Instruction pour l'utilisation : Cozaar

Forme de dosage : comprimés enduits par le film

Substance active : Losartanum

ATX

C09CA01 Losartan

Groupe pharmacologique

Antagonistes de récepteur d'Angiotensin II (sous-type d'AT1)

La classification (ICD-10) de Nosological

I10 hypertension (primaire) Essentielle : hypertension ; hypertension artérielle ; cours de crise d'hypertension artériel ; Hypertension Essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension primaire ; hypertension artérielle, complications de diabète ; L'augmentation soudaine de la tension ; désordres de Hypertensive de circulation sanguine ; condition de hypertensive ; crises de hypertensive ; Hypertension artérielle ; Hypertension malfaisante ; maladie hypertonique ; crises de hypertensive ; hypertension accélérée ; hypertension malfaisante ; L'aggravation de maladie hypertensive ; hypertension transitoire ; hypertension systolic Isolée

I15 hypertension Secondaire : hypertension artérielle, complications de diabète ; hypertension ; L'augmentation soudaine de la tension ; désordres de Hypertensive de circulation sanguine ; condition de hypertensive ; crises de hypertensive ; hypertension ; Hypertension artérielle ; Hypertension malfaisante ; crises de hypertensive ; hypertension accélérée ; hypertension malfaisante ; L'aggravation de maladie hypertensive ; hypertension transitoire ; hypertension ; hypertension artérielle ; cours de crise d'hypertension artériel ; hypertension de renovascular ; Hypertension symptomatique ; hypertension rénale ; hypertension de Renovascular ; hypertension de renovascular ; hypertension symptomatique

Arrêt du cœur d'I50 : Exacerbation d'arrêt du cœur chronique ; Essoufflement avec l'arrêt du cœur aigu ; arrêt du cœur aigu ; arrêt du cœur aigu ; Arrêt du cœur sur le fond d'intoxication ; Arrêt du cœur sur le fond d'infections ; Arrêt du cœur Aigu ; insuffisance myocardial chronique ; dyspnée cardiaque

Arrêt du cœur I50.0 Congestive : cœur d'anasarca ; arrêt du cœur de Decompensated congestive ; arrêt du cœur de Congestive ; arrêt du cœur de Congestive avec haut afterload ; Congestive arrêt du cœur chronique ; Cardiomyopathy avec l'arrêt du cœur chronique sévère ; arrêt du cœur chronique compensé ; l'Enflure avec l'échec circulatoire ; Œdème d'origine cardiaque ; Enflure du cœur ; syndrome œdémateux dans les maladies du cœur ; syndrome œdémateux dans l'arrêt du cœur congestive ; syndrome œdémateux dans l'arrêt du cœur ; syndrome œdémateux dans l'arrêt du cœur ou cirrhose de foie ; droit ventricular échec ; Arrêt du cœur de Congestive ; Arrêt du cœur stagnant ; Arrêt du cœur avec la production cardiaque basse ; l'Arrêt du cœur est un chronique ; œdème cardiaque ; arrêt du cœur decompensated chronique ; Arrêt du cœur Congestive Chronique ; arrêt du cœur chronique ; le Changement de foie fonctionne dans l'arrêt du cœur

Lésions N08.3 Glomerular dans le diabète mellitus (E10-14 + avec le quatrième signe.2 commun) : diabétique de Nephropathy ; le diabétique Nephropathy ; nephropathy diabétique à l'arrière-plan du diabète du type 1 mellitus ; nephropathy diabétique dans les patients avec le diabète du type I ; Proteinuria dans les patients avec le diabète du type 2 mellitus

Composition

Les comprimés couverts avec une couche de film.

cœur

substance active : potassium de Losartan 50 mgs

Substances auxiliaires : MCC - 52.5 mgs ; monohydrate de Lactose - 25.5 mgs ; amidon de Pregelatinized - 20.95 mgs ; Magnésium stearate - 1.05 mgs

Film membraneux : giprolose (avec le dioxyde de silicium de 0.3 %) - 1.8 mgs ; Hypromellose - 1,8 mgs ; dioxyde de Titane - 0.9 mgs ; cire de Carnauba - 0.05 mgs

Les comprimés couverts avec une couche de film.

cœur

substance active : Potassium de Losartan 100 mgs

Substances auxiliaires : MCC - 105 mgs ; monohydrate de Lactose - 51 mgs ; amidon de Pregelatinized - 41.9 mgs ; Magnésium stearate 2.1 mgs

Film membraneux : giprolose (avec le dioxyde de silicium de 0.3 %) - 3.6 mgs ; Hypromellose - 3.6 mgs ; dioxyde de Titane - 1.8 mgs ; cire de Carnauba - 0.05 mgs

Description de forme de dosage

Comprimés, 50 mgs : ovale, enduit par le film, blanc, avec un risque sur un côté, est gravé de l'autre côté - "952".

Comprimés, 100 mgs : blanc, enduit par le film, à la forme de la goutte, sur un côté a gravé "960", sur l'autre - lisse.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - hypotensive.

