Instruction pour l'utilisation : Calcitonin (Calcitoninum)

Groupe pharmacologique de substance Calcitonin

Hormones de la thyroïde et les glandes de parathyroïde, leurs analogues et les antagonistes (en incluant d'agents d'antithyroïde) / 67 /

Correcteurs d'os et de métabolisme de tissu de cartilage

La classification (ICD-10) de Nosological

C41 néoplasme Malfaisant d'os et cartilages articulaires d'autres sites et non spécifiés (osteosarcoma, osteogenic cancer)

Os malfaisant lymphoma, Os reticulosaurus, la tumeur d'Ewing, le sarcome d'Ewing, le sarcome de Synovial, le sarcome d'Ewing, les tumeurs de Moelle osseuse, les Tumeurs d'os et d'articulations

C90.0 Myeloma multiple

myeloma multiple, Myeloma

E05.9 Thyrotoxicosis, non spécifié

la réaction de tireotoksicski, l'Agrandissement de la thyroïde avec les symptômes de hyperthyroidism, Le phénomène d'iode Basedow, la Thyroïde hyperplasia, l'état d'hyperthyroïde, Hyperthyroidism, le dysfonctionnement de Thyroïde, Diffusent le goitre thyrotoxic, thyrotoxicosis latent, la fonction de thyroïde Augmentée, thyrotoxicosis

E67.3 Hypervitaminosis D

E83.3.0 * Hyperphosphatemia

Hyperphosphatemia de genèse de nourriture, Famille Hyphosphatemia

Désordres d'E83.5 de métabolisme de calcium

La perte de calcium dans les os et les dents, le Remplissage d'un manque de calcium, Malabsorption de calcium, Violation de métabolisme de calcium dans le corps, Violation de la balance de phosphore du calcium, Dérangement de métabolisme de calcium, a Diminué l'absorption de calcium, l'absorption de calcium Diminuée, le Remplissage de manque de calcium

Maladie K05.4 Periodontal

pyorrhea alvéolaire, Amphodontosis, parodontosis Chronique, periodontitis Superficiel et profond, Pyorrhea

K85 pancreatitis Aigu

pancreatitis aigu, Pancreatitis, Pancreatitis hemorrhagic, Pancreatitis aigu, Septicité pancreatogenic, necrotic Aigu pancreatitis, Pancreatitis œdémateux

M81.0 Postmenopausal osteoporosis

Ménopause osteoporosis, Osteoporosis dans la ménopause, Osteoporosis dans la ménopause, Osteoporosis dans les femmes postmenopausal, Osteoporosis dans la période postmenopausal, Postmenopausal osteoporosis, Osteoporosis dans les femmes postmenopausal, Perimenopausal osteoporosis, Postmenopausal osteoporosis, Post-menopausal osteoporosis, Postmenopausal demineralization d'os, Osteoporosis avec le manque d'œstrogène, Osteoporosis dans les femmes postmenopausal, Osteoporosis dans les femmes postmenopausal et après l'hystérectomie

M81.2 Osteoporosis provoqué par l'immobilité

M81.8 d'Autre osteoporosis

M84.1 Non-cultivant la fracture [pseudoarthrose]

Fracture de non-croissance d'os, Pseudoarthrose, formation Retardée de cal, fusion de fracture Lente

M85.0 dysplasia Fibreux (os sélectif, simple)

dysplasia fibreux, osteodysplasia Fibreux, désordres d'ossification d'Endochondral

M86.9 Osteomyelitis, non spécifié

Blessures purulentes dans osteomyelitis, Staphylococcal osteomyelitis

M87.9 Osteonecrosis, non spécifié

Avascular necrosis avec les manifestations articulaires

La maladie de M88 Paget (os) [déformant osteitis]

La maladie de Paget est l'os, la maladie de Paget, en Déformant osteodystrophy, la maladie de Paget, en Déformant osteitis, en Déformant Osteoporosis, Ostoz déformant, Osteitis déformant, Osteitis avec les manifestations articulaires

M89.0 Algoneurodroystrophy

L'atrophie de Zudeck, le Syndrome de Zudeck, le Syndrome d'Épaule-bras, le Syndrome de Steinbroke, le Syndrome de brosse de l'Épaule, le syndrome de Brachialgia, l'atrophie réflexe post-traumatique de Zudeck, la dystrophie sympathique Réflexe

M89.5 Osteolysis

Acrosteolysis, Piknodizostoz, Osteolytic endommagent aux os, la résorption Spontanée d'os

Q78.0 osteogenesis Inachevé

Imparfait d'Osteogenesis, Osteogenesis anormal

Fracture de T14.2 dans la région non indiquée de corps

Fixation intérieure de fracture d'os, période Aiguë après les fractures d'os, l'Œdème après les interventions pour les fractures, la Fracture, les Fractures d'os, la Reposition de fragments d'os dans les fractures, les blessures d'os Traumatiques, la blessure d'os Traumatique, les Blessures du système osteoarticular, les Blessures au tissu d'os

Code CAS

12321-44-7

Caractéristiques

Hormone de Polypeptide, régulateur de métabolisme de phosphore du calcium.

