Instruction pour l'utilisation : bromure d'Aclidinium + Formoterol (Aclidinii bromidum + Formoterolum)

nom chimique

2-(Dimethylamino) éthyle ester de α-(1-hydroxy-cyclopentane) benzène acide acétique (comme l'hydrochlorure)

Groupe pharmacologique

M Cholinolytics dans les combinaisons

Béta-adrenomimetics dans les combinaisons

La classification (ICD-10) nosological

J44 d'Autre maladie pulmonaire obstructionniste chronique

La bronchite allergique, l'asthme de Bronchite, la bronchite Asthmatique, la bronchite de respiration sifflante, la Bronchite est une, maladie de bronches obstructionniste, une Brièveté de crachat dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques, Toux dans les maladies inflammatoires du poumon et bronchus, l'obstruction d'écoulement d'air Réversible, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Réversible, la maladie de bronchite Obstructionniste, la maladie de poumon Obstructionniste, la bronchite Obstructionniste, la bronchite Spasmodique, la maladie de poumon Chronique, les maladies de poumon nonspécifiques Chroniques, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la bronchite obstructionniste Chronique, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Chronique, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la pathologie de poumon Restrictive

J44.9 maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, non spécifiée

Maladies pulmonaires obstructionnistes, obstruction Des bronches, obstruction des bronches, Exacerbation de maladie pulmonaire obstructionniste chronique, obstruction d'écoulement d'air réversible, obstruction de compagnie aérienne Réversible, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infection pulmonaire Chronique, infection Chronique de l'appareil respiratoire inférieur, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, pneumonie obstructionniste Chronique, maladie de poumon Chronique, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, maladie bronchopulmonary Chronique, maladies broncho-pulmonaires Chroniques, obstruction de Compagnie aérienne

Codez CAS 512-15-2

Caractéristiques

Combinaison d'un antagoniste de récepteur muscarinic + β2-adrenergic récepteur agonist.

Pharmacologie

Pharmacologie

Action pharmacologique - bronchodilating, m-holinoblokiruyuschee, le béta 2 - adrenomimetik

Mécanisme d'action

La combinaison de bromure aclidinium + formoterol contient deux bronchodilators : la bromure d'aclidinium est un antagoniste de récepteurs agissant longtemps muscarinic (a aussi appelé anticholinergic) et un formoterol agonist du long jeu β2-adrenergic les récepteurs. La combinaison de ces substances avec de différents mécanismes d'action fournit un effet additif comparé avec l'utilisation de composantes individuelles. En raison de la différence dans la densité de muscarinic et de récepteurs β2-adrenergic dans l'appareil respiratoire central et périphérique, muscarinic les antagonistes de récepteur sont plus efficaces dans la détente des compagnies aériennes centrales et le récepteur β2-adrenergic agonists est des compagnies aériennes périphériques, donc l'utilisation de thérapie de combinaison peut améliorer l'effet bénéfique sur la fonction de poumon.

La bromure d'Aclidinum est un antagoniste compétitif, sélectif de récepteurs muscarinic avec un plus long temps de reliure aux récepteurs M3 qu'aux récepteurs M2. Les récepteurs de M3 servent des intermédiaires dans la contraction des muscles lisses de l'appareil respiratoire. La bromure aclidinium inhalée agit localement dans les poumons comme un antagoniste des récepteurs M3 des muscles lisses de l'appareil respiratoire et provoque bronchodilation. L'utilisation de bromure aclidinium dans les patients avec COPD provoque aussi une diminution dans la sévérité de symptômes, amélioration de la condition sanitaire liée de la santé, une réduction de la fréquence d'exacerbations et tolérance d'exercice améliorée. Depuis aclidinium la bromure est rapidement dégradé dans le plasma sanguin, la quantité d'effets secondaires anticholinergic systémiques est basse.

