. Les inhibiteurs de synthèse de protéine incités d'amnésie peuvent être diminués quand utilisé avant les charges de Nefiracetam (3-30 mgs par kg de poids de corps) ou après que la tension (5-15 mgs par kg de poids de corps), avec un plus fort effet est accomplie quand utilisé de charger ; Nefiracetam efficace dans ce cas-là qu'Aniracetam. L'effet antiamnésique, révélez après avoir bu Nefiracetam peut aussi se produire en prenant des médicaments qui affectent cholinergic, GABA et dopamine neyrotransmissiyu46), en incluant de l'alcool, 47) qui s'applique aussi à certains des composés endogènes, tels que la protéine béta-amyloid, 48) en incluant l'oxyde de carbone.49) si scopolamine (cholinergic l'amnésie), les effets de réduction ont noté Nefiracetam amnésique quand utilisé à un dosage de 1-30 mgs par kg de poids de corps avec un effet maximum (la protection de 67 %) à une dose de poids de corps de 10 mgs par kg, qui est devant la performance aniracetam (la protection de 33 % à un dosage de 1-30 mgs par kg de poids de corps). Il a été noté dans d'autres études et par exemple, peut être observé dans les lapins le haut impact sur les canaux de calcium. En réponse aux décharges électriques peut réduire des manifestations l'amnésie de Nefiracetam dans un dosage de 1-3 mgs par kg de poids de corps, avec le plus haut dosage n'aura pas d'effet protecteur. Les mêmes mécanismes peuvent sous-tendre la capacité de modérer des saisies Nefiracetam sous la tension différente faktorah50) (moins efficacement que levetiracetam) sont aussi l'effet inhibiteur possible sur les canaux de sodium (l'activité se manifeste dans la gamme 5-50 nm). Nefiracetam a apparemment des propriétés antiamnésiques, en montrant la plus grande efficacité qu'aniracetam ; C'est selon les épreuves sur les animaux. Les effets antiamnésiques de diversité peuvent être tout à fait grands, en affectant la plupart d'amnésie de causes et en agissant sur les canaux de calcium (les ouvrant).

Apathie et dépression
Nefiracetam a montré l'effet d'antidépresseur dans les rats CAMKII associé à l'activation à un dosage de poids de corps de 1 mg par kg. Dans les gens avec l'angine qui souffrent de la dépression, en recevant 600-900 mgs nefiracetam n'avait aucun effet sur les valeurs de JAMBON-D à 4 semaines (copié dans l'étude de Medline). Dans les patients de coup et ceux qui souffrent de la dépression et de l'apathie sévère dans les quatre semaines (sur une échelle d'estimation d'apathie, l'apathie est une conséquence commune de coup), en recevant 600-900 mgs Nefiracetam deux fois par jour (300-450 mgs chacun) a aidé à réduire l'apathie dans une forme dépendante de la dose, mais cet effet n'est pas associé à la dépression ou aux fonctions cognitives. L'apathie peut être réduite dans les patients qui ont subi un coup, sans effet apparent sur les symptômes dépressifs. Pendant qu'il est peu clair quel effet est accompli dans les individus relativement en bonne santé souffrant de l'apathie.


Alzheimer et démence
Dans la Maladie d'Alzheimer tant glutamine que neurones cholinergic sont déprimés, en menant à l'utilisation de cholinergic et de molécules proglutamin (qui sont d'habitude acetylcholinesterase des inhibiteurs). On croit que nefiracetam peut affecter le processus de ces maladies comme glutamic et les effets cholinergic sont associés à l'afflux de calcium intracellulaire. Dans les patients avec la démence associée aux désordres cerebrovascular, la réception nefiracetam aux dosages de 150, 300 et 450 mgs (divisé en trois doses égales) a aidé à soulager la condition de 24.5 %, 28.4 %, 41.7 % (l'étude n'a pas été publiée, mais il a fait allusion à Internet), qui montre l'efficacité comparable avec ce d'idebenone (un analogue de coenzyme Q10). La substance peut avoir un rôle thérapeutique dans la Maladie d'Alzheimer et la démence, cependant on ne comprend pas bien ces revendications. Les résultats préliminaires promettent.