Pharmacodynamics

Mécanisme d'action

Angiotensin II est vasoconstrictor puissant, l'hormone active principale de RAAS, aussi bien que le lien de pathophysiological crucial dans le développement d'hypertension. Angiotensin II se lie sélectivement aux récepteurs AT1 trouvés dans beaucoup de tissus (dans les tissus de muscle lisses de vaisseaux sanguins, glandes surrénales, reins et le cœur) et exécute plusieurs fonctions biologiques importantes, en incluant vasoconstriction et libération d'aldosterone. Angiotensin II stimule aussi la prolifération de cellules de muscle lisses. Lozartan est une ingestion extrêmement efficace d'un angiotensin II antagoniste de récepteur (le type-at1). Losartan et son métabolite carboxylated pharmacologiquement actif (électronique 3174), tant in vitro que dans vivo, bloquent tous les effets physiologiques d'angiotensin II, sans tenir compte de la source ou de la route de synthèse. À la différence d'un peptide angiotensin II antagonistes, losartan n'a pas les effets d'un agonist.

Losartan se lie sélectivement aux récepteurs AT1 et n'attache pas ou bloque des récepteurs d'autres hormones et des canaux d'ion, qui jouent un rôle important dans le règlement de fonction de CCC. En plus, losartan n'inhibe pas l'AS (kininase II), qui contribue à la dégradation de bradykinin. Donc, les effets qui ne sont pas directement rattachés au blocus de récepteurs AT1, particulièrement l'amélioration d'effets associés à bradykinin ou le développement d'œdème (losartan - 1.7 %, placebo - 1.9 %), ne sont pas rattachés à l'action de losartan.

Losartan réprime l'augmentation du TRISTE et du PAPA, observé avec l'introduction d'angiotensin II. Au temps Cmax de losartan dans le plasma sanguin après avoir pris losartan à une dose de 100 mgs, le susdit effet est réprimé d'environ 85 % ; Et 24 heures après des rendez-vous simples et multiples - de 26-39 %.

Pendant l'administration de losartan, l'élimination de réaction négative, en se composant dans la suppression de sécrétion renin par angiotensin II, mène à une augmentation du plasma renin l'activité (ARP). L'augmentation d'ARP est accompagnée par une augmentation de la concentration d'angiotensin II dans le plasma. Avec le traitement prolongé (de 6 semaines) de patients avec l'hypertension artérielle losartan à une dose de 100 mgs / le jour, il y avait un 2 3 augmentation de pli de la concentration d'angiotensin II dans le plasma sanguin au moment de Cmax losartan ; Dans certains patients il y avait une encore plus grande augmentation de la concentration, surtout avec une durée courte de traitement (2 semaines). Au cours de traitement, antihypertensive l'activité et une diminution dans le plasma aldosterone la concentration ont été manifestés après 2 et 6 semaines de thérapie, qui indique un blocus efficace d'angiotensin II récepteurs. Après l'annulation de losartan, ARP et angiotensin II concentration diminuée depuis 3 jours aux valeurs de ligne de base observées avant que le médicament a été commencé.

Comme losartan est un antagoniste spécifique de récepteurs angiotensin II AT1, il n'inhibe pas l'AS (kininase II), une enzyme qui inactive bradykinin. Une étude comparant des effets de 20 et 100 mgs de losartan avec les effets d'inhibiteur SUPER sur la réaction à angiotensin I, angiotensin II et bradykinin a montré que losartan bloque les effets d'angiotensin I et d'angiotensin II sans affecter les effets de bradykinin, qui est en raison d'une Action de mécanisme spécifique de losartan. Par contre, l'inhibiteur SUPER a bloqué la réponse à angiotensin I et a augmenté la réponse à bradykinin sans affecter la sévérité de la réponse à angiotensin II, qui démontre la différence pharmacodynamic entre losartan et inhibiteurs SUPER.

La concentration de losartan et son métabolite actif dans le plasma sanguin, aussi bien que l'effet antihypertensive de losartan augmente avec la dose augmentante du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont angiotensin II antagonistes de récepteur (ARA II), tous les deux contribuent à l'effet antihypertensive.

Dans une étude avec une dose simple de 100 mgs de losartan, dans lequel les volontaires en bonne santé (les hommes) ont été inclus, l'ingestion dans un haut - et le régime de graisse basse n'a pas affecté le taux de filtration de glomerular (GFR), l'écoulement de plasma rénal efficace et la fraction de filtration. Losartan a un effet natriyuretic, qui était plus prononcé avec un régime de graisse basse et, apparemment, n'a pas été associé à la suppression de première réabsorption de sodium dans les tubules rénaux proximal. Losartan a aussi provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion d'acide urique par les reins. Dans les patients avec l'hypertension artérielle, proteinuria (≥2 g / 24 h), en ne souffrant pas du diabète mellitus et en prenant losartan depuis 8 semaines à une dose de 50 mgs avec une augmentation graduelle à 100 mgs, il y avait une diminution significative dans proteinuria de 42 %, excrétion d'albumine infime et Immunoglobulins (IgG). Dans ces patients, losartan a stabilisé GFR et a réduit la fraction de filtration.