Formoterol est agonist sélectif puissant de récepteurs β2-adrenergic. Bronchodilation est accompli en détendant les muscles lisses de l'appareil respiratoire en raison d'une augmentation du niveau de CAMP après l'activation d'adenylate cyclase. En plus de la fonction de poumon s'améliorant, formoterol réduit la sévérité de symptômes et améliore la qualité de la vie dans les patients avec COPD.

Pharmacodynamics

Les études cliniques ont montré que la combinaison de bromure aclidinium + formoterol fournit une amélioration cliniquement significative de la fonction de poumon (estimé par FEV pour 1 s (OFB1) depuis plus de 12 heures après l'utilisation.

La combinaison de bromure aclidinium + formoterol a un commencement rapide d'action - dans les 5 minutes après que la première inhalation était comparable avec le placebo. Le commencement d'action de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol était comparable avec l'effet d'une grande vitesse agonist de β2-adrenoreceptors de formoterol à une dose de 12 μg. Le maximum bronchodilation (FEV1 maximum) comparé avec la ligne de base a été accompli à partir du premier jour (304 millilitres) et a été maintenu pendant la période entière de thérapie durant plus de 6 mois (326 millilitres).

Electrophysiology du cœur

Il n'y avait aucun effet cliniquement significatif de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol sur les paramètres ECG, en incluant l'intervalle QT, en comparaison de la bromure d'acupuncture, formoterol et le placebo, aussi bien que la fréquence cardiaque pendant la surveillance quotidienne par Holter.

Efficacité clinique

La Phase III le programme d'étude clinique impliquant environ 4,000 patients avec un diagnostic clinique de modérés à COPD sévère a inclus deux de 6 mois, randomisés, placebo et contrôle actif (ACLIFORM-COPD et AUGMENTATION) les procès, une phase prolongée de 6 mois de l'étude d'AUGMENTATION et supplémentaires 12 - le mois a randomisé le procès contrôlé.

Dans les études de sécurité à long terme, la combinaison de bromure aclidinium + formoterol a montré l'efficacité conséquente sans signes de tachyphylaxis pour une durée d'application de plus de 1 an.

Effet sur la fonction de poumon

La combinaison de bromure aclidinium + formoterol (340 + 11.8 μg / la dose deux fois par jour) a fourni une amélioration cliniquement significative de la fonction de poumon (FEV1, capacité essentielle forcée et capacité inspiratory) comparé avec le placebo. L'effet bronchodilator cliniquement significatif a été accompli dans les 5 minutes après l'application de la première dose et a été maintenu partout dans l'intervalle d'inter-dose.

Dans le procès ACLIFORM-COPD, la combinaison de bromure aclidinium + formoterol a fourni une amélioration de FEV1 1 h après l'application de 299 et 125 millilitres, respectivement, comparé avec le placebo et la bromure akolidinium (p <0.0001 dans les deux comparaisons) et une amélioration de FEV1 persistant comparé avec le placebo et formoterol 143 et 85 millilitres, respectivement (p <0.0001 dans les deux comparaisons). Dans l'étude d'AUGMENTATION, l'amélioration dans l'heure FEV1 1 après que l'application comparée avec le placebo et la bromure aclidinium était 284 et 108 millilitres, respectivement (p <0.0001 dans les deux comparaisons) et une amélioration de FEV1 persistant comparé au placebo et à formoterol était 130 (p <0, 0001) et 45 millilitres (p = 0.01), respectivement.

Le soulagement des symptômes et l'amélioration du statut de santé de la maladie

Essoufflement et d'autres symptômes. La combinaison de bromure aclidinium + formoterol a fourni une amélioration cliniquement significative de la dyspnée (évalué par l'index de dyspnée transitoire (TDI) avec une augmentation de l'index TDI à 6 mois de thérapie comparée avec le placebo par 1.29 unités dans l'étude d'ACLIFORM-COPD (p <0.0001) Et 1.44 unités dans l'étude d'AUGMENTATION (p <0.0001).

