Instruction pour l'utilisation : bromure de Glycopyrronium + Indacaterol (Glycopyrronii bromidum + Indacaterolum)

Groupe pharmacologique

M Cholinolytics dans les combinaisons

Béta-adrenomimetics dans les combinaisons

La classification (ICD-10) de Nosological

J44 d'Autre maladie pulmonaire obstructionniste chronique

La bronchite allergique, l'asthme de Bronchite, la bronchite Asthmatique, la bronchite de respiration sifflante, la Bronchite est une, maladie de bronches obstructionniste, une Brièveté de crachat dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques, Toux dans les maladies inflammatoires du poumon et bronchus, l'obstruction d'écoulement d'air Réversible, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Réversible, la maladie de bronchite Obstructionniste, la maladie de poumon Obstructionniste, la bronchite Obstructionniste, la bronchite Spasmodique, la maladie de poumon Chronique, les maladies de poumon nonspécifiques Chroniques, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la bronchite obstructionniste Chronique, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Chronique, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la pathologie de poumon Restrictive

Caractéristiques

bronchodilator combiné (m-cholinoblocker + beta2-adrenomimetic sélectif).

Glycopyrrolate (glycopyrronium la bromure), un composé d'ammonium de quatre synthétique, agit comme un antagoniste compétitif de récepteurs d'acétylcholine muscarinic. Poudre blanche ; Librement soluble dans l'eau et modérément soluble dans l'alcool absolu. Poids moléculaire 398.33.

Indacaterol maleate, R-enantiomer est un récepteur beta2-adrénergique sélectif agonist. Poudre du blanc à légèrement grisâtre ou à légèrement jaunâtre dans la couleur ; Légèrement soluble dans l'éthanol et très légèrement soluble dans l'eau. Poids moléculaire 508.56.

Pharmacologie

Action pharmacologique - bronchodilating.

Pharmacodynamics

La bromure de Glycopyrronium + indacaterol est un médicament agissant longtemps combiné inhalé. La bromure glycopyrronium et indacaterol inclus dans sa composition provoquent une relaxation des muscles lisses des bronches, en renforçant mutuellement l'effet bronchodilating en raison d'un différent mécanisme d'action.

La bromure de Glycopyrronium est un long jeu m-holinoblokator inhalé, destiné pour la thérapie d'entretien de désordres de conduction des bronches dans les patients avec COPD. Le mécanisme de son action est basé sur le blocage de l'action bronchoconstrictive d'acétylcholine sur les cellules de muscle lisses de l'appareil respiratoire, qui mène à un effet bronchodilating. Dans le corps humain, cinq sous-types de récepteurs muscarinic (m1-5) ont été identifiés. Il est connu que soustape seulement m1-3 sont impliqués dans la fonction physiologique du système respiratoire. La bromure de Glycopyrronium a un 4 5 plient la plus grande sélectivité pour le m1 et les sous-types de récepteur m3, comparés au sous-type de récepteur m 2. Cela mène à une occurrence rapide d'effet thérapeutique après l'inhalation de médicaments, qui est confirmée par les études cliniques. L'effet bronchodilating de bromure glycopyrronium après l'inhalation se conserve depuis plus de 24 heures. La durée d'action après l'inhalation est en raison de l'entretien à long terme de la concentration thérapeutique de médicaments dans les poumons, qui est confirmée par plus long T1 / 2 LS après l'inhalation en comparaison de l'administration intraveineuse.

Indañaterol est beta2-adrenomimetic sélectif d'action "le long jeu hyper" (dans les 24 heures avec une dose simple). L'action pharmacologique de beta2-adrenomimetics, en incluant indacaterol, est associée à la stimulation d'adenylate intracellulaire cyclase, une enzyme qui catalyse la conversion d'ATP aux 3 cycliques', 5 '-ampères (l'AMPÈRE cyclique). Une augmentation du contenu d'AMPÈRE cyclique mène à une relaxation des muscles lisses des bronches. Indacaterol est presque complet agonist des récepteurs beta2-adrénergiques ; Son effet stimulant sur les récepteurs beta2-adrénergiques est 24 fois plus fort que sur les récepteurs beta1-adrénergiques et 20 fois plus fort que les récepteurs β3-adrenergic. Après l'inhalation, indacaterol a un effet bronchodilator rapide et prolongé.

Comme la densité de récepteurs m3-cholinergic et de récepteurs beta2-adrénergiques dans les compagnies aériennes centrales et périphériques diffère, beta2-adrenomimetics détendent mieux l'appareil respiratoire périphérique, pendant que m-holinoblockers ont un effet plus significatif sur les compagnies aériennes centrales. Ainsi, la combinaison de m3-holinoblokatora et de beta2-adrenomimetic promeut l'expansion optimale de bronches partout dans le système de l'appareil respiratoire inférieur d'une personne.

L'effet de la combinaison glycopyrronium la bromure + indacaterol se produit seulement 5 minutes après l'inhalation et reste constant depuis 24 heures, en fournissant une amélioration significative persistante de la fonction de poumon : en 26ème semaine de thérapie, le volume d'expiration forcée dans la première seconde (FEV1) monte par une moyenne de 320 millilitres comparés avec les patients recevant le placebo et de 110 millilitres comparés aux patients recevant séparément glycopyrronium la bromure, indacaterol ou la bromure tiotropium. Il y avait aussi une diminution dans la capacité de poumon persistante fonctionnelle et le volume de poumon persistant par 350 et 380 millilitres (p <0.001) comparé avec le placebo 60 minutes après l'administration le premier jour d'utilisation et à 520 et 520 millilitres (p <0.001) comparé avec le placebo à travers 21 jours de thérapie, respectivement. En utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol, il y a une diminution dans la dyspnée, une amélioration de la tolérance d'exercice. Il y a aussi une diminution significative dans le risque d'exacerbations de COPD (une augmentation dans le temps jusqu'à l'exacerbation suivante), une réduction du besoin pour le jeu court a inhalé beta2-adrenomimetics et une amélioration de la qualité de la vie de patients (l'évaluation en utilisant l'Hôpital de Saint Georges a certifié le questionnaire).

