Instruction pour l'utilisation : Acellbia

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Forme de dosage : Concentrez-vous pour la solution pour l'injection

Substance active : Rituximabum

ATX

L01XC02 Rituximab

Groupe pharmacologique :

Agent d'antitumeur - monoclonal anticorps [agents d'Antitumeur - monoclonal anticorps]

La classification (ICD-10) nosological

C82 Follicular le lymphoma de non-Hodgkin [nodulaire] : la barbue - Cuit à petit feu la maladie ; lymphoma malfaisant ; Lymphoma Hépatique ; le lymphoma de non-Hodgkin périodique ; lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule de Follicular ; Follicular lymphoma ; Lymphoma du foie

C83 le lymphoma de non-Hodgkin Diffus : Diffusez le lymphoma de non-Hodgkin B-large-cell ; lymphoma malfaisant ; lymphoma malfaisant, surtout du type de histiocytic ; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma ; Lymphoma non-Hodgkin's diffus ; Lymphoma Hépatique ; Récurrence de lymphoma ; le lymphoma de non-Hodgkin périodique ; Lymphoma du foie

B-cellule de C85.1 lymphoma, non spécifié : lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule Chimiquement résistant ; lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule ; B-cellule de Follicular lymphoma ; Diffusez le Lymphoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

C85.9 Non-Hodgkin lymphoma de type non indiqué : le lymphoma de Non-Hodgkin ; le Lymphomas de Non-Hodgkin ; le Lymphoma Malfaisant de Non-Hodgkin

Leucémie C91 Lymphoid [leucémie lymphatique] : leucémie lymphatique ; maladies de Lymphoproliferative ; Neuroleukemia ; leucémie lymphoblastic aiguë réfractaire ; leucémie lymphoblastic réfractaire ; Transformation de préleucémies ; leucémie lymphocytic chronique ; désordres de Lymphoproliferative

Composition

Concentrez pour la solution pour l'injection 1 millilitre

substance active : Rituximab 10 mgs

Substances auxiliaires : citrate de sodium dihydrate - 7.35 mgs ; Polysorbate 80 - 0.7 mgs ; Chlorure de sodium - 9 mgs ; acide chlorhydrique - jusqu'à tél. 6.5 ; Eau pour l'injection - jusqu'à 1 millilitre

Description de forme de dosage

Transparent, de l'incolore au liquide jaune clair.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Antitumeur.

Pharmacodynamics

La composante active du médicament Acellbia® est rituximab, une souris chimérique / l'anticorps monoclonal humain qui se lie spécifiquement à l'antigène transmembrane CD20. Cet antigène est localisé sur les lymphocytes pre-B et les lymphocytes B adultes, mais est absent sur la tige hemopoietic des cellules, pro-B les cellules, les cellules de plasma normales, les cellules d'autres tissus et est exprimé dans plus de 95 % de cas avec lymphomas de non-Hodgkin's de B-cellule. Le CD20 exprimé sur la cellule après s'être lié à l'anticorps n'est pas intériorisé et cesse de couler de la membrane de cellule à l'espace extracellular. CD20 ne circule pas dans le plasma comme un antigène libre et ne rivalise pas donc pour se lier à l'anticorps.

Rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B et lance des réactions immunologiques arbitrant lysis des cellules B. Les mécanismes possibles de cellule lysis incluent cytotoxicity dépendant du complément, cytotoxicity cellulaire dépendant de l'anticorps et induction d'apoptosis.

Rituximab augmente la sensibilité de B-cellule humaine lymphoma les lignes à l'effet cytotoxic de certains médicaments chemotherapeutic in vitro.

Le nombre de cellules B dans le sang périphérique après la première administration du médicament est au-dessous du normal et commence à se rétablir dans les patients avec les malveillances hematologic après que 6 mois, en atteignant des valeurs normales 12 mois après l'achèvement de thérapie, cependant, la durée de la période de récupération du nombre de cellules B peut être plus longue.

Les anticorps antichimériques ont été découverts dans 1.1 % des patients examinés avec le lymphoma de non-Hodgkin.

Les anticorps d'antisouris dans les patients examinés n'ont pas été découverts.

Pharmacokinetics

Le Lymphoma de Non-Hodgkin

Selon la population pharmacokinetic l'analyse, dans les patients avec le lymphoma de non-Hodgkin avec l'administration simple ou multiple de rituximab dans la monothérapie ou dans la combinaison avec la chimiothérapie de COUP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone), l'autorisation non-spécifique (Cl1), l'autorisation spécifique (Cl2) les B-cellules ou la charge de tumeur) et Vd dans le plasma (Vd1) sont 0.14 l / le jour, 0.59 l / le jour et 2.7 l, respectivement.

La médiane du terminal T1 / 2 est 22 jours. Le niveau de ligne de base de cellules CD19-positives et la grandeur de la tumeur se concentrent sur Cl2 rituximab administré IV à une dose de 375 mgs / m2 une fois par semaine depuis 4 semaines.

Le score de Cl2 est plus haut dans les patients avec un plus haut comte de cellule CD19-positif ou une plus grande grandeur de cellule de tumeur. La variabilité individuelle de Cl2 se conserve après la correction de la grandeur de la tumeur et du niveau de cellules CD19-positives. De relativement petits changements dans l'index Vd1 dépendent de la région de surface de corps (1.53-2.32 m2) et COUPENT la chimiothérapie et sont 27.1 % et 19 %, respectivement.

L'âge, le sexe, la course, la condition générale sur le QUI escaladent n'affectent pas le pharmacokinetics de rituximab. Ainsi, la correction de la dose de rituximab selon les susdits facteurs n'affecte pas de façon significative la variabilité pharmacokinetic.