Une analyse combinée de ces deux études a montré que l'utilisation de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol est associée à une amélioration statistiquement significative de l'index TDI comparé avec cette de bromure aclidinium (0.4 unités, p = 0.016) ou formoterol (0.5 unités, p = 0.009).

La combinaison de bromure aclidinium + formoterol les symptômes de jour améliorés de COPD, en particulier, l'essoufflement, les symptômes de poitrine, la toux et la séparation de crachat (l'utilisation évaluée de l'index électronique-RS général) et les symptômes nocturnes totaux, tôt dans les symptômes du matin et les symptômes limitant l'activité tôt les heures du matin, comparées avec le placebo, aclidinium la bromure et formoterol, mais cette amélioration n'était pas significative toujours statistiquement. La combinaison de bromure aclidinium + formoterol n'a pas montré une diminution statistiquement significative dans le nombre moyen d'awakenings nocturnes en raison de COPD, comparé avec le placebo ou formoterol.

Qualité de la vie en raison de la santé

Dans l'étude d'AUGMENTATION, la combinaison de bromure aclidinium + formoterol a fourni une amélioration statistiquement significative du statut de santé associé à la maladie (l'utilisation évaluée du Système de Réponse Respiratoire du Saint Georges (SGRQ), en améliorant l'index SGRQ total par 4.35 unités comparées avec le placebo (p <0, Dans l'étude d'ACLIFORM-COPD, il y avait seulement une diminution légère dans l'index SGRQ total comparé avec le placebo en raison d'une réponse inattendue à la thérapie de placebo (p = 0.598) et le pourcentage de patients accomplissant l'amélioration cliniquement significative de la ligne de base était la combinaison de Groupe de 55.3 % de bromure aclidinium + formoterol et 53.2 % dans le groupe de placebo (p = 0.669).

Une analyse combinée des données de ces deux études a montré une plus grande amélioration de l'index SGRQ total en utilisant la combinaison de bromure aclidinium + formoterol comparé avec formoterol (-1.7 unités, p = 0.018) ou de bromure akladinium (-0.79 unités, p = 0.273).

Réduction de la fréquence d'exacerbations de COPD

Dans une analyse combinée de l'efficacité de deux études de 6 mois, une réduction statistiquement significative de 29 % de la fréquence d'exacerbations modérées ou sévères (exigeant de l'antibiotique ou une thérapie corticosteroid ou menant à l'hospitalisation) a été comparée avec la thérapie de combinaison avec la bromure aclidinium + formoterol comparé avec le placebo (la fréquence à (P = 0.036), aussi bien qu'une augmentation dans le temps à la première exacerbation de sévérité modérée ou sévère comparée avec le placebo (le rapport de risque 0.7, p = 0.027).

L'utilisation de thérapie d'urgence

La combinaison de bromure aclidinium + formoterol a réduit le besoin pour une médecine d'urgence depuis plus de 6 mois comparés au placebo (par 0.9 inhalations / le jour (p <0.0001), aclidinium la bromure (de 0.4 inhalations / le jour (p <0.001) Et formoterol (par 0.2 inhalations / le jour (p = 0.062).

Pharmacokinetics

Le pharmacokinetics de bromure aclidinium et de formoterol pour l'inhalation dans la combinaison n'a pas différé de façon significative des observés avec l'utilisation de composantes individuelles.

Absorption. Après une inhalation simple, la combinaison de bromure aclidinium + formoterol, aclidinium la bromure et formoterol a été vite absorbée dans le plasma sanguin avec Cmax arrivant depuis 5 minutes dans les volontaires en bonne santé et depuis 24 minutes dans les patients COPD. Css maximum de bromure et d'acclimatation formoterol dans les patients avec COPD qui ont reçu la combinaison de bromure aclidinium + formoterol deux fois par jour depuis 5 jours a été accompli dans les 5 minutes après l'inhalation et était 128 et 17 pg / le millilitre, respectivement.

