Instruction pour l'utilisation : Amtolmetin guacil (Amtolmetinum guacilum)

Groupes pharmacologiques

NSAIDs - Dérivés d'acide acétique et de composés rattachés

La classification (ICD-10) de Nosological

Migraine de G43

La douleur de migraine, Migraine, hemiplegic migraine, mal de tête de Migraine, Une attaque de migraine, un mal de tête Continu, hemicranias

K08.8.0 * mal de dents Pénible

Douleur de Dentinal, douleurs de Dentinal, Douleur pulpitis, Anesthésie dans la dentisterie, syndromes de Douleur dans la pratique dentaire, Douleur après l'enlèvement de tartre, Douleur en extrayant une dent, un Mal de dents, une Douleur après les interventions dentaires

M06.9 d'Autre arthrite rhumatoïde indiquée

Arthrite rhumatoïde, syndrome de Douleur dans les maladies rhumatisantes, Douleur dans l'arthrite rhumatoïde, Inflammation dans l'arthrite rhumatoïde, les formes Dégénératives d'arthrite rhumatoïde, l'arthrite rhumatoïde d'Enfants, Exacerbation d'arthrite rhumatoïde, rhumatisme articulaire Aigu, arthrite Rhumatisante, polyarthrite Rhumatisante, arthrite Rhumatoïde, polyarthrite Rhumatisante, arthrite Rhumatoïde, arthrite Rhumatoïde de cours actif, arthrite Rhumatoïde, polyarthrite Rhumatoïde, arthrite rhumatoïde Aiguë, rhumatisme Aigu

Goutte de M10.9, non spécifiée

Arthrite arthrite goutteuse Goutteuse, Aiguë, attaque Aiguë de goutte, Arthrite Goutteuse, syndrome Articulaire avec l'exacerbation de goutte, syndrome Articulaire avec la goutte, Urarturia, l'arthrite arthritique Chronique, la goutte Aiguë, le diathèse de Sel

Arthrose de M19.9, non spécifiée

Changement dans la brosse avec osteoarthritis, Osteoarthritis, Osteoarthrosis, Arthrose de grands assemblages, syndrome de Douleur dans osteoarthritis, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires aiguës du système musculoskeletal, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculoskeletal, en Déformant l'arthrose, en Déformant osteoarthritis, en Déformant osteoarthritis des assemblages, Osteoarthritis dans le stade aigu, Osteoarthritis de grands assemblages, syndrome de douleur Aigu avec osteoarthritis, osteoarthritis Post-traumatique, osteoarthritis Rhumatisant, Spondylarthrosis, osteoarthritis Chronique

Douleur de M25.5 dans l'assemblage

Arthralgia, syndrome de Douleur dans les maladies musculo-articulaires, syndrome de Douleur dans osteoarthritis, syndrome de Douleur dans osteoarthritis, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires aiguës du système musculoskeletal, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculoskeletal, la Douleur dans les assemblages, Douloureux des assemblages, Douloureux d'assemblages dans l'effort physique sévère, le dommage collectif inflammatoire Pénible, les conditions Pénibles du système musculoskeletal, les conditions collectives Pénibles, l'affection traumatique Pénible d'assemblages, Douleur dans le système musculoskeletal, Douleur dans les Articulations d'Épaule, Douleur dans les assemblages, douleur Collective, douleur Collective avec les blessures, douleur de Musculoskeletal, Douleur avec osteoarthritis, Douleur dans la pathologie des assemblages, Douleur dans l'arthrite rhumatoïde, Douleur dans les maladies d'os dégénératives chroniques, Douleur dans les maladies collectives dégénératives chroniques, douleur collective de l'Os, douleur Collective, douleur Arthritique d'origine rhumatisante, syndrome de douleur Articulaire, douleur Collective, douleur Rhumatisante, Douleurs rhumatisantes

M45 Ankylosing spondylitis

Ankylosing spondylarthrosis, maladie de Marie-Strumpel, Ankylosing spondylitis, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires aiguës du système musculoskeletal, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculoskeletal, la maladie de Bechterew, Ankylosing spondylitis, les Maladies de la colonne vertébrale, spondylitis Rhumatisant, Bechterew-Marie-Strumpel maladie

