Instruction pour l'utilisation : Afinitor

Forme de dosage : Comprimés ; Comprimés, dispersible

Substance active : Everolimusum

ATX

L01XE10 Everolimus

Groupe pharmacologique :

Agent d'antitumeur - une protéine kinase inhibiteur [agents d'Antitumeur - protéine kinase inhibiteurs]

La classification (ICD-10) nosological

C64 néoplasme Malfaisant de rein, autre que le bassin rénal : tumeur de Wilms ; Cancer du Rein ; Metastatic Carcinome de Cellule Rénal ; carcinome rénal ; carcinomes du rein inopérables ; carcinome de rein de Metastatic ; Metastatic Carcinome de Cellule Rénal ; tumeur de Wilms ; enflure de Wilms ; Adenomyosarcoma ; Adenomyocystosarcoma ; Adenosarcoma du rein ; Cancer du Rein ; carcinome de cellule rénal commun ; Nephroblastoma ; Nephroma ; Embryonal nephroma ; carcinome périodique du rein ; Tumeur de bouleau-Hirschfeld ; carcinome de cellule rénal commun ; Tumeurs du rein

Composition et forme de libération

Comprimés - 1 table.

substance active : Everolimus (stabilisé avec 0.2 % butylhydroxytoluene) 5 mgs ; 10 mgs

Substances auxiliaires : lactose anhydre - 143.75 / 287.5 mgs ; Crospovidone - 50/100 mgs ; Hypromellose - 45/90 mgs ; monohydrate de Lactose - 4.9 / 9.8 mgs ; Magnésium stearate - 1.25 / 2.5 mgs ; Butylhydroxytoluene 0.1 / 0.2 mgs

Dans l'ampoule 10 PC.; Dans un paquet de carton 3, 6 et 9 ampoules.

Description de forme de dosage

Comprimés 5 mgs : comprimés oblongs avec un biseau, de blanc à blanc avec une teinte jaunâtre de couleur, avec "NVR" gaufré sur un côté et "5" sur l'autre.

Comprimés 10 mgs : pilules oblongues avec un biseau, de blanc à blanc avec une teinte jaunâtre de couleur, avec "NVR" gaufré sur un côté et "UHE" sur l'autre.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Antitumeur.

Pharmacodynamics

La substance active du médicament Afinitor ® - everolimus - est un inhibiteur de transmission de signal de proliferative.

Everolimus est un inhibiteur sélectif de serine-threonine kinase mTOR (une cible de rapamycin dans les mammifères) qui affecte spécifiquement le complexe mTORC1 de mTOR kinase convertissant le signal et de la protéine plus absorbée de contrôle (la protéine associée de contrôle de mTOR). Le complexe mTORC1 est un régulateur important de synthèse de protéine dans la partie distal du PI3K / la cascade AKT-dépendante, dont le règlement est perturbé dans la plupart des cancers humains. Everolimus manifeste son activité par la haute action réciproque d'affinité avec la protéine de récepteur intracellulaire FKBP12. FKBP12-everolimus complexe se lie à mTORC1, en inhibant sa capacité de transmettre des signaux.

On réalise la fonction de signal de mTORC1 en modulant le phosphorylation de distal effector les cellules, dont les régulateurs translationnels le plus complètement caractérisés sont la protéine ribosomal S6 (S6K1) kinase et le facteur d'élongation de cellule eukaryotic 4E-B (la 4E-BP). La perturbation de la fonction de S6K1 et 4E-BP1 en raison de l'inhibition de mTORC1 perturbe la traduction de mRNAs encodé des protéines principales impliquées dans le règlement du cycle de cellule, glycolysis et l'adaptation de cellule aux niveaux d'oxygène bas (l'hypoxie). Cela réprime la croissance de tumeur et l'expression de facteurs incités à l'hypoxie (eg le facteur de transcription HIF-1). Le dernier mène à une diminution dans l'expression de facteurs qui améliorent les processus d'angiogenesis dans la tumeur (eg, le facteur-VEGF de croissance endothelial vasculaire).

