Instruction pour l'utilisation : Clomipramine

Nom latin : Clomipraminum (genre. Clomipramini)

Nom chimique

3 Chloro 10,11 dihydro N, N dimethyl 5ème dibenz [b, f] azepin-5-propanamine (comme l'hydrochlorure)

Formule brute

C19H23ClN2

Groupe pharmacologique :

Antidépresseur

La classification (ICD-10) nosological

Dépression de Post-schizophrène de F20.4 : Dépression à l'arrière-plan de la schizophrénie

F32 épisode Dépressif : sous-dépression d'Adynamic ; Astheno-adynamic états sousdépressifs ; désordre d'Asthenoadressive ; désordre Astheno-dépressif ; l'état d'Asthenodepressive ; état Astheno-dépressif ; Désordre Dépressif Important ; dépression de Vyaloapatichesky avec le retard ; Double Dépression ; pseudodement dépressif ; maladie dépressive ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; désordres dépressifs ; syndrome dépressif ; syndrome dépressif larviated ; syndrome dépressif dans les psychoses ; masques déprimés ; Dépression ; Épuisement de Dépression ; Dépression avec les phénomènes d'inhibition dans le cadre de cyclothymia ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; mélancolie d'Involutionary ; dépression d'Involutional ; désordre maniaco-dépressif ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression névrotique ; dépression névrotique ; Dépression Peu profonde ; dépression organique ; syndrome dépressif organique ; dépression simple ; Syndrome mélancolique simple ; dépression de Psychogenic ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression réactive ; dépression périodique ; syndrome dépressif saisonnier ; dépression de Severostatic ; Dépression Sénile ; Dépression Symptomatique ; dépression de Somatogenic ; dépression de Cyclotymic ; dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

F33 désordre dépressif Périodique : désordre dépressif important ; dépression secondaire ; Double Dépression ; pseudodement dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; syndrome dépressif ; masques déprimés ; Dépression ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; dépression d'Involutional ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

Désordre d'inquiétude F40.9 Phobic, non spécifié : désordres de Phobic ; Phobies ; névrose d'Inquiétude ; Inquiétude d'inquiétude ; peurs maniaques ; Sentiment de peur ; désordre d'inquiétude aigu ; Paroxysmal craignent le syndrome

Désordre de Panique de F41.0 [inquiétude paroxysmal épisodique] : état de panique ; attaque de panique ; Panique ; désordres de panique

F42 désordre Maniaque et compulsif : syndrome maniaque et compulsif ; états compulsifs maniaques ; syndrome maniaque et compulsif ; Le Syndrome d'Obsession ; La névrose d'obsession ; névrose maniaque et compulsive ; Obsessions

G47.4 Narcolepsy et cataplexy : Cataplexy ; Narcolepsy ; la maladie de Jelino ; maladie de Narcoleptic ; Narcolepsy est essentiel

N39.4 d'Autre incontinence indiquée : incontinence urinaire ; lit-wetting ; mictions nocturnes fréquentes ; incontinence urinaire dans les femmes ; Anishuriya ; bedwetting primaire ; enuresis nocturne primaire chez les enfants

R32 incontinence Urinaire, non spécifiée : Journée enuresis ; instabilité d'Idiopathic de la vessie ; incontinence urinaire ; Nocturia ; Désordre de la fonction du sphincter de la vessie ; mictions spontanées ; formes mélangées d'incontinence urinaire ; désordres fonctionnels de mictions ; enuresis fonctionnel chez les enfants ; Enuresis

R52.1 douleur non-périodique Persistante : syndrome de Douleur dans la pratique oncology ; le syndrome de Douleur a prononcé ; syndrome de Douleur dans les néoplasmes malfaisants ; syndrome de Douleur dans le cancer ; syndrome de Douleur avec les tumeurs ; syndrome de Douleur dans les patients cancéreux ; Douleur dans les néoplasmes malfaisants ; Douleur dans les tumeurs malfaisantes ; Douleur dans les tumeurs ; Douleur dans les patients cancéreux ; Douleur dans les métastases d'os ; Douleur dans le cancer ; syndrome de douleur malfaisant ; douleur chronique intensive ; syndrome de douleur intensif ; syndrome de douleur non-curable intensif ; syndrome de douleur chronique intensif ; douleur effrénée ; douleur effrénée ; douleur de Tumeur ; syndrome de douleur post-traumatique ; douleur sévère ; douleur chronique ; Syndrome de Douleur Chronique

Code de CAS

303-49-1

Caractéristiques de la substance Clomipramine

L'hydrochlorure de Clomipramine est une poudre cristalline blanche ou presque blanche. Facilement soluble dans l'eau, le méthanol et le chlorure de méthylène, insoluble dans l'éther d'éthyle et hexane. Poids moléculaire 351.31.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antidépresseur, timolepticheskoe, psihostimuliruyuschee, sédatif.