Dans les femmes postmenopausal avec l'hypertension artérielle qui ont pris losartan à une dose de 50 mgs / le jour depuis 4 semaines, l'effet de thérapie aux niveaux GH rénaux et systémiques n'a pas été révélé.

Losartan n'affecte pas des réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable sur la concentration de noradrenaline dans le plasma sanguin.

Dans les patients avec l'hypertension artérielle, losartan aux doses jusqu'à 150 mgs / le jour ne provoque pas des changements cliniquement significatifs dans la concentration de jeûner triglycerides, cholestérol total et cholestérol HDL. Dans les mêmes doses, losartan n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang sur un estomac vide.

Une étude clinique de HEAAL pour évaluer l'effet de doses hautes et basses d'ARA II (losartan) sur le résultat de traitement de patients avec l'arrêt du cœur chronique (CHF) a inclus des patients (n = 3834) avec le CHF (II-IV classe fonctionnelle selon la classification NYHA) qui étaient Tolérants à la thérapie avec les inhibiteurs SUPER. Les patients ont été observés depuis 4 ans (la suite moyenne était 4.7 ans) comparer l'effet de 50 mgs losartan / le jour avec une dose de 150 mgs / le jour pour réduire toutes les causes de mort ou l'hospitalisation pour l'arrêt du cœur. Cette étude a montré que losartan à une dose de 150 mgs / le jour a réduit de façon significative le risque de mort de toutes les causes ou de l'hospitalisation pour l'arrêt du cœur comparé avec une dose de 50 mgs / le jour (le rapport de risque (OU) 0.899 ; p = 0.027).

En général, losartan a provoqué une diminution dans la concentration d'acide urique dans le sérum de sang (d'habitude <0.4 mgs / dl), qui s'est conservé avec le traitement à long terme. Dans les essais cliniques contrôlés impliquant hypertensive les patients, aucun retrait du médicament en raison d'une augmentation du sérum creatinine ou du potassium de sérum n'a été enregistré.

Dans une étude parallèle de 12 semaines, qui a inclus des patients avec l'échec ventricular gauche (la classe II-IV de NYHA la classe fonctionnelle) et dont la plupart ont pris des diurétiques et / ou glycosides cardiaque (la digitale), les effets de losartan ont été mesurés aux doses de 2.5, 10, 25 et 50 mgs / le jour avec le placebo. Aux doses de 25 et 50 mgs / le jour, le médicament a exposé hemodynamic positif et effets neurohormonal, qui se sont conservés partout dans l'étude. Les effets de Hemodynamic ont inclus une augmentation de l'index cardiaque et une diminution dans la pression de coin dans les capillaires pulmonaires, aussi bien qu'une diminution dans l'OPSS, BP systémique moyenne et la fréquence cardiaque. L'incidence de hypotension artériel dans ces patients a dépendu de la dose du médicament. Les effets de Neurohormonal ont inclus une diminution dans la concentration d'aldosterone et de norepinephrine dans le sang.

Pharmacokinetics

Succion. Quand administré oralement, losartan est bien absorbé et transformé par métabolisme pendant le passage primaire par le foie, ayant pour résultat la formation d'un métabolite carboxylated actif et des métabolites inactifs. bioavailability systémique de losartan dans la forme de tableted est environ 33 %. Cmax moyen de losartan et de son métabolite actif est atteint après 1 et 3-4 heures, respectivement. Quand losartan a été pris pendant le repas ordinaire, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de concentration losartan dans le plasma sanguin.

Distribution. Lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines de plasma (principalement l'albumine) de plus de 99 %. Vd de losartan est 34 litres. Les études dans les rats ont montré que losartan ne pénètre pas pratiquement le BBB.

Métabolisme. Environ 14 % de la dose de losartan administré intraveineusement ou sont convertis vers l'intérieur en son métabolite actif. Après l'administration orale ou intraveineuse de losartan étiqueté par la radio (14C-losartan), la radioactivité du plasma sanguin circulant est essentiellement en raison de la présence de losartan et de son métabolite actif dans lui.

L'efficacité de conversion basse de losartan dans son métabolite actif a été observée dans environ 1 % de patients inclus dans l'analyse de données.

En plus du métabolite actif, les métabolites biologiquement inactifs sont formés, incl. Deux métabolites importants formés à la suite de hydroxylation de la chaîne de côté de butyle et d'un métabolite secondaire sont N 2 tetrazole glucuronide.