Everolimus est un inhibiteur actif de la croissance et une prolifération de cellules de tumeur, endothelial les cellules, fibroblasts et les cellules de muscle lisses de vaisseaux sanguins. Dans les patients avec l'avancé et / ou le carcinome de cellule rénal metastatic, en progressant après la thérapie précédente avec tyrosine kinase des inhibiteurs et / ou cytokines, everolimus a réduit de façon significative le risque de progression de maladie et la mort de patients de 67 %. En utilisant le médicament, le taux de survie de patients sans progression de maladie était 4.9 mois. Dans les 6 mois dans 36 % de patients recevant everolimus, il n'y avait aucune progression de la maladie. L'utilisation everolimus peut s'améliorer de façon significative la qualité de la vie de patients (a évalué l'impact des symptômes de la maladie sur les régions différentes de la vie du patient).

Pharmacokinetics

Succion

Cmax everolimus dans le sang après avoir pris le médicament à l'intérieur aux doses de 5 à 70 mgs (le jeûne ou avec une petite quantité de nourriture de graisse basse) est accompli après 1-2 heures Cmax avec la consommation de 5 à 10 mgs du médicament les changements quotidiens ou hebdomadaires dans la proportion à la dose. En prenant everolimus dans les doses de 20 mgs par semaine ou plus, l'augmentation de Cmax se produit moins que proportionnellement à la dose, mais l'augmentation de valeurs d'AUC de la proportion à la dose quand pris de 5 mgs à 70 mgs du médicament. En prenant everolimus à une dose de 10 mgs, un régime haut et gros a réduit AUC et Cmax du médicament de 22 et 54 %, respectivement. Les aliments bas et gros ont réduit AUC et Cmax de 32 % et de 42 %, respectivement. Cependant, le fait de manger n'avait pas d'effet significatif sur l'élimination du médicament.

Distribution

Le pourcentage de l'everolimus dans le plasma sanguin et sanguin, qui dépend de la concentration du composé dans la gamme de 5 à 5000 ng / le millilitre, varie de 17 % à 73 %. La quantité d'everolimus dans le plasma sanguin est environ 20 % de sa quantité dans le sang lors des concentrations de substance enregistrées dans le sang de patients cancéreux prenant everolimus à 10 mgs par jour. La reliure aux protéines de plasma est environ 74 % dans les sujets en bonne santé et dans les patients avec la fonction de foie modérément diminuée.

Dans les études expérimentales, on a montré qu'après l'administration intraveineuse, la pénétration d'everolimus par le BBB est la personne à charge de dose non linéairement, qui implique la saturation de la pompe de BBB, qui garantit que le médicament entre dans le tissu du cerveau du sang. La pénétration d'everolimus par le BBB a été aussi démontrée dans les animaux qui ont reçu le médicament à l'intérieur.

Métabolisme

Everolimus est un substrate de CYP3A4 et de P-glycoprotein (P-GP). Après avoir pris le médicament à l'intérieur du sang, everolimus circule surtout inchangé. Six métabolites importants d'everolimus, représenté par trois métabolites monohydroxylated, deux anneau ouvert hydrolytic les produits de conversion et un everolimus phosphatidylcholine conjugué sont identifiés dans le sang humain. Ces métabolites étaient inférieurs à Everolimus par un facteur d'environ 100. Donc, il est généralement accepté que la plupart de l'activité pharmacologique totale d'everolimus est en raison de l'action du composé inaltéré.

Excrétion

Après l'administration d'une dose simple de radiolabeled everolimus, la plupart de la radioactivité (de 80 %) dans le feces a été découverte dans le feces, une petite quantité (5 %) a été excrétée dans l'urine. La substance inchangée n'a pas été déterminée dans l'urine ou dans feces.

