Instruction pour l'utilisation : Detrusitol

Substance active : Tolterodine

Code d'ATX

G04BD07 Tolterodine

Groupe pharmacologique

M Cholinolytics

La classification (ICD-10) nosological

N39.3 mictions Involontaires

Incontinence urinaire dans les femmes, Anishuriya, l'incontinence Urinaire

N39.4 d'Autres types indiqués d'incontinence urinaire

Incontinence urinaire, Lit-wetting, mictions nocturnes Fréquentes, incontinence Urinaire dans les femmes, Anishuriya, enuresis nocturne Primaire, enuresis nocturne Primaire chez les enfants

Réflexe de N31.1 vessie névropathique, pas ailleurs classifiée

hyperreflexia, Vessie Suractive, detrusor hyperreflexia, detrusor hyperreflexia

Faiblesse de vessie N31.2 neurogenic, pas ailleurs classifiée

Incontinence urinaire dans une situation stressante, une Atonie de vessie, une Atonie de la vessie (le sphincter) (neurogenic), fonction Diminuée du sphincter de la vessie, les désordres de vessie de Neurogenic, le désordre de vessie de Neurogenic, la vessie de Neurogenic, l'insuffisance Fonctionnelle du sphincter de la vessie, incontinence Impérative

R32 l'incontinence Urinaire non spécifié

journée enuresis, instabilité de vessie d'Idiopathic, incontinence Urinaire, nocturia, Le désordre de la vessie sphincter fonction, mictions Spontanées, formes Mélangées d'incontinence urinaire, désordres Fonctionnels de miction, désordres de miction Fonctionnels, enuresis Fonctionnel chez les enfants, Enuresis

Structure et composition

Capsules d'action prolongée 1 casquettes.

substance active :

Tolterodine hydrotartrate 2 mgs/4 mg

(Équivalent à 1.37 mgs ou à 2.74 mgs tolterodine, respectivement)

Substances auxiliaires : grains de sucre (saccharose - 40.33 mgs 59.05 mgs / 80.66 mgs 118.1 mgs, amidon de maïs - 5.49 mgs 24.21 mgs / 10.92 mgs 48.42 mgs) - 45.82 mgs 83.26 mgs / 91.58 mgs 166.52 mgs ; Surelease E-7-19010 Transparent (ethylcellulose 3.52 mgs / 7.03 mgs, chaîne moyenne triglycerides 0.75 mgs / 1.5 mgs, oleic acide 0.41 mgs / 0.82 mgs) ; Hypromellose - 3.84 mgs / 7.68 mgs

Capsules de gélatine dure : indigocarmine, dioxyde de titane, gélatine, le fer teint le jaune d'oxyde (les capsules seulement 2 mgs) ; Encres S-1-7085 Blanc Opacode Blanc (gomme-laque, dioxyde de titane, propylene glycol, simethicone)

Description de forme de dosage

Capsules, 2 mgs : dur, gélatineux, avec un corps bleu-vert et un couvercle, une encre blanche sur le corps - le numéro 2, sur le couvercle - un symbole dans la forme d'un homme. La grandeur est 4.

Capsules, 4 mgs : dur, gélatineux, avec un corps et un couvercle de couleur bleue, encre blanche sur le corps - la figure 4, sur le couvercle - un symbole dans la forme d'un petit homme. La grandeur du numéro 3.

Contenus des capsules : microsphères de blanc avec une teinte jaunâtre de couleur environ 1 mm dans le diamètre.

effet de pharmachologic

Action pharmacologique - m-anticholinergic.

Pharmacodynamics

Tolterodin est un antagoniste compétitif de cholinergic muscarinic les récepteurs avec la plus grande sélectivité pour les récepteurs de vessie.

Le dérivé 5-hydroxymethyl de tolterodine est aussi extrêmement spécifique pour les récepteurs muscarinic et n'affecte pas de façon significative d'autres récepteurs. Tolterodin réduit l'activité contractile detrusor et réduit aussi la salivation. Dans les doses excédant thérapeutique, le vidage incomplet de causes de la vessie et augmente la quantité d'urine persistante.

L'effet thérapeutique de tolterodine est accompli dans 4 semaines.