Action réciproque avec les hormones

Testostérone
180-300 mgs par kg la race de mâles de Nefiracetam de poids de corps dans le beagle a baissé des niveaux de testostérone de sang pendant le cours de semaine sans effet, en réduisant le niveau de testostérone se produisent après l'utilisation du médicament depuis quatre heures.

Œstrogène
Nefiracetam de 300 mgs par poids de corps de kg dans le beagle masculin augmente apparemment la concentration circulante d'œstrogène dans le sérum de sang dans les semaines de traitement (l'effet est retenu depuis quatre semaines) quand le poids de corps de 180 mgs par kg utilisé exerce ses effets via quatre semaines et vers une mesure moindre.

Sécurité et toxicologie
informations générales
45 tours de Nefiracetam dose toxique (valeur de LD50) du poids de corps de 1940-2005 mgs par kg dans les souris, 1182-1408 mgs par kg de poids de corps dans les rats de poids de corps de plus de 500 mgs par kg dans les chiens de beagle. Dans les épreuves tenues sur les études humaines sur la toxicité et identifient des effets secondaires Nefiracetam que 600-900 mgs depuis quatre semaines n'ont pas montré dans ce paramètre aucune différence pour le placebo. En général, les études limitées dans les humains n'ont montré aucune toxicité en consommant les dosages recommandés Nefiracetam.

Études dans les chiens
Dans le beagle masculin les chiens ont traité avec Nefiracetam de 180 mgs par kg de poids de corps ou le poids de corps de 300 mgs par kg depuis quatre semaines, histological l'examen des testicules a révélé une diminution dans la qualité de cellule germinale (la dégénération et moins), en incluant spermatids et les tubules seminiferous, mais les changements dans les cellules de Leydig, Sertoli et le poids de testicules ont été trouvés. Ces effets néfastes ont dépendu de la dose, pendant que l'augmentation a fait subir la personne à charge de changements de sperme sur la durée d'utilisation et le dosage (il y a une inhibition légère de sperme), d'autres changements dans le sperme se sont produits à une dose de poids de corps de 60 mgs par kg, au poids de corps de 20 mgs par kg ils ont été déjà identifiés, 58) les études de 52 semaines ont confirmé la sécurité du dosage de poids de corps de 30 mgs par kg. 60-90 mgs par kg de poids de corps ou plus haut dans les chiens (des deux sexes) peuvent provoquer necrosis rénal en première semaine du cours. Ces lésions surviennent Nefiracetam dû les produits du métabolisme, qui est la réaction de dérivé sulfation 3-hydroxylation et ultérieur, qui inhibe alors la synthèse rénale de prostaglandins. Il est annoncé que cet effet est seulement dans les chiens, mais pas dans les rats ou les singes, qui implique l'absence de symptômes et dans les humains. Les études conduites sur les chiens, démontrez qu'une dose de poids de corps de plus de 60 mgs par kg peut mener plutôt vite à necrosis rénal, frappe de tissu rénale, en réduisant ainsi la production des concentrations de testostérone et le sperme. On croit que cet effet est seulement vu dans les chiens et les humains fait allusion à (s'entend aussi aux rats et aux singes). Si les susdits renseignements pour passer au dosage humain de poids de corps de 30 mgs par kg seront équivalents à une dose humaine lors d'une concentration de 16.2 mgs par kg de poids de corps, la dose de toxine minimale marquée (le poids de corps de 60 mgs par kg) sera 32.4 mgs par kg de corps de poids de corps. Le dosage précédent pour les humains avec un poids de corps de 70 kg est environ 1100 mgs par jour. Si les paramètres sont la toxicité projetée sur les humains, le plus haut dosage sûr est le dosage recommandé. Cependant, l'index thérapeutique (le tampon toxique entre la sécurité et le dosage sûr) est très petit.

Peurs
La consommation de terme de Nefiracetam d'études dans les humains et les primates a montré que le médicament est toxique. Les animaux qui transforment Nefiracetam par métabolisme différemment que les humains et les primates sont menacés par le développement de toxicité du rein et testiculaire. Les chiens montrent la sensibilité spéciale provoquée par un métabolite particulier, M-18. Les rats la toxicité testiculaire manifestée à de plus hautes doses que dans les chiens et les singes ont été observés aucune toxicité du tout.


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