Excrétion. L'autorisation de plasma de losartan et de son métabolite actif est environ 600 et 50 millilitres / la minute, respectivement. L'autorisation rénale de losartan et de son métabolite actif est environ 74 et 26 millilitres / la minute, respectivement. En prenant losartan, environ 4 % de la dose sont excrétés par les reins inchangés et environ 6 % de la dose sont excrétés par les reins comme un métabolite actif. Losartan et son métabolite actif ont pharmacokinetics linéaire quand administré à losartan dans les doses jusqu'à 200 mgs. Après l'administration orale, les concentrations de plasma de losartan et de son métabolite actif diminuent polyexponentiellement avec T1 fini / 2 d'environ 2 et 6-9 heures, respectivement. Quand le régime de dosage du médicament est 100 mgs une fois par jour, il n'y a aucune accumulation significative dans le plasma sanguin de losartan ou de son métabolite actif. L'excrétion de losartan et de ses métabolites se produit par l'intestin avec la bile et les reins. Après l'ingestion de 14C-losartan dans les hommes, environ 35 % de radioactivité sont trouvés dans l'urine et 58 % dans feces. Après iv l'injection de 14C-losartan dans les hommes, environ 43 % de radioactivité sont trouvés dans l'urine et 50 % dans feces.

Pharmacokinetics dans les groupes patients spécifiques

Patients assez âgés. Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin dans les patients masculins assez âgés avec l'hypertension artérielle ne diffèrent pas de façon significative de ceux dans de jeunes patients masculins avec l'hypertension.

Plancher. Les valeurs de concentration losartan dans le plasma sanguin dans les femmes avec l'hypertension artérielle étaient 2 fois plus hautes que les valeurs correspondantes dans les hommes avec l'hypertension artérielle. Les concentrations de métabolite actif dans les hommes et les femmes n'ont pas différé. Cette différence pharmacokinetic apparente, cependant, n'a aucune signification clinique.

Patients avec la fonction de foie diminuée. Quand losartan a été administré oralement aux patients avec la cirrhose alcoolisée légère et modérée, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement 5 et 1.7 fois plus haut que dans de jeunes volontaires masculins en bonne santé.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin dans les patients avec Cl creatinine au-dessus de 10 millilitres / la minute n'ont pas différé de ceux dans les patients avec la fonction rénale inchangée. L'aUC de losartan dans les patients sur hemodialysis était environ 2 fois plus grand que ce de losartan AUC dans les patients avec la fonction rénale normale. Les concentrations de métabolite actif dans le plasma n'ont pas changé dans les patients avec la fonction rénale diminuée ou les patients sur hemodialysis. Lozartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par la procédure de hemodialysis.

Indications du médicament Cozaar

hypertension artérielle ;

Réduction du risque de morbidité cardiovasculaire associée et de mortalité dans les patients avec l'hypertension et l'hypertrophée ventricular quitté, manifesté par une réduction cumulative de l'incidence de mortalité cardiovasculaire, coup et infarctus myocardial ;

Protection de fonction du rein dans les patients avec le diabète du type 2 mellitus avec proteinuria - le fait de ralentir la progression d'échec rénal, manifesté par une diminution dans la fréquence de hypercreatininaemia ; Fréquence de développement du stade terminal d'échec rénal chronique (CRF), en exigeant hemodialysis ou transplantation du rein et taux de mortalité ;

Arrêt du cœur chronique avec le traitement inefficace avec les inhibiteurs SUPER ou l'intolérance aux inhibiteurs SUPER.

Contre-indications

Hypersensibilité à n'importe laquelle des composantes de ce médicament ;

L'application simultanée avec aliskiren dans les patients avec le diabète mellitus (voir "l'Action réciproque") ;

Dysfonctionnement de foie sévère (aucune expérience d'utilisation) ;

Intolérance de lactose héréditaire, lactase manque, glucose-galactose malabsorption syndrome ;

Grossesse et la période d'allaitement maternel ;

Âge à 18 ans (efficacité et sécurité d'utilisation non établie).

Avec la prudence : stenosis bilatéral des artères rénales ou stenosis de l'artère d'un rein simple ; Hyperkalemia ; État après la transplantation du rein (aucune expérience d'application) ; Aortique ou mistral stenosis ; hypertrophic obstructionniste cardiomyopathy ; Arrêt du cœur avec l'élément insuffisance rénale sévère ; arrêt du cœur sévère (IV classe fonctionnelle selon la classification NYHA) ; Arrêt du cœur avec arrhythmias très grave ; ischemia cardiaque ; maladies de Cerebrovascular ; hyperaldosteronism primaire ; Angioedema dans l'histoire. Les patients avec BCC réduit (eg la réception du traitement avec de grandes doses de diurétiques) peuvent connaître hypotension artériel symptomatique.

Application de grossesse et d'allaitement maternel

L'utilisation de médicaments affectant directement RAAS aux deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse peut provoquer de graves dommages et même une mort du fœtus se développant, donc, en diagnostiquant la grossesse, le médicament de Cozaar devrait être immédiatement annulé et, si nécessaire, une alternative antihypertensive la thérapie est prescrite.

La thérapie avec COSAAR ne devrait pas être commencée pendant la grossesse. Si les patients planifiant une grossesse continuent la thérapie avec losartan est considérée nécessaire, losartan devrait être remplacé avec l'alternative antihypertensive les médicaments qui ont un profil de sécurité établi quand appliqué pendant la grossesse.