Basé sur les études cliniques, on a montré que la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les doses thérapeutiques et supra-thérapeutiques n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque, la longueur d'intervalle de QT, le contenu de potassium et la concentration de glucose de sérum.

Electrophysiology du cœur

L'intervalle QTc a été étudié dans les études de TQT (Les études de QT consciencieuses, les études cliniques exhaustives de l'intervalle QT) avec une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate et avec chaque composante dans la monothérapie. Les études de TQT avec indacaterol et glycopyrrolate ont montré qu'aucune de ces substances n'avait d'effet significatif sur l'intervalle QT corrigé pour les doses supra-thérapeutiques et thérapeutiques (pour le glycopyrrolate, seulement la dose supra-thérapeutique a été évaluée).

Dans un randomisé, aveuglent partiellement, l'étude contrôlée du placebo et positivement contrôlée, trans-TQT, une dose supra-thérapeutique d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate (440 + 499.2 μg) a été utilisée dans 84 sujets en bonne santé. C'est par conséquent 16 et 32 fois plus grand que le 45 tours recommandé la dose d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate 27.5 + 15.6 μg deux fois par jour. Le changement maximum moyen dans QTcI (a réglé individuellement QT) de la ligne de base contre le placebo était 8.7 millisecondes (CI 7.3 2 dérapé de 90 %, 10.1) 30 minutes après le dosage. En dépit du fait que l'effet de limitation de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate sur l'intervalle QT a été observé avec une dose supra-thérapeutique, il est improbable qu'un effet cliniquement significatif soit possible quand exposé à une dose thérapeutique.

Pharmacokinetics

Absorption

Après l'inhalation de la combinaison glycopyrronium la bromure + indacaterol, la bromure de Tmax glycopyrronium moyenne et indacaterol dans le plasma sanguin étaient 15 et 5 minutes, respectivement. AUC glycopyrronium la bromure dans l'équilibre avec la combinaison glycopyrronium la bromure + indacaterol y correspond à l'inhalation seulement glycopyrronium la bromure.

Selon l'étude in vitro, dans laquelle l'efficacité d'inhalation a été étudiée, la dose d'indacaterol livré aux poumons en utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol correspond à l'utilisation d'indacaterol seul à une dose de 150 μg. AUC indacaterol dans l'équilibre avec l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol correspond à ou peut être légèrement inférieur que cela pour l'inhalé seulement indacaterol dans une dose de 150 μg. bioavailability absolu d'indacaterol avec la combinaison glycopyrronium la bromure + indacaterol est 47 à 66 %, glycopyrronium la bromure est environ 40 %.

Bromure de Glycopyrronium. Après l'inhalation de glycopyrronium, la bromure est rapidement absorbée et atteint C max dans le plasma sanguin après 5 minutes. Environ 90 % de l'exposition systémique de bromure glycopyrronium sont en raison de l'absorption dans les poumons et 10 % à l'absorption dans l'étendue gastrointestinal. bioavailability absolu de bromure glycopyrronium après l'inhalation est estimé à 40 % de la dose livrée. Sur un fond des inhalations régulières (1 fois par jour), la bromure de Css glycopyrronium est atteinte dans la 1 semaine. AUC glycopyrronium la bromure dans l'état d'équilibre était 1.4-1.7 fois plus haut qu'après la première inhalation. Les cellules de bromure glycopyrronium dans l'état d'équilibre (quand inhalé la dose recommandée une fois par jour) et la concentration de bromure glycopyrronium dans le plasma sanguin à la fin de la période de dosage sont 166 et 8 pg / le millilitre, respectivement.

Indacaterol. Tmax moyen d'indacaterol dans le sérum est environ 15 minutes après un 45 tours ou une inhalation répétée. La concentration d'indacaterol dans le sérum augmente quand il est répété. Css dans le sang est atteint dans les 12-15 jours d'utilisation. Quand inhalé à une dose de 60 à 480 mcg (la dose livrée aux poumons) à une fréquence de 1 fois par jour depuis 14 jours, l'index cumulation d'indacaterol, estimé par la valeur AUC d'indacaterol les jours 1, 14 ou 15, est De 2.9 à 3.8.

Absorption

Après l'inhalation de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate, Tmax moyen d'indacaterol et de glycopyrrolate dans le plasma sanguin était environ 15 et 5 minutes, respectivement.

L'exposition systémique dans l'état d'équilibre (AUC0-12, Css) d'indacaterol et de glycopyrrolate avec les inhalations de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate (27.5 + 15.6 μg, 2 fois par jour) y correspond à la monothérapie indacaterol (27.5 μg, l'inhalation 2 fois Par jour) ou glycopyrrolate (15.6 μg, 2 fois par jour), respectivement.

Distribution

Bromure de Glycopyrronium. Après que l'administration intraveineuse de Vss, glycopyrronium la bromure était 83 litres et le volume de distribution dans la phase terminale (Vz) était 376 litres. Le volume apparent de distribution dans la phase terminale après l'inhalation de Vz / F était 7310 litres, qui reflète une élimination plus lente de médicaments après l'inhalation. In vitro, l'association de bromure glycopyrronium avec les protéines de plasma humaines était 38-41 % lors d'une concentration de 1-10 ng / le millilitre.

Indacaterol. Après l'administration intraveineuse de Vz, indacaterol était 2557 litres, en indiquant une distribution significative de médicaments. La connexion avec les protéines de sérum et le plasma sanguin humain est in vitro environ 95 %.