Stimule la transmission catecholaminergic dans le système nerveux central (en raison de l'inhibition de revers neuronal la saisie de médiateurs, vers une plus grande mesure affecte la saisie de serotonin). A adrenoblocking (principalement alpha1), m-cholinolytic et l'activité antihistaminic. L'effet psychostimulatory est moins prononcé que ce d'imipramine et l'effet sédatif est plus faible que ce d'amitriptyline.

Après une consommation orale simple d'une dose de 50 mgs de Tmax clomipramine dans le sang - 2-6 heures (une moyenne de 4.7 heures) et son métabolite desmethylated - 4-24 heures. Après la consommation répétée de 150 mgs / le jour Css clomipramine dans le plasma est accompli depuis 7-14 jours et varie de façon significative dans de différents patients. La reliure aux protéines de plasma (principalement avec l'albumine) - 97.6 %. Traverse GEB, pénètre dans le lait de poitrine. Transformé par métabolisme dans le foie, principalement avec la formation d'un métabolite actif - desmethylclomipramine. T1 / 2 - 21 heures. Dans les patients avec la dépression, T1 / 2 prolongement est possible jusqu'à 36 heures. Après IM et / ou dans l'administration, le T1 final / 2 moyennes clomipramine 25 heures (varient de 20 à 40 heures) et 18 h respectivement. Les reins sont sortis 2/3 dans la forme de composés d'eau et solubles, de 1/3 - par l'intestin. Dans la forme inchangée, environ 2 % de la dose acceptée de clomipramine et environ 0.5 % de desmethylclimipramine sont excrétés dans l'urine, le reste est excrété comme hydroxylated les métabolites. Dans les patients assez âgés, sans tenir compte de la dose utilisée, due pour une diminution dans l'intensité de métabolisme clomipramine, sa concentration dans le plasma est plus haute que dans de jeunes patients. L'influence de violations du foie et des reins sur le pharmacokinetics de clomipramine n'a pas été étudiée.

Application de Clomipramine

États dépressifs d'étiologies différentes : endogène, réactif, névrotique, organique, larviated, involutional formes de dépression ; dépression dans psychopathy, schizophrénie ; dépression présénile et sénile ; conditions dépressives provoquées par le syndrome de douleur chronique ou la maladie physique chronique ; désordre maniaque et compulsif ; phobies ; désordre de panique ; élément de cataplexy avec narcolepsy ; nuit enuresis chez les enfants plus vieux que 5 ans et adolescents.

Contre-indications

Hypersensibilité (en incluant d'autres antidépresseurs du groupe dibenzazepine), utilisation d'élément d'inhibiteurs de MAO et une période de moins de 14 jours auparavant et après leur utilisation (en incluant des inhibiteurs de MAO A sélectifs d'action réversible tels que moclobemide), une crise cardiaque récente myocardium, un syndrome congénital de prolongement d'intervalle QT, enfants moins de 5 ans, grossesse, allaitement maternel.

Restrictions de l'utilisation

L'épilepsie, incl. la prédisposition aux convulsions (les maladies cérébrales d'étiologies différentes, l'administration simultanée de neuroleptics, une période de refus de l'alcool ou de l'abolition de médicaments anticonvulsant, en incluant benzodiazepines), les maladies de SSS (l'arrêt du cœur chronique, le dérangement de conduction intracardiaque, en incluant AV bloque I-III st., Arrhythmia), l'hypertension intraoculaire, le glaucome de fermeture de montage, la rétention urinaire, la maladie de foie sévère, les tumeurs de moelle surrénales (en incluant pheochromocytoma, neuroblastoma), hyperthyroidism ou les médicaments de réception simultanés d'hormones de thyroïde, la constipation chronique.

Application dans la grossesse et la lactation

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Effets secondaires de Clomipramine

Du système nerveux et des organes sensoriels : 54 % - somnolence, tremblement, vertige ; 52 % - mal de tête ; fatigue de 39 % ; insomnie de 25 % ; 18 % - nervosité ; 13 % - myoclonus ; 8 % - perversion de goût ; 9 % - paresthesia, affaiblissement de mémoire, inquiétude ; 7 % - convulsions ; 6 % - tinnit ; 5 % - ont diminué la concentration, a augmenté la dépression ; 3 % - bâillement, rêves cauchemardesques, confusion, agitation, migraine, lacrimation ; 2 % - depersonalization, irritabilité, lability émotionnel ; 1 % - réactions de panique ; agression, paresis, asthenia, conjonctivite ; anisocoria, blepharospasm, désordres vestibulaires.

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : 6 % - orthostatic hypotension ; 4 % - ont augmenté la tension, la palpitation, tachycardia ; violet de 3 % ; anémie.