Bien qu'il n'y ait aucune expérience d'utiliser Cozaar dans les femmes enceintes, les études précliniques dans les animaux ont montré que l'utilisation de Cozaar mène au développement de blessures embryonnaires et néo-natales sérieuses et à la mort du fœtus ou de la progéniture. On croit que le mécanisme de ces phénomènes est en raison de l'impact sur le RAAS.

perfusion rénal dans le fœtus, selon le développement de RAAS, apparaît au II trimestre, donc le risque aux augmentations de fœtus si le médicament Cozaar est utilisé aux II ou III trimestres de grossesse. L'utilisation d'ARA II aux II ou III trimestres de grossesse a un effet toxique sur le fœtus (la fonction du rein diminuée, le développement d'oligohydramnion, en ralentissant l'ossification du crâne) et le nouveau-né (l'échec rénal, hypotension artériel, hyperkalemia). Si le médicament Cozaar a été utilisé au deuxième trimestre de grossesse et plus tard, des ultrasons du crâne et de la fonction du rein est recommandé.

Les nouveau-nés, dont les mères ont pris le médicament Cozaar pendant la grossesse, devraient être soigneusement cachés pour la détection de hypotension artériel.

Il n'est pas connu si losartan est excrété dans le lait de poitrine. Comme beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait de poitrine et il y a un risque de développer des effets néfastes potentiels dans un bébé allaité, une décision devrait être prise pour arrêter l'allaitement maternel ou arrêter le médicament, en tenant compte du besoin pour prendre le médicament pour la mère.

Effets secondaires

En général, la préparation Cozaar est bien toléré par les patients avec l'hypertension, les phénomènes indésirables est d'une nature facile et transitoire et n'exige pas le retrait du médicament. La fréquence totale d'effets secondaires du médicament Cozaar est comparable avec cet indicateur en prenant le placebo. Dans les essais cliniques contrôlés du médicament dans les patients hypertensive, la seule réponse liée du traitement indésirable observée plus souvent qu'avec le placebo était le vertige enregistré dans le groupe de Cozaar avec une fréquence de 1 % ≥. En plus, 1 % de patients avaient des réactions orthostatic, selon la dose du médicament. Rarement (0.01 % et <0.1 % de cas) a signalé des rougeurs de peau, mais l'incidence était moins qu'avec le placebo.

Dans ces études, 1 % de patients avec l'hypertension avaient les événements défavorables suivants en prenant Cozaar (n = 2085) ou le placebo (n = 535), sans tenir compte de leur association avec le traitement.

Général: douleur dans l'estomac - 1,7 % (placebo - 1,7 %) ; Faiblesse et fatigue augmentée - 3.8 % (placebo - 3.9 %) ; douleur de poitrine - 1,1 % (placebo - 2,6 %) ; œdème périphérique - 1,7 % (placebo - 1,9 %).

Du CVS : une palpitation - 1 % (placebo - 0.4 %) ; Tachycardia - 1 % (placebo - 1.7 %).

De l'étendue digestive : diarrhée - 1.9 % (placebo - 1.9 %) ; Dyspepsie 1.1 % (placebo 1.5 %) ; Nausée - 1.8 % (placebo - 2.8 %).

Du système musculoskeletal : mal de dos - 1.6 % (placebo - 1.1 %) ; spasmes de Muscle - 1 % (placebo - 1.1 %).

Du côté du système nerveux central : vertige - 4.1 % (placebo - 2.4 %) ; Mal de tête - 14.1 % (placebo - 17.2 %) ; Insomnie - 1,1 % (placebo - 0,7 %).

De la part du système respiratoire : toux - 3.1 % (placebo - 2.6 %) ; Œdème de mucosa nasal - 1.3 % (placebo - 1.1 %) ; Pharyngite 1.5 % (placebo 2.6 %) ; Sinusite - 1 % (placebo - 1.3 %) ; Infections de l'appareil respiratoire supérieur - 6.5 % (placebo - 5.6 %).

Les études cliniques contrôlées ont montré que la préparation de Cozaar est généralement bien tolérée par les patients avec l'hypertension et quittée l'hypertrophée ventricular. Les réactions défavorables les plus fréquentes associées à la prise du médicament étaient le vertige systémique et non-systémique, asthenia / la faiblesse.

Les études cliniques contrôlées ont montré que la préparation de Cozaar est généralement bien tolérée par les patients avec le diabète du type 2 mellitus et proteinuria. Les réactions défavorables les plus fréquentes associées à la prise du médicament étaient le vertige, asthenia / la faiblesse, la diminution marquée dans la tension et hyperkalemia.

Les études cliniques contrôlées ont montré que le médicament, Cozaar est généralement bien toléré par les patients avec le CHF. Les événements défavorables observés pendant les essais cliniques étaient caractéristiques de ce groupe de patients. Les réactions défavorables les plus fréquentes associées à la prise du médicament étaient le vertige et ont marqué la diminution dans la tension.