Pharmacokinetics dans un état d'équilibre

Après l'administration quotidienne ou hebdomadaire d'everolimus, les valeurs d'AUC0-t étaient proportionnelles à la dose du médicament quand administré aux doses de 5 à 10 mgs par jour et de 5 à 70 mgs par semaine. Le permanent (l'équilibre) l'état a été accompli dans les deux semaines avec l'administration quotidienne d'everolimus. Cmax everolimus était proportionnel à la dose quand le médicament a été utilisé aux doses de 5 à 10 mgs par jour ou par semaine. Aux doses de 20 mgs par semaine et plus haut, l'augmentation de Cmax était moins qu'une dose proportionnelle. Tmax dans le plasma sanguin était 1-2 heures. Avec l'administration quotidienne d'everolimus après l'atteinte de l'état d'équilibre, il y avait une corrélation significative entre la valeur d'AUC0-t et la concentration du médicament dans le sang avant de prendre la dose suivante. T1 / 2 d'everolimus est environ 30 h.

Pharmacokinetics dans les groupes choisis de patients

Patients avec la fonction de foie diminuée. AUC moyen dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré (la classe B selon la classification D'enfant-Pugh) était deux fois plus grand que dans les patients avec la fonction de foie normale. Il y avait une corrélation positive entre la valeur d'AUC d'une part et le sérum bilirubin la concentration et l'allongement du PV sur l'autre. Entre les valeurs d'AUC et de concentration d'albumine de sérum, une corrélation négative a été trouvée. L'effet de désordres de fonction de foie sévères (la classe C selon la classification D'enfant-Pugh) sur le pharmacokinetics d'everolimus n'a pas été étudié.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Il n'y avait aucun effet significatif d'autorisation creatinine (de 25 à 178 millilitres / la minute) sur l'autorisation (CL / F) d'everolimus. Les désordres de post-transplantation de fonction du rein (creatinine l'autorisation de 11 à 107 millilitres / la minute) n'ont pas affecté le pharmacokinetics d'everolimus dans les patients après la transplantation d'organe.

Patients âgés de ≤18 ans. L'utilisation du médicament chez les enfants et les adolescents avec les tumeurs moins l'âge de 18 ans n'a pas été auparavant étudiée.

Patients âgés de ≥65 ans. L'influence significative de l'âge de patients (de 27 à 85 ans) sur l'autorisation d'everolimus (CL / F de 4.8 à 54.7 l / h) après avoir pris le médicament n'a pas été découverte à l'intérieur.

L'influence de course. L'autorisation d'everolimus (CL / F) après l'ingestion de la médication dans les visages de courses de Mongoloid et de Caucasoid avec le cancer, avec la fonction de foie semblable, ne diffère pas.

Selon la population pharmacokinetic l'analyse dans la course de Negroid après la transplantation d'organe, l'autorisation everolimus (CL / F) après que l'ingestion était sur la moyenne de 20 % plus haut que dans la course de Caucasoid.

Effet d'exposition sur l'efficacité. Il y avait un peu de corrélation entre une diminution dans le phosphorylation de 4E-BP1 dans le tissu de tumeur et Cmin moyen d'everolimus dans le sang dans un permanent (l'équilibre) l'état après une consommation quotidienne de 5 ou 10 mgs du médicament. Les données supplémentaires suggèrent qu'une diminution dans phosphorylation de S6 kinase est très sensible à l'inhibition de mTOR sous l'influence d'everolimus. La suppression de phosphorylation de l'elfe-4G de facteur d'initiation de traduction était complète pour toutes les valeurs de Cmin d'everolimus découvert dans le sang avec l'administration quotidienne du médicament à une dose de 10 mgs.

Indication du médicament Afinitor

Fréquent et / ou carcinome de cellule rénal metastatic avec l'inefficacité de thérapie anti-angiogenic.

Contre-indications

Hypersensibilité à everolimus, d'autres dérivés de rapamycin ou n'importe laquelle des composantes auxiliaires du médicament ;

Violations exprimées de fonction de foie (la classe C selon la classification D'enfant-Pugh) (manque de données sur l'efficacité et la sécurité) ;

Grossesse et la période d'allaitement maternel ;

L'âge d'enfants et l'adolescence moins de 18 ans (manque de données sur l'efficacité et tolerability).

Évitez l'application simultanée d'everolimus avec fort inducers de CYP3A4 isoenzyme ou de P-glycoprotein inducers (la pompe de P-GP).

Avec la prudence : la prudence devrait être exercée en utilisant everolimus avec les inhibiteurs modérés de CYP3A4 ou les inhibiteurs de P-GP.