Métabolisme

Bromure de Glycopyrronium. In vitro, il a été noté que le hydroxylation de bromure glycopyrronium mène à la formation de différents mono - et les métabolites bis-hydroxylated et l'hydrolyse directe mène à la formation de dérivés acides carboxylic (M9). Les études in vitro ont montré que CYP isoenzymes contribuent à l'oxidative biotransformation de la bromure glycopyrronium. L'hydrolyse à M9 a l'air d'être catalysée par les enzymes de la famille cholinesterase. Depuis que les études in vitro n'ont pas révélé le métabolisme de la substance active dans les poumons et M9 contribue insignifiamment à la circulation (4 % de Cmax et d'AUC de bromure glycopyrronium) après l'administration intraveineuse, il est suggéré que M9 soit formé avec la fraction qui est absorbée de l'étendue digestive (après l'inhalation) la substance Active par l'hydrolyse pré-systémique et / ou par le passage primaire par le foie. Après l'inhalation ou avec / dans l'administration, seulement une quantité minimale de M9 a été découverte dans l'urine (0.5 % de la dose administrée). Glucuronic et / ou le sulfate se conjugue de la bromure glycopyrronium ont été découverts dans l'urine humaine après les inhalations répétées en quantité d'environ 3 % de la dose livrée.

Les études d'inhibition in vitro ont montré que la bromure glycopyrronium n'a pas de capacité significative de réprimer l'activité d'isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 / 5, les protéines de transport MDR1, MRP1 ou MXR, en négociant l'excrétion de médicaments des cellules et les protéines de Transporteur OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OST1 ou OST2. Les études d'induction d'enzymes n'ont pas révélé in vitro une capacité cliniquement significative dans la formation de cytochrome P450 isoenzymes, enzyme d'UGT1A1 et MDR1 et protéines de transporteur MRP2 dans la bromure glycopyrronium.

Indacaterol. Quand l'ingestion de radiolabeled indacaterol, indacaterol inchangé est la composante principale de sérum et est environ 1/3 du quotidien AUC du médicament. Des métabolites d'indacaterol dans le sérum de sang, le dérivé hydroxylated d'indacaterol est déterminé vers la plus grande mesure. En plus petite quantité phenolic O-glucuronide indacaterol et hydroxylated indacaterol sont trouvés. En plus, diastereomers du dérivé hydroxylated, indacaterol N-glucuronide et des produits de C-et de N-dealkylation sont découverts.

Isoenzyme UGT1A1 est seul isoenzyme qui transforme indacaterol par métabolisme à phenolic O-glucuronide. Le hydroxylation d'indacaterol se produit principalement à l'aide de CYP3A4 isoenzyme. Il a été aussi constaté qu'indacaterol est une affinité basse substrate pour le transporteur membraneux de molécules P-gp.

Excrétion

Bromure de Glycopyrronium. L'élimination de bromure glycopyrronium par les reins atteint 60-70 % de l'autorisation de plasma totale, 30-40 % est excrété d'autres façons - avec la bile ou en raison du métabolisme. Dans les volontaires en bonne santé et les patients avec COPD qui ont reçu glycopyrronium dans les doses de 50 à 200 μg une fois par jour et une fois et à plusieurs reprises, l'autorisation rénale moyenne de glycopyrronium a varié de 17.4 à 24.4 l / h. L'élimination de bromure glycopyrronium par les reins est en raison de la sécrétion tubulaire active. Jusqu'à 23 % de la dose sont trouvés dans l'urine dans la forme inchangée. La concentration de bromure glycopyrronium dans les diminutions de plasma sanguin polyphasées. Le T1 final moyen / 2 est plus long après l'inhalation (33-57 h) qu'après iv (6.2 h) ou l'administration orale (2.8 h). La nature d'élimination suggère l'absorption à long terme dans les poumons et / ou la pénétration de bromure glycopyrronium dans la circulation systémique pendant et après 24 heures après l'inhalation.

Indacaterol. La quantité d'indacaterol inchangé excrété par les reins est moins de 2.5 % de la dose livrée. Autorisation rénale d'indacaterol - une moyenne de 0.46-1.2 l / h. Étant donné que l'autorisation de sérum d'indacaterol est 18.8-23.3 l / h, il est évident que l'excrétion d'indacaterol par les reins est négligeable (environ 2-5 % d'autorisation de système). Quand l'ingestion indacaterol a été excrétée principalement par l'intestin : inchangé (54 % de la dose) et dans la forme de métabolites hydroxylated (23 % de la dose).

La concentration d'indacaterol dans le sérum de sang est réduite polyphasée avec un T1 final moyen / 2 valeur dans la gamme de 45.5 à 126 heures. T1 efficace / 2, calculé sur la base de l'accumulation d'indacaterol après l'application répétée, a varié de 40 à 52 heures, qui était en harmonie avec le temps établi en Atteignant un état d'équilibre (12-15 jours).

AUC d'indacaterol dans l'état d'équilibre a augmenté dans la proportion à la dose livrée dans la gamme de 120 à 480 μg.

Linéarité / nonlinéarité

Bromure de Glycopyrronium. Dans les patients avec COPD, AUC, aussi bien qu'excrétion totale par les reins de bromure glycopyrronium dans un état d'équilibre, a augmenté dans la proportion à la dose dans la gamme de 50 à 200 μg.

Indacaterol. L'exposition systémique d'indacaterol augmente dans la proportion à l'augmentation de la dose (de 150 à 600 μg). L'exposition systémique du médicament est en raison de son absorption tant dans les poumons que dans l'étendue gastrointestinal.

Groupes patients spéciaux

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol. L'âge, le sexe et le poids de corps n'affectent pas de façon significative le pharmacokinetics de la combinaison glycopyrronium la bromure + indacaterol dans les patients avec COPD. Une corrélation négative a été trouvée entre AUC et masse de corps maigre (ou le poids de corps), cependant, depuis qu'AUC n'a pas changé de façon significative et la valeur pronostique de masse de corps maigre est basse, on ne recommande pas de régler la dose selon ce paramètre. Le tabagisme et la ligne de base FEV1 n'ont pas d'effet visible sur la combinaison AUC de bromure glycopyrronium + indacaterol.