Dans l'essai clinique HEAAL (voir Pharmacodynamics), les réactions défavorables suivantes cliniquement pertinentes associées à l'administration de médicament ont été observées plus fréquemment dans le groupe de patients prenant le médicament de Cozaar de 150 mgs comparé au groupe de prise de patients Cozaar à une dose de 50 mgs : Hyperkalaemia, le dysfonctionnement rénal aigu, l'échec rénal aigu, a marqué la diminution dans la tension et une augmentation de la concentration de creatinine, urée et potassium dans le sang. Ces réactions superflues n'ont pas mené à l'annulation beaucoup plus fréquente de thérapie dans les patients prenant le médicament Cozaar dans une dose de 150 mgs.

Les réactions indésirables suivantes ont été notées dans la pratique clinique pendant la période post-du marketing.

Réactions d'hypersensibilité : les réactions d'anaphylactic, angioedema avec la participation du larynx et du pharynx, en provoquant l'obstruction de compagnie aérienne et / ou l'œdème du visage, les lèvres, la gorge et / ou la langue étaient rarement observées dans les patients prenant losartan. Certains de ces patients avaient une histoire de coup d'angine avec d'autres médications, en incluant des inhibiteurs SUPER. Rarement annoncé sur l'occurrence de vasculitis, en incluant Shenlaine-Genoch pourpre.

Du côté de l'étendue digestive : hépatite (rarement), une violation du foie, en vomissant.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : un sentiment de gêne générale.

De la part du système de sang : anémie, thrombocytopenia (rarement).

Du système musculoskeletal : myalgia, arthralgia.

Du côté du système nerveux central : migraine, dysgeusia.

Des organes génitaux et du sein : dysfonctionnement érectile / impuissance.

Du système respiratoire : toux.

De la peau : urticaria, démangeaison de peau, rougeur de la peau, photosensibilité.

Indicateurs de laboratoire

Dans les essais cliniques contrôlés dans les patients avec l'hypertension, les changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'utilisation de Cozaar. Dans 1.5 % de patients, hyperkalemia a été noté (le potassium de sérum> 5.5 meq / L).

Dans une étude dans les patients avec le diabète du type 2 mellitus avec proteinuria, hyperkalemia développé dans 9.9 % de réception de patients Cozaar et 3.4 % de patients recevant le placebo (voir "Des conseils spécifiques", une Violation de la balance d'électrolyte). Les niveaux élevés d'ALT ont été notés dans les cas rares et revenaient d'habitude au normal après l'abolition de thérapie.

Intéraction

Dans les études cliniques sur les actions réciproques pharmacokinetic de médicaments, les actions réciproques cliniquement significatives de losartan avec hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, phénobarbital et erythromycin n'ont pas été identifiées.

Rifampicin, comme un inducer du métabolisme de médicaments, réduit la concentration du métabolite actif de losartan dans le sang. La signification clinique de cette action réciproque n'est pas établie.

Dans les études cliniques, l'utilisation de deux inhibiteurs d'isoenzyme P450 3A4 : ketoconazole et erythromycin ont été étudiés. Ketoconazole n'a pas affecté le métabolisme de losartan au métabolite actif après l'administration intraveineuse de losartan. Erythromycin n'avait pas d'effet cliniquement significatif en prenant losartan à l'intérieur.

Fluconazole, un inhibiteur d'isoenzyme P450 2C9, diminue la concentration du métabolite actif de losartan, cependant la signification pharmacodynamic de l'utilisation simultanée de losartan et des inhibiteurs d'isoenzyme P450 2C9 n'a pas été étudiée. On montre que dans les patients qui ne transforment pas losartan par métabolisme dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique dans isoenzyme P450 2C9. Ces données rendent possible de supposer que le métabolisme de losartan au métabolite actif est réalisé par P450 2C9 isoenzyme et pas par P450 3A4 isoenzyme.

L'utilisation simultanée de losartan, aussi bien que d'autres médicaments bloquant angiotensin II ou ses effets, avec les diurétiques épargnant le potassium (eg spironolactone, triamterene, amiloride), les additifs contenant le potassium ou les sels de potassium peuvent mener à une augmentation du potassium dans le sérum.

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent l'excrétion de sodium, losartan peut réduire l'excrétion de lithium. Donc, avec l'utilisation simultanée de lithium et les préparations d'ARA II, la surveillance prudente de concentration de lithium dans le sérum devrait être soigneusement contrôlée.

NSAIDs, dans t.ch. Les inhibiteurs sélectifs de COX 2, peut réduire l'effet de diurétiques et d'autres agents antihypertensive. Donc, l'effet antihypertensive d'ARA II ou d'inhibiteurs SUPER peut être affaibli par l'application simultanée de c NSAIDs, incl. Avec les inhibiteurs sélectifs de COX 2.

Dans certains patients avec la fonction rénale diminuée (par exemple, dans les patients assez âgés ou les patients avec la déshydratation, en incluant ceux qui prennent des diurétiques) recevant la thérapie de NSAID, incl. COX sélectif 2 inhibiteurs, l'utilisation simultanée d'ARA II ou d'inhibiteurs SUPER peuvent provoquer l'affaiblissement de plus de fonction du rein, en incluant le développement d'échec rénal aigu. Ces effets sont réversibles d'habitude. Donc, l'utilisation simultanée de ces médicaments devrait être conduite avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale diminuée.