Distribution. Le nombre total de poumons après l'inhalation de bromure aclidinium était environ 30 % de la dose mesurée. La reliure d'ascidinium aux protéines de plasma correspondra probablement in vitro à la reliure de métabolites aux protéines en raison de l'hydrolyse rapide de bromure aclidinium dans le plasma sanguin. La reliure aux protéines de plasma était 87 % pour le dérivé acide carboxylic et 15 % pour le dérivé d'alcool. La protéine principale du plasma sanguin, qui attache la bromure associadinium, est l'albumine.

La reliure de formoterol aux protéines de plasma est 61-64 % (34 %, principalement l'albumine). Il n'y avait aucune saturation des sites se liant dans la gamme de concentrations accomplies avec la combinaison de Bromure Aklidinium + Formoterol dans les doses thérapeutiques.

Biotransformation. La bromure d'Aklidinium est rapidement et intensivement hydrolyzed à un dérivé d'alcool pharmacologiquement inactif et à un dérivé acide carboxylic. Il y a un produit chimique (non-enzymatic) et une hydrolyse enzymatic sous l'action d'esterases. esterase principal impliqué dans l'hydrolyse dans les humains est butyrylcholinesterase. La concentration du métabolite acide dans le plasma sanguin après l'inhalation est environ 100 fois plus haute que la concentration du métabolite d'alcool et de la substance active inchangée.

bioavailability bas absolu de bromure aclidinium avec l'inhalation (<5 %) est en raison de son hydrolyse systémique et présystémique intensive tant dans les poumons que dans l'administration orale. Biotransformation avec la participation de cytochrome isoenzymes CYP450 joue un rôle insignifiant dans l'autorisation du métabolisme totale de bromure aclidinium. Les études in vitro ont montré qu'aclodynia à une dose thérapeutique ou à ses métabolites n'inhibent pas et incitent tout CYP450 isoenzymes et n'inhibent pas esterases (carboxyl esterase, acetylcholinesterase et butyrylcholinesterase). Il a été aussi établi in vitro que la bromure aclidinium ou ses métabolites ne sont pas substrates ou les inhibiteurs P-gp.

Formoterol est excrété principalement par le métabolisme. La route principale est glucuronization direct avec O-demethylation et conjugaison ultérieure avec glucuronide. Dans l'O-demethylation de formoterol, isozymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 et CYP2A6 sont impliqués. Dans les concentrations thérapeutiquement significatives, formoterol n'inhibe pas CYP450 isoenzymes.

Excrétion. Après l'inhalation de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol à une dose de 340 + 11.8 μg, le T1 final / 2 bromure aclidinium et formoterol sont environ 5 et 8 heures, respectivement.

Après l'administration intraveineuse de 400 μg de radiolabeled aclidinium aux volontaires en bonne santé, environ 1 % de la dose administrée a été excrété inchangé dans l'urine. Jusqu'à 65 % de la dose ont été excrétés dans la forme de métabolites avec l'urine et jusqu'à 33 % dans la forme de métabolites avec feces. Après l'inhalation de 200 et 400 μg de bromure aclidinium dans les volontaires en bonne santé et les patients avec COPD, l'excrétion d'acidité d'urine non affectée dans l'urine était très basse (environ 0.1 % de la dose administrée), qui indique que l'autorisation rénale joue un rôle mineur dans l'autorisation totale de bromure aclidinium du plasma Blood.

Le volume de la dose administrée de formoterol a été transformé par métabolisme dans le foie avec l'excrétion ultérieure par les reins. Après l'inhalation, 6-9 % de la dose livrée de formoterol ont été excrétés dans l'urine inchangée ou dans la forme de se conjugue de formoterol.

Groupes patients spéciaux

Âge assez âgé. Les études du pharmacokinetics de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol dans les patients assez âgés n'ont pas été conduites. Puisque les patients assez âgés n'ont pas besoin de régler la dose de bromure aclidinium ou de formoterol dans le régime de monothérapie, en utilisant la combinaison de bromure aclidinium + formoterol, l'adaptation de dosage n'est pas aussi exigée.