Pharmacokinetics

Caractéristiques de Pharmacokinetic

Cmax tolterodine dans le sérum après avoir pris le médicament est accompli dans 2-6 heures. T1 / 2 est environ 6 heures et dans les patients avec le manque isozyme CYP2D6 - environ 10 heures. Css du médicament est accompli dans les 4 jours. La nourriture n'affecte pas le bioavailability du médicament, bien que la concentration de tolterodine augmente quand le médicament est pris avec la nourriture. Dans la gamme de doses thérapeutiques, il y a un rapport linéaire entre la concentration maximale dans le sérum et la dose de tolterodine.

Succion. bioavailability absolu de tolterodine dans la majorité de patients est 17 % et dans les personnes avec un manque d'isoenzyme CYP2D6, 65 %.

Distribution. Tolterodin et métabolite 5-hydroxymethyl se lient principalement à l'alpha-1-acid glycoprotein. Les fractions sans rapport sont 3.7 et 36 %, respectivement. Vd tolterodine est 113 litres.

Métabolisme. Après l'administration orale, tolterodine est transformé par métabolisme essentiellement dans le foie par isoenzyme CYP2D6 polymorphe pour former un métabolite 5-hydroxymethyl pharmacologiquement actif, qui est transformé par métabolisme à tour de rôle à l'acide 5-carboxylic et à l'acide 5-carboxylic N-dealkylated. Le métabolite 5-hydroxymethyl a des propriétés pharmacologiques près du tolterodine et dans la majorité de patients il améliore de façon significative l'effet du médicament. Dans les personnes avec un manque d'isoenzyme CYP2D6 (environ 7 % de la population), tolterodine est dealkylated avec CYP3A4 isoenzymes, ayant pour résultat la formation de N-dealkylated tolterodine, qui n'est pas actif pharmacologiquement. L'autorisation systémique de tolterodine dans la plupart des patients est environ 30 l / h. La diminution dans l'autorisation du composé initial dans les individus avec un manque d'isoenzyme CYP2D6 mène à une augmentation de la concentration de tolterodine (environ de 7 fois) dans le sérum de sang sur un fond des concentrations non détectables du métabolite 5-hydroxymethyl. L'activité pharmacologique du métabolite 5-hydroxymethyl est équivalente à ce de tolterodine. En raison de la différence dans la reliure aux protéines de tolterodine et du métabolite 5-hydroxymethyl, tolterodine non conjugué AUC dans les individus avec le manque CYP2D6 isoenzyme est près de la somme de l'AUC de vollerodine délié et du métabolite 5-hydroxymethyl dans la plupart des patients avec le même régime de dosage. La sécurité, tolerability et l'effet clinique du médicament ne dépendent pas de l'activité d'isoenzyme CYP2D6.

Tolterodin n'inhibe pas isoenzymes CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ou 1A2.

Excrétion. Environ 77 % de tolterodine sont excrétés par les reins et 17 % par l'intestin. Moins de 1 % de la dose est excrété inchangé et environ 14 % - dans la forme d'un métabolite 5-hydroxymethyl. L'acide 5-carboxylic et l'acide 5-carboxylic N-dealkylated sont excrétés par les reins (51 et 29 %, respectivement).

Pharmacokinetics dans les groupes patients choisis

Violation de la fonction du foie. Dans les patients avec la cirrhose du foie, il y a de deux fois plus grandes concentrations de Tolterodine délié et de métabolite 5-hydroxymethyl.

Fonction rénale diminuée. La concentration moyenne de vollerodine délié et de métabolite 5-hydroxymethyl est 2 fois plus haute dans les patients avec le dysfonctionnement rénal sévère (Cl creatinine ≤30 millilitres / la minute) que dans les volontaires en bonne santé. Le contenu de plasma sanguin d'autres métabolites dans ces patients est beaucoup plus haut (12 fois) que dans les volontaires en bonne santé. La signification clinique d'augmenter la concentration de ces métabolites est inconnue.

Indications

L'hyperactivité de la vessie, manifestée par le désir impératif fréquent d'uriner, a augmenté des mictions, l'incontinence urinaire.