M65 Synovitis et tendosynovitis

tenosynovitis aigu, Tendovaginitis (tenovaginitis), Tendosinovit (tenosynovitis), Tendovaginitis, Osteoarthritis dans les maladies musculo-articulaires, la maladie Inflammatoire de tissus doux, tenosynovitis Nonspécifique, Tendosinovit

M71 d'Autre bursopathies

Bursitis, Bursopathy, Maladies de tissus doux, Osteoarthritis dans les maladies musculo-articulaires, la maladie Inflammatoire de tissus doux, bursitis Sousaigu

M79.1 Myalgia

Syndromes de douleur de Myofascial, syndrome de Douleur dans les maladies musculo-articulaires, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculoskeletal, la Douleur dans les muscles, la Tendresse de muscles, Musclés douloureux dans l'effort physique sévère, les conditions Pénibles du système musculoskeletal, la Douleur dans le système musculoskeletal, la Douleur dans les muscles, la Douleur au repos, les maux de Muscle, la douleur de Muscle, la douleur de Musculoskeletal, Myalgia, la douleur de Muscle, la douleur de Muscle au repos, la douleur de Muscle, la douleur Musclée d'origine non-rhumatisante, la douleur de Muscle d'origine rhumatisante, la douleur de muscle Aiguë, la douleur Rhumatisante, les douleurs Rhumatisantes, le syndrome de Myofascial, Fibromyalgia

Neurologie de M79.2 et neuritis, non spécifié

Syndrome de douleur avec la névralgie, Brachialgia, la névralgie Occipitale et intercostale, la Névralgie, la douleur Névralgique, la Névralgie, la Névralgie de nerfs intercostaux, la Névralgie du nerf tibial postérieur, Neuritis, Neuritis traumatique, Neuritis, les Syndromes de Douleur Neurologiques, les contractures Neurologiques avec les spasmes, neuritis Aigu, neuritis Périphérique, la névralgie Post-traumatique, la douleur Sévère d'une nature neurogenic, neuritis Chronique, une névralgie Essentielle

N94.6 Dysmenorrhea non indiqué

La douleur pendant les règles, les désordres Fonctionnels du cycle menstruel, les crampes Menstruelles, Emmeniopathy, la Douleur pendant les règles, les irrégularités menstruelles Pénibles, algomenorrhea, algomenoreya, la Douleur lisse le spasme de muscle, le spasme de Douleur de muscles lisses (la colique rénale et biliary, les spasmes intestinaux, dysmenorrhea), le spasme de Douleur de muscles lisses d'organes intérieurs (le rein et la colique biliary, les spasmes intestinaux, dysmenorrhea), Disalgomenoreya, dysmenorrhea, Dysmenorrhea (essentiel) (Exfoliative), le désordre menstruel, les règles pénibles, metrorrhagia, la Violation du cycle menstruel, les irrégularités Menstruelles, Prolaktinzavisimoe les désordres menstruels, Prolaktinzavisimoe le dysfonctionnement menstruel, le spasme de Douleur de muscles lisses d'organes intérieurs, dysmenorrhea Spasmodique, disalgomenoreya Primaire

Mal de tête de R51

Douleur dans le chef, Cephalgia, la Douleur avec la sinusite, la Douleur derrière le mal de tête de tête, Pénible, le Mal de tête de genèse vasomotor, le Mal de tête d'origine vasomotor, le Mal de tête avec les désordres vasomotor, le Mal de tête, le mal de tête Neurologique, le mal de tête Sériel

R52.2 d'Autre douleur constante

Syndrome de douleur, origine rhumatisante, Douleur aux lésions vertébrales, Douleur dans la chambre, Douleur pour les brûlures, le syndrome de Douleur faible ou modéré, douleur de Perioperative, Modérée à la douleur sévère, Modérément ou au syndrome de douleur faiblement exprimé, Modéré à la douleur sévère, la douleur d'Oreille d'otite, la douleur Névropathique, la douleur névropathique