Les augmentations de Cmax moyennes après chaque injection : après que la première injection est 243 μg / le millilitre, après la quatrième injection - 486 μg / le millilitre, après le huitième - 550 μg / le millilitre. Cmin et Cmax de la préparation sont inversement corrélés avec le nombre initial de cellules B CD19-positives et du fardeau de tumeur.

Avec un traitement efficace, Css moyen du médicament est plus haut. Css moyen du médicament est plus haut dans les patients avec les sous-types histological de tumeur B, C et de D (la classification d'IWF) qu'avec le sous-type A. Les traces de rituximab peuvent être découvertes dans le corps depuis 3-6 mois après la dernière injection.

Le profil pharmacokinetic de rituximab (6 injections de 375 mgs / m2) dans la combinaison avec 6 cycles de chimiothérapie de COUP était presque le même comme avec la monothérapie.

Leucémie lymphocytic chronique

Cmax moyen après la 5ème injection de rituximab à une dose de 500 mgs / m2 est 408 μg / le millilitre.

Pharmacokinetics dans les groupes patients choisis

Plancher. Vd et autorisation de rituximab, corrigé pour la région de surface de corps dans les hommes, sont légèrement plus hauts que dans les femmes, l'adaptation de dose de rituximab n'est pas exigée.

Patients avec l'insuffisance rénale et hépatique. Les données de Pharmacokinetic dans les patients avec l'insuffisance rénale et hépatique sont absentes.

Indications de la préparation Acellbia

Le lymphoma de Non-Hodgkin :

- en rechutant ou B-cellule chimiquement résistante, CD20-positive, qualité basse ou follicular ;

- follicular lymphoma d'III-IV stade de la combinaison avec la chimiothérapie dans les patients auparavant non soignés ;

- follicular lymphoma comme la thérapie d'entretien après avoir répondu à la thérapie d'induction ;

- Grande B-cellule diffuse CD20-positive, dans la combinaison avec la chimiothérapie selon le COUP ;

Leucémie lymphocytic chronique :

- dans la combinaison avec la chimiothérapie dans les patients qui n'ont pas reçu auparavant la thérapie standard ;

- la rechute ou chemo-résistant, dans la combinaison avec la chimiothérapie.

Contre-indications

Hypersensibilité à rituximab, toute composante du médicament Acellbia® ou protéines de souris ;

Maladies infectieuses aiguës, immunodéficience primaire ou secondaire sévère ;

grossesse ;

La période d'allaitement maternel ;

Enfants moins de 18 ans d'âge (efficacité et sécurité non établie).

Avec la prudence : échec respiratoire dans l'histoire ou la tumeur infiltration pulmonaire ; le Nombre de faire circuler des cellules malfaisantes> 25000 / μL ou le haut fardeau de tumeur ; Neutropenia (<1500 / μl), thrombocytopenia (<75,000 / μl) ; infections chroniques.

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Le niveau de cellules B dans les nouveau-nés avec le rendez-vous du médicament Acellbia® aux femmes pendant la grossesse n'a pas été étudié.

Certains nouveau-nés dont les mères ont reçu rituximab pendant la grossesse ont connu un épuisement temporaire de la piscine de B-cellule et de lymphocytopenia. À cet égard, rituximab ne devrait pas être donné aux femmes enceintes, à moins que les avantages possibles de thérapie n'excèdent pas le risque potentiel.

Pendant la période de traitement et dans les 12 mois depuis la fin de traitement avec le médicament Acellbia®, les femmes d'âge d'accouchement devraient utiliser des méthodes efficaces pour la contraception.

Il n'est pas connu si Acellbia® est excrété dans le lait de poitrine. Le médicament Acellbia® ne devrait pas être utilisé pendant la lactation.

Effets secondaires

Pour évaluer la fréquence de réactions défavorables, les critères suivants sont utilisés : très souvent (10 %) ; Souvent (1 % - <10 %) ; Rarement (0.1 % - <1 %).

Rituximab dans le traitement de lymphoma de non-Hodgkin's de qualité basse ou de follicular - monothérapie / thérapie d'entretien.

Les rapports de réactions défavorables ont été annoncés depuis 12 mois après la monothérapie et jusqu'à 1 mois après la thérapie d'entretien avec rituximab.

Maladies infectieuses et parasites : très souvent - infections bactériennes et virales ; Souvent - infections respiratoires *, pneumonie *, septicité, herpès zoster *, infections accompagnées par la fièvre *, infections fongiques, infections d'étiologie inconnue.

Du sang et du système lymphatique : très souvent - leukopenia, neutropenia ; Souvent - thrombocytopenia, anémie ; Rarement - lymphadenopathy, coagulation de sang, anémie aplastic partielle transitoire, hemolytic anémie.

De la part du système respiratoire, la poitrine et les organes mediastinal : souvent - rhinitis, bronchospasm, toux, maladies respiratoires, dyspnée, douleur de poitrine ; Rarement - hypoxie, fonction de poumon diminuée, bronchiolitis obliterans, asthme des bronches.

Du système immunitaire : très souvent - angioedema ; Souvent - réactions d'hypersensibilité.

De la part du métabolisme et de la nutrition : souvent - l'hyperglycémie, la perte de poids, l'œdème périphérique, l'œdème du visage, a augmenté l'activité LDH, hypocalcemia.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : très souvent - mal de tête, fièvre, fraîcheurs, asthenia ; Souvent - douleur dans les foyers de la tumeur, le syndrome pareil à une grippe, les éclats chauds, la faiblesse ; Rarement - douleur sur le site d'injection.

De l'étendue digestive : très souvent - nausée ; Souvent - vomissement, diarrhée, indigestion, manque d'appétit, dysphagia, stomatitis, constipation, douleur abdominale, se gonflant dans la gorge ; Rare - une augmentation de l'abdomen.