Fonction rénale et hépatique diminuée. Les données sur les traits de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol dans les patients avec la fonction rénale ou hépatique diminuée sont absentes. Comme les patients avec un dysfonctionnement des nuits ou du foie n'ont pas besoin de corriger la dose de bromure aclidinium ou de formoterol dans le régime de monothérapie, en utilisant la combinaison d'aclidinia / formoterol, l'adaptation de dose n'est pas aussi exigée.

Indication

La thérapie bronchodilator d'un grand secours pour soulager les symptômes de maladie pulmonaire obstructionniste chronique dans les adultes.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composantes de combinaison ; Âge à 18 ans.

Restrictions de l'utilisation

Infarctus de Myocardial, transféré pendant les 6 mois précédents ; angine instable ; arrhythmia D'abord découvert pendant les 3 mois précédents ; Hospitalisation depuis les 12 mois précédents pour l'arrêt du cœur de qualité III et IV classes fonctionnelles selon la classification NYHA ou d'autres maladies cardiovasculaires sévères ; Intervalle QTc (par la méthode pour Bazetta)> 470 millisecondes ; thérapie de médicament d'Élément, en étendant l'intervalle QTc ; désordres convulsifs ; Thyrotoxicosis ; Pheochromocytoma ; hyperplasia symptomatique de la prostate ; Rétention d'urine ; glaucome de fermeture de montage ; Hypokalemia.

grossesse et lactation

Les données sur l'utilisation de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol dans les femmes enceintes sont absentes.

Dans les études d'animal, fetotoxicity a été noté seulement aux doses excédant loin la dose maximum de bromure austenium dans les humains et les effets indésirables dans les études de toxicité reproductrice seulement lors de très hautes expositions de système de formoterol.

Pendant la grossesse, la combinaison de bromure aclidinium + formoterol devrait être utilisée seulement quand l'avantage attendu excède les risques potentiels.

Il n'est pas connu si la bromure aclidinium (et / ou ses métabolites) ou formoterol est excrétée dans le lait de poitrine. Puisque les études précliniques ont montré que de petites quantités de bromure (et / ou ses métabolites) et formoterol pénètrent dans le lait, pendant la période d'allaitement maternel, la combinaison de bromure aclidinium + formoterol devrait être utilisée seulement quand l'avantage attendu pour la femme excède le risque potentiel pour le bébé.

Fertilité. Les études précliniques ont révélé une diminution légère dans la fertilité seulement quand administré aux doses excédant de façon significative les doses maximums de bromure et de formoterol dans les humains. Il est improbable que l'utilisation d'une combinaison de bromure aclidinium + formoterol à la dose recommandée affecte la fertilité dans les humains.

Effets secondaires

Les renseignements de sécurité suivants sont basés sur l'expérience avec la combinaison de bromure aclidinium + formoterol (à la dose thérapeutique recommandée jusqu'à 12 mois) et ses composantes individuelles.

Vue d'ensemble de profil de sécurité

Les réactions indésirables associées à l'utilisation de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol sont semblables aux observés avec l'utilisation de ses composantes individuelles. Comme cette combinaison contient la bromure aclidinium et formoterol, ensuite sur un fond de son application peut être attendu les réactions indésirables décrites pour ces composantes.

Les réactions indésirables le plus fréquemment observées avec la combinaison de bromure aclidinium + formoterol étaient nasopharyngitis (7.9 %) et mal de tête (6.8 %).

L'incidence de réactions défavorables est basée sur une estimation des taux de réponse totaux observés avec une combinaison de bromure akolidinium + formoterol à une dose de 340 + 11.8 μg dans le cadre d'une analyse mise en commun de randomisés, contrôlés du placebo, les essais cliniques de la Phase III durant au moins 6 mois.