R52.9 douleur non indiquée

La douleur après la cholecystectomy, la fusillade de Douleur, la douleur Bénigne, la douleur Obstétricale et gynecological, le syndrome de Douleur, la Douleur dans la période post-en vigueur, la Douleur dans la période post-en vigueur après la chirurgie orthopédique, la Douleur de genèse inflammatoire, la Douleur que la genèse de cancer, le syndrome de Douleur après les procédures diagnostiques, la Douleur après la chirurgie Diagnostique, la Douleur après la chirurgie, la Douleur après la chirurgie orthopédique, la Douleur après les blessures, la Douleur après l'enlèvement d'hémorroïdes, Douleur à l'inflammation non-rhumatisante de nature, Douleur dans les lésions inflammatoires du système nerveux périphérique, Douleur dans la neuropathie diabétique, Douleur dans les maladies inflammatoires aiguës du système musculoskeletal, Douleur quand la pathologie de tendon, la Douleur lisse le spasme de muscle, le spasme de Douleur de muscles lisses (la colique rénale et biliary, les spasmes intestinaux, dysmenorrhea), le spasme de Douleur de muscles lisses d'organes intérieurs, le spasme de Douleur de muscles lisses d'organes intérieurs (le rein et la colique biliary, les spasmes intestinaux, dysmenorrhea), Douleur dans le syndrome de trauma, Douleur avec les blessures et après les interventions chirurgicales, la Douleur dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculoskeletal, la Douleur avec l'ulcère duodénal, le syndrome de Douleur dans l'ulcère gastrique, le syndrome de Douleur dans l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal, la douleur, la Douleur pendant les règles, les syndromes de douleur, la condition pénible, la fatigue de pied Pénible, les gommes Douloureuses en portant des dentiers, Douloureux des points de sortie de nerfs crâniens, les irrégularités menstruelles Pénibles, les sauces Pénibles, le spasme de muscle Pénible, la croissance de dents Pénible, Melosalgia, la Douleur dans la région de la blessure chirurgicale, la Douleur dans la période post-en vigueur, la Douleur dans le corps, la Douleur après les procédures diagnostiques, Douleur après la chirurgie orthopédique, Douleur après la chirurgie, Les douleurs de la grippe, la Douleur dans la polyneuropathie diabétique, la Douleur pour les brûlures, la Douleur pendant les rapports sexuels, la Douleur pendant les procédures diagnostiques, la Douleur pendant les procédures thérapeutiques, pour la Douleur de froids, la Douleur dans la sinusite, la Douleur dans le trauma, la Douleur traumatique, La douleur dans la période post-en vigueur, la Douleur après les procédures diagnostiques, La douleur après la sclerotherapy, Douleur après la chirurgie, la Douleur post-en vigueur, le post-employé de Douleur et la douleur post-traumatique, post-traumatique, la Douleur en avalant, la Douleur dans les maladies infectieuses et inflammatoires de l'appareil respiratoire supérieur, La douleur de brûlures, La douleur dans la blessure de muscle traumatique, la Douleur dans le trauma, La douleur d'extraction de dent, La douleur d'origine traumatique, la Douleur provoquée par le spasme de muscles lisses, le syndrome de douleur Exprimé, le syndrome de douleur Exprimé, l'origine traumatique, la douleur Post-en vigueur, la douleur Post-traumatique, le syndrome de douleur Post-traumatique, la douleur Apathique, la douleur Traumatique, la douleur Traumatique, la douleur Légère, la douleur Modérément sévère, la douleur Modérée, Polyarthralgia avec polymyositis