De la part du CAS : souvent - tension s'abaissant, en augmentant la tension, orthostatic hypotension, tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation *, pathologie cardiaque * ; Rarement - a quitté l'arrêt du cœur ventricular *, ventricular et supraventricular tachycardia *, bradycardia, myocardial ischemia *, l'angine *.

Du système nerveux : souvent - vertige, paresthesia, hypoesthesia, dérangement de sommeil, inquiétude, agitation, vasodilation ; Rarement - une perversion de goût.

Désordres de la psyché : rarement - nervosité, dépression.

De la part du système musculoskeletal : souvent - myalgia, arthralgia, muscle hypertonia, mal de dos, douleur de cou, douleur.

De la peau et des tissus sous-cutanés : très souvent - démangeaison, rougeurs ; Souvent - ruches, sudation augmentée la nuit, sudation, alopécie *.

Du côté de l'organe de vision : souvent - dérangement de lacrimation, conjonctivite.

Du côté de l'organe d'audition et des dérangements labyrinthiques : souvent - douleur et bruit dans les oreilles.

Données de laboratoire et instrumentales : très souvent - diminuent dans le niveau d'IgG.

* La fréquence est indiquée seulement pour les réactions défavorables ≥3 niveau de sévérité selon l'Institut de Cancer national (NCI-CTC) les critères de toxicité.

Rituximab dans la combinaison avec la chimiothérapie (R-COUP, R-CVP, R-FC) avec le lymphoma de non-Hodgkin et la leucémie lymphocytic chronique

La chose suivante est des réactions défavorables sévères en plus des observés avec la monothérapie / la thérapie d'entretien et / ou se produisant à une plus haute fréquence.

Maladies infectieuses et parasites : très souvent - bronchite ; bronchite Souvent aiguë, sinusite, l'hépatite B * (exacerbation et infection primaire).

De la part du sang et du système lymphatique : très souvent - neutropenia **, neutropenia fébrile, thrombocytopenia ; Souvent - pancytopenia, granulocytopenia.

De la peau et des tissus sous-cutanés : très souvent - alopécie ; Souvent - maladies de peau.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : souvent - fatigue, fraîcheurs.

* La fréquence est indiquée sur la base des observations dans la thérapie de périodiques / la leucémie lymphocytic chronique chemostable selon le plan R-FC.

** Prolongé et / ou neutropenia retardé a été observé après l'achèvement de thérapie R-FC dans les patients auparavant non soignés ou dans les patients avec le périodique / chemostatic la leucémie lymphocytic chronique.

Sont ci-dessous les événements indésirables rencontrés avec la thérapie rituximab à la même fréquence (ou moins fréquemment) que dans le groupe de contrôle : hematotoxicity, neutropenic les infections, les infections d'étendue urinaires, le choc septique, les superinfections du poumon, implantent l'infection, staphylococcal la septicémie, le mucus nasal, l'œdème pulmonaire, l'Arrêt du cœur, les désordres de sensibilité, la thrombose veineuse, incl. La thrombose de veine profonde des extrémités, mucositis, l'œdème des extrémités inférieures, la baisse de la fraction d'éjection ventricular gauche, a augmenté la température, la détérioration dans le bien-être total, bacteremia, l'échec d'organe multiple, decompensation du diabète mellitus.

Le profil de sécurité de rituximab dans la combinaison avec la chimiothérapie MCP, CHVP-IFN n'en diffère pas dans la combinaison avec CVP, COUP ou FC dans les populations respectives

Réactions d'injection

Monothérapie avec rituximab (dans les 4 semaines)

Plus de 50 % des patients avaient des symptômes ressemblant aux réactions d'injection, le plus souvent avec les premières injections. Les réactions d'injection incluent des fraîcheurs, un frisson, une faiblesse, dyspnoea, une nausée, des éclats irréfléchis, chauds, une fièvre, une fièvre, une démangeaison, urticaria, une irritation de la langue ou l'œdème laryngien (angioedema), rhinitis, le vomissement, la douleur dans la tumeur, le mal de tête, bronchospasm. Le développement de signes de tumeur lysis le syndrome a été annoncé.

Rituximab dans la combinaison avec la chimiothérapie selon les régimes suivants : R-CVP - avec le lymphoma de non-Hodgkin ; R-COUP - avec le lymphoma de non-Hodgkin B-large-cell diffus ; R-FC pour la leucémie lymphocytic chronique

Les réactions d'injection du 3ème et 4ème niveau de sévérité pendant l'injection ou dans les 24 heures après l'injection de rituximab ont été observées pendant le premier cycle de chimiothérapie dans 12 % de patients. La fréquence de réactions d'injection a diminué avec chaque cycle ultérieur et la fréquence de réactions d'injection diminuées à moins de 1 % par le 8ème cycle de chimiothérapie. Réactions d'injection en plus des indiqués au-dessus (avec la monothérapie avec rituximab) inclus : dyspepsie, tension irréfléchie, augmentée, tachycardia, signes de tumeur lysis syndrome, dans certains cas, myocardial infarctus, atrial fibrillation, œdème pulmonaire et thrombocytopenia réversible aigu.

Infections

Monothérapie avec rituximab (dans les 4 semaines)

Rituximab provoque l'épuisement de la piscine de B-cellule dans 70-80 % de patients et d'une diminution dans le sérum immunoglobulin les concentrations dans un petit nombre de patients. Les infections bactériennes, virales, fongiques et les infections sans étiologie indiquée (tous, sans tenir compte de la cause) se développent dans 30.3 % de patients. Les infections sévères (le 3ème et 4ème niveau de sévérité), en incluant la septicité, ont été notées dans 3.9 % de patients.

Thérapie d'un grand secours (le lymphoma de non-Hodgkin) jusqu'à 2 ans

Dans la thérapie rituximab, une augmentation de l'incidence totale d'infections a été observée, incl. Infections de 3 - 4ème niveau de sévérité. Il n'y avait aucune augmentation des cas de complications infectieuses avec la thérapie d'entretien durant 2 ans.

