Possibilité de Mildronate Dans la Pratique Neurologique

Actuellement, l'incidence de la population de monde est caractérisée par comorbidity sévère, en cas d'un rôle significatif à la combinaison de facteurs de risque tels que l'obésité, le tabagisme, l'abus d'alcool, le manque d'hormone acquis, le diabète. Cette situation reflète la sévérité de comorbidity basé sur le spécifique du sexe et le spécifique de l'âge. Cela, évidemment, crée des difficultés de corriger des désordres d'organe multiples qui surviennent sous l'influence de ces facteurs détermine les difficultés réelles de correction médicale et de la sélection de médicaments appropriés.

De ce point de vue les cyto-protecteurs remarquables que par définition aucun préféré ne vise, ils sont capables de prévenir les effets d'influences négatives l'agent nuisible sur la viabilité de cellule et l'influence des sites locaux de respiration de tissu et de métabolisme, de façon significative améliorer la tolérance de tissu aux facteurs nuisibles (ischemia, l'hypoxie, la tension, l'alcool ou le dommage toxique). Dans les conditions de myocardial normal perfusion et de cerveau la source principale d'énergie est l'utilisation d'acides gras libres (FFA), qui ont été d'abord établis évaluent R.J. Bing (1953-1965) et a confirmé dans de nombreuses études ultérieures (J.C. Shippetal, 1961 ; L.H. Opie, 1968 ; J.R. Neely, H.E. Morgan, 1974). Dans le cœur pendant ischemia et métabolisme de carnitine-personne-à-charge d'effets adrénergique d'acides gras avec l'accumulation d'acides gras libres et de métabolites oxydés - longue chaîne acyl-CoA et acyl-carnitine (AI Toleyskis et al, 1986 ; BZ Simkhovich 1988 ; FE Hulletal, 1975. AL Shugetal, 1978). La longue chaîne acylcarnitine inhibe Na +-K + ATPase, Ca2 + améliore la libération du dépôt au cytoplasme, Na d'interdictions + - Ca2 + - l'échange (J.M. Woodetal, 1977 ; R.J. Adamsetal, 1979 ; J. McMillan-Woodetal, 1977). Ce fait y est caractérisé les SLC recyclent donne l'énergie de production maximum par unité du substrate et l'oxydation complète d'une molécule acide palmitic a formé 134 ATP et stearic - 147, pendant que l'oxydation aerobic d'une molécule de glucose - 32 molécules ATP, pendant qu'anaerobic glycolysis - seulement 2 (AL Shugetal, 1975). En utilisant le substrate puisqu'une efficacité énergétique de cellule SLC est de 30 % plus haute qu'avec le glucose, mais leur disposition est associée à une plus haute consommation d'oxygène et donc ischemia a préféré que l'oxydation de glucose substrate devienne.

Le déficit d'oxygène dans cardiomyocytes (CMC), pas promeut seulement l'accumulation de produits de métabolisme de FFA intermédiaires - acylcarnitine, acyl-CoA, mais inhibition de pyruvate dehydrogenase, en éliminant ainsi la possibilité recyclant pyruvate, par quoi il est presque complètement converti en lactate, qui accumule dans le cytosol, ensemble avec H +, mène à une diminution dans le ph intracellulaire et a diminué la fonction de CMC. En plus, les produits intermédiaires de métabolisme FFA inhibent adeninnukleotidtranslokazu mitochondria et entrave le transfert de phosphates d'énergie par leur membrane, en aidant à réduire le manque d'énergie CMC et activation de plus de glycolysis. L'intensité de ces processus augmente avec la sévérité augmentante du processus de maladie qui contribue à l'apparition d'acidose sévère, qui est combinée avec le développement de premiers désordres fonctionnels et plus tard avec la mort de cellules myocardial en raison du dommage de membrane de cellule (F.C. Messineoetal, 1982). Les mécanismes les plus importants du méfait d'acides gras libres incluent :

1) inhibition d'utilisation de glucose ;

2) non couplage d'oxydation et de phosphorylation dans la chaîne de transport électronique de mitochondria ;

3) changements dans les propriétés des enzymes membraneuses avec une diminution dans la perméabilité membraneuse ;

4) l'inhibition de mitochondrial fonctionne et le taux de synthèse ATP ;

5) augmentation de la perméabilité membraneuse aux ions de calcium et à la réponse adrénergique de l'augmentation associée du tissu affecté.