Le double blocus de RAAS avec APA II, inhibiteurs SUPER ou aliskiren (renin l'inhibiteur) est associé à un risque accru de hypotension artériel, hyperkalemia et de dysfonctionnement rénal (en incluant le développement d'échec du rein aigu) comparé avec la monothérapie. La surveillance régulière de tension, fonction du rein et contenu d'électrolyte dans le sang est exigée pour les patients prenant tant Cosaar que d'autres médicaments qui affectent RAAS. La préparation de Cosaar ne devrait pas être utilisée simultanément avec aliskiren dans les patients avec le diabète mellitus. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation simultanée de Cosaar et d'aliskiren dans les patients avec l'insuffisance rénale (glomerular le taux de filtration moins de 60 millilitres / la minute).

Le dosage et administration

À l'intérieur, sans tenir compte de la consommation de nourriture.

Le médicament Cozaar peut être pris dans la combinaison avec d'autres médicaments antihypertensive. Pour fournir le régime de dosage nécessaire, il est possible de prendre Cozaar dans une dose de 50 mgs.

Hypertension artérielle. La norme initiale et la dose d'entretien pour la majorité de patients est 50 mgs de préparation de Cozaar 1 fois par jour.

Le maximum antihypertensive l'effet est accompli dans 3-6 semaines du début de thérapie. Dans certains patients, pour accomplir un plus grand effet, la dose peut être augmentée à une dose quotidienne maximum de 100 mgs de préparation de Cozaar une fois par jour. Dans les patients avec BCC réduit (par exemple, en prenant de grandes doses de diurétiques) la dose initiale de losartan devrait être réduite à 25 mgs une fois par jour (voir "Des instructions spéciales").

Il n'y a aucun besoin de choisir un dosage initial dans les patients assez âgés et les patients avec l'insuffisance rénale, en incluant des patients sur la dialyse.

On recommande aux patients avec une histoire de maladie de foie de prescrire des doses inférieures du médicament (voir "Des instructions spéciales").

Risque réduit de morbidité cardiovasculaire associée et de mortalité dans les patients avec l'hypertension et l'hypertrophée ventricular quitté. La dose initiale standard de Cozaar est 50 mgs une fois par jour. Dans l'avenir, on recommande d'ajouter hydrochlorothiazide aux doses basses ou augmenter la dose de Cozaar à une dose quotidienne maximum de 100 mgs une fois par jour, en tenant compte du niveau de réduction de BP.

Protection du rein dans les patients avec le diabète du type 2 mellitus et proteinuria. La dose initiale standard de Cozaar est 50 mgs une fois par jour. Dans l'avenir, on recommande d'augmenter la dose de Cozaar à la dose quotidienne maximum de 100 mgs une fois par jour, en tenant compte du niveau de réduction de BP.

Le médicament Cozaar peut être prescrit dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive (les diurétiques, CCB, α-et β-adrenoblockers, antihypertensives pour l'ingestion centrale), l'insuline et d'autres agents hypoglycemic (sulfonylurea les dérivés, glitazones et les inhibiteurs glucosidase).

Arrêt du cœur chronique. La dose initiale de Cozaar pour les patients avec le CHF est 12.5 mgs une fois par jour. D'habitude, la dose titrée avec un intervalle hebdomadaire (c'est-à-dire 12.5, 25, 50, 100 mgs / jour, jusqu'à une dose maximum de 150 mgs une fois par jour), selon tolerability individuel.

Overdose

Symptômes : les renseignements d'Overdose sont limités. La manifestation la forte probablement d'une overdose est une diminution marquée dans la tension et tachycardia ; Bradycardia peut se produire en raison de la stimulation (vagal) parasympathique.

Traitement : thérapie symptomatique. Lozartan et son métabolite actif ne sont pas enlevés de la circulation sanguine par hemodialysis.

Instructions spéciales

Réactions d'hypersensibilité. Angioedema (voir "des Effets secondaires").

Hypotension artériel et dérangement de balance d'électrolyte d'eau ou de diminution dans BCC. Dans les patients avec BCC réduit (eg, en recevant le traitement avec de grandes doses de diurétiques) hypotension artériel symptomatique peut se produire. La correction de telles conditions devrait être faite avant le rendez-vous de Cosaar ou commencer le traitement avec une dose inférieure de Cosaar (voir "La méthode pour l'administration et la dose").

La violation de la balance d'électrolyte d'eau est caractéristique des patients avec l'insuffisance rénale avec le diabète mellitus ou sans diabète mellitus, donc la surveillance prudente de ces patients est nécessaire. Dans les essais cliniques impliquant des patients avec le diabète du type 2 mellitus avec proteinuria, l'incidence de hyperkalemia était plus grande dans la prise de groupe Cozaar que dans le groupe de placebo. Plusieurs patients ont arrêté la thérapie en raison de hyperkalemia (voir "des Effets secondaires", "Les indicateurs de laboratoire").

Pendant le traitement avec COSAAR, les patients ne devraient pas prendre des préparations de potassium ou des remplaçants contenant le potassium pour le sel de table sans première consultation avec le docteur.