La fréquence de réactions superflues est présentée en utilisant la notation suivante : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100, <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; Très rarement (<1/10000) et la fréquence est inconnue (il est impossible d'estimer des données disponibles).

Maladies infectieuses et parasites : souvent - nasopharyngitis, infection d'étendue urinaire, sinusite, abcès de dent.

Du système immunitaire : rarement - hypersensibilité ; Fréquence inconnue - angioedema, anaphylactic réaction.

Du côté de métabolisme et de nutrition : rarement - hypokalemia, hyperglycémie.

Troubles mentaux : souvent - insomnie, inquiétude ; excitation rare.

Du système nerveux : souvent - mal de tête, vertige, tremblement ; Rarement - une violation de goût.

Du côté de l'organe de vision : rarement - vision brouillée.

Du cœur : rarement - tachycardia3, prolongement de l'intervalle QTc sur ECG3, palpitation1 ; Fréquence inconnue - angine pectoris4.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : souvent - toux ; Rarement - dysphonia, irritation du pharynx ; Rarement - bronchospasm, incl. paradoxal.

De la part du système digestif : souvent - diarrhée, nausée, bouche sèche ; Rarement - stomatitis.

De la peau et des tissus sous-cutanés : rarement - peau irréfléchie, démangeante.

Du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : souvent - myalgia3, muscle spasms3.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : rarement - rétention d'urine.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : souvent - œdème périphérique.

Données de laboratoire et instrumentales : souvent - activité augmentée de CK dans le sang ; Rarement - une augmentation d'ap J.-C.

Intéraction

Médicaments pour le traitement COPD

L'utilisation combinée d'une combinaison de bromure aclidinium + formoterol avec d'autre anticholinergics et / ou le long jeu β2-adrenergic le récepteur agonists n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.

Bien que les études formelles d'actions réciproques de médicament entre la combinaison de bromure aclidinium + formoterol dans vivo n'aient pas été exécutées, il a été utilisé concomitantly avec d'autres médicaments pour la thérapie COPD, en incluant le jeu court β2-adrenergic le récepteur agonists, methylxanthines et glucocorticosteroids oral et inhalé, sans signes cliniques d'action réciproque de médicament.

Actions réciproques du métabolisme

Les études in vitro, il a été établi que l'action réciproque entre la dose active dans la dose thérapeutique ou ses métabolites n'est pas attendue avec substrates de P-gp et de LS, transformé par métabolisme par CYP450 isoenzymes et esterases. Dans les concentrations thérapeutiquement significatives, formoterol n'inhibe pas CYP450 isoenzymes.

Médicaments cette cause hypokalemia

L'utilisation d'élément de dérivés methylxanthine, stéroïdes ou diurétiques épargnant le potassium peut améliorer l'effet hypokalemic possible de récepteur β2-adrenergic agonists, donc la prudence devrait être exercée quand ils sont combinés (voir "des Précautions").

Blockers de récepteurs β2-adrenergic

Blockers de récepteurs β-adrenergic peut affaiblir ou raser l'effet de récepteur β2-adrenergic agonists. S'il est nécessaire d'utiliser blockers de récepteurs β-adrenergic (en incluant dans la forme de gouttes d'œil), le rendez-vous de cardioselective β-adrenergic le récepteur blockers est préférable, bien qu'ils doivent être utilisés avec la prudence.

D'autres actions réciproques pharmacodynamic

La prudence est recommandée pour utiliser la combinaison de bromure aclidinium + formoterol dans les patients recevant des médicaments qui étendent l'intervalle QTc, tel que les inhibiteurs de MAO, tricyclic les antidépresseurs, les antihistaminiques ou macrolides, puisqu'ils peuvent potentiate l'effet de formoterol sur CCC. LS la prolongation de l'intervalle QTc, augmentez le risque de ventricular arrhythmia.

Overdose

L'expérience avec le traitement d'une combinaison d'overdose de bromure aclidinium + formoterol est limitée.