Afenitor® ne devrait pas être utilisé dans les patients avec les désordres héréditaires rares associés à l'intolérance à galactose, manque lactase sévère ou glucose-galactose malabsorption.

Depuis rapamycin les dérivés, en incluant Afinitor®, peut ralentir le processus curatif de blessure, le soin devrait être pris en prescrivant le médicament aux patients avant la chirurgie.

Effets secondaires

En utilisant le médicament, les événements défavorables les plus communs (la fréquence 10 %) étaient stomatitis, rougeurs de peau, fatigue, asthenia, diarrhée, anorexie, nausée, mucositis, vomissement, toux, œdème périphérique, infections, peau sèche, saignements de nez, en Ayant des démangeaisons et essoufflement. Les événements défavorables (AE) les plus fréquents de niveau 3-4 de sévérité (la fréquence 2 %) étaient : infections, stomatitis, fatigue et pneumonitis.

En utilisant le médicament, la fréquence de retrait de la thérapie en raison du développement d'AEs était 6 %. Dans les essais cliniques, la majorité d'AEs qui s'est développé à la suite du médicament et du placebo avait 1 ou 2 sévérité.

Le 3ème, 4ème ou 4ème niveau de sévérité a été observé dans 39 % de patients prenant Athenitor ®.

Sont ci-dessous l'AEs qui s'est produit avec l'utilisation d'Afinitor® (10 mgs par jour) avec la fréquence de leur occurrence : très souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), quelquefois (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000), incl. Messages individuels.

De la part des organes de hematopoiesis : très souvent - lymphocytopenia ; Anémie, thrombocytopenia, neutropenia.

Du système nerveux : très souvent - mal de tête ; Souvent - insomnie ; Quelquefois perte de sensibilité de goût.

Du côté de l'organe de vision : souvent - conjonctivite, enflure des paupières.

Du CVS : souvent - hypertension artérielle, quelquefois - congestive arrêt du cœur.

Du système respiratoire : très souvent - toux, pneumonitis, epistaxis, dyspnée ; Souvent hemoptysis.

Du système digestif : très souvent - l'anorexie, stomatitis, la diarrhée, la nausée, le vomissement, change dans le goût ; Souvent - sèchent la bouche, la douleur abdominale, dysphagia, la dyspepsie.

Des appendices de peau et de peau : très souvent - les rougeurs, séchez la peau, en ayant des démangeaisons ; Souvent - palmar-plantar syndrome, erythema.

Du système urinaire : souvent - mictions augmentées dans la journée (1.8 %).

De la part du système endocrine : souvent - exacerbation de diabète existant mellitus ; Quelquefois - diabète nouvellement diagnostiqué mellitus.

Désordres du métabolisme : très souvent - augmentation de la concentration de cholestérol, triglycerides, glucose, creatinine, en augmentant l'activité d'AST, ALT, en réduisant la concentration de phosphore dans le sang ; Souvent - une augmentation de la concentration de bilirubin dans le sang.

D'autre : très souvent - fatigue augmentée, asthenia, œdème périphérique, attachement d'infections secondaires ; Souvent - déshydratation, douleur dans la poitrine ; Quelquefois - guérison lente de blessures, fièvre, perte de poids de corps.

Il y avait aussi des cas isolés de saignement de différente localisation du 1er niveau de sévérité.

Quand everolimus a été utilisé, il y avait des cas de développement d'hypersensibilité, manifestée par les réactions anaphylactic, la dyspnée, la chasse du visage, la douleur de poitrine ou l'œdème angioneurotic (eg, l'enflure de l'appareil respiratoire et de la langue sans ou avec l'échec respiratoire).

Dans les études cliniques, l'utilisation du médicament a marqué le développement d'hyperglycémie.

Dans les études cliniques avec l'utilisation du médicament, il y a eu des cas d'exacerbation de l'hépatite B virale, en incluant la mort. L'exacerbation d'infections est un phénomène attendu pendant les périodes d'immunosuppression.