De la part du système respiratoire : 14 % - pharyngite ; 12 % - rhinitis ; 6 % - sinusite, toux ; 2 % - bronchospasm, saignements de nez ; dyspnoea, laryngite.

De la part de l'étendue digestive : 33 % - nausée ; 22 % - dyspepsie ; 13 % ont la diarrhée ; 12 % - anorexie ; 11 % - douleur abdominale, appétit augmenté ; 7 % - vomissement ; 6 % - flatulence ; 5 % - maladies dentaires ; 2 % - gastrointestinal maladies, dysphagia, soif ; 1 % - esophagitis ; eructation, stomatitis ulcératif.

Du système genitourinary : 42 % - violation d'éjaculation ; 21 % - changent dans la libido ; 20 % - impuissance ; 12 % - dysmenorrhea ; 6 % - infections ; 4 % - violation du cycle menstruel ; 5 % - mictions fréquentes ; 2 % - dysuria, cystite, vaginitis, leukorrhea, agrandissement de poitrine ; 1 % - tendresse de poitrine, amenorrhea.

Du système musculoskeletal : 13 % - myalgia ; 6 % - mal de dos ; 3 % - arthralgia ; 1 % - faiblesse de muscle.

Réactions allergiques : 8 % - rougeurs de peau ; 6 % - démangeaison ; 1 % - urticaria ; local (avec l'introduction iv) - œdème (2 %).

Effets d'Anticholinergic : 84 % - sèchent la bouche ; 47 % - constipation ; 18 % - affaiblissement visuel ; 14 % - violation de mictions ; 9 % - ont augmenté la sudation ; 2 % - mydriasis, rétention urinaire ; violation de logement.

Autre: 18 % - gain de poids ; 8 % - rougeurs de sang au visage ; 4 % - douleur de poitrine, fièvre ; 3 % - douleur ; 2 % - la dermatite, l'acné, sèche la peau, les fraîcheurs ; médias d'otite.

Intéraction

Clomipramine peut réduire ou éliminer complètement les effets antihypertensive de guanethidine, reserpine, clonidine et de methyldopa (avec l'administration d'élément de clomipramine pour le traitement d'hypertension, d'autres médicaments tels que vasodilators ou bêta-bloquants devraient être utilisés).

Clomipramine peut potentiate l'effet de médicaments anticholinergic (eg, phenothiazines, antiparkinsonian les médicaments, atropine, biperiden, les antihistaminiques), qui augmente le risque d'effets secondaires du système nerveux central, les yeux, les intestins et la vessie. Peut améliorer les effets d'éthanol et d'autres médicaments qui ont un effet déprimant sur le système nerveux central (eg les barbituriques, benzodiazepines, l'anesthésie).

Incompatible avec les inhibiteurs MAO (peut-être le développement de symptômes sévères et de conditions, en incluant hypertensive la crise, hyperpyrexia, les saisies, le coma).

Avec l'utilisation simultanée de clomipramine avec SSRIs ou inhibiteurs de reconsommation de serotonin et de norepinephrine (norepinephrine), tricyclic les antidépresseurs et les préparations de lithium, le développement de syndrome serotonin est possible. S'il est nécessaire d'administrer fluoxetine, une deux fracture de trois semaines entre l'utilisation de clomipramine et fluoxetine est recommandée.

Clomipramine peut améliorer l'effet de médicaments sympathomimetic (epinephrine, norepinephrine, isoprenaline, ephedrine et phenylephrine) sur le CCC, incl. et quand ces substances sont incluses dans la combinaison de moyens pour l'anesthésie locale.

Fluoxetine et fluvoxamine augmentent la concentration de clomipramine dans le plasma (une réduction de la dose de clomipramine de 50 % peut être exigée). La concentration de clomipramine dans les augmentations de plasma avec une application collective avec haloperidol. Comme clomipramine a une haute reliure aux protéines de sang, son utilisation simultanément avec les médicaments avec la haute reliure aux protéines (warfarin, digoxin) peut provoquer une augmentation des concentrations de plasma de ces médicaments et mener à une augmentation de leurs effets secondaires.

La combinaison avec thioridazine peut mener au développement de dérangements de rythme cardiaques sévères.

La Co-administration avec cimetidine peut mener à une augmentation de la concentration de clomipramine dans le plasma (une diminution dans la dose de clomipramine de 20-30 % peut être exigée).

Quand l'utilisation combinée d'antidépresseurs tricyclic et d'œstrogènes dans de hautes doses (50 mgs), on recommande de contrôler l'effet thérapeutique de clomipramine et, si nécessaire, régler le régime de dosage.