Contre-indications

Rétention d'urine ;

Glaucome de fermeture de montage de Non-treatable ;

Hypersensibilité établie à tolterodine ou à d'autres composantes du médicament ;

Miastenia gravis ;

Colite ulcérative sévère ;

Mégacôlon ;

En ralentissant le vidage de l'estomac ;

Affaiblissements héréditaires rares de tolérance fructose, glucose-galactose malabsorption ou un manque de saccharose-isomaltase ;

Les causes organiques de désir fréquent et obligatoire d'uriner ;

enfance.

Avec la prudence : le risque de rétention urinaire (prononcé l'obstruction des parties inférieures de l'étendue urinaire) ; Risque du fait de ralentir le vidage de l'estomac, incl. Maladies obstructionnistes de l'étendue digestive, telles que stenosis du pylore ; l'insuffisance hépatique ou rénale (la dose quotidienne du médicament ne devrait pas excéder 2 mgs) ; Neuropathie ; Hernie de l'ouverture d'esophageal du diaphragme.

Les études ont révélé que l'effet sur l'intervalle QT était plus prononcé à une dose excédant 8 mgs / le jour (qui est 2 fois plus haut que la dose thérapeutique de 4 mgs), aussi bien que dans les patients avec l'activité diminuée d'isoenzyme CYP2D6. Avec l'utilisation simultanée de moxifloxacin et de tolterodine à une dose de 8 mgs / le jour, l'effet du dernier sur l'intervalle QT n'a pas été ainsi prononcé en comparaison de la thérapie de 4 jours avec tolterodine, cependant, l'intégrité des données n'est pas prouvée. À cet égard, le soin spécial devrait être pris en prescrivant le médicament aux patients avec un congénital documenté ou l'acquis a étendu l'intervalle QT ; désordres d'Électrolyte, tels que hypokalemia, hypomagnesemia et hypocalcemia ; Bradycardia ; Présence de maladies du cœur (eg cardiomyopathy, myocardial ischemia, arrhythmia, congestive arrêt du cœur) ; en Prenant antiarrhythmic des médicaments de classe IA (par exemple, quinidine, procainamide) ou de la classe III (amiodarone, sotalol).

Quand l'application simultanée d'inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4, tels que les antibiotiques du groupe macrolide (erythromycin, clarithromycin), ou les agents antifongiques du groupe azole (ketoconazole, itraconazole, miconazole), la dose quotidienne totale de tolterodine devrait être réduite à 2 mgs.

grossesse et lactation

Les études adéquates et contrôlées de sécurité d'utilisation dans la grossesse n'ont pas été conduites, donc l'utilisation du médicament dans la grossesse est possible seulement si l'avantage projeté de thérapie pour la mère excède le risque potentiel au fœtus. Comme les données sur l'isolement de tolterodine avec le lait de poitrine de femmes produisant du lait ne sont pas disponibles, on devrait éviter l'utilisation du médicament dans l'allaitement maternel.

Effets secondaires

Tolterodin peut provoquer léger ou modérer des effets antimuscarinic, tels que la bouche sèche, la dyspepsie et la sécrétion de liquide de déchirure réduite.

Du système immunitaire : réactions allergiques.

Maladies infectieuses : sinusite.

Troubles mentaux : confusion.

Du système nerveux : vertige, mal de tête, somnolence, inquiétude.

Du côté de l'organe de vision : l'affaiblissement visuel (en incluant la perturbation de logement), xerophthalmia (sèchent sclera).

Du côté des vaisseaux : l'écoulement de sang à la peau du visage.

Du système digestif : douleur abdominale, constipation, dyspepsie, flatulence, gastroesophageal reflux.

Du système urinaire : dysuria, rétention urinaire.

Général: fatigue, fatigue.

Les effets secondaires révélés dans le post-marketing des observations

Du système immunitaire : réactions d'anaphylactic.

Statut mental : désorientation, hallucinations.

Du système nerveux : affaiblissement de mémoire.

Du CCC : tachycardia, un sentiment d'une forte palpitation.

Du système digestif : diarrhée.

De la peau : angioedema.

Général: œdème périphérique.