Action réciproque

Everolimus est un substrate de CYP3A4, aussi bien qu'un substrate et un inhibiteur modérément actif de P-glycoprotein (P-GP-pump), qui fournit l'isolement de beaucoup de composés de médicament des cellules. Donc, les substances qui communiquent avec CYP3A4 et / ou P-HP peuvent affecter l'excrétion d'absorption et ultérieure d'everolimus.

In vitro, everolimus expose les propriétés d'un inhibiteur compétitif de CYP3A4 et d'un inhibiteur mélangé de CYP2D6.

Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration d'everolimus dans le sang

La concentration d'everolimus dans le sang peut être augmentée quand utilisé ensemble avec les préparations qui inhibent isoenzyme CYP3A4 (diminuez le métabolisme d'everolimus) ou la pompe de P-GP (la diminution dans l'isolement d'everolimus des cellules intestinales). Évitez l'utilisation simultanée d'everolimus avec de forts inhibiteurs de CYP3A4 ou P-GP (en incluant ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir et d'autres médicaments avec l'activité semblable).

bioavailability systémique d'everolimus a augmenté de façon significative (une augmentation de Cmax et AUC du médicament était 4.1 et 15.3 fois, respectivement) dans les sujets en bonne santé avec la co-administration d'everolimus avec ketoconazole, un inhibiteur puissant de CYP3A4 et de P-GP.

La prudence devrait être exercée en utilisant everolimus avec les inhibiteurs modérés de CYP3A4 (en incluant erythromycin, verapamil, cyclosporine, fluconazole, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir ou d'aprepitant) ou P-GP. Quand utilisé avec les inhibiteurs modérés de CYP3A4 ou de P-GP, la dose d'Afinitor® devrait être réduite.

bioavailability systémique du médicament dans les sujets en bonne santé a augmenté avec l'utilisation simultanée avec :

- erythromycin (l'inhibiteur modérément actif de CYP3A4 et P-GP, Cmax et AUC d'everolimus a augmenté 2 et 4, 4 fois, respectivement) ;

- verapamil (inhibiteur modérément actif de CYP3A4 et P-GP, Cmax et AUC d'everolimus augmenté respectivement par 2.3 et 3.5 fois) ;

- cyclosporin (substrate CYP3A4 et inhibiteur modéré de P-GP, Cmax et AUC d'everolimus ont augmenté 1.8 et 2.7 fois, respectivement).

D'autres inhibiteurs modérés de CYP3A4 et de P-GP qui peut augmenter la concentration d'everolimus dans le sang incluent de certains agents antifongiques (eg, fluconazole) et un CCBs (eg, diltiazem).

Les médicaments qui peuvent réduire la concentration d'everolimus dans le sang

La concentration d'everolimus dans le sang peut diminuer quand appliqué ensemble avec les médicaments qui sont inducers d'isoenzyme CYP3A4 (augmentant le métabolisme d'everolimus) ou la pompe de P-GP (augmentant la libération d'everolimus des cellules intestinales). Évitez l'application simultanée d'everolimus avec fort inducers de CYP3A4 ou inducteurs de P-GP. Si l'utilisation d'Afinitor® ensemble avec fort inducers de CYP3A4 ou inducteurs de P-HP (eg rifampicin ou rifabutin) est nécessaire, la dose du médicament devrait être augmentée.

Dans les volontaires en bonne santé qui ont reçu la thérapie rifampicin précédente (600 mgs / le jour depuis 8 jours), avec l'application ultérieure d'everolimus dans une dose simple, il y avait une augmentation presque de 3 fois de l'autorisation du dernier et d'une diminution dans Cmax de 58 % et AUC de 63 %.

D'autre fort inducers de CYP3A4 peut aussi augmenter le métabolisme d'everolimus et diminuer les concentrations d'everolimus dans le sang (par exemple, la valeur de St. John, SCS : par exemple, dexamethasone, prednisone, prednisolone, un anticonvulsants : carbamazepine, phénobarbital, phenytoin ; médicaments pour le VIH : efavirenz, nevirapine).