Le tissu émergeant l'acidose lactique provoque le non couplage d'oxidative phosphorylation et la surcharge les ions de calcium de CMC, active phospholipase A2, suivi par l'initiation de lipid peroxidation et de dommage aux structures membraneuses (S.V. Pande, M.C. Blanchaer, 1971 ; A.L. Shugetal, 1975). Ainsi, faute de premier reperfusion d'abord réversible du métabolisme deviennent irréversibles inévitablement et l'avance à la mort de cellule.

Dans le traitement de patients avec la maladie coronarienne (CHD), les approches traditionnelles ont visé de l'amélioration de la livraison d'oxygène aux cellules du myocardium et réduisez leur besoin pour cela. Adrenoceptor blockers, nitrates et antagonistes de calcium ont antianginal en changeant hemodynamic des paramètres (la fréquence cardiaque et la force de contraction, en améliorant le flux sanguin coronaire, en réduisant pré et afterload sur le cœur, etc.). Ce groupe de médicaments bien qu'il puisse prévenir l'angine, mais n'est pas capable de complètement prévenir l'occurrence d'épisodes d'infarctus myocardial et protéger CMCs des changements d'ischemic. Le pontage coronarien d'artère coronaire et l'infarctus angioplasty ne résolvent pas aussi le problème, comme 2/3 de la maladie d'artère coronaire se conserve après la chirurgie.

La solution de ce problème était la définition de "modernisation du métabolisme du myocardium" dans l'arrêt du cœur chronique dans les patients avec la maladie du cœur ischemic, qui inclut :

1) les changements dans le métabolisme d'énergie du myocardium ont fréquenté le manque d'énergie cellulaire, le dysfonctionnement de mitochondria et de myo-infarctus échangeant recyclant FFA ;

2) les changements dans l'activité d'enzymes intracellulaires qui exécutent des fonctions de contrôle (PAS, la protéine kinase C, kinases mitogen-activé, etc.).;

3) changements dans homeostasis ionique CMC, particulièrement dépôts et libération intracellulaire d'ions de calcium ;

4) changements moléculaires CMC avec le renforcement de leur apoptosis ;

5) la violation du système de facteurs de transcription nucléaires qui régulent l'expression d'une variété de protéines intracellulaires ;

6) changements dans l'activité du métabolisme de la substance intercellulaire du myocardium avec la formation collagen augmentée par fibroblasts.

Dorénavant l'utilité de myocardial cytoprotection comme une nouvelle approche dans le traitement de cette maladie pour protéger des effets d'ischemia CMC.

Pour la mise en œuvre de mesures correctives sur le métabolisme carnitine-dépendant d'acides gras dans les conditions de dommage d'ischemic et l'Institut adrénergique de Synthèse Organique, on a offert l'Académie de Sciences de SSR letton un médicament qui inhibe l'oxydation béta de métabolisme de carnitine-personne-à-charge d'acides gras d'acides gras - Mildronate. Une étude détaillée du mécanisme d'action de Mildronate dans les conditions ischemic et les effets adrénergiques produits par les spécialistes de l'Institut et le plus complètement reflétés dans la thèse pour un doctorat BZ Simhovicha (1988). Le mécanisme d'action doit inhiber Mildronate butyrobetaine hydroxylase l'enzyme qui catalyse le dernier pas de la biosynthèse de carnitine butyrobetaine dans le foie, le rein et les testicules. Ainsi, selon TN Bien fait et JV Shutenko (1989) l'administration de cours de Mildronate à 400 mgs / le kg depuis 10 jours provoque une diminution dans le contenu de carnitine libre dans le foie à 5.2 fois. Cela mène à tour de rôle à une diminution dans le contenu de carnitine libre dans le cœur de rats, où il est transporté des endroits de synthèse et de la longue chaîne acylcarnitine (IA Priede, JV Shutenko, 1989). Cette étude était la base pour l'utilisation répandue Mildronate pour corriger le dommage du cœur dans les conditions ischemic et les effets adrénergiques.