Bromure de Glycopyrronium. L'âge et le poids de corps sont des facteurs qui influencent des différences interindividuelles dans AUC. La dose recommandée de bromure glycopyrronium peut en toute tranquillité être utilisée dans toute tranche d'âge et à tout poids de corps. Le sexe, le tabagisme et la ligne de base FEV1 n'ont pas d'effet visible sur la bromure glycopyrronium AUC.

Indacaterol. L'âge (les patients adultes jusqu'à 88 ans), le sexe et le poids de corps (32-168 kg) n'affecte pas le pharmacokinetics d'indacaterol dans les patients avec COPD.

Pharmacokinetics dans les groupes patients spécifiques

La population pharmacokinetic l'analyse n'a révélé aucun effet cliniquement significatif d'âge (de 40 à 85 ans), le poids de corps (de 45 à 120 kg), le sexe, en fumant le statut et les index initiaux de FEV1 sur l'exposition systémique à indacaterol ou à glycopyrrolate après l'inhalation d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate.

Aussi, il n'y avait aucune dépendance à l'âge, le poids de corps, le sexe, en fumant le statut et la ligne de base les valeurs de FEV1 après l'inhalation de 2 composantes - indacaterol et glycopyrrolate - séparément.

Patients avec la fonction hépatique diminuée

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol. Basé sur les propriétés pharmacokinetic de chacune des composantes utilisées individuellement, une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol peut être utilisée à la dose recommandée pour les patients avec le léger pour modérer l'affaiblissement de fonction de foie. Les données sur l'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction de foie sont absentes.

Bromure de Glycopyrronium. Les études cliniques dans les patients avec l'insuffisance hépatique n'ont pas été conduites. L'élimination de bromure glycopyrronium se produit principalement par l'excrétion par les reins. Il est suggéré qu'une détérioration dans le métabolisme de bromure glycopyrronium dans le foie n'ait pas pour résultat une augmentation cliniquement significative d'AUC.

Indacaterol. Le pharmacokinetics d'indacaterol n'a pas changé de façon significative dans les patients avec la sévérité légère ou modérée d'affaiblissement hépatique. L'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction de foie n'a pas été étudiée.

Patients avec la fonction rénale diminuée

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol. Basé sur les propriétés pharmacokinetic de chacune des composantes utilisées individuellement, une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol peut être utilisée à la dose recommandée pour les patients avec la sévérité légère et modérée de dysfonctionnement rénal. Dans les patients avec le dysfonctionnement rénal sévère ou avec un stade de la fin CRF exigeant hemodialysis, la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol devraient être utilisés seulement si l'avantage attendu excède le risque possible.

Bromure de Glycopyrronium. L'insuffisance rénale affecte la bromure glycopyrronium AUC. On a remarqué que dans les patients avec le léger une augmentation modérée d'AUC a modéré jusqu'à 1.4 fois l'insuffisance rénale et jusqu'à 2.2 fois dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère et le stade terminal. L'utilisation de population pharmacokinetic l'analyse a amené à la conclusion que la bromure glycopyrronium peut être utilisée dans les doses recommandées dans les patients avec COPD avec l'élément l'insuffisance rénale de sévérité légère et modérée (estimé de ≥30 millilitres GFR / la minute / 1.73 m2).

Indacaterol. Comme indacaterol est excrété par les reins à un degré insignifiant, pharmacokinetics dans les patients avec la fonction rénale diminuée n'a pas été étudié.

Ethnicité

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol. Il n'y avait aucun effet statistiquement significatif d'ethnicité sur l'AUC des deux composantes.

Bromure de Glycopyrronium. Il n'y avait aucune différence entre les sous-groupes ethniques.

Indacaterol. Il n'y avait aucune différence entre les sous-groupes ethniques. L'expérience d'utiliser indacaterol dans la course de Negroid est limitée.

Pharmacogenomics

Indacaterol. Le pharmacokinetics d'indacaterol a été potentiellement étudié dans les patients avec l'UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7 génotype (l'expression basse d'UGT1A1, aussi désigné comme * 28) et (TA) 6 / (TA) 6 par le génotype. Dans l'état d'équilibre, AUC et Cmax d'indacaterol étaient 1.2 fois plus hauts avec le génotype [(TA) 7, (TA) 7], qui indique que l'effet du génotype UGT1A1 est insignifiant quand exposé à indacaterol.

Glycopyrrolate. Les effets de variantes pharmacogenomic sur le pharmacokinetics de glycopyrrolate n'ont pas été enquêtés.

Indications

Thérapie d'entretien à long terme de désordres d'obstruction des bronches dans les patients avec la maladie pulmonaire obstructionniste chronique, en soulageant des symptômes et en réduisant le nombre d'exacerbations.

Contre-indications

Sensibilité augmentée à la bromure glycopyrronium et à indacaterol ; Âge moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établie) ; l'Intolérance à galactose, manque de lactase ou de glucose-galactose malabsorption (la préparation contient du lactose).

Il n'est pas recommandé la réception simultanée avec les médicaments contenant d'autre long jeu beta2-adrenomimetics ou long jeu m-holinoblokatory.

Restrictions de l'utilisation

Bien qu'il n'y ait aucun effet cliniquement significatif sur le CAS de la bromure glycopyrronium + indacaterol la combinaison à la dose thérapeutique, la prudence devrait être exercée dans son administration aux patients avec l'élément les maladies cardiovasculaires (la maladie coronarienne (en incluant l'angine instable), l'infarctus myocardial aigu (En incluant l'histoire), l'hypertension artérielle, arrhythmias cardiaque, le prolongement d'intervalle de QTc (QT corrigé> 0.44 s), désordres convulsifs, thyrotoxicosis, le diabète mellitus, le prolongement d'intervalle QT congénital, la prudence devrait être exercée avec la combinaison de Bromure glycopyrronium + indacaterol dans les patients concomitantly les médicaments prenants, en prolongeant l'intervalle QT (antiarrhythmic les préparations d'IA et III classes, tricyclic et antidépresseurs tetracyclic, neuroleptics, macrolides, médicaments antifongiques, imidazole les dérivés, quelques antihistaminiques, en incluant astemizole, terfenadine, ebastin), Les médicaments pour l'anesthésie générale du groupe de barbiturique, aussi bien que dans les patients qui ont une histoire de réponse insuffisante à l'action de beta2-adrenomimetics.