R68.8.0 * syndrome Inflammatoire

Syndrome pénible de genèse inflammatoire, syndrome de Douleur avec l'inflammation de nature non-rhumatisante, syndrome de Douleur avec les lésions inflammatoires du système nerveux périphérique, inflammation Pénible de l'épaule inflammation collective, Pénible après le trauma ou la chirurgie, inflammation Pénible après la chirurgie, les hémorroïdes Pénibles, l'Inflammation de la membrane tympanic, l'Inflammation du larynx, l'Inflammation des gommes, l'Inflammation de cellulose, l'Inflammation de nœuds de lymphe, Tonsillitis, Inflammation de muscles, Inflammation de tissus doux, Inflammation de la bouche, Inflammation après la chirurgie et le trauma, l'Inflammation après la chirurgie orthopédique, Inflammation après le trauma, l'Inflammation dans l'arthrite rhumatoïde, l'Inflammation de l'oreille du milieu, la gingivite Inflammatoire, les maladies Inflammatoires des paupières, les maladies d'œil Inflammatoires, l'enflure Inflammatoire de tissus doux, les processus Inflammatoires, les processus Inflammatoires après les interventions chirurgicales, le processus Inflammatoire, Syndrome inflammatoire, syndrome Inflammatoire d'origine non-rhumatisante, syndrome Inflammatoire après la chirurgie, les infections Purulentes, les Infractions de fonction d'un foie d'une étiologie inflammatoire, une inflammation Aiguë du tissu musculoskeletal, une inflammation de tissu douce Pré-inflammatoire

La Blessure de T14.9 non spécifiée

Le syndrome de douleur après le trauma, le syndrome de Douleur avec les blessures, le syndrome de Douleur avec le trauma et après la chirurgie, la Douleur en cas de la blessure, la Douleur d'une nature traumatique, la douleur Collective avec les blessures, la douleur Post-en vigueur et post-traumatique, la Douleur en cas de la blessure, la Douleur d'une origine traumatique, le syndrome de douleur Sévère d'origine traumatique, le dommage de tissu Profond, se gratte Profondément sur le tronc, la blessure Fermée, les Blessures du Ménage Mineures, le dommage de peau Mineur, les Violations de l'intégrité de tissus doux, trauma Peu compliqué, blessure traumatique Étendue, syndrome de douleur Aigu d'origine traumatique, Œdème avec le trauma, les blessures sportives Remises, la douleur Post-traumatique, les blessures de tissu Douces, les blessures Collectives, les blessures Sportives, la Blessure, la douleur Traumatique, les douleurs Traumatiques, l'infiltration Traumatique, les Blessures aux sports

T30 brûlures Thermales et chimiques, non spécifiées

Le syndrome de douleur avec les brûlures, la Douleur dans les brûlures, la Douleur avec les brûlures, en guérissant Lemment des blessures de post-brûlure, brûle Profondément avec une croûte mouillée, brûle Profondément avec les compartiments abondants, brûlez Profondément, la brûlure À laser, Burn, Burn de rectum et de périnée, Burn avec exudation léger, maladie de Burn, blessure de Burn, brûlure Superficielle, brûlure Superficielle de moi et II degré, brûlures de peau Superficielles, Après-que-brûlure trophic l'ulcère et la blessure, la complication de Post-brûlure, la Perte de liquide dans les brûlures, la brûlure de Septicité, les brûlures Thermales, les lésions de peau Thermales, la brûlure Thermale, les ulcères d'après-que-brûlure de Trophic, la brûlure Chimique, la brûlure Chirurgicale

CAS 87344-06-7

Caractéristiques d'Amtolmetin guacil

Amtolmetin guacil est le précurseur de tolmetine ; NSAIDs (non-steroidal médicaments antiinflammatoires), inhibiteur de COX nonsélectif (cyclooxygenase).

Pharmacologie

Action pharmacologique - antiinflammatoire, fébrifuge, analgésique, gastroprotective, en désensibilisant.

Pharmacodynamics

Amtolmetin guacil est un NSAID, un inhibiteur de COX non-sélectif. Amtolmetin guacil est un précurseur de tolmetine. A l'effet antiinflammatoire, analgésique, fébrifuge, désensibilisant, a un effet gastroprotective. Réprime des facteurs inflammatoires, réduit l'agrégation de plaquette ; opprime COX 1 et COX 2, perturbe le métabolisme d'acide arachidonic, réduit la formation de PG (en incluant dans le foyer d'inflammation), réprime l'exudative et les phases proliferative d'inflammation. Réduit la perméabilité de capillaires ; stabilise les membranes lysosomal ; la synthèse d'interdictions ou inactive des médiateurs d'inflammation (PG, histamine, bradykinins, cytokines, facteurs de complément). Il bloque l'action réciproque de bradykinin avec les récepteurs de tissu, restitue la microcirculation dérangée et réduit la sensibilité de douleur dans le foyer inflammatoire. Affecte des centres thalamic de sensibilité de douleur ; réduit la concentration d'amines biogenic avec les propriétés algogenic ; augmente le seuil de sensibilité de douleur de l'appareil de récepteur. Élimine ou réduit l'intensité de syndrome de douleur, réduit la raideur du matin et l'enflure, augmente la quantité de mouvement dans les assemblages affectés après 4 jours de traitement.