YA Sutulov et autres (1991) a trouvé un effet cardioprotective de tension de Mildronate dans la blessure myocardial expérimentale. Il est aussi prouvé augmenter la stabilité électrique du myocardium sous la stimulation électrique du myocardium dans Mildronate d'application préliminaire (VA Luce et autres, 1991). Dans les expériences conduites par la MARQUE DE FABRIQUE Ratunovoy, VR Bauman et IJ Kalvins (1989), appellent l'application du médicament à l'occlusion expérimentale de l'artère coronaire dans les rats par 35 et 37 % sont prévenus la diminution dans ATP et AMPÈRE et 30 % - la réduction de la piscine totale d'adénine nucleotides et l'administration de cours de Mildronate dans les doses de 100 et 200 mgs / le kg par os a contribué à la conservation d'ATP et de PC sous les effets adrénergiques (BZ Simkhovich, 1988). Dans le cœur, les données ECG, ischemic noté seulement mineur change et prévient l'accumulation de longue chaîne acylcarnitine et d'acyl-CoA.

La correction de Mildronate du métabolisme selon l'application aide à protéger la fonction contractile myocardial quand les effets combinés d'acides gras et ischemia reperfusion. Selon JL Briede et autres (1989), pendant post-ischemic reperfusion palmitic le taux de recirculation acide de contraction et la relaxation de cœurs isolés dans les conditions d'utilisation Mildronate a atteint les valeurs initiales et excède de façon significative le même index dans les animaux de contrôle. Dans les études de BZ Simhovicha dans les cœurs de rats a été exécuté dans lequel le règlement de métabolisme via la carnitine-personne-à-charge Mildronate pas s'est produit en augmentant diastolic perfusion FFA dans ischemia et reperfusion. Dans le contrôle les animaux se sont développés la pression pendant toutes les périodes de reperfusion a été plus bas comparée aux cœurs de rats a traité avec le médicament. Finalement, le règlement de carnitine-personne-à-charge de métabolisme a mené à une dynamique beaucoup plus favorable de la réduction accélérée et à une relaxation du cœur dans la période reperfusion.

Mildronate a l'effet cardioprotective a été montré dans le respect d'atriums isolés de lapins faits subir à anoxia, qui a été reflété dans une récupération plus rapide de fonction contractile pendant la réoxygénation. L'application de cours Mildronate a protégé en grande partie le cœur du métabolisme de calcium anormal dans les conditions de tension d'immobilisation (BZ Simkhovich et autres, 1988) et 42 % ont réduit l'epinephrine a provoqué une augmentation du sérum l'activité de CK et LDH - 85 % (B. Z. Simkhovich, 1988). Les résultats d'études pharmacologiques révèlent une toxicité extrêmement basse Mildronate tant dans une administration simple, qu'avec l'utilisation répétée pendant longtemps (MM Veveris et al, 1991 ;.. IO Peterson et al, 1991).

Mildronate et Coronary heart disease avec l'angine ferme

Depuis la perte de sang, les conditions pour les lésions cardiaques adrénergiques, nous devrions nous attendre à la carnitine-personne-à-charge de violations la voie d'oxydation acide grasse dans le cœur et l'utilisation efficace de Mildronate dans les conditions de choc qui seraient une confirmation de l'importance du mécanisme pathogenetic d'endommager à la pharma-correction de directions du cœur et perspective de violations de violations du point de vue de la perte de sang et au choc.

Il devrait aussi être tenu compte que sur un fond de norme antianginal la thérapie (les bêta-bloquants et les nitrates) dans les patients avec l'angine ferme II-III adjonction de classe fonctionnelle Mildronate mené à une amélioration tant des mesures subjectives que d'objectives (la réduction de myocardial ischemia selon la tension évaluent sur un vélo ergometer et un impact positif sur myocardial perfusion selon SPECT myocardium avec 99m-Tc-MIBI (methoxy isobutyl isonitrile) après 6 semaines de traitement.

Mildronate, avec Trimetazidine, est une de la vraie cyto-protection myocardial, a l'effet antianginal et la capacité d'augmenter la force de contractions du cœur. De plus premières études Mildronate ont distribué principalement avec le traitement de patients l'angine ferme ou l'arrêt du cœur, pendant que souvent une combinaison de cette pathologie dans la pratique clinique. Donc VE Mitrokhin et autres (2003) dans leur travail a évalué l'efficacité clinique et la sécurité d'un cours de traitement de patients avec l'angine Mildronate selon la présence ou l'absence de manifestations d'arrêt du cœur chronique. L'étude montre que Mildronate est des moyens extrêmement efficaces et sûrs de thérapie pour les patients avec une combinaison d'angine ferme et de la classe II d'arrêt du cœur chronique le cours de 20 jours de thérapie a aidé à accomplir l'amélioration clinique significative de la majorité de patients examinés, en incluant l'amélioration de la qualité de la vie.

