Instruction pour l'utilisation : Donepezil (Donepezilum)

Nom chimique

2,3 Dihydro 5,6 dimethoxy 2 - [[1-(phenylmethyl) - 4-piperidinyl] méthyle]-1H-inden-1-one (comme l'hydrochlorure)

Groupe pharmacologique

M-, n-holinomimetiki, incl. Agents d'Anticholinesterase

La classification (ICD-10) de Nosological

Démence de F00 dans la maladie d'Alzheimer (G30 +)

La démence d'Alzheimer, la Démence dans la Maladie d'Alzheimer

Maladie d'Alzheimer de G30

Maladie d'Alzheimer

Code CAS120014-06-4

Caractéristiques

Le dérivé piperidine. L'hydrochlorure de Donepezil est une poudre cristalline blanche. Facilement soluble dans le chloroforme, soluble dans l'eau et l'acide acétique glacial, légèrement soluble dans l'éthanol et l'acétonitrile, pratiquement insoluble dans l'acétate d'éthyle et n-hexane.

Pharmacologie

Action pharmacologique - anticholinesterase.

Il inhibe cholinesterase et bloque la désintégration d'acétylcholine, qui réalise la transmission normale au système nerveux central. Ralentit la progression de Maladie d'Alzheimer, réduit la sévérité de symptômes cognitifs (selon l'épreuve de Folstein), restitue dans certains cas l'activité de jour de patients et facilite le soin d'entre eux. Corrige des désordres de comportement : apathie, hallucinations et mouvements répétitifs déraisonnables.

Après que l'ingestion de Cmax dans le plasma est accomplie après environ 3-4 heures, le fait de manger n'affecte pas l'absorption. T1 / 2 du plasma - environ 70 heures. Avec l'utilisation systématique dans les doses simples, la concentration d'équilibre est atteinte, d'habitude dans les 2-3 semaines après l'initiation de thérapie. La distribution donepezil dans les tissus différents du corps a été étudiée insuffisamment. Il est supposé que donepezil et / ou ses métabolites puisse se conserver dans le corps depuis plus de 10 jours.

Donepezil est transformé par métabolisme dans le foie. Les produits principaux de métabolisme sont des composés M1 et M2 (O-dealkylation et produits hydroxylation), M11 et M12 (glucuronation les produits M1 et M2, respectivement), M4 (le produit d'hydrolyse) et M6 (le produit de N-oxydation). Il n'y a aucun renseignement sur la recirculation enterohepatic de donepezil et / ou les produits de son métabolisme. Reliure de donepezil avec les protéines de plasma - 95 %. Les renseignements sur la reliure aux protéines de plasma de son métabolite actif 6-O-desmethyldonepezil ne sont pas présents. Donepezil est excrété, aussi bien que ses métabolites, principalement dans l'urine : 79 % de la dose sont trouvés dans l'urine et 21 % dans feces. Dans l'urine donepezil principalement trouvé.

Pharmacokinetics dans les cas cliniques spéciaux

Le sexe, la course et le tabagisme n'ont aucun effet significatif sur la concentration de donepezil dans le plasma. Les niveaux moyens de donepezil dans le plasma de patients correspondent à ceux de jeunes volontaires en bonne santé. La violation de fonction de foie de sévérité légère et modérée, aussi bien qu'a diminué la fonction rénale, n'affectez pas de façon significative l'autorisation de donepezil.

Indications

La maladie d'Alzheimer de légers pour modérer la sévérité (le traitement symptomatique d'affaiblissement cognitif).

Contre-indications

Hypersensibilité (en incluant les dérivés de piperidine).

Restrictions de l'utilisation

Dérangement de rythme du cœur, ulcère digestif d'estomac et duodénum, asthme des bronches, maladies pulmonaires obstructionnistes chroniques, anesthésie générale ; réception simultanée de NSAIDs, holinoblokatorov, d'autres inhibiteurs de cholinesterase ; Grossesse, allaitement maternel, l'âge d'enfants.

grossesse et lactation

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Effets secondaires

De la part de l'intestin : phénomènes de dyspeptic (nausée, vomissement, diarrhée).

Du système nerveux et des organes sensoriels : mal de tête, vertige, fatigue, insomnie, convulsions, en s'évanouissant.

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : bradycardia, violations de sinoatrial et de conduction AV.

Autre: niveaux augmentés de creatine phosphokinase.

Intéraction

L'effet est amélioré par d'autres médicaments anticholinesterase, les inhibiteurs cytochrome P450 (ralentissez biotransformation), affaiblissez cholinoblockers, monooxygenase le système inducers (rifampicin, phenytoin, l'éthanol, etc.). Avec l'administration simultanée de fonds pour l'anesthésie, NSAIDs augmentent la probabilité d'effets secondaires.

Overdose

Symptômes : crise de cholinergic (nausée sévère, vomissement, salivation excessive, sudation, bradycardia, en baissant la tension, la dépression respiratoire, l'effondrement et les convulsions).

Traitement : thérapie symptomatique. Comme un antidote, anticholinergics tertiaire peut être utilisé, dans atropine particulier à une dose initiale de 1-2 mgs IV, alors la dose est choisie selon l'effet. Il n'est pas connu si donepezil et / ou ses métabolites sont enlevés pendant la dialyse (hemodialysis, peritoneal la dialyse ou hemofiltration).

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions

Le traitement est réalisé sous la surveillance médicale obligatoire. Une des conditions pour la thérapie efficace est le soin approprié du patient. Pour la période du cours, vous devriez arrêter de prendre de l'alcool.

La thérapie d'un grand secours peut être continuée aussi longtemps que l'effet thérapeutique reste. Si le médicament cesse de fonctionner, il devrait être débarrassé. L'efficacité d'hydrochlorure donepezil dans les patients avec la démence sévère du type d'Alzheimer, d'autres types de démence ou d'autres types d'affaiblissement de mémoire (eg, la détérioration liée de l'âge de fonction cognitive) n'a pas été étudiée. L'hydrochlorure de Donepezil, étant un inhibiteur de cholinesterase, peut améliorer le miorelaxation de type de succinylcholine pendant l'anesthésie.

Les inhibiteurs de Cholinesterase (en incluant et l'hydrochlorure donepezil) peuvent avoir un effet vagotonic sur la fréquence cardiaque (provoquent en particulier, bradycardia). Le potentiel pour cet effet peut être important pour les patients avec le syndrome de faiblesse de nœud de sinus ou d'autres désordres de conduction supraventricular, tel que le blocus d'AV ou sinoatrial.

Avec un risque accru d'ulcères, par exemple, dans les patients avec une histoire de maladie d'ulcère digestive ou les patients recevant la thérapie d'élément avec NSAIDs, la prudence devrait être exercée pendant le traitement, Cholinomimetics peut augmenter la sécrétion d'acide dans l'estomac.

Étant donné l'effet cholinomimetic d'inhibiteurs cholinesterase, donepezil l'hydrochlorure devrait être administré avec la prudence aux patients avec l'asthme ou la maladie pulmonaire obstructionniste dans l'anamnèse.