Dans les mammifères et les humains, il est synthétisé principalement par parafollicular ou C-cellules de la thyroïde ; Dans le poisson, les amphibies, les reptiles et les oiseaux sont produits dans les soi-disant corps ultimobranchial se développant de la dernière paire d'arcs de branchie. Dans les humains, calcitonin est sécrété pas seulement dans la thyroïde, mais aussi dans les glandes de parathyroïde et le thymus. Les méthodes synthétiques pour la production calcitonin ont été développées. Il y a 8 types de calcitonin, dont le saumon synthétique calcitonin, calcitonin porcin et calcitonin humain recombinant sont le plus répandu dans la pratique médicale. Le saumon calcitonin a plus d'activité biologique que calcitonin humain endogène et une plus longue action.

L'activité du médicament est exprimée dans le RÉDACTEUR ou IU et est déterminée par une méthode biologique ou radioimmunological. En déterminant l'activité par une méthode biologique, une dose d'hormone est prise dans 1 UU, en provoquant une diminution dans le contenu de calcium dans le sang de 10 % dans les rats sous de certaines conditions expérimentales. 1 IU correspond à 0.2 μg de peptide pur (le saumon synthétique calcitonin).

Les préparations de Calcitonin sont utilisées parenterally (dans la connexion avec l'hydrolyse dans l'estomac) et intrad'un ton nasillard.

Pharmacologie

Action pharmacologique - résorption d'os analgésique, inhibante, hypocalcemic.

Reconstitue le manque de calcitonin, régule le métabolisme de calcium et le métabolisme d'os. C'est un antagoniste d'hormone de parathyroïde.

L'utilisation de calcitonin dans quelques formes de pathologie d'os est basée, principalement, sur sa capacité d'inhiber le processus de decalcification de tissu d'os. Calcitonin réduit la résorption d'os en raison de l'inhibition primaire d'activité osteoclast et d'une diminution dans leur nombre. Ces effets peuvent être partiellement négociés par une augmentation de la concentration de CAMP dans les cellules d'os et la perturbation ultérieure de calcium et / ou le transport de phosphate par les membranes de plasma d'osteoclasts. En réprimant osteolysis, calcitonin provoque une diminution dans la concentration de calcium de sérum élevée (hypocalcemic l'action).

On a montré que dans les adultes en bonne santé avec un relativement faible niveau de résorption d'os, l'utilisation d'exogenous calcitonin mène seulement à une diminution légère dans le niveau de calcium de sérum. Chez les enfants en bonne santé et chez les patients avec la maladie de Paget généralisé, la résorption d'os est plus rapide et la réduction de calcium du sérum est plus prononcée. Sous les conditions expérimentales, calcitonin augmente l'activité d'osteoblasts et stimule la formation d'os, mais il est improbable que calcitonin augmente la formation d'os avec l'utilisation prolongée.

Il y a l'évidence qu'en utilisant le saumon calcitonin dans la forme d'un spray nasal dans les patients avec la maladie de Paget, l'utilisation précédente de bisphosphonates a réduit l'effet antiresorptive de calcitonin.

Calcitonin a un effet direct sur les reins, augmente l'excrétion de calcium, phosphore et sodium dans l'urine, en réprimant leur réabsorption dans les tubules. Ces effets peuvent aussi être partiellement négociés par le CAMP. L'utilisation à court terme de calcitonin mène à une diminution dans la sécrétion gastrique et la fonction pancréatique exocrine.

A l'effet analgésique, surtout pour les douleurs d'origine d'os (à la suite de l'influence sur le système nerveux central).

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Dans les études d'une année de la toxicité de saumon calcitonin, une augmentation de l'incidence d'adénome pituitaire dans les rats a été observée avec une administration sc aux doses de 20 et 80 IU / le kg / le jour aux rats Sprague-Dawley et à 80 IU / le kg / le jour à Fisher 344 rats (16-19 fois plus haut que MPD à l'administration parenteral et 130-160 fois - avec l'administration nasale, calculée pour la région de surface de corps). Les données obtenues indiquent que le saumon calcitonin raccourcit la période latente de développement de l'adénome pituitaire qui ne produit pas des hormones, peut-être dues d'influencer sur les processus physiologiques impliqués dans le développement de cette lésion endocrine caractéristique dans les rats. Bien que le saumon calcitonin réduise la période latente de développement de dommage de proliferative non-fonctionnel dans les rats, il n'incite pas de l'hyperplastique / neoplastic les processus. La signification de ces observations pour l'homme est inconnue.