Effet d'everolimus sur la concentration dans le plasma de médicaments utilisés comme la thérapie d'élément

Dans les volontaires en bonne santé, l'utilisation simultanée d'everolimus avec atorvastatin (CYP3A4 substrate) ou pravastatin (pas un substrate de CYP3A4) n'était pas significative cliniquement pour l'action réciproque pharmacokinetic. Dans la population pharmacokinetic l'analyse, l'effet de simvastatin (substrate CYP3A4) sur l'autorisation d'everolimus n'a pas été aussi révélé.

In vitro, everolimus a inhibé compétitivement le métabolisme de substrate CYP3A4-cyclosporin et était un inhibiteur mélangé de substrate CYP2D6-dextromethorphan. Cmax permanent moyen d'everolimus quand pris interieurement à une dose de 10 mgs par jour ou de 70 mgs par semaine est plus de 12 à 36 fois inférieur que les valeurs de Ki de l'effet inhibiteur composent in vitro sur CYP3A4 et CYP2D6. Donc, l'effet d'everolimus dans vivo sur le métabolisme de substrates CYP3A4 et de CYP2D6 est improbable.

D'autres actions réciproques qui peuvent affecter la concentration

Il devrait éviter l'utilisation simultanée d'Afinitor® avec le pamplemousse, le jus de pamplemousse et d'autres produits qui affectent l'activité de cytochrome P450 et de P-GP.

Vaccination

Immunosuppressants peut influencer la réponse pendant la vaccination ; Contre la toile de fond de traitement avec Afinitor® la vaccination peut être moins efficace. On devrait éviter l'utilisation de vaccins vivants.

Le dosage et administration

À l'intérieur. Afinitor® devrait être pris une fois par jour chaque jour en même temps (de préférence le matin) sur un estomac vide ou après une petite quantité de nourriture qui ne contient pas de la graisse. On devrait avaler des comprimés entiers, lavés à grande eau avec un verre d'eau, ils ne peuvent pas être mâchés ou écrasés.

Le traitement avec le médicament est réalisé aussi longtemps que l'effet clinique reste.

La dose recommandée d'Afinitor® est 10 mgs une fois par jour. En cas du sévère et / ou les événements défavorables intolérables, réduisez la dose d'Afinitor® à 5 mgs / le jour et / ou arrêtez temporairement la thérapie avec le médicament.

Quand appliqué simultanément avec les inhibiteurs modérés de CYP3A4 et de P-GP, la dose d'Afinitor® devrait être réduite à 5 mgs / le jour. Avec le développement de sévères et / ou les événements défavorables intolérables dans les patients recevant le médicament concomitantly avec les inhibiteurs modérés de CYP3A4 et de P-GP, la dose d'Afinitor® devrait être réduite à 5 mgs / le jour tous les deux jours.

Avec l'utilisation simultanée d'everolimus avec fort inducers de CYP3A4 ou inducers de P-GP, la dose du médicament peut être augmentée par la décision du docteur progressivement de 10 mgs / le jour à 20 mgs / le jour (l'augmentation incrémentielle de 5 mgs).

Il est supposé que quand une dose d'Atfinitor® de 20 mgs est administrée simultanément avec fort inducers de CYP3A4 ou de P-GP, il n'y ait aucune diminution dans l'AUC du médicament (cependant, ce n'est pas confirmé par les données cliniques). Si le traitement avec fort inducers CYP3A4 ou P-GP est arrêté, Afinitor® devrait être administré à la dose dans laquelle le patient l'a pris avant le traitement avec fort CYP3A4 ou P-GP inducers.

Patients âgés de ≥65 ans : l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Patients avec la fonction rénale diminuée : l'adaptation de dosage n'est pas exigée.

Patients avec la fonction hépatique diminuée : dans les patients avec la fonction de foie diminuée de degré modéré (la classe B selon la classification D'enfant-Pugh), la dose d'Afinitor® devrait être réduite à 5 mgs par jour.

Overdose

Aucun cas d'overdose de médicament n'a été annoncé.

Traitement : en cas d'une overdose d'Afinitor® il est nécessaire de garantir l'observation du patient et aussi prescrire la thérapie symptomatique appropriée. Avec une dose simple du médicament à l'intérieur aux doses jusqu'à 70 mgs, son tolerability était satisfaisant.