Les cas de leukoencephalopathy multifocal progressif (PML) avec le résultat fatal dans les patients avec le lymphoma de non-Hodgkin après la progression de la maladie et du retraitement sont annoncés.

Dans le traitement de rituximab selon le plan R-CVP, il n'y avait aucune augmentation de l'incidence d'infections ou d'invasions.

Les plus fréquents étaient des infections d'appareil respiratoire supérieures (12.3 % dans le groupe R-CVP). Les infections sérieuses ont été observées dans 4.3 % de patients recevant la chimiothérapie de R-CVP ; les infections très graves ne sont pas enregistrées. La proportion de patients avec les infections de qualité 2-4 et / ou neutropenia fébrile dans le groupe de R-COUP était 55.4 %. L'incidence totale d'infections de qualité 2-4 dans le groupe de R-COUP était 45.5 %. L'incidence d'infections fongiques de qualité 2-4 dans le groupe de R-COUP était plus haute que dans le groupe de COUP, en raison d'une plus haute incidence de candidiasis local et était 4.5 %. La fréquence d'infection herpetic de degré 2-4 était plus haute dans le groupe de R-COUP que dans le groupe de COUP et était 4.5 %.

Dans les patients avec la leucémie lymphatique chronique, l'incidence de l'hépatite B (l'exacerbation et l'infection primaire) du 3ème au 4ème degré dans le groupe R-FC était 2 %.

De la part du système de sang

Monothérapie avec rituximab (dans les 4 semaines)

thrombocytopenia sévère (la qualité 3 et 4) a été noté dans 1.7 % de patients, neutropenia sévère - dans 4.2 % de patients et anémie de sévérité sévère (le 3ème et 4ème niveau de sévérité) dans 1, 1 % de patients.

Thérapie d'un grand secours (le lymphoma de non-Hodgkin) jusqu'à 2 ans

Leukopenia (le 3ème et 4ème niveau de sévérité) a été observé dans 5 % de patients et neutropenia (le 3ème et 4ème niveau de sévérité) dans 10 % de patients recevant rituximab. L'incidence de thrombocytopenia (la qualité 3-4) était basse et était <1 %.

Environ 50 % de patients pour qui il y avait des données sur la récupération du nombre de cellules B, après l'achèvement de thérapie d'induction avec rituximab, ont pris 12 mois ou plus restituer le nombre de cellules B aux niveaux normaux.

neutropenia sévère et leukopenia : les patients recevant rituximab dans la combinaison avec la chimiothérapie, leukopenia du 3ème et 4ème niveau de sévérité ont été plus souvent comparés avec les patients recevant la chimiothérapie seule. L'incidence de leukopenia sévère était 88 % dans les patients recevant le R-COUP et 23 % dans les patients recevant R-FC. L'incidence de neutropenia sévère était 24 % dans le groupe R-CVP, 97 % dans le groupe de R-COUP et 30 % dans le groupe R-FC avec la leucémie lymphocytic chronique auparavant non soignée. Une plus haute incidence de neutropenia dans les patients recevant rituximab et la chimiothérapie n'a pas été associée à une incidence augmentée d'infections et d'invasions comparées avec les patients recevant la chimiothérapie seule. Dans les patients avec la rechute ou la leucémie lymphocytic chronique chimiquement résistante après la thérapie de R-FC, dans certains cas neutropenia a été caractérisé par un cours prolongé et les périodes de manifestation dernières.

Anémie sévère et thrombocytopenia (3ème et 4ème niveau de sévérité) : il n'y avait aucune différence significative dans la fréquence d'anémie du 3ème et 4ème niveau de sévérité dans les groupes. Dans le groupe R-FC, dans la première ligne de thérapie pour la leucémie lymphocytic chronique, l'anémie du 3ème et 4ème niveau de sévérité a été trouvée dans 4 % de patients, thrombocytopenia du 3ème et 4ème niveau de sévérité dans 7 % de patients. Dans le groupe R-FC avec la leucémie lymphocytic périodique ou chronique, la qualité 3 et 4 anémie s'est produite dans 12 % de patients, thrombocytopenia du 3ème et 4ème niveau de sévérité dans 11 % de patients.

De la part du CAS

Monothérapie avec rituximab (dans les 4 semaines)

Les effets secondaires du CVS ont été notés à 18.8 %. L'augmentation la plus fréquente et la diminution dans la tension. Dans quelques cas il y avait un dérangement du rythme du cœur du 3ème et 4ème niveau de sévérité (en incluant, ventricular et de supraventricular tachycardia) et l'angine.

Thérapie d'un grand secours (le lymphoma de non-Hodgkin) jusqu'à 2 ans

L'incidence de désordres cardiovasculaires du 3ème et 4ème degré était semblable dans les patients qui ont reçu rituximab et ne l'ont pas reçu. Les désordres cardiovasculaires sérieux se sont produits dans moins de 1 % de patients qui n'ont pas reçu rituximab et 3 % de patients qui ont reçu le médicament (atrial fibrillation à 1 %, myocardial l'infarctus à 1 %, l'échec ventricular gauche <1 %, myocardial ischemia - Y <1 %).

La fréquence de désordres de rythme cardiaques du 3ème et 4ème niveau de sévérité, principalement supraventricular arrhythmias (tachycardia, le battement et atrial fibrillation) dans le groupe de R-COUP était plus haute et s'est élevée à 6.9 %. Tous arrhythmias se sont développés en raison de l'injection de rituximab ou ont été associés au fait de prédisposer des conditions telles que la fièvre, l'infection, l'infarctus myocardial aigu ou les maladies d'élément du système respiratoire et de CCC. Le R-COUP et les groupes de COUP n'ont pas différé par la fréquence d'autres événements défavorables cardiological du 3ème et 4ème niveau de sévérité, en incluant l'arrêt du cœur, myocardial la maladie et les manifestations IHD

L'incidence totale de désordres cardiovasculaires du 3ème et 4ème degré était basse dans tous les deux la première ligne de thérapie pour la leucémie lymphocytic chronique (4 % dans le groupe R-FC) et dans le traitement de périodiques / chemostatic la leucémie lymphocytic chronique (4 % dans le R-FC).