Le saumon calcitonin n'a montré aucune activité mutagenic dans les épreuves en utilisant la Salmonella typhimurium (5 efforts), Escherichia coli (2 efforts), en présence et absence d'activation du métabolisme, dans une épreuve in vitro pour découvrir des égarements chromosomal de V-79 sur les cellules de hamster chinoises.

Les études à long terme pour évaluer le potentiel carcinogenicity de calcitonin humain n'ont pas été réalisées. calcitonin humain n'a pas exposé l'activité mutagenic (selon l'estimation du changement dans le nombre de micronoyaux dans les globules rouges polychromatiques de moelle osseuse dans les souris masculines). Aussi, calcitonin humain n'a pas exposé l'activité clastogenic dans l'épreuve in vitro sur les lymphocytes humains, n'a pas incité des égarements chromosomal avec ou sans activation microsomal lors des concentrations jusqu'à 1000 μg / le millilitre. calcitonin humain a montré l'activité mutagenic dans quelques efforts évalués de Salmonella typhimurium et d'Escherichia coli dans l'épreuve d'Ames, mais lors de hautes concentrations (≥1000 μg / le plat de Petri) et seulement avec l'activation microsomal. Dans une épreuve sur les cellules de moelle osseuse de hamster chinoises, une légère augmentation dans la fréquence d'anomalies de cellule somatiques nucléaires dans l'interphase a été observée après 2 jours d'administration intraperitoneal à une dose de jusqu'à 200 mgs / le kg / le jour. La signification clinique de ces observations est inconnue.

Grossesse. Effets de Teratogenic. On a montré que l'introduction de saumon calcitonin aux lapins parenterally aux doses de 8-33 MPHP et intrad'un ton nasillard aux doses de 70-278 MPDH (du point de vue de la région de surface de corps) mène à la naissance de fruit avec le poids réduit. Comme calcitonin ne traverse pas la barrière placental, cela peut être une conséquence des effets du métabolisme de calcitonin dans les animaux enceintes.

Pharmacokinetics

Dans la route parenteral d'administration, le bioavailability est environ 70 % tant après IM qu'après l'injection. Tmax - 16-25 minutes. La reliure aux protéines de plasma - 30-40 %. Le volume apparent de distribution est 0.15-0.3 l / le kg. Intensivement biotransformed (proteolysis) principalement dans les reins, aussi bien que dans le sang et les tissus périphériques. T1 / 2 calcitonin humains après une administration simple est 60 minutes, calcitonin le saumon - 70-90 minutes. Il est excrété principalement avec l'urine : 95 % - dans la forme de métabolites, 2 % - inchangé.

Dans la route intranasale d'administration, le saumon calcitonin dans la forme d'un spray nasal est rapidement absorbé par mucosa nasal. Bioavailability dans les volontaires en bonne santé est environ 3 % (0.3-30.6 %) en comparaison avec le bioavailability de la même dose avec une injection IM. Tmax - 31-39 minutes. T1 / 2 - 43 minutes. Il n'y a aucun cumulation à l'administration intranasale avec un intervalle de 10 heures pour une période de jusqu'à 15 jours.

Indications

Maladies systémiques avec la restructuration de la squelette (la maladie de Paget, imparfait osteogenesis, résorption spontanée d'os, necrosis aseptique du chef du fémur) ; Osteoporosis (postmenopausal, sénile, stéroïde, parathyroïde, etc.), fibrotic dysplasia, blessure d'os traumatique avec un cours compliqué du processus de réparation (fusion de fracture retardée) ; Osteomyelitis (traumatique, radial), restructuration pathologique zonale d'os dans les athlètes, periodontal maladie, le syndrome de Zudec, hyperphosphatemia familial, hypercalcemia de la genèse différente (en incluant idiopathic hypercalcemia des nouveau-nés), thyrotoxicosis, myeloma, métastases d'os, hypervitaminosis D, prévention de désordres d'os dans Le résultat d'immobilisation prolongée ; la douleur d'Os a fréquenté osteolysis et / ou osteopenia ; pancreatitis aigu (dans le cadre de la thérapie de combinaison).