Instructions spéciales

Le traitement avec Afinitor® devrait être fait seulement sous la surveillance d'un docteur qui a l'expérience avec les médicaments d'antitumeur.

Pendant la thérapie avec Afinitor® et au moins 2 mois ensuite, les méthodes fiables pour la contraception devraient être utilisées.

Avant le début de traitement avec Afinitor® et périodiquement pendant la thérapie avec le médicament, la fonction du rein devrait être contrôlée, en incluant des mesures de concentration d'azote d'urée de sang ou de sérum creatinine le contenu et une analyse de sang clinique.

pneumonitis non-infectieux est un effet secondaire spécifique de la classe de dérivés rapamycin. Quand Afinitor® a été utilisé, il y avait aussi des cas de pneumonitis noninfectieux (en incluant la maladie de poumon interstitielle). Dans certains cas, les formes sévères de la maladie (rarement fatal) ont été observées. Le diagnostic de pneumonitis noninfectieux devrait être supposé dans les patients avec le développement de telles manifestations non-spécifiques des organes respiratoires comme l'hypoxie, pleural les effusions, la toux ou l'essoufflement et aussi par l'exclusion, par le biais des épreuves diagnostiques appropriées, l'infectieux, la tumeur et d'autres causes de telles manifestations. Les patients devraient être informés pour le médecin étant présent de tout nouvel ou ont augmenté des symptômes respiratoires. Les patients qui ont seulement radiologic des signes de pneumonitis noninfectieux (faute des symptômes cliniquement significatifs) peuvent continuer le traitement avec Afinitor® sans changer la dose du médicament. Si les symptômes de pneumonitis sont modérément exprimés, la considération devrait être donnée à la suspension temporaire de la thérapie jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. Pour le soulagement de symptômes, SCS peut être utilisé. Le traitement avec le médicament peut être repris à une dose de 5 mgs / le jour. Avec le développement de symptômes sévères de pneumonitis non-infectieux, la thérapie avec Afinitor® devrait être arrêtée. Selon les conditions cliniques spécifiques après le traitement de pneumonitis, la thérapie avec le médicament peut être reprise à une dose de 5 mgs / le jour.

Afinitor® a des propriétés immunosuppressive et peut promouvoir le développement d'infections bactériennes, fongiques, virales ou protozoal dans les patients, surtout les provoqués par les micro-organismes conditionnellement pathogènes. Dans les patients prenant Afinitor®, les infections locales et systémiques ont été décrites, en incluant la pneumonie, d'autres infections bactériennes et les infections fongiques telles qu'aspergillosis ou candidiasis et infections virales, en incluant l'exacerbation de l'hépatite B virale. Certaines de ces infections ont été le développement sévère d'insuffisance respiratoire ou hépatique) et menait quelquefois à un résultat mortel. Les patients devraient être informés du risque accru d'infections avec l'utilisation d'Afinitor®, être sensibles aux symptômes et aux signes d'infections et, si provoqué, chercher le conseil médical.

Les patients avec les infections fongiques devraient être traités convenablement avant le rendez-vous d'Afinitor®.

Dans les patients a traité avec Afinitor®, l'ulcération de mucosa oral, stomatitis et d'inflammation de mucosa oral a été observée. Dans de tels cas, la thérapie locale est recommandée, mais on devrait éviter l'utilisation de produits de rinçage de bouche contenant de l'alcool ou le peroxyde d'hydrogène, comme leur utilisation peut aggraver la condition. Les agents antifongiques devraient être utilisés seulement si l'infection fongique ratifiée.

Avant le traitement avec Afinitor® et périodiquement pendant la thérapie avec le médicament devrait contrôler le glucose de sang dans le sérum de jeûne. Avant le début de traitement avec Afinitor®, le contrôle optimal de niveaux de glucose de sang devrait être garanti.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes

Les études de l'influence d'Aienitor® sur la capacité de conduire et travailler avec les mécanismes n'ont pas été réalisées.

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription

Conditions de stockage du médicament Afinitor

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus haut que 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Afinitor

3 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.