Symptômes : de hautes doses de cette combinaison peuvent mener à une augmentation des symptômes et des manifestations d'anticholinergic et / ou l'action β2-adrenergic, dont le plus fréquent sont la vision floue, la bouche sèche, la nausée, le spasme de muscle, le tremblement, le mal de tête, les palpitations et l'hypertension.

Traitement : En cas d'une overdose, l'utilisation de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol devrait être arrêtée. La thérapie d'un grand secours et symptomatique est indiquée.

Routes d'administration

Inhalation.

Précautions

Asthme des bronches

La combinaison de bromure aclidinium + formoterol ne devrait pas être utilisée dans l'asthme des bronches, les études cliniques de cette combinaison dans l'asthme des bronches n'ont pas été conduites.

bronchospasm paradoxal

Dans les études cliniques, aucun cas de bronchospasm paradoxal n'a été observé avec la combinaison de bromure akolidinium + formoterol à la dose recommandée. Cependant, bronchospasm paradoxal a été observé au cours d'une autre thérapie d'inhalation. S'il se produit, arrêtez l'utilisation et considérez la possibilité de thérapie alternative.

La combinaison de bromure aclidinium + formoterol n'est pas destinée pour le soulagement d'attaques aiguës de bronchospasm.

Impact sur le CAS

La combinaison de bromure aclidinium + formoterol devrait être utilisée avec la prudence dans les patients qui ont subi l'infarctus myocardial pendant les 6 mois précédents, avec l'angine instable d'abord découverte par arrhythmia pendant les 3 mois précédents, avec un intervalle QTc (calculé par la méthode de Basett)> 470 millisecondes ou ont hospitalisé depuis 12 mois Précédents pour l'arrêt du cœur de III et IV classes fonctionnelles selon la classification NYHA, puisque ces patients n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

Dans les patients individuels, β2-adrenoreceptor agonists peut provoquer une augmentation de la fréquence cardiaque et la tension, les changements d'ECG dans la forme d'aplatissement de la vague T, dépression du segment de ST. et du prolongement de l'intervalle QTc. Si ces effets se développent, la première résiliation de thérapie peut être exigée. Le long jeu β2-adrenergic agonists devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec un intervalle QTc prolongé actuellement ou dans le passé ou les médicaments de réception qui affectent la durée de l'intervalle QTc (voir "l'Action réciproque").

Effets de système

La combinaison de bromure aclidinium + formoterol devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement sévère du CCC, les désordres convulsifs, thyrotoxicosis et pheochromocytoma.

En utilisant de hautes doses de β2-adrenergic agonists, les effets du métabolisme peuvent être développés dans la forme d'hyperglycémie et de hypokalemia. Dans les essais cliniques de la Phase III, la fréquence d'une augmentation significative des niveaux de glucose de sang avec la combinaison de bromure akladinium + formoterol était basse (0.1 %) et semblable au groupe de placebo. Hypokalemia est transitoire d'habitude et n'exige pas la thérapie supplémentaire. Dans les patients avec COPD sévère hypokalemia peut être potentiated par l'hypoxie et la thérapie d'élément (voir "l'Action réciproque"). Hypokalemia peut augmenter le risque d'arrhythmia.

En raison de l'activité anticholinergic, la combinaison de bromure aclidinium + formoterol devrait être utilisée avec la prudence dans prostatic symptomatique hyperplasia, rétention urinaire ou glaucome de fermeture de montage (bien que le contact direct avec les yeux soit très improbable). La bouche sèche, marquée sur un fond de la thérapie anticholinergic, en retenant pendant longtemps peut mener à la pourriture de dent.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. L'utilisation de la combinaison de bromure aclidinium + formoterol ne fait pas, ou vers une petite mesure, affecte la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes. Le développement de vision floue ou de vertige peut affecter la capacité de conduire des véhicules ou un travail avec les mécanismes.