Instruction pour l'utilisation : Azathioprine

Nom de marque du médicament – Azathioprine, Imuran

Le nom latin de la substance Azathioprine

Azathioprinum (genre. Azathioprini)

Nom chimique

6 - [(1 Méthyle 4 nitro 1H imidazol 5 yl) thio]-1H-purine (comme le sel de sodium)

Formule brute

C9H7N7O2S

Groupe pharmacologique :

Médicaments d'Immunosuppressive

La classification (ICD-10) nosological

D69.3 Idiopathic Thrombocytopenic Purpura : la Maladie de Werlhof ; Idiopathic thrombocytopenia autoimmunisé ; Idiopathic thrombocytopenic purpura des adultes ; Idiopathic thrombocytopenic purpura dans les adultes ; idiopathic immunisé thrombocytopenic purpura ; thrombocytopenia immunisé ; le Saignement dans les patients avec thrombocytopenic purpura ; Syndrome d'Evans ; Thrombocytopenic purpura ; Thrombocytopenia d'origine immunisée ; idiopathic chronique thrombocytopenic purpura ; thrombocytopenia essentiel ; thrombocytopenic autoimmunisé purpura dans la grossesse ; post-transfusion sanguine purpura

G70 Myasthenia gravis et d'autres désordres du synapse neuromuscular : syndrome de Myasthenic ; syndromes de Myasthenic ; Myasthenia gravis ; syndrome de Myasthenic ; myasthenia sévère gravis (Myasthenia gravis)

K51 colite Ulcérative : Colite aiguë ulcératif ; Colite ulcérative ; colite ulcérative-necrotic ; Colite ulcérative-hemorrhagic nonspécifique ; Colite ulcérative et trophic ; Colite idiopathic ulcératif ; Colite ulcérative nonspécifique ; colite ulcérative nonspécifique ; ulcères de Proctocolitis ; Hemorrhagic rectoxitis purulent ; Rectoccolitis ulcératif-hemorrhagic

K73.2 hépatite active Chronique, pas ailleurs classifiée : hépatite active chronique ; l'hépatite chronique est agressive ; hépatite chronique active

L10 Pemphigus [pemphigus] : pemphigoid bienveillant des membranes muqueuses ; Bulle dermatosis ; Pemphigus ; Dermatite, vesicular ; pemphigus bienveillant ; pemphigus ordinaire ; Pemphigus ; dermatite de Bulle ; Famille Hailey-Hailey pemphigus bienveillant

L40 Psoriasis : plaque chronique psoriasis avec le diffus ; psoriasis généralisé ; Psoriasis du cuir chevelu ; parties poilues de la peau ; Une forme généralisée de psoriasis ; dermatite de Psoriazoformny ; Psoriasis compliqué avec erythroderma ; l'invalidité psoriasis ; plaque psoriatic Isolée ; Eksfolliativny psoriasis ; psoriatic erythroderma ; Psoriasis avec eczematization ; Hyperkeratosis dans psoriasis ; Inverse psoriasis ; Psoriasis ekzemopodobnye ; dermatoses psoriazoformny ; organes génitaux de Psoriasis ; lésions de Psoriasis avec les régions poilues de la peau ; erythrodermic psoriasis ; psoriasis chronique du cuir chevelu ; psoriasis chronique ; psoriasis ordinaire ; psoriasis réfractaire ; phénomène de Koebner ; psoriasis

M06.9 arthrite Rhumatoïde, non spécifiée : arthrite rhumatoïde ; syndrome de Douleur dans les maladies rhumatisantes ; Douleur dans l'arthrite rhumatoïde ; Inflammation dans l'arthrite rhumatoïde ; formes dégénératives d'arthrite rhumatoïde ; l'arthrite rhumatoïde d'Enfants ; Exacerbation d'arthrite rhumatoïde ; rhumatisme articulaire aigu ; arthrite rhumatisante ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde de cours actif ; periarthritis rhumatoïde ; polyarthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde aiguë ; rhumatisme aigu

M30 polyarteritis Nodulaire et conditions rattachées

M32 lupus Systémique erythematosus : Lupus erythematosus rouge disséminé ; lupus Disséminé erythematosus ; lupus chronique erythematosus

M33 Dermatopoly myositis : Dermatomyositis ; la maladie de Wagner ; Syndrome de Wagner-Unferricht-Hepp ; dermatomyositis systémique ; Sclerodermatomyositis

N03 syndrome nephritic Chronique : Glomerulonephritis chronique ; développement de syndrome nephrotic ; Syndrome de nephritic chronique ; maladie du rein diffuse chronique ; glomerulonephritis chronique

Mort de T86.9 et refus d'organe de transplant (transplants) et de tissu, non spécifié : réaction de Refus ; réaction de Refus pendant la transplantation d'organe ; réponse de greffe contre l'hôte ; GVHD ; réactions de refus de Transplant

Code de CAS

446-86-6

Caractéristiques de la substance Azathioprine

Jaune clair avec une nuance verdâtre poudre cristalline, presque insoluble dans l'eau et l'alcool, facilement soluble dans les alcalis.

Pharmacologie

Action de mode - Immunosuppressive.

C'est un analogue structurel (l'antimétabolite) d'adénine, hypoxanthine et guanine, qui font la partie d'acides nucléiques (l'ADN et l'ARN), perturbe la biosynthèse de nucleotides et réprime la prolifération de tissu.

L'action d'Immunosuppressive est provoquée par hypoplasia de tissu lymphoid, une diminution dans le nombre de T-lymphocytes, une violation de la synthèse d'immunoglobulins, l'apparence dans le sang de phagocytes atypique et, finalement, la suppression de réactions d'hypersensibilité négociées de la cellule.