Système nerveux

Rituximab dans la combinaison avec la chimiothérapie selon les régimes suivants : R-CVP avec le lymphoma de non-Hodgkin ; R-COUP pour le lymphoma de non-Hodgkin B-large-cell diffus ; R-FC pour la leucémie lymphocytic chronique

Les patients (2 %) du groupe de R-COUP avec les facteurs de risque cardiovasculaires ont développé des désordres thromboembolic de la circulation cérébrale pendant le premier cycle de thérapie, à la différence des patients dans le groupe de COUP qui a développé des désordres circulatoires pendant la période d'observation sans traitement. La différence entre les groupes dans la fréquence d'autre thromboembolism était absente.

L'incidence totale de qualité 3 et 4 désordres neurologiques était basse dans tous les deux la première ligne de thérapie pour la leucémie lymphocytic chronique (4 % dans le groupe R-FC) et dans le traitement de périodiques / chemostatic la leucémie lymphocytic chronique (3 % dans le groupe R-FC).

Concentration d'IgG

Thérapie d'un grand secours (le lymphoma de non-Hodgkin) jusqu'à 2 ans

Après la thérapie d'induction, la concentration d'IgG était au-dessous de la limite inférieure de la norme (<7 g / l) dans le groupe de rituximab-réception et dans le groupe pas recevant le médicament. Dans le groupe pas recevant rituximab, le niveau d'IgG moyen a augmenté systématiquement et a excédé la limite inférieure de normaux, pendant que le niveau d'IgG moyen n'a pas changé dans le groupe rituximab. Dans 60 % de patients qui ont reçu rituximab depuis 2 ans, le niveau d'IgG est resté au-dessous de la limite inférieure. Dans le groupe sans thérapie rituximab, après 2 ans, le niveau d'IgG est resté au-dessous de la limite inférieure dans 36 % de patients.

Catégories spéciales de patients

Monothérapie avec rituximab (dans les 4 semaines)

Âge assez âgé (≥65 ans) : la fréquence et la sévérité de toutes les réactions superflues et des réactions défavorables du 3ème et 4ème niveau de sévérité ne diffèrent pas de ce de patients plus jeunes.

Thérapie de combinaison

Âge assez âgé (65 ans et plus vieux) : avec la première ligne de thérapie, aussi bien que dans le traitement de périodiques / la leucémie lymphocytic chronique chemo-résistante, l'incidence d'effets secondaires du 3ème et 4ème niveau de sévérité de la part du sang et du système lymphatique a été plus haut comparée aux Patients plus jeunes.

Haute charge de tumeur (diamètre de foyers simples plus de 10 centimètres) : fréquence augmentée de réactions défavorables du 3ème et 4ème niveau de sévérité.

Thérapie répétée : la fréquence et la sévérité de réactions défavorables ne diffèrent pas de ceux dans la thérapie initiale.

Renseignements sur l'utilisation post-du marketing de rituximab dans le lymphoma de non-Hodgkin et la leucémie lymphocytic chronique

Du côté CVS : les événements cardiovasculaires sévères ont fréquenté des réactions d'injection, telles que l'arrêt du cœur et l'infarctus myocardial, principalement dans les patients avec une histoire de maladie cardiovasculaire et / ou recevant cytotoxic la chimiothérapie ; Très rarement - vasculitis, principalement peau (leukocytoclastic).

De la part des organes respiratoires : échec respiratoire et infiltrations pulmonaires, provoquées par les réactions d'injection ; en plus des Phénomènes indésirables des poumons provoqués par les réactions d'injection, la maladie de poumon interstitielle a été observée, dans certains cas avec un résultat fatal.

Du sang et du système lymphatique : thrombocytopenia aigu réversible, associé aux réactions d'injection.

De la peau et de ses appendices : rarement - réactions bullous sévères, toxine epidermal necrolysis et syndrome de Stevens-Johnson, dans certains cas avec un résultat fatal.

Du côté du système nerveux : rarement neuropathie des nerfs crâniens dans la combinaison avec ou sans neuropathie périphérique (réduction marquée de l'acuité visuelle, en entendant la perte, d'autres organes sensoriels, le nerf du visage paresis) aux périodes différentes de thérapie jusqu'à plusieurs mois après l'achèvement du cours de traitement rituximab. Dans les patients traités rituximab, encéphalopathie réversible avec la lésion cérébrale postérieure (PRES) / le syndrome leukoencephalopathy réversible avec la lésion cérébrale postérieure (PRLS) a été observé. Les symptômes ont inclus l'affaiblissement visuel, le mal de tête, les convulsions et les troubles mentaux, accompagnés par une augmentation de la tension.

Confirmez le diagnostic de PRES / PRLS en utilisant des techniques de reflétant de cerveau. Dans les cas décrits, les patients avaient des facteurs de risque pour développer PRES / PRLS, tel que la maladie sous-jacente, l'hypertension, immunosuppressive la thérapie et / ou la chimiothérapie.

De la part du corps dans l'ensemble, les réactions sur le site d'injection : rarement - maladie de sérum.

Infections : réactivation de l'hépatite B virale (dans la plupart des cas avec la combinaison de rituximab et de chimiothérapie cytotoxic) ; Aussi bien que d'autres infections virales sévères (l'infection primaire, la réactivation du virus ou de l'exacerbation), dont certains étaient fatals, provoqués par cytomegalovirus, Varicella zoster, simplex d'Herpès, poliomavirus JC (PML), virus de l'hépatite C.

