Instruction pour l'utilisation : Danazol (Danazolum)

Nom chimique

(17alpha)-Pregna-2,4-dien-20-yno [2,3ème] isoxazol-17-ol

Groupe pharmacologique

Hormones du hypothalamus, la glande pituitaire, gonadotropins et leurs antagonistes

La classification (ICD-10) de Nosological

D24 néoplasme Bienveillant de sein

Le néoplasme bienveillant de glandes mammaires, la maladie de glande mammaire Bienveillante, Neoplastic traite dans la glande mammaire, les Tumeurs des glandes mammaires, Papilloma des conduits de la glande mammaire

Défaut de D84.1 dans le système de complément

angioedema héréditaire

E30.1 puberté Prématurée

Puberté prématurée, développement sexuel Prématuré, puberté Prématurée dans les filles, Première puberté, puberté prématurée Primaire

N60.1 mastopathy cystique Diffus

Changement cystique bienveillant dans les glandes mammaires, fibrosis Cystique mastopathy, mastopathy Fibreux et cystique, condition Pré-cancéreuse de glandes mammaires, maladie de glande mammaire Bienveillante, tumeur de poitrine Bienveillante

Hypertrophée de N62 de la glande (de poitrine) de poitrine

Gynecomastia, Hypertrophée des glandes mammaires, Macromastia

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

N92 règles Abondantes, fréquentes et irrégulières

Metromenorragii, Menorrhagia, Menorrhagia primaire, Polymenorea, Idiopathic menorrhagia, Menorrhagia, metronormorragia Fonctionnel, menorrhagia Primaire

N94.3 syndrome de tension Prémenstruel

Syndrome prémenstruel prononcé, désordre psychosomatique Menstruel, syndrome Menstruel, tension Prémenstruelle, statut Prémenstruel, période Prémenstruelle, syndrome Prémenstruel, syndrome de Règles

Infertilité de Femelle de N97

L'infertilité femelle dans anovulation, l'infertilité de Hyperprolactinemic, Hyperprolactinaemia avec l'infertilité, l'infertilité Endocrine, l'Infertilité en raison du dysfonctionnement hypothalamic-pituitaire, l'infertilité d'Infertilité, l'Infertilité, l'Infertilité sur le fond de hyperprolactinaemia, l'infertilité Fonctionnelle, le Mariage est stérile, l'Infertilité de genèse ovarienne, la Stimulation de la croissance d'un follicule simple

T78.3 Angioedema

Œdème Quincke, exacerbation Laryngienne avec l'œdème angioneurotic, angioedema Périodique, l'œdème Allergique, l'enflure Périodique de Quincy

Code CAS17230-88-5

Caractéristiques

L'androgène synthétique est provenu d'ethidone.

Poudre cristalline blanche ou jaune pâle. Pratiquement nerastvorim dans l'eau, soluble dans le chloroforme et l'acétone. Il fond à une température de 225 ° C avec une décomposition légère. Poids moléculaire 337.45.

Pharmacologie

L'action pharmacologique est antigonadotropic.

A un réversible prononcé (60-90 jours après la cessation) antigonadotropic l'action dans la combinaison avec l'insignifiant, en comparaison avec la testostérone, androgenic et les effets anabolisants. On réalise l'effet d'Antigonadotropic de plusieurs façons, y compris. en inhibant la libération de gonadotropin la libération de l'hormone (GnRH) ou la suppression de la production de glande pituitaire FSH et LH dans les hommes et les femmes. Dans les femmes, l'activité ovarienne est inhibée, l'ovulation est inhibée. Danazol peut inhiber directement steroidogenesis en communiquant androgenic, progestérone et récepteurs glucocorticoid dans les tissus prévus, en se liant à un béta-globulin attachant le stéroïde, en augmentant l'autorisation du métabolisme de progestérone.

Il a un effet immunosuppressive et réprime la prolifération de lymphocytes in vitro. Réduit le niveau d'IgA, IgG et IgM, aussi bien que la concentration de phospholipids et la production d'autoanticorps dans les patients avec endometriosis.

Dans le traitement d'endometriosis, il endommage tant normal qu'ectopic endometrial le tissu, en menant à son inactivation et atrophie. Réduit le syndrome de douleur, l'élément endometriosis, les changements régressifs de causes dans les foyers endometriotic.

Les changements dans le mucus cervical et la cytologie de la tache vaginale en prenant danazol reflètent son effet écrasant sur le système pituitaire et ovarien.

Avec fibrocystic mastopathy contribue à la disparition partielle ou complète de sceaux nodulaires et au soulagement complet de syndrome de douleur.

L'efficacité clinique dans angioedema héréditaire peut être en raison d'une augmentation du contenu de l'inhibiteur d'esterase C1 (dont un déficit congénital est caractéristique pour cette maladie) et, par conséquent, une augmentation du niveau de plasma de la composante de complément C4.

Après l'administration orale, danazol est rapidement et abondamment transformé par métabolisme. Le fait de manger (la graisse plus de 30 g) retarde l'absorption depuis 30 minutes, augmente bioavailability et Cmax. Bioavailability n'augmente pas dans la proportion à l'augmentation de dose : quand la dose est doublée, les augmentations de concentration de plasma de 35-40 %. Cmax dans le plasma est accompli dans les 2-8 heures. En prenant 100 mgs deux fois par jour, Cmax est 200-800 ng / le millilitre, 200 mgs deux fois par jour depuis 2 semaines - 250 ng / le millilitre 2 μg / le millilitre. Biotransformiruetsya dans le foie avec la formation des métabolites principaux - etisterone et 17-hydroxymethylethylidone. T1 / 2 danazol sont variables et peuvent varier de 4.5 à 29 heures. Il est excrété par les reins.