Dans une autre étude sur la base de l'Académie Médicale d'État de Tchéliabinsk, menée par professeur Shaposhnik a évalué l'efficacité de traitement avec une combinaison de patients de Mildronate avec la maladie coronarienne et l'encéphalopathie vasculaire.

Le régime de traitement s'est composé de :

- Mildronate 500 mgs / jour intraveineusement depuis 10 jours, ensuite dans 30 jours (10 jours à l'hôpital, 20 jours - à une base de consultation).

À la suite de la conclusion a été rendu cela l'adjonction de Mildronate menée à une amélioration tant des mesures subjectives que d'objectives de myocardial ischemia et influencez positivement le processus de récupération fonctionnelle de cerveau endommagé.

Osteoarthritis dans la combinaison avec l'hypertension et Mildronate (Meldonium)

Osteoarthritis (OA) - une des maladies les plus communes des assemblages, surtout dans les tranches d'âge plus vieilles, caractérisées par la douleur sévère, réduit de façon significative l'activité automobile de patients, en menant à une détérioration significative dans la qualité de la vie et l'infirmité de patients.

Le syndrome de douleur exprimé mène à la fatigue et l'inquiétude et les symptômes dépressifs, qui peuvent contribuer au développement et à la dégradation d'hypertension. L'augmentation de l'activité du processus inflammatoire dans les maladies rhumatisantes mène au dysfonctionnement endothelial, qui contribue à une augmentation de la résistance vasculaire périphérique, une diminution dans les paramètres de vitesse de flux sanguin et une augmentation de la variabilité et la tension (BP), la charge de pression augmentée sur le cœur.

Avec la position d'aujourd'hui on traite OA comme une maladie du métabolisme du cartilage articulaire en raison des processus déséquilibrés et de la réparation de dégradation de cartilage. L'importance majeure dans le pathogenesis d'OA est une violation du métabolisme de tissu conjonctif, dans collagen particulier, qui est un marqueur de hydroxyproline (OP). Les renseignements sur la violation de métabolisme collagen dans les patients avec OA sont rares et contradictoires et dans la maladie de hypertensive (HD) est généralement rare. Quant aux données sur les changements de métabolisme hydroxyproline dans la conjonction avec GB OA, ils sont non-existants. Également important dans le pathogenesis d'OA est donné l'activation de lipid peroxidation (LPO), qui a pour résultat la libération de proinflammatory cytokines, dérangement de microcirculation et la structure de collagen contribue à la progression du processus dégénératif dans les tissus collectifs. Les produits de POL causent des pertes aussi à endothelium vasculaire, arterioles le spasme et l'augmentation de la résistance périphérique totale, qui peut augmenter la tension dans les patients avec OA et réduire l'effet antihypertensive de médicaments antihypertensive dans les patients avec la combinaison d'OA et de GB. De plus, l'activation de lipid peroxidation dans les patients avec une combinaison d'OA et de GB peut pas contribuer seulement à OA, mais aussi l'AG.

Dans les patients avec une combinaison d'hypertension et d'OA peut émaner des problèmes de traitement de GB comme nonsteroidal les médicaments antiinflammatoires communément utilisés dans le traitement d'OA, peut contribuer à l'augmentation ou diminuer les effets de tension de beaucoup de médications antihypertensive. Tout cela détermine le besoin de trouver de nouveaux traitements pour OA, que d'une part, améliorez l'efficacité de traitement et sur l'autre - n'aura pas d'effet négatif sur la tension et contrera les effets de médicaments antihypertensive dans les patients avec la combinaison d'OA et d'hypertension.

En considérant le pathogenesis d'OA et d'hypertension, l'utilisation que Mildronate promet parce que le médicament active des processus d'énergie dans les cellules, réduit lipid peroxidation, en prévenant le dommage aux membranes de cellule, réduit le ton de muscle, réduit les symptômes de tension mentale et physique. Mildronate de GB d'application le traitement est justifié par le fait qu'il a la capacité d'augmenter la production d'oxyde nitrique et normaliser le ton vasculaire, sans provoquer l'effet sur les vaisseaux normotensive. Dans les patients avec une combinaison d'osteoarthritis et d'hypertension Mildronats potentiates les effets hypotensive d'agents antihypertensive.