De l'étendue gastrointestinal : perforation de l'estomac et / ou intestins (peut-être fatal) avec une combinaison de rituximab et de chimiothérapie avec le lymphoma de non-Hodgkin.

De la part du système de sang et du système lymphatique : rarement - neutropenia, qui s'est produit 4 semaines après la dernière introduction de rituximab ; augmentation transitoire du niveau d'IgM dans les patients avec Waldenstrom macroglobulinemia avec le retour ultérieur à sa valeur initiale après 4 mois.

Action réciproque

Les données sur les actions réciproques de médicament de rituximab sont limitées.

Dans les patients avec la leucémie lymphocytic chronique avec l'application simultanée de rituximab, fludarabine et de cyclophosphamide, pharmacokinetic les paramètres ne changent pas.

Il n'y a aucune donnée d'études clinique sur la présence d'un effet synergistic avec l'utilisation du médicament Acellbia® dans la combinaison avec la chimiothérapie.

Quand administré avec d'autres anticorps monoclonal dans les buts diagnostiques ou thérapeutiques, les patients avec les anticorps contre les protéines de souris ou les anticorps d'antichimère augmentent le risque de réactions allergiques.

Avec l'introduction du médicament Acellbia®, PVC ou systèmes d'injection PE ou sacs peuvent être utilisés en raison de la compatibilité de la matière avec la préparation.

Le dosage et administration

Règles de préparation et de stockage d'une solution

La quantité nécessaire d'Acellbia® est prise sous les conditions aseptiques et diluée à la concentration calculée (1-4 mgs / le millilitre) dans la bouteille d'injection (le paquet) avec la solution de chlorure de sodium de 0.9 % pour les injections ou la solution de dextrose de 5 % (les solutions doivent être stériles et pyrogen-libres). Pour le mélange, inversez doucement la fiole (le paquet) pour éviter de mousser. Avant l'administration, il est nécessaire d'inspecter la solution pour toute affaire étrangère ou décoloration.

Le docteur est responsable de la préparation, les conditions et le temps de stockage de la solution finie avant son utilisation. Depuis la préparation Acellbia® ne contient pas des agents de conservation, la solution préparée doit être utilisée immédiatement. La solution d'injection préparée est physiquement et chimiquement ferme depuis 12 heures à la température de pièce ou pour un maximum de 24 heures à une température de 2 à 8 ° C.

Une solution préparée du médicament Acellbia® est administrée seulement IV, la goutte, par un cathéter séparé ! Entrez dans le médicament dans / dans un ruisseau ou bolusno c'est impossible !

La vitesse initiale recommandée de la première injection est 50 mgs / h, alors il peut être augmenté de 50 mgs / h toutes les 30 minutes, en apportant à une vitesse maximale de 400 mgs / h. Les injections ultérieures peuvent être commencées à un taux de 100 mgs / h et augmentées de 100 mgs / h toutes les 30 minutes à un taux maximal de 400 mgs / h.

Correction de dose pendant la thérapie

Réduisez la dose d'Acellbia® n'est pas recommandée. Si Acellbia® est administré dans la combinaison avec la chimiothérapie, une réduction de la dose de médicaments chemotherapeutic est réalisée conformément aux recommandations standard.

Régime de dosage standard

Le lymphoma de Non-Hodgkin de qualité basse ou de follicular

Avant chaque injection du médicament Acellbia®, la prémédication devrait être exécutée (analgésique / le fébrifuge, par exemple, paracetamol ; antihistaminique, eg diphenhydramine). Si Acellbia® n'est pas utilisé dans la combinaison avec la chimiothérapie contenant glucocorticosteroids, donc SCS fait partie aussi de la prémédication.

Thérapie initiale :

- monothérapie dans les patients adultes : 375 mgs / m2 une fois par semaine, depuis 4 semaines ;

- dans la combinaison avec la chimiothérapie selon tout plan : 375 mgs / m2 le premier jour du cycle de chimiothérapie après l'administration intraveineuse de GCS comme une composante de thérapie, pendant :

A) 8 cycles (cycle 21 jours) avec le plan R-CVP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisolone) ;

B) 8 cycles (cycle 28 jours) avec le plan R-MCP (rituximab, mitoxantrone, chlorambucil, prednisolone) ;

C) 8 cycles (cycle de 21 jours) avec le plan R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone) ; En cas de l'accomplissement de la remise complète après le 4ème cycle, il est possible de limiter à 6 cycles ;

D) 6 cycles (cycle de 21 jours) avec le plan R-CHVP-Interferon (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide, prednisolone + interféron).

L'utilisation répétée en cas de la rechute (dans les patients qui ont répondu au premier cours de thérapie) : 375 mgs / m2 une fois par semaine, depuis 4 semaines.

Thérapie d'un grand secours (après la réponse à la thérapie d'induction) :

- dans les patients auparavant non soignés : 375 mgs / m2 tous les 2 mois, pas plus que 2 ans (12 injections). Si les signes de progression de maladie apparaissent, rituximab devrait être arrêté ;

- avec la rechute ou lymphoma chemo-résistant : 375 mgs / m2 tous les 3 mois, pas plus que 2 ans. Si les signes de progression de maladie apparaissent, la thérapie avec Acellbia® devrait être arrêtée.

Diffusez le Lymphoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

Dans la combinaison avec la chimiothérapie de COUP : 375 mgs / m2 le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie après l'administration intraveineuse de GCS, 8 cycles. D'autres composantes du plan CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin et vincristine) sont administrées après l'administration du médicament Acellbia®.

Leucémie lymphocytic chronique

Avant chaque injection du médicament Acellbia®, la prémédication devrait être exécutée (analgésique / le fébrifuge, par exemple, paracetamol ; antihistaminique, eg diphenhydramine). Si rituximab n'est pas utilisé dans la combinaison avec la chimiothérapie contenant GCS, donc SCS est aussi inclus dans la prémédication.