On réalise l'effet protecteur d'ammonthmethine guacil sur mucosa gastrique en stimulant capsaicin les récepteurs (a aussi appelé des récepteurs vanilloid) le présent dans le mur gastrointestinal. En raison de la présence du groupe vanillin dans l'ammonthymine de guacil, il peut stimuler des récepteurs capsaicin, qui provoque à tour de rôle la libération du peptide encodé par le gène calcitonin (PCHA) et l'augmentation ultérieure de la production d'oxyde nitrique (NO). Ces deux actions créent un contrepoids à l'effet négatif provoqué par une diminution d'un montant du GHGS en raison de l'inhibition de COX. Amtolmetin guacil a été bien toléré par les patients avec l'utilisation prolongée (depuis 6 mois).

Pharmacokinetics

L'absorption d'amotolmetine guacil après l'administration orale est rapide et complète. Fondamentalement, le médicament est concentré dans les murs de l'estomac et des intestins, où une très haute concentration est maintenue depuis 2 heures après l'ingestion. Après l'absorption d'Amtolmetin, guacil est immédiatement hydrolyzed par le plasma esterases pour former trois métabolites : MED5, tolmetin et guiacol, transformé au métabolite actif de tolmetine, qui pénètre dans les tissus et a un effet pharmacologique. La voie principale de métabolisme de tolmetine est l'oxydation du groupe de méthyle dans l'anneau de benzène à l'anneau de carboxyl.

Tmax après l'administration orale - 20-60 minutes.

La connexion avec les protéines de plasma est 99 %. T1 / 2 dans les adultes - environ 5 heures. Dans les 24 heures, le médicament est presque complètement enlevé du corps dans la forme de glucuronides (avec l'urine - 80 %, avec la bile - 20 %).

Utilisation d'Amtolmetin Guacil

Arthrite rhumatoïde ; osteoarthritis ; ankylosing spondylitis ; syndrome articulaire avec l'exacerbation de goutte ; bursitis ; Tendovaginitis.

Syndrome de douleur (intensité faible et modérée) : arthralgia ; myalgia ; névralgie ; migraine ; mal de dents et mal de tête ; algodismenorea ; douleur avec les blessures, brûlures.

Il est destiné pour la thérapie symptomatique, en réduisant la douleur et l'inflammation au moment de l'utilisation, la progression de la maladie n'est pas affectée.

Contre-indications

Hypersensibilité à Amtolmetin, tolmetin ; combinaison complète ou incomplète d'asthme des bronches, polyposis nasal périodique ou sinus paranasaux et intolérance à l'acide acétylsalicylique et à d'autre NSAIDs (en incluant dans l'anamnèse) ; changements érosifs et ulcératifs dans la membrane muqueuse de l'estomac et le duodénum, l'hémorragie gastrointestinal active ; cerebrovascular ou d'autre saignement ; maladie d'intestin inflammatoire (la maladie de Crohn, la colite ulcérative) dans la phase d'exacerbation ; hémophilie et d'autres désordres saignants ; arrêt du cœur de Decompensated ; insuffisance hépatique ou maladie de foie active ; échec rénal marqué (Cl creatinine <30 millilitres / minute), maladie du rein progressive, hyperkalemia confirmé ; période après aortocoronary manœuvrant ; hypertension artérielle ; grossesse ; période de lactation ; l'âge d'enfants jusqu'à 18 ans.

Restrictions pour l'utilisation

Hyperbilirubinemia ; arrêt du cœur chronique ; ischemia cardiaque ; maladies de cerebrovascular ; dyslipidemia / hyperlipidemia ; diabète ; maladies d'artères périphériques ; tabagisme ; échec rénal chronique (Cl creatinine 30-60 millilitres / minute) ; lésions ulcératives de l'étendue gastrointestinal (gastrointestinal étendue) dans l'anamnèse ; présence d'infection de pylores de Helicobacter ; utilisation à long terme de NSAIDs ; alcoolisme ; maladie physique sévère ; âge assez âgé ; administration simultanée de GCS oral (en incluant prednisolone), anticoagulants (en incluant warfarin), antiaggregants (en incluant de l'acide acétylsalicylique, clopidogrel), SSRIs (en incluant citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline).