Aortique ou mistral stenosis, hypertrophic obstructionniste cardiomyopathy. Comme tous les médicaments qui ont un effet vasodilating, ARA II devrait être administrée avec la prudence aux patients avec l'aortique ou le mistral stenosis ou hypertrophic obstructionniste cardiomyopathy.

Maladie de cœur d'Ischemic et maladie cerebrovascular. Comme tous les médicaments qui ont un effet vasodilating, ARA II devrait être administrée avec la prudence aux patients avec la maladie coronarienne ou la maladie cerebrovascular, puisque la réduction excessive de la tension dans ce groupe de patients peut mener à l'infarctus myocardial ou au coup.

Arrêt du cœur chronique. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui ont un effet sur RAAS, les patients avec le CHF et avec ou sans dysfonctionnement rénal ont un risque de développer hypotension sévère ou échec rénal aigu.

Il y a un manque d'expérience dans l'utilisation de Cozaar dans les patients avec l'arrêt du cœur et l'élément l'échec rénal sévère, dans les patients avec l'arrêt du cœur sévère (NYHA la classe IV fonctionnelle), aussi bien que dans les patients avec l'arrêt du cœur et arrhythmias très grave symptomatique. Donc, le médicament Cozaar devrait être administré avec la prudence aux patients de ces groupes.

Hyperaldosteronism primaire. Dans les patients avec hyperaldosteronism primaire, en règle générale, il n'y a aucune réponse positive à la thérapie avec les médicaments antihypertensive qui agissent en inhibant RAAS, donc l'utilisation de Cozaar n'est pas recommandée dans ce groupe de patients.

Violation de la fonction du foie. Les données des études de pharmacokinetic indiquent que la concentration de losartan dans le plasma sanguin dans les patients avec la cirrhose augmente de façon significative, donc les patients avec une histoire de maladie de foie devraient être prescrits un médicament à une dose inférieure. Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation de Cozaar dans les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction de foie, donc le médicament ne devrait pas être utilisé dans ce groupe de patients (voir Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, Contre-indications, administration et Dosage).

Fonction rénale diminuée. En raison de l'inhibition de RAAS dans certains patients prédisposés, les changements dans la fonction du rein, en incluant l'échec rénal, ont été observés. Ces changements peuvent se produire après la cessation de traitement.

Quelques médicaments qui affectent RAAS peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et le sérum creatinine dans les patients avec stenosis bilatéral des artères rénales ou stenosis de l'artère rénale d'un rein simple. Il a été annoncé de l'occurrence d'effets semblables avec le médicament Cozaar. Les violations semblables de fonction du rein peuvent être réversibles après l'abolition de thérapie.

Groupes patients spéciaux

Course. L'analyse des données de la population entière de patients inclus dans l'étude de VIE de l'effet de losartan lors de la réduction de la fréquence de développement du critère d'évaluation principal dans les patients avec AH (n = 9193) a montré que la capacité de losartan comparé à atenolol réduit le risque de coup et d'infarctus myocardial et réduisez Aussi le taux de mortalité cardiovasculaire dans les patients avec l'hypertrophée ventricular AH et quitté (de 13 %, p = 0.021) ne s'applique pas aux patients de la course de Negroid, bien que les deux régimes aient baissé efficacement le niveau de tension dans ceux-ci le papa - ientov. De plus, les patients de Negroid courent qui a reçu atenolol avait un risque inférieur de développer un critère d'évaluation composite fondamental (c'est-à-dire, un taux combiné inférieur de mortalité cardiovasculaire, coup et infarctus myocardial) comparé aux patients de la même course qui ont pris losartan (p = 0.03).

Basé sur les observations, il peut être conclu que les inhibiteurs SUPER et les antagonistes angiotensin sont moins efficaces dans la tension s'abaissant dans les patients de la course de Negroid que dans les patients d'autres courses. Cet effet est probablement en raison de la haute prédominance de patients avec une concentration réduite de renin dans le plasma sanguin dans une population de patients de course de negroid avec AH.

Enfants et adolescents. L'efficacité et la sécurité de l'utilisation du médicament Cozaar chez les enfants et les adolescents moins de 18 ans ne sont pas établies.

Patients d'âge avancé. Les études cliniques n'ont pas révélé de traits spécifiques concernant la sécurité et l'efficacité de losartan dans les patients assez âgés (plus de 65 ans d'âge).

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Aucune étude n'a été conduite pour évaluer l'effet sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes, mais certains des effets indésirables observés avec l'utilisation de Cozaar peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes (voir "des Effets secondaires").

Forme de libération

Comprimés, enduits par le film, 50 mgs. Sur la 14 table. Dans PVC / ampoule en aluminium. Car 1 ou 2 ampoules sont placées dans une boîte en carton.

Comprimés, enduits par le film, 100 mgs. Par 7 ou 14 table. Dans PVC / ampoule en aluminium. 1 ou 2 ampoules sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Cozaar

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus haut que 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

La durée de conservation du médicament Cozaar

3 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.