La prudence devrait aussi être exercée en utilisant glycopyrronium la bromure + indacaterol dans les patients avec le glaucome de fermeture de montage, la fonction hépatique diminuée sévère, la rétention urinaire, l'insuffisance rénale sévère (GFR au-dessous de 30 millilitres / la minute / 1.73 m2), en incluant le Manque de maladie rénal terminal exigeant hemodialysis (une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol devrait seulement être utilisée si l'avantage attendu excède le risque potentiel).

En présence d'une des maladies énumérées, avant de prendre une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol, vous devriez consulter un docteur.

grossesse et lactation

Les données sur l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les femmes enceintes ne sont pas disponibles. Les données sur l'utilisation de femmes enceintes glycopyrronium la bromure ou indacaterol sont aussi absentes.

Dans l'étude de premier et dernier embryogenesis dans les rats, aucun effet de bromure glycopyrronium + indacaterol la combinaison utilisée dans de différentes doses sur l'embryon ou le fœtus n'a été découvert. Dans les rats et les lapins recevant l'inhalation de bromure glycopyrronium, aucun effet teratogenic n'a été découvert. Une concentration basse de bromure glycopyrronium dans le plasma de cordon ombilical a été observée 86 minutes après une injection intraveineuse simple de bromure glycopyrronium à une dose de 0.006 mgs / le kg aux femmes qui avaient une césarienne. Indacaterol n'avait aucun effet teratogenic dans les rats et les lapins avec n / à l'administration. Cependant, indacaterol avait un effet toxique sur le système reproducteur, qui a été manifesté dans une augmentation de la fréquence de changements dans la squelette dans les lapins.

En raison du manque de données cliniques sur l'utilisation de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les femmes enceintes, les médicaments peuvent être utilisés pendant la grossesse seulement si l'utilisation projetée pour la mère excède le risque potentiel au fœtus.

Il n'est pas connu si la bromure glycopyrronium et / ou indacaterol pénètre du lait de poitrine dans les femmes. Cependant, tant indacaterol que bromure glycopyrronium (en incluant ses métabolites) ont été trouvés dans le lait de rats produisant du lait. Étant donné cette circonstance, l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les femmes d'allaitement maternel est permise seulement si l'avantage projeté à la mère excède le risque possible à l'enfant.

Indacaterol peut ralentir le processus de travail en raison de l'effet se détendant sur les muscles lisses de l'utérus.

Fertilité

Ni les études de toxicité reproductrices ni d'autres études d'animal ne suggèrent que la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol peut affecter la fertilité dans les hommes ou les femmes.

Les études adéquates et sévèrement contrôlées de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate ou les composantes individuelles - indacaterol et glycopyrrolate - dans les femmes enceintes n'ont pas été réalisées. La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate devrait être utilisée pendant la grossesse seulement si l'effet attendu de thérapie excède le risque potentiel au fœtus. On devrait conseiller aux femmes de consulter leur docteur si la grossesse est déterminée pendant le traitement avec une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate.

Il n'est pas connu si la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate pénètre du lait de poitrine de femmes. Comme beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée en utilisant une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate avec les mères infirmières. Comme il n'y a aucun essai clinique sévèrement contrôlé en utilisant la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate dans les mères infirmières, basées sur les données pour les composantes individuelles, une décision devrait être prise s'il faut arrêter l'allaitement maternel ou arrêter d'utiliser la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate, en tenant compte de l'importance d'utilisation de cela pour la mère.

Indacaterol. Il n'est pas connu si indacaterol est excrété dans le lait de poitrine de femmes. Indacaterol (en incluant ses métabolites) a été trouvé dans le lait de rats produisant du lait.

Glycopyrrolate. Il n'est pas connu si glycopyrrolate est excrété dans le lait de poitrine de femmes. Glycopyrrolate (en incluant ses métabolites) a été découvert dans le lait de rats produisant du lait lors des concentrations jusqu'à 10 fois la concentration dans le sang d'animaux.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Effets secondaires

Les événements défavorables (AEs) avec la combinaison glycopyrronium la bromure + indacaterol sont caractérisés par les symptômes typiques pour m-cholinoblockers et beta2-adrenomimetics utilisé dans la monothérapie. Parmi l'autre AEs le plus fréquent associé à ce médicament (qui s'est produit dans au moins 3 % de patients prenant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol et dont la fréquence était plus haute que dans le procès de placebo) incluent la toux et la douleur dans l'oropharynx (en incluant la perforation dans la gorge).

Dans les patients avec COPD avec l'inhalation aux doses recommandées, la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol n'a pas d'effet beta2-adrénergique systémique cliniquement significatif. Les changements de fréquence cardiaque par pas plus que 1 bpm en moyenne et tachycardia se développent rarement et à une fréquence inférieure que dans le groupe de placebo. La fréquence de prolongement significatif de l'intervalle QTc (> 450 millisecondes) et hypokalemia est semblable à cela dans le groupe de placebo.

Expérience de recherche clinique

Puisque les études cliniques sont conduites avec un différent ensemble des conditions, l'incidence de réactions défavorables observées dans ces études ne peut pas être directement comparée avec la fréquence dans d'autres essais cliniques et prédire l'occurrence d'effets secondaires dans la pratique clinique.

La base de données de sécurité pour la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate a inclus 2,654 patients avec COPD qui ont participé à deux épreuves de poumon de 12 semaines et à une étude de sécurité à long terme de 52 semaines. Un total de 712 personnes a reçu le traitement avec une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate 27.5 + / 15.6 μg deux fois par jour. Les données de sécurité présentées sont basées ci-dessous sur les résultats de deux procès de 12 semaines et d'une étude de 52 semaines.