Indications

Endometriosis avec l'infertilité d'élément, les néoplasmes bienveillants de la glande mammaire (en incluant fibrocystic mastopathy), menorrhagia primaire, syndrome prémenstruel, puberté prématurée primaire, gynecomastia. Prévention de tous les types (cutané, abdominal, laryngien) exacerbations avec angioedema héréditaire.

Contre-indications

Hypersensibilité, porphyria (peut-être exacerbation de la maladie), cancer du sein, tumeurs dépendantes de l'androgène, incl. Le cancer de prostate, thromboembolism, le saignement génital (pour clarifier leur cause), se modère ou sévère rénal et / ou l'insuffisance hépatique, l'arrêt du cœur sévère, la grossesse, l'allaitement maternel.

Restrictions d'utilisation

Diabète mellitus, épilepsie, migraine, violation de mécanismes de plasma de hemostasis, vieillesse.

grossesse et lactation

Dans les études dans les rats enceintes, l'administration orale de danazol aux doses jusqu'à 250 mgs / le kg / le jour (7-15 MPhR) de 6 à 15 jours de grossesse n'a montré aucun embryotoxicity et teratogenicity, différences dans la grandeur de la progéniture, la viabilité, le poids de corps de la progéniture En comparaison avec le contrôle. Cependant, dans les études dans les lapins avec les doses orales de 60 mgs / le kg / le jour (2-4 MPhR) du 6ème au 18ème jour de grossesse, le développement de fœtus a été retardé.

Contre-indiqué dans la grossesse. L'effet de danazol dans utero peut mener aux effets androgenic défavorables dans les fœtus femelles.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est X.

Pendant l'allaitement maternel, l'utilisation n'est pas d'habitude recommandée, parce que les effets androgenic Possibles chez l'enfant - tels que la puberté prématurée dans les garçons, virilization dans les filles.

Effets secondaires

Du système nerveux et des organes sensoriels : le vertige, l'évanouissement, lability émotionnel, la nervosité, le spasme de muscle, le mal de tête, a augmenté la pression intracrânienne, lumbalgia, paresthesia, les désordres de sommeil, les dérangements visuels.

De la part du tube digestif : nausée, dysfonctionnement de foie, augmentation réversible du foie transaminase activité, hépatite, epigastric douleur, cholestatic jaunisse, hepatoadenoma.

Du système endocrine : violations de fonction menstruelle, incl. Périodes menstruelles irrégulières, amenorrhea ; les Symptômes qui indiquent une diminution dans le niveau d'œstrogène - les rougeurs au visage, la sudation excessive, la sécheresse vaginale, la sensibilité pénible et une diminution dans la grandeur des glandes mammaires.

Réactions allergiques : urticaria, pruritus, exfoliative dermatite ; Rarement - nez étouffant ; Quelquefois - des rougeurs (maculopapular, vesicular, papular), petechiae.

D'autre : effets pareils à un androgène, incl. Le gain de poids, seborrhea, l'acné, hirsutism mineur, l'enflure, l'alopécie, le fait de rendre rude de la voix (peut prendre la forme d'enrouement), la pharyngite - peuvent continuer après la cessation de thérapie ; Rarement - clitoral hypertrophée. L'affaiblissement modéré de spermatogenesis dans les hommes, anomalies dans les essais de laboratoire (en incluant creatine phosphokinase le niveau, la tolérance de glucose, la reliure du stéroïde globulin le niveau), la fièvre, le mal de dos bas, change dans la libido, thrombocytosis ou thrombocytopenia, erythrocytosis, leukocytosis, augmenté saignant le risque dans les patients Avec l'hémophilie.

Action réciproque

Quand combiné avec les anticoagulants coumarinic et les dérivés indanedione, l'effet d'anticoagulants peut être amélioré (la synthèse hépatique de diminutions de facteurs procoagulant, le saignement est possible). Danazol peut augmenter des niveaux de glucose de sang et une résistance d'insuline en raison des changements dans le métabolisme d'hydrates de carbone (vous auriez besoin de régler la dose d'agents hypoglycemic et d'insuline). Quand utilisé avec carbamazepine, l'inhibition de métabolisme carbamazepine est possible, en menant aux concentrations augmentées dans le sang et la toxicité. Danazol peut augmenter la concentration dans le sang de cyclosporine et de tacrolimus (le risque de nephrotoxicity), glucagon.

Overdose

Symptômes : mal de tête, vertige, tremblements, convulsions, nausée, en vomissant.

Traitement : lavage gastrique, thérapie symptomatique.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions

Contrôlez périodiquement le niveau d'hépatique transaminases et de bilirubin dans le sérum de sang.

Au commencement de grossesse pendant le traitement avec danazol, il est nécessaire d'annuler le médicament et prévenir le patient du risque possible au fœtus. Pendant le traitement on recommande d'utiliser des méthodes nonhormonales pour la contraception.

En nommant des patients avec le diabète il est nécessaire de régler la dose d'insuline.