L'administration simultanée de clomipramine avec cytochrome P450 inducers, surtout CYP3A4, CYP2C19 et / ou CYP1A2, peut augmenter son métabolisme et diminuer l'efficacité de clomipramine. La Co-administration avec CYP3A et CYP2C inducers, tel que rifampicin ou anticonvulsants (eg les barbituriques, carbamazepine, le phénobarbital et phenytoin), peut mener à une diminution dans la concentration clomipramine dans le plasma.

Les inducteurs connus CYP1A2 (eg la nicotine / d'autres composantes de fumée de cigarette) réduisent la concentration d'antidépresseurs tricyclic dans le plasma sanguin. La concentration d'équilibre de clomipramine dans les gens d'usage de la cigarette est 2 fois inférieure que ce de non-fumeurs (la concentration de N-desmethylclimipramine ne change pas).

Overdose

Symptômes : dérangement de conduction et arrhythmia, insomnie, confusion, intensification ou développement de phobie.

Traitement : lavage gastrique, symptomatique et thérapie d'entretien, avec les symptômes anticholinergic sévères - l'introduction d'inhibiteurs cholinesterase.

Routes d'administration

À l'intérieur, IM, IV par l'injection de goutte.

Précautions pour la substance Clomipramine

Affaiblissement clinique et risque de suicide

Dans les études à court terme de désordre dépressif important selon le DSM-IV (Le Manuel diagnostique et Statistique de Troubles mentaux (le 4ème rédacteur) Le Manuel diagnostique et Statistique de Troubles mentaux, la 4ème édition) et d'autres maladies mentales, il y avait un risque accru de suicidaires (le suicide de tentatives ou d'intentions suicidaire) en prenant d'antidépresseurs comparés avec le placebo chez les enfants, les adolescents et les gens de jeune âge (18-24 ans). En prescrivant clomipramine ou autre antidépresseur, les patients de ces tranches d'âge devraient être évalués pour les risques possibles. Dans les études à court terme dans les adultes plus de 24 ans d'âge, on a montré que le risque de suicidality en prenant d'antidépresseurs comparés avec le placebo n'augmente pas et dans les patients plus de 65 ans d'âge qu'il diminue. La dépression et autres maladies mentales sont associées à un risque accru de suicide. Quand la thérapie de départ avec les antidépresseurs, la surveillance prudente de patients de tout âge est nécessaire pour découvrir la détérioration clinique, suicidality ou le changement de comportement inhabituel dans une manière opportune. Les parents de patients et de personnes les aimant ont besoin d'être conscients du besoin pour la surveillance étroite de patients et d'information opportune du docteur.

Avant le début de traitement, le contrôle de tension est nécessaire (dans les patients avec la tension basse ou labile qu'il peut diminuer encore plus), pendant la période de traitement - le contrôle de sang périphérique (dans certains cas, agranulocytosis peut se développer et donc on recommande de contrôler le dessin de sang, surtout quand l'augmentation de la température de corps, le développement de symptômes pareils à une grippe et de maux de gorge), avec la thérapie prolongée - la surveillance des fonctions du CCC et du foie. On montre aux personnes âgées et les patients avec les maladies SSS le contrôle de fréquence cardiaque, tension et ECG. ECG peut provoquer des changements cliniquement insignifiants (T le lissage de vague, la dépression de segment de ST., l'expansion de complexe de QRS).

L'utilisation de Parenteral est possible seulement à un hôpital sous la surveillance d'un docteur, avec l'observation de reste de lit pendant les premiers jours de thérapie.

Pendant le traitement devrait être exclu de l'utilisation d'éthanol.

N'assignez pas plus tôt que 14 jours après l'abolition d'inhibiteurs MAO, commençant avec de petites doses.

Avec une cessation soudaine après le traitement à long terme, le retrait peut se développer.

Il la dose dépendamment réduit le seuil d'empressement convulsif (utilisé avec la prudence extrême dans les patients avec l'épilepsie et aussi en présence d'autres facteurs prédisposants au commencement de syndrome convulsif, par exemple, lésion cérébrale de toute étiologie, utilisation simultanée d'antipsychotics, dans la période de refus d'éthanol ou de retrait de médicaments avec les propriétés anticonvulsant, par exemple benzodiazepines).

Avant de conduire l'anesthésie générale ou locale, un anesthésiste devrait être averti que le patient prend clomipramine. En raison de l'effet anticholinergic, le déchirement peut être réduit et la quantité relative de mucus dans le liquide de déchirure peut être augmentée, qui peut endommager à l'épithélium de la cornée dans les patients utilisant des verres de contact.

Avec l'utilisation prolongée, il y a une augmentation de la fréquence de pourriture de dent.

Pendant la période de traitement, le soin doit être pris en conduisant des véhicules et en se livrant à d'autres activités potentiellement dangereuses exigeant l'attention augmentée et la vitesse de réactions psychomotrices.