Procès de 12 semaines

L'incidence de réactions défavorables associées à la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate est basée sur les données de deux procès contrôlés du placebo de 12 semaines (les procès 1 et 2, N = 1001 et N = 1042, respectivement). De 2040 personnes, 63 % étaient des hommes et 91 % étaient des Caucasiens. L'âge moyen était 63 ans, le fait de fumer a fait en moyenne de 47 paquets de cigarettes par an, 52 % des gens ont été identifiés au début de l'étude comme les fumeurs. Dans la projection, le pourcentage moyen de FEV1 prédit après avoir pris le bronchodilator était 55 % (la gamme : 29 à 79 %), le FEV1 moyen / FVC (a forcé la capacité essentielle) le rapport après avoir pris le bronchodilator était 50 % (la gamme : 19 à 71 % Le pourcentage de réversibilité d'obstruction des bronches étaient 23 % (la gamme : 0 à 144 %).

Les réactions défavorables les plus communes (la fréquence plus grande qu'ou égal à 2 % ou plus haut comparé avec le placebo) étaient nasopharyngitis et hypertension.

La proportion de patients qui ont arrêté le traitement en raison des réactions défavorables était 2.95 % quand traité une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate et 4.13 % dans les patients recevant le placebo.

Les patients ont reçu 1 dose deux fois par jour dans les variantes suivantes : une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate 27.5 μg / 15.6 μg ; Indacaterol 27.5 μg ; Glycopyrrolate 15.6 μg ou placebo.

Les réactions défavorables ont fréquenté une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate (plus grand qu'ou égal à 1 % de cas et plus haut que dans le groupe de placebo) dans les patients COPD

Les résultats sont présentés comme suit : à côté du nom de l'effet secondaire, le nombre de patients qui avaient cet effet enregistré (dans les parenthèses la fréquence d'occurrence de l'effet secondaire dans le pour cent est indiquée partout). Les résultats obtenus avec la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate 27.5 + 15.6 μg deux fois par jour (N = 508) sont montrés par un point-virgule ; en utilisant indacaterol, 27.5 μg deux fois par jour (N = 511) ; Quand la bromure glycopyrronium est utilisée deux fois par jour (N = 513) ; Placebo (N = 508).

Nasopharyngitis : 21 (4.1 %) ; 13 (2.5 %) ; 12 (2.3 %) ; 9 (1.8 %).

Hypertension : 10 (2 %) ; 5 (1 %) ; 3 (0.6 %) ; 7 (1.4 %).

Mal de dos : 9 (1.8 %) ; 7 (1.4 %) ; 2 (0.4 %) ; 3 (0.6 %).

Douleur dans l'oropharynx : 8 (1.6 %) ; 4 (0.8 %) ; 8 (1.6 %) ; 6 (1.2 %).

D'autres événements défavorables observés plus souvent avec la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate que le placebo mais moins de 1 % incluent la dyspepsie, la gastro-entérite, la douleur de poitrine, la fatigue, l'œdème périphérique, les rougeurs / la démangeaison, l'insomnie, le vertige, la Vessie d'obstruction urinaire / la rétention d'urine, atrial fibrillation, les palpitations, tachycardia.

Procès de 52 semaines

Dans une étude de sécurité à long terme, 614 patients ont reçu une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate à une dose de 27.5 + 15.6 μg deux fois par jour depuis 52 semaines ou à une dose de 27.5 + 31.2 μg deux fois par jour ou indacaterol 75 μg une fois dans un jour. Démographique et les caractéristiques de ligne de base dans une étude de sécurité à long terme étaient semblables à ceux des procès d'efficacité contrôlés du placebo décrits au-dessus. Les réactions défavorables ont noté à long terme que l'étude de sécurité a correspondu aux observés dans les procès contrôlés du placebo de 12 semaines.

Les réactions défavorables supplémentaires qui se sont produites avec une fréquence plus grande qu'ou égal à 2 % dans le groupe recevant indacaterol + glycopyrrolate 27.5 + 15.6 μg deux fois par jour, qui est plus haut que la fréquence d'indacaterol 75 μg prenant une fois par jour dans cela Les épreuves étaient : infection de l'appareil respiratoire supérieur et inférieur, pneumonie, diarrhée, mal de tête, GERD, hyperglycémie, rhinitis.

Post-marketing de l'expérience

Dans la période d'observation post-du marketing, en utilisant une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate à un plus haut que la dose recommandée, angioedema a été enregistré. Comme les messages sont reçus volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer la fréquence ou établir une relation causale avec l'effet de médicaments.

Intéraction

Quand inhalé l'utilisation combinée de bromure glycopyrronium et d'indacaterol sous les conditions d'équilibre, les propriétés pharmacokinetic des deux médicaments n'ont pas changé.

Les études spéciales de l'action réciproque de bromure glycopyrronium + indacaterol avec d'autres médicaments n'ont pas été conduites. Les renseignements sur les actions réciproques potentielles de bromure glycopyrronium + indacaterol la combinaison sont basés sur les données sur les actions réciproques possibles de chacune de ses composantes.

Les actions réciproques de médicament ont fréquenté la bromure glycopyrronium

Les études in vitro ont montré que la bromure glycopyrronium n'affecte pas probablement le métabolisme d'autres médicaments. L'inhibition ou l'induction de métabolisme de bromure glycopyrronium ne mènent pas aux changements significatifs dans l'AUC du médicament. Les transformations du métabolisme survenant avec la participation d'enzymes différentes dans l'enlèvement de bromure glycopyrronium ne jouent aucun rôle significatif.