Contre-indications

L'hypersensibilité, hypocalcemia, l'âge d'enfants (l'expérience de calcitonin chez les enfants est limitée).

grossesse et lactation

L'utilisation dans la grossesse est possible seulement si l'effet attendu de thérapie excède le risque potentiel pour le fœtus (les études adéquates et sévèrement contrôlées de sécurité d'utilisation dans les femmes enceintes n'ont pas été conduites), utilisez dans la forme d'un spray dans la grossesse n'est pas indiqué.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Il ne devrait pas être utilisé pendant l'allaitement maternel (il n'est pas connu si calcitonin pénètre du lait de poitrine de femmes, on a montré que calcitonin inhibe la lactation dans les animaux).

Effets secondaires

Selon le registre d'État de médecines, 2004

Général : les réactions allergiques - local ou généralisé, en incluant anaphylactic le choc (tachycardia, en baissant la tension, l'effondrement), en rougissant au visage, ont augmenté la tension, arthralgia, l'œdème (le visage, les membres, a généralisé l'œdème) ; Un arrière-goût désagréable dans la bouche.

Pour l'utilisation de parenteral : vertige, mal de tête ; Nausée, vomissement, gastralgia, diarrhée ; Myalgia, la pharyngite, a augmenté la fatigue, la perversion de goût ; Toux, symptômes pareils à une grippe, dérangements visuels, polyuria ; réactions locales - hyperemia et douloureux sur le site d'administration.

Avec l'application intranasale : rhinitis, érosion de mucosa nasal, sécheresse et / ou enflure de mucosa nasal, le fait d'éternuer, la formation de papules dans la cavité nasale, la sinusite, les saignements de nez.

Selon la référence de bureau de médecins, 2005

Quand l'application parenteral de saumon calcitonin, les effets néfastes suivants ont été notés :

De la part de l'intestin : la nausée avec / sans vomir (dans environ 10 % de patients), étaient plus prononcés au début de l'introduction et a diminué ou a disparu quand il a continué.

Dermatological / réactions d'hypersensibilité : réactions locales - inflammation à la place de SC ou d'injection IM (environ 10 %) ; le Flux sanguin au visage (environ 2-5 %), les rougeurs de peau, nocturia, la démangeaison de lobes d'oreille, la sensation de chaleur, la douleur dans les yeux, a diminué l'appétit, la douleur abdominale, l'enflure des pieds, la perversion de goût ; Plusieurs cas de réactions allergiques sérieuses ont été annoncés (bronchospasm, la langue ou l'œdème laryngien, anaphylactic le choc), une mort dans la connexion avec anaphylaxis (voir "des Précautions").

Action réciproque

Les études pour évaluer l'action réciproque de médicaments avec le saumon calcitonin n'ont pas été conduites. Aucun cas d'action réciproque de médicament avec le saumon calcitonin n'a été annoncé. Dans le traitement de hypercalcemia, l'utilisation simultanée de médicaments contenant le calcium ou de vitamine D peut contrer l'effet de calcitonin ; Dans le traitement d'autres conditions, les médicaments contenant le calcium peuvent être pris 4 heures d'après calcitonin.

Overdose

Symptômes : signes de hypocalcemia (paresthesia, tic de muscle, etc.). Avec n / à l'introduction de calcitonin (le saumon) dans une dose de 1000 IU, seulement la nausée et le vomissement ont été notés. Aux doses jusqu'à 32 IU / le kg / le jour depuis 1-2 jours aucun effet secondaire supplémentaire n'a été enregistré. Les données de l'utilisation à long terme dans de hautes doses ne sont pas suffisantes pour évaluer la toxicité.

En cas de l'application intranasale de cas d'overdose et de réactions défavorables sérieuses associées à l'utilisation de hautes doses, il n'a pas été noté. Il y a eu des rapports d'une application simple de saumon calcitonin le spray nasal à une dose de jusqu'à 1600 IU et à une dose de 800 IU / le jour depuis 3 jours, sans effets secondaires sérieux notés. Le développement de hypocalcemic tetany n'a pas été annoncé avec l'utilisation d'un spray nasal.

Traitement : symptomatique. Administration de Parenteral de calcium gluconate.

Routes d'administration

Dans / dans (intraveineusement), dans / m (intramusculairement), sous-cutanément (sous-cutanément), intrad'un ton nasillard.

Précautions

Le soin devrait être pris en prescrivant aux patients enclins aux réactions allergiques, étant donné la structure peptide du médicament. Plusieurs cas de réactions allergiques sérieuses et d'un résultat fatal ont été annoncés avec l'utilisation de saumon calcitonin la forme d'injection (voir "des Effets secondaires"). Pour l'assistance d'urgence en cas du développement de telles réactions, il est nécessaire d'avoir la sécurité adéquate. Les réactions allergiques devraient être différenciées des marées généralisées et de hypotension. Dans les essais cliniques et les études du marketing de saumon calcitonin dans la forme d'un spray nasal, les réactions allergiques sérieuses n'ont pas été annoncées.