Après l'administration orale, il est vite et complètement absorbé. Cmax est accompli après 1-2 heures. La reliure aux protéines de plasma est 30 %. Après que le "premier passage" par le foie est biotransformed dans un métabolite actif - mercaptopurine. T1 / 2 est 5 heures. Il pénètre la barrière placental et est sécrété dans le lait de poitrine. Oxydé (inactivé) dans le foie avec la participation de xanthine oxidase avec la formation d'acide 6-thiocaric. L'oxydation et methylation d'azathioprine se produisent aussi dans erythrocytes. La concentration dans le sang n'est pas en corrélation avec la sévérité de l'effet, parce que L'azathioprine lui-même et son métabolite actif, mercaptopurine, sont disposés rapidement par le sang des tissus. Il est excrété presque complètement avec la bile, par les reins - pas plus que 1-2 %.

Application de la substance Azathioprine

Prévention de réaction de refus de greffe (dans le cadre de la thérapie de combinaison), arthrite rhumatoïde, hépatite active chronique, lupus systémique erythematosus, colite ulcérative, dermatomyositis, myasthenia gravis, periarteritis pemphigus noueux, vulgaire, glomerulonephritis autoimmunisé, idiopathic thrombocytopenic purpura, psoriasis.

Contre-indications

Hypersensibilité, incl. mercaptopurine, suppression de hemopoiesis (hypoplastic et anémie aplastic, leukopenia, lymphopenia, thrombocytopenia), insuffisance hépatique, grossesse, allaitement maternel, l'âge d'enfants.

Restrictions

Avec la prudence (tenant compte de l'avantage / le rapport de risque) est utilisé pour la varicelle, l'herpès zoster, xanthine oxidase le manque, la radiation et la thérapie cytotoxic.

Grossesse et allaitement maternel

Contre-indiqué dans la grossesse.

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - D.

Si nécessaire, utilisez pendant la lactation devrait arrêter l'allaitement maternel.

Effets secondaires d'Azathioprine

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : myelodepression (leukopenia, thrombocytopenia, anémie), megaloblastic erythropoiesis et macrocytosis.

De la part de l'intestin : la nausée, l'appétit diminué, le vomissement, la diarrhée, la douleur abdominale, a diminué la fonction de foie (hyperbilirubinemia, l'activité augmentée d'hépatique transaminases et de phosphatase alcalin), cholestatic l'hépatite, les lésions érosives et ulcératives de la bouche et des lèvres ; Destinataires de transplants - pancreatitis, ulcération de l'estomac et le duodénum, le saignement intestinal, necrosis et la perforation intestinale ; Avec l'utilisation prolongée - hépatite toxique.

Réactions allergiques : rougeurs de peau, fièvre de médicament.

D'autre : myalgia, arthralgia, panoveitis, développement d'infection secondaire (bactérien, viral, fongique, protozoal), alopécie ; Dans les cas isolés - échec rénal aigu, hemolytic anémie, maladies de poumon aiguës, meningeal réactions ; Avec l'utilisation à long terme - mutagenicity (c'est potentiellement mutagenic et provoque des changements de chromosomal dans les humains), teratogenicity, carcinogenicity (peut-être l'apparence de tumeurs malfaisantes : lymphoreticular, épithélial, tumeurs de peau dans les régions exposées à la lumière du soleil).

Action réciproque

Potentiates les effets d'immunosuppressants, cytostatics. Azathioprine inhibe l'effet d'anticoagulant de warfarin. Allopurinol ralentit le métabolisme d'azathioprine, contribue à son cumulation et a augmenté des effets toxiques, pendant que l'utilisation simultanée il est nécessaire de réduire la dose d'azathioprine (jusqu'à 1/4 de la dose moyenne). Quand l'utilisation collective d'azathioprine avec co-trimoxazole peut améliorer l'effet myelotoxic d'azathioprine, avec les inhibiteurs SUPER - un risque accru d'anémie et de leukopenia sévère, avec d'autre immunosuppressants (corticosteroids, cyclosporine, les anticorps d'anti-CD3) - augmente le risque d'infection et le commencement de tumeurs. Quand vacciné avec les vaccins viraux vivants concomitantly avec l'administration d'azathioprine, la réplication virale peut être améliorée, les vaccins inactivés - l'inhibition de production d'anticorps. Avec la prudence utilisent azathioprine simultanément avec sulfasalazine ou mesalazine.

Overdose

Symptômes : les phénomènes de dyspeptic, pancytopenia, ont augmenté des concentrations de bilirubin et de transaminases dans le sérum.

Traitement : symptomatique, hemodialysis (avec hemodialysis azathioprine n'est pas la production complètement).

Routes d'administration

À l'intérieur.

Instructions spéciales

N'utilisez pas pendant longtemps (l'induction possible de processus de neoplastic). Pendant les 8 premières semaines de traitement, la surveillance hebdomadaire du dessin de sang périphérique est montrée (1-2 fois un mois plus tard), aussi bien que la surveillance périodique d'hépatique de sérum transaminases, phosphatase alcalin et niveaux bilirubin. Pour les violations de rein et / ou la fonction de foie, aussi bien qu'avec l'administration simultanée d'allopurinol, azathioprine devrait être utilisé aux doses inférieures (1/4 de la dose moyenne).

Pendant la période de traitement, les femmes d'âge d'accouchement devraient utiliser des méthodes fiables pour la contraception.