Cimetidine ou d'autres inhibiteurs de transporteurs cation. Dans les études cliniques dans les volontaires en bonne santé, cimetidine, un inhibiteur de transporteurs cation organiques, en affectant l'autorisation rénale de bromure glycopyrronium, a augmenté la bromure glycopyrronium AUC de 22 % et a réduit l'autorisation rénale de 23 %. Basé sur ces indicateurs, aucune action réciproque cliniquement significative n'est contemplée avec l'utilisation simultanée de bromure glycopyrronium avec cimetidine ou d'autres inhibiteurs de transporteurs cation.

M-holinoblokatory. Les études spéciales de l'action réciproque de bromure glycopyrronium + indacaterol avec d'autres médicaments contenant m-cholinoblockers n'ont pas été réalisées. Il n'est pas recommandé la réception simultanée avec les médicaments contenant le long jeu m-holinoblokatory.

Médicaments d'Anticholinergic. Il y a une possibilité d'action réciproque additive avec l'utilisation simultanée de médicaments anticholinergic. Donc, on devrait éviter l'utilisation combinée d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate avec d'autres médicaments anticholinergic. Cela peut mener aux effets secondaires anticholinergic augmentés.

Les actions réciproques de médicament ont fréquenté indacaterol

Bêta-bloquants. Comme les bêta-bloquants peuvent affaiblir l'effet ou interférer de l'action de beta2-adrenomimetics, la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol n'est pas recommandée d'être utilisée simultanément avec les bêta-bloquants (en incluant des gouttes d'œil) faute des raisons valides pour leur utilisation collective.

Bêta-bloquants. Les antagonistes béta-adrenoreceptor et une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate peuvent influencer les effets l'un de l'autre quand utilisé simultanément. Le béta-adrenoblockers pas bloque seulement l'effet thérapeutique de béta-agonists, mais peut mener à bronchospasm sévère dans les patients avec COPD. Donc, les patients avec le traitement COPD ne devraient pas utiliser d'habitude des bêta-bloquants. Néanmoins, dans de certaines circonstances, par exemple, puisqu'une prophylaxie après myocardial l'infarctus, faute des alternatives acceptables à l'utilisation de bêta-bloquants dans les patients avec COPD, cardioselective les bêta-bloquants peut être considérée, bien qu'ils doivent être utilisés avec la prudence.

S'il est nécessaire d'utiliser les deux classes de médicaments, il est préférable d'utiliser des bêta-bloquants sélectifs, mais les utiliser avec la prudence.

LS, en étendant l'intervalle QT. Comme avec l'utilisation d'autre beta2-adrenomimetics, la prudence devrait être exercée en utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les patients recevant des inhibiteurs de MAO, tricyclic les antidépresseurs ou d'autres médicaments capables de prolonger l'intervalle QT, Ils peuvent améliorer leur effet sur la longueur de l'intervalle QT. En utilisant des médicaments qui peuvent étendre l'intervalle QT, le risque de ventricular arrhythmia les augmentations.

Médicaments de Sympathomimetic. L'utilisation simultanée d'indacaterol avec sympathomimetics (tant séparément que dans le cadre de la thérapie de combinaison) peut augmenter le risque de développer des événements défavorables. Il n'est pas recommandé la réception simultanée avec les médicaments contenant d'autre long jeu beta2-adrenomimetics.

Médicaments de Hypokalemic. L'utilisation simultanée avec les dérivés methylxanthine, GCS ou diurétiques, en provoquant hypokalemia, peut améliorer hypokalemia possible provoqué par beta2-adrenomimetics.

Action réciproque au niveau d'isoenzyme CYP3A4 et de transporteur membraneux P-gp. L'action réciproque d'indacaterol avec les inhibiteurs spécifiques d'isoenzyme CYP3A4 et de P-gp, tels que ketoconazole, erythromycin, verapamil et ritonavir a été étudiée. L'utilisation simultanée d'indacaterol avec verapamil a mené à un 1.4 2 augmentation de pli d'AUC et une augmentation de 1.5 fois de Cmax. En utilisant indacaterol avec erythromycin, AUC augmenté par 1.4-1.6 fois et Cmax par 1.2 fois. La thérapie de combinaison avec indacaterol et ketoconazole a provoqué un 2-et une augmentation de 1.4 fois d'AUC et de Cmax, respectivement. Avec l'utilisation simultanée d'indacaterol avec ritonavir (l'inhibiteur d'isoenzyme CYP3A4 et de P-gp), l'AUC a augmenté 1.6-1.8 fois, mais Cmax est resté inchangé. Cette augmentation de l'AUC en raison des actions réciproques de médicament n'a pas mené à un changement dans le profil de sécurité.

Indacaterol. Les études in vitro ont montré qu'indacaterol a peu de potentiel pour l'action réciproque du métabolisme avec les médicaments (en inhibant ou en incitant des enzymes cytochrome P450 ou une induction d'UGT1A1) aux niveaux d'exposition systémiques atteints dans la pratique clinique. Les études in vitro montrent que dans vivo indacaterol n'inhibera pas probablement considérablement des protéines de transport telles que P-gp, MRP2, BCRP, OCT1 et OCT2, MATE1 et MATE2K et indacaterol a peu de potentiel pour l'induction de P-gp ou de MRP2.

Médicaments adrénergiques. S'il est nécessaire d'utiliser des médicaments adrénergiques supplémentaires pour de la route d'administration, ils devraient être utilisés avec la prudence. Les effets sympathiques d'indacaterol - une composante de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate - peuvent être améliorés.

Diurétiques "Non économie de potassium". Les changements dans l'ECG et / ou hypokalemia qui peut provenir de l'utilisation de diurétiques "non l'économie de potassium" (eg la boucle ou thiazide) peuvent être aggravés par le béta-agonists tel qu'indacaterol, une composante de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate - surtout si la dose recommandée de béta-agonist est excédée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue, la prudence devrait être exercée quand la combinaison combinée d'indacaterol + glycopyrrolate avec les diurétiques "non l'économie de potassium".