Les cas individuels d'exacerbation de symptômes de démence (la confusion, la désorientation, les hallucinations) ont été annoncés dans les patients recevant la thérapie combinée avec tolterodine et inhibiteurs cholinesterase.

Intéraction

Action réciproque pharmacokinetic possible avec les médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450 isoenzymes (CYP2D6 ou CYP3A4) ou inhibiteurs ou inducers de ces isoenzymes.

Les médicaments qui ont des propriétés anticholinergic, améliorent l'action de tolterodine et augmentent le risque d'effets secondaires.

Agonists muscarinic cholinergic les récepteurs réduisent l'efficacité de tolterodine.

Tolterodin affaiblit l'effet de prokinetics (tel que metoclopramide et cisapride).

Dans les patients avec le manque CYP2D6 isoenzyme, l'administration simultanée d'inhibiteurs CYP3A4 puissants tels que les antibiotiques de macrolide (erythromycin et clarithromycin), on devrait éviter d'agents antifongiques (itraconazole, ketoconazole et miconazole), en raison d'une augmentation de la concentration d'albumine de sérum et du risque d'overdose.

La Co-administration avec fluoxetine (un inhibiteur puissant de CYP2D6 isoenzyme, qui est transformé par métabolisme à norfluoxetine, un inhibiteur de CYP3A4) les résultats dans une légère augmentation dans l'AUC total de tolterodine et de son métabolite 5-hydroxymethyl actif, qui n'est pas accompagné par les réactions cliniquement pertinentes.

Tolterodin ne communique pas avec warfarin, aussi bien qu'a combiné des contraceptifs oraux (ethinyl estradiol / levonorgestrel).

Le dosage et administration

À l'intérieur, sans tenir compte de la consommation de nourriture, en avalant entier. La dose quotidienne recommandée est 4 mgs. Régime de dosage - 1 fois par jour.

La dose du médicament peut être réduite à 2 mgs / le jour, basé sur tolerability individuel du médicament.

Pour les patients avec le foie diminué et la fonction du rein et recevant aussi ketoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants de CYP3A4 comme une thérapie d'élément, une dose quotidienne de 2 mgs est recommandée.

Overdose

Symptômes : le plus sévère - une violation de logement et une urination de difficulté, aussi les hallucinations possibles, l'excitation sévère, les convulsions, l'échec respiratoire, tachycardia, la rétention urinaire, ont dilaté des élèves.

Traitement : lavage gastrique et le rendez-vous de charbon de bois activé. Avec le développement d'hallucinations, la forte excitation devrait être prescrite physostigmine ; Avec les convulsions ou l'excitation sévère - anxiolytics de la structure benzodiazepine ; Avec l'échec respiratoire développé - IVL ; Avec tachycardia - bêta-bloquants ; rétention urinaire - vessie catheterization ; Avec mydriasis - pilocarpine dans l'œil tombe et / ou le fait de transférer le patient à une pièce sombre.

En cas d'une overdose, les mesures nécessaires devraient être prises dans la connexion avec le prolongement de l'intervalle QT.

instructions spéciales

Avant le début de traitement il est nécessaire d'exclure des causes organiques de désir fréquent et impératif d'uriner.

On devrait traiter des femmes d'âge reproducteur seulement si les moyens fiables de contraception sont utilisés.

Les patients avec les affaiblissements héréditaires rares de tolérance fructose, le glucose-galactose malabsorption ou un manque de saccharose isomaltase ne devraient pas prendre cette médication.

L'influence sur la capacité de conduire une voiture ou exécuter le travail qui exige une vitesse augmentée de réactions physiques et mentales. Pendant la période de traitement il est nécessaire de se retenir de conduire des véhicules à moteur et pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui exigent une concentration augmentée d'attention et une vitesse de réactions psychomotrices. Tolterodin peut provoquer la perturbation au logement et ralentir le taux de réaction.

Forme d'édition

Capsules d'action prolongée, 2 mgs, 4 mgs. Pour 7 casquettes. Dans une ampoule (délinéent l'emballage d'acrylique) fait de PVC / PVDC / le papier d'aluminium en aluminium. 1, 4, 7, 12 ou 40 ampoules sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus haut que 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

2 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.

Disponible Sur la prescription.