Dans la combinaison avec la chimiothérapie (dans les patients qui n'avaient pas reçu auparavant la thérapie standard et avec la rechute / la leucémie lymphocytic chemo-résistante) : 375 mgs / m2 le premier jour du premier cycle, ensuite 500 mgs / m2 le premier jour de chaque cycle ultérieur, 6 cycles. La chimiothérapie est exécutée après l'administration du médicament Acellbia®.

Pour réduire le risque de tumeur se développant lysis le syndrome, l'entretien préventif d'hydratation adéquate et l'introduction d'uricostatics 48 heures avant le début de thérapie sont recommandés. Dans les patients avec la leucémie lymphocytic chronique et un comte de lymphocyte> 25000 / μL, l'administration de prednisone / prednisolone 100 mgs / l'heure avant l'injection de rituximab est recommandée de réduire l'incidence et la sévérité de réactions d'injection aiguës et / ou le syndrome de libération de cytokine.

Dosage dans le cas particulier

Âge assez âgé. Dans les patients plus vieux que 65 ans, l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Overdose

Les cas d'overdose dans les humains n'ont pas été observés.

Les doses simples de rituximab au-dessus de 1000 mgs n'ont pas été étudiées. La dose maximum de 5000 mgs a été donnée aux patients avec la leucémie lymphocytic chronique, aucune donnée de sécurité supplémentaire a été obtenu. Dans la connexion avec le risque accru de complications infectieuses quand la piscine de B-lymphocyte est réduite, il est nécessaire d'annuler ou réduire le taux d'injection, considérer le besoin pour une analyse de sang générale détaillée.

Instructions spéciales

Acellbia® de médicament est administré sous la surveillance d'un oncologist ou de hematologist, à condition que les conditions nécessaires pour la réanimation soient disponibles.

Le Lymphoma de Non-Hodgkin et la leucémie Lymphocytic chronique

Réactions d'injection. Le développement de réactions d'injection peut être en raison de la libération de cytokines et / ou d'autres médiateurs. Les réactions d'injection sévères sont difficiles à distinguer des réactions d'hypersensibilité ou du syndrome de libération de cytokine. Il y a des rapports de réactions d'injection mortelles décrites pendant l'utilisation post-du marketing du médicament. Dans la plupart des patients dans les 30 minutes - 2 heures après le commencement de la première injection de rituximab, une fièvre avec les fraîcheurs ou des tremblements se produisent. Les réactions sévères incluent des symptômes de la part des poumons, en baissant la tension, urticaria, angioedema, la nausée, le vomissement, la faiblesse, le mal de tête, la démangeaison, l'irritation de langue ou l'enflure du pharynx (l'œdème vasculaire), rhinitis, les éclats chauds, la douleur dans les foyers de la maladie et dans certains cas - les Signes de tumeur rapide lysis le syndrome. Les réactions d'injection disparaissent après l'interruption d'administration rituximab et de thérapie de médicament (l'injection intraveineuse de solution de chlorure de sodium de 0.9 %, diphenhydramine et acetaminophen, bronchodilators, GCS, etc.). Dans la plupart des cas, après la disparition complète des symptômes, l'injection peut être reprise à un taux de 50 % de la précédence (par exemple, 50 au lieu de 100 mgs / h). Dans la plupart des patients avec les réactions d'injection très graves, le cours de traitement avec rituximab a été complètement accompli.

La continuation de thérapie après la disparition complète de symptômes est rarement accompagnée par le développement répété de réactions d'injection sévères.

Dans la connexion avec le potentiel pour le développement de réactions anaphylactic et d'autres réactions d'hypersensibilité avec / dans l'administration de préparations de protéine, il est nécessaire d'avoir les moyens pour leur réduction : adrénaline, antihistaminiques et GCS.

Effet secondaire des poumons. Hypoxie, infiltrations pulmonaires et échec respiratoire aigu. Certains de ces phénomènes ont été précédés par bronchospasm sévère et essoufflement. Peut-être l'augmentation des symptômes au fil des années ou de la détérioration clinique après l'amélioration initiale. Les patients avec les symptômes pulmonaires ou d'autres réactions d'injection sévères devraient être soigneusement observés jusqu'à ce que les symptômes ne soient complètement résolus. L'échec respiratoire aigu peut être accompagné par la formation d'infiltrations interstitielles dans les poumons ou l'œdème pulmonaire, souvent manifesté dans les 1-2 premières heures après le début de la première injection. Avec le développement de réactions sévères des poumons, l'injection de rituximab devrait être arrêtée immédiatement et la thérapie symptomatique intensive devrait être prescrite. Comme l'amélioration initiale des symptômes cliniques peut être remplacée en se détériorant, les patients devraient être soigneusement contrôlés avant la résolution de symptômes pulmonaires.

Syndrome de lysis rapide de la tumeur. Rituximab négocie lysis rapide de cellules CD20-positives bienveillantes ou malfaisantes. La tumeur lysis le syndrome est possible après la première injection de rituximab dans les patients avec un grand nombre de faire circuler des lymphocytes malfaisants. La tumeur lysis le syndrome inclut : hyperuricemia, hyperkalemia, hypocalcemia, hyperphosphatemia, l'échec rénal aigu, a augmenté le niveau de LDH. Les patients en danger (les patients avec le haut fardeau de tumeur ou un grand nombre de faire circuler des cellules malfaisantes (> 25000 / μl), telles que la leucémie lymphocytic chronique ou lymphoma des cellules de la zone de cape) ont besoin de la surveillance médicale prudente et de l'essai de laboratoire régulier. En développant des symptômes de lysis rapide de la tumeur, la thérapie appropriée est réalisée.