Overdose

Dans les patients avec COPD, après 14 jours d'administration d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les doses plusieurs fois plus haut que thérapeutique, il y avait une augmentation de l'incidence de ventricular extrasystole. En général, ventricular instable tachycardia a été noté dans quatre patients, avec la durée du plus long épisode étant 4 secondes (9 abréviations).

Il est suggéré qu'une overdose d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol soit caractérisée par les symptômes typiques d'une overdose de beta2-adrenomimetics, tels que tachycardia, tremblement, palpitation, mal de tête, nausée, vomissement, somnolence, ventricular arrhythmia, acidose du métabolisme, hypokalemia et hyperglycémie, Typique d'une overdose de m-holinoblokatorov, tels qu'une augmentation d'IOP (accompagné par la douleur dans les yeux, l'affaiblissement visuel ou le fait de rougir des yeux), la constipation ou l'urination de difficulté.

Renseignements sur une overdose de bromure glycopyrronium. Dans les patients avec COPD, l'administration d'inhalation régulière de bromure glycopyrronium dans une dose totale de 100 et 200 μg une fois par jour depuis 4 semaines a été bien tolérée.

L'intoxication aiguë avec l'ingestion accidentelle de capsule de bromure glycopyrronium est probablement en raison de bioavailability bas de bromure glycopyrronium quand ingérée (environ 5 %).

Cmax et AUC après iv l'introduction de 150 μg glycopyrronium la bromure dans les volontaires en bonne santé étaient environ 50 et 6 fois plus haut, respectivement, que Cmax et AUC dans l'équilibre, accompli avec l'inhalation de bromure glycopyrronium aux doses recommandées. Les signes d'une overdose n'ont pas été découverts.

Renseignements sur l'overdose d'indacaterol. Après une application simple d'indacaterol dans les patients avec COPD à une dose excédant la dose thérapeutique maximum par 10 fois, il y avait une augmentation modérée de la fréquence cardiaque, une augmentation de la tension et une extension de l'intervalle QTc.

Traitement. La thérapie d'un grand secours et symptomatique est indiquée. Dans les cas graves, les patients devraient être hospitalisés. Si nécessaire, l'utilisation de bêta-bloquants sélectifs est possible. Utilisez des bêta-bloquants sélectifs avec la prudence, seulement sous la surveillance médicale stricte, comme leur utilisation peut provoquer le développement de bronchospasm.

Routes d'administration

Inhalation.

Précautions de substances bromure de Glycopyrronium + Indacaterol

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol n'est pas recommandée pour le soulagement d'épisodes aigus de bronchospasm.

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol est destinée pour le traitement d'entretien de patients avec COPD. En raison du fait que les patients dans la population générale de COPD sont de façon significative plus vieux que 40, la prescription de médicaments pour les patients moins de 40 ans d'âge exigent la confirmation spirometric du diagnostic de COPD.

Réactions d'hypersensibilité. Sur un fond de l'utilisation de bromure glycopyrronium ou indacaterol, composantes de la combinaison glycopyrronium la bromure + indacaterol, les cas du développement de réactions d'hypersensibilité de type immédiat ont été annoncés. S'il y a des signes indiquant le développement d'une réaction allergique (en particulier, la respiration de difficulté ou la déglutition, l'enflure de la langue, les lèvres et le visage, urticaria, les rougeurs de peau), la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol devrait être abolie et la thérapie alternative devrait être choisie.

Asthme des bronches. Dans la connexion avec le manque de données sur l'utilisation de bromure glycopyrronium + indacaterol la combinaison dans les patients avec l'asthme des bronches, les médicaments ne devraient pas être utilisés pour traiter l'asthme des bronches.

En utilisant le long jeu beta2-adrenomimetics pour le traitement d'asthme des bronches, le risque de sérieux UNS a fréquenté des augmentations d'asthme des bronches, le résultat y compris. Mortel.

Mortalité de l'asthme

Long jeu agonists des récepteurs beta2-adrénergiques, incl. Indacaterol - une composante active de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate, - augmentent le risque de mortalité associée à l'asthme.

Les données d'une étude contrôlée du placebo à grande échelle aux Etats-Unis dans les patients avec l'asthme ont montré que le long jeu beta2-adrenomimetics peut augmenter le risque de mort associée à l'asthme. Il n'y a aucune donnée disponible pour déterminer si le risque de mortalité augmente avec l'utilisation de médicaments de ce groupe dans les patients avec COPD.

Une étude de 28 semaines, contrôlée du placebo aux États-Unis pour évaluer la sécurité de long jeu beta2-adrenomimetic (salmeterol) dans les patients asthmatiques a montré que l'adjonction de salmeterol à la thérapie d'asthme standard avait pour résultat une augmentation des morts liées de l'asthme (13 de 13,176 patients recevant supplémentairement Salmeterol, contre 3 des 13179 patients recevant le placebo, le rapport de risque était 4.37, CI 1.25 de 95 %, 15.34). Un risque accru de mortalité associée à l'asthme est considéré un effet de classe de long jeu beta2-agonists, en incluant indacaterol, une des composantes d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate.

Il n'y a pas eu des études adéquates pour déterminer si le risque de mortalité liée de l'asthme augmente dans les patients utilisant la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate. La sécurité et l'efficacité de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate dans les patients avec l'asthme n'ont pas été établies. La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate n'est pas indiquée pour le traitement d'asthme.

Exacerbation de la maladie et des épisodes aigus

Ne commencez pas l'utilisation d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate dans les patients avec la dégradation aiguë de COPD ou les saisies potentiellement très graves. La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate n'a pas été étudiée dans les patients avec l'exacerbation de COPD et n'est pas destinée pour l'utilisation dans cette situation.

La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate ne devrait pas être utilisée pour soulager des symptômes aigus, c-à-d Comme une aide d'urgence pour le traitement d'épisodes aigus de bronchospasm. La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate n'a pas été étudiée comme une aide pour les symptômes aigus et les doses élevées