Avant le début de traitement, un test cutané est exécuté, surtout si le patient est susceptible à calcitonin et le contenu de calcium dans le sang est aussi déterminé. Les patients avec un contenu de calcium bas dans le sang (le % de moins de 10 mgs) ou une réaction cutanée prononcée à calcitonin (erythema, en se gonflant) ne sont pas traités. Avec une augmentation de la tension, les marées de sang au visage, vous devriez prendre une pause dans le traitement depuis 2-3 jours et en cas des réactions répétées - annulent le médicament.

Avec la première administration de calcitonin (ou avec plusieurs administrations initiales), hypocalcemia, quelquefois accompagné par tetany, peut se développer, donc pour le soin d'urgence, une préparation de calcium (le calcium gluconate) devrait être disponible pour l'administration parenteral.

Avec l'utilisation prolongée de saumon calcitonin, qui est une protéine étrangère pour le corps humain, la formation d'anticorps est possible. Avec l'utilisation à court terme (2 ans ou moins), l'apparence d'anticorps a été observée dans 30-60 % de patients, mais seulement 5-15 % la résistance par conséquent formée au médicament. Le traitement à long terme est possible seulement dans ces patients qui n'ont pas de formation d'anticorps. Comme calcitonin synthétique humain est identique au naturel, la formation d'anticorps est rarement observée, qui tient compte du traitement à long terme, qui ne mène pas au développement de résistance.

Avec la maladie de Paget et d'autres conditions chroniques caractérisées par le métabolisme augmenté dans le tissu d'os, le niveau de sérum les diminutions de phosphatase alcalines de façon significative pendant le traitement avec calcitonin (reflète une diminution dans osteogenesis) et la libération de hydroxyproline dans les diminutions d'urine (reflète une diminution dans la résorption d'os, en particulier, collagen se déchirant). La diminution la plus prononcée dans ces indicateurs, en reflétant l'effet positif de thérapie, est observée après 6-24 mois de traitement. Il est nécessaire de contrôler le niveau d'AF dans le sérum de sang et l'excrétion urinaire quotidienne de hydroxyproline avant le début de traitement, régulièrement dans les 3 premiers mois de traitement et tous les 3-6 mois pendant le traitement à long terme.

En traitant des patients avec hypercalcemia, la surveillance systématique de niveaux de calcium dans le sang est nécessaire.

Avec la thérapie prolongée, l'examen périodique du sédiment d'urine est recommandé. Les cylindres urinaires (les cylindres granuleux et les cylindres contenant des cellules épithéliales des tubules rénaux) ont été annoncés dans de jeunes volontaires en bonne santé sur le reste de lit (le saumon calcitonin l'injection a été utilisée dans l'étude d'immobilisation osteoporosis). Après la cessation de calcitonin, aucun affaiblissement rénal n'a été observé et le sédiment d'urine est devenu normal.

Dans le traitement d'osteoporosis, il est nécessaire simultanément avec calcitonin de garantir la consommation suffisante de calcium et de vitamine D (pour prévenir la perte progressive de masse d'os).

En utilisant le spray nasal avant le traitement et périodiquement pendant la thérapie, l'examen avec la visualisation de mucosa nasal, concha nasal, septum, les vaisseaux sanguins de mucosa nasal sont nécessaires.

Dans tous les patients postmenopausal qui ont utilisé le spray, les réactions défavorables nasales telles que rhinitis (12 %), nasaux saignant (3.5 %) et sinusite (2.3 %) ont été observées dans la plupart des cas. Le tabagisme n'a pas affecté la manifestation de réactions défavorables nasales. Un patient (0.3 %) avec un spray de 400 IU avait tous les jours une petite blessure nasale. Dans les essais cliniques avec la maladie de Paget, 2.8 % de patients ont développé l'ulcération nasale.

Si sont prononcés là des ulcères de mucosa nasal (plus de 1.5 mm dans le diamètre) ou la pénétration du mucosa ou associés au saignement sévère, l'utilisation du spray devrait être arrêtée. Bien que de petits ulcères guérissent souvent sans cessation de médicament, le traitement devrait être temporairement arrêté avant qu'ils sont guéris.

L'administration intranasale exige la prudence dans les patients avec rhinitis chronique.

On recommande que le soin spécial soit pris en conduisant des véhicules et en travaillant avec les machines.