Effets secondaires

La fréquence d'effets secondaires est classifiée selon la fréquence d'occurrence de l'événement : souvent - (1-10 %) ; rarement - (0 1-1 %) ; rarement - (0,01-0,1 %) ; très rarement - (<0.01 %), en incluant des messages individuels.

Du système digestif : souvent - nausée ; rarement - dyspepsie, gêne dans l'estomac et les intestins, bloating ; rarement - douleur abdominale, diarrhée, vomissement, constipation, gastrite ; très rarement - un ulcère digestif, une violation du foie.

Du système urinaire : une augmentation du contenu d'azote d'urée dans le sang, infection d'étendue urinaire.

Des sentiments : rarement - bruit dans les oreilles, affaiblissement visuel.

Du système respiratoire : rarement - bronchospasm, dyspnée, rhinitis, œdème laryngien.

Du système nerveux central (système nerveux central) : souvent - vertige, mal de tête, somnolence ; rarement - dépression.

Du CCC (système cardiovasculaire) : souvent - tension disparaissante.

Du hemopoiesis : rarement - anémie, thrombocytopenia, agranulocytosis, leukopenia.

De la part de la peau : rare - rougeurs de peau (en incluant maculopapular), purpura ; rarement - exfoliative dermatite (fièvre avec les fraîcheurs ou sans, rougeur, densification ou flaking de la peau, en se gonflant et / ou tendresse des amygdales), ruches, syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell.

Réactions allergiques : rarement anaphylaxis ou réactions anaphylactoid (décoloration de peau du visage, les rougeurs de peau, les ruches, la démangeaison de peau, tachypnea ou la dyspnée, l'œdème des paupières, periorbital œdème, essoufflement, essoufflement, douleur de poitrine, en respirant en asthmatique).

Autre: souvent - faiblesse ; rarement - se gonflant (visage, jambes, chevilles, doigts, pieds, gain de poids) ; rarement - sudation excessive, fièvre, lymphadenopathy ; très rarement - enflure de la langue.

Intéraction

Inducers d'oxydation microsomal dans le foie (phenytoin, l'éthanol, les barbituriques, rifampicin, phenylbutazone, tricyclic les antidépresseurs) augmentent la production de métabolites actifs hydroxylated.

Réduit l'efficacité d'uricosuric, hypotensive les médicaments (le médicament) et les diurétiques.

Renforce l'effet hypoglycemic de dérivés de sulfonylurea, l'effet d'anticoagulants, antiaggregants, fibrinolytic les agents, les effets secondaires d'œstrogènes, GCS et minéral corticoids.

Les antiacides et colestyramine réduisent l'absorption.

Augmente la concentration dans le sang de médicaments contenant le lithium, methotrexate.

Dans certains patients avec la fonction rénale diminuée, l'administration collective de NSAIDs et d'inhibiteurs SUPER peut mener à l'affaiblissement de plus de fonction du rein.

Les médicaments de Myelotoxic augmentent la manifestation de hematotoxicity.

Overdose

Symptômes : la douleur abdominale, la nausée, le vomissement, la lésion gastrointestinal érosive et ulcérative, a diminué la fonction rénale, l'acidose du métabolisme.

Traitement : lavage gastrique, l'introduction d'adsorbents (charbon de bois activé) et la conduite de thérapie symptomatique (entretien de fonctions de corps essentielles). Il n'y a aucun antidote spécifique.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour Amtolmetin guacil

Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le dessin de sang périphérique et l'état fonctionnel du foie et des reins.

Le traitement devrait être arrêté 48 heures avant la détermination de 17-ketosteroids.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Pendant le traitement, il faudrait se retenir de se livrer aux activités potentiellement dangereuses qui exigent l'attention augmentée et la vitesse de réactions mentales et automobiles.