Après que le soulagement complet de symptômes dans un nombre limité de cas, rituximab la thérapie a été continué dans la conjonction avec la prévention de tumeur rapide lysis le syndrome.

Les patients avec un grand nombre de faire circuler des cellules malfaisantes (> 25,000 / mm3) ou un haut fardeau de tumeur (eg avec la leucémie lymphocytic chronique ou la cellule de cape lymphoma) qui sont menacés des réactions d'injection extrêmement sévères peuvent être particulièrement hauts, Acellbia® devrait être administré avec la prudence extrême, Sous la surveillance proche. La première injection du médicament dans de tels patients devrait être administrée à un taux inférieur ou a divisé la dose du médicament depuis deux jours pendant le premier cycle de thérapie et chaque cycle ultérieur si le nombre de faire circuler des cellules malfaisantes reste> 25000 / μL.

Effet secondaire du CVS. Pendant l'injection, la surveillance prudente de patients avec une histoire de maladie cardiovasculaire est exigée dans la connexion avec la possibilité de développer l'angine de poitrine, arrhythmia (le battement et atrial fibrillation), l'arrêt du cœur ou l'infarctus myocardial. À cause de la possibilité de développer hypotension au moins 12 heures avant que l'injection de rituximab, antihypertensive les médicaments devrait être arrêtée.

Contrôle d'éléments de sang. Bien que la monothérapie rituximab n'ait pas d'effet mielosuppressive, la prudence devrait être prise pour prescrire le médicament pour neutropenia de moins que 1500 / μL et / ou thrombocytopenia de moins de 75,000 / μL, puisque l'expérience de son utilisation clinique dans de tels patients est limitée. Rituximab a été utilisé dans les patients après autologous la transplantation de moelle osseuse et dans d'autres groupes de risque avec la perturbation possible de fonction de moelle osseuse sans provoquer les effets de myelotoxicity. Pendant le traitement, il est nécessaire de régulièrement déterminer l'analyse détaillée de sang périphérique, en incluant le compte du nombre de plaquettes conformément à la pratique de routine.

Infections. Le médicament Acellbia® ne devrait pas être administré aux patients avec l'infection aiguë sévère.

L'hépatite B. Dans le rendez-vous d'une combinaison de rituximab avec la chimiothérapie, l'exacerbation de l'hépatite B ou de l'hépatite fulminante (en incluant le résultat fatal) a été notée. En prédisposant des facteurs inclus tant le stade de la maladie sous-jacente que la chimiothérapie cytotoxic.

Avant de prescrire Acellbia®, tous les patients devraient être cachés pour l'hépatite B selon les directives locales. Acellbia® ne devrait pas être utilisé dans les patients avec l'hépatite B active. Les patients avec les marqueurs serological positifs de l'hépatite B devraient consulter un hepatologist avant d'utiliser rituximab ; Dans le respect de tels patients, il est nécessaire de conduire la surveillance appropriée et prendre des mesures pour prévenir la réactivation du virus de l'hépatite B conformément aux normes locales.

Leukoencephalopathy multifocal progressif (PML). L'utilisation de rituximab dans les patients avec le lymphoma de non-Hodgkin et la leucémie lymphocytic chronique a été observée dans les cas de PML. La plupart des patients ont reçu rituximab dans la combinaison avec la chimiothérapie ou dans la combinaison avec la transplantation de cellule souche hematopoietic. Si les symptômes neurologiques se produisent dans ces patients, le diagnostic différentiel devrait être exécuté pour exclure PML et consulter un neurologue.

Réactions de peau. Les cas de développement de telles réactions de peau sévères comme la toxine epidermal necrolysis et le syndrome de Stevens-Johnson ont été annoncés, dans certains cas avec le résultat fatal. En identifiant de telles réactions, Acellbia® devrait être arrêté. L'édition de la reprise de rituximab devrait être adressée individuellement, en tenant compte du rapport de risque de l'avantage pour chaque patient individuel.

Immunisation. La sécurité et l'efficacité d'immunisation avec les vaccins viraux vivants après le traitement avec rituximab n'ont pas été étudiées. La vaccination avec les vaccins viraux vivants n'est pas recommandée. La vaccination avec les vaccins inactivés est possible, mais la fréquence de réponse peut être réduite. Dans les patients avec le lymphoma de non-Hodgkin périodique de qualité basse, il y avait une diminution dans le taux de réponse pour le tétanos toxoid et KNL-neoantigen (KHL-hemocyanin fisurelia) comparé avec les patients qui n'ont pas reçu rituximab (16 contre 81 % et 4 contre de 69 % plus que l'augmentation de 2 fois du ricanement d'anticorps), respectivement). Cependant, l'anticorps moyen titre au jeu d'antigène (la pneumonie de Streptococcus, la Grippe A, parotitis, la rubéole, la varicelle) n'a pas changé depuis au moins 6 mois après rituximab la thérapie (par rapport à l'anticorps ricane avant le traitement).

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Fait le médicament Acellbia® affecte la capacité de conduire des véhicules et le travail avec les machines et les mécanismes - est inconnu.

Forme de libération

Concentrez-vous pour la solution pour l'injection, 10 mgs / le millilitre.

Pour 10 millilitres, 30 millilitres ou 50 millilitres du médicament dans les bouteilles de verre neutre incolore je classe hydrolytic, cachetée avec les bouchons de caoutchouc avec la rotation de casquettes en aluminium.

Sur 2 fl. (10 millilitres de la préparation) dans une cellule de contour une boîte faite du film en PVC. 1 contour squamut le paquet est placé dans un paquet de carton.

Sur 1 fl. (30 millilitres ou 50 millilitres du médicament) est placé dans un paquet de carton.

Fabricant

CJSC BIOCAD, la Russie

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Acellbia

Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C (ne gèlent pas).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Acellbia

2,5 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.

L'instruction

Instruction pour l'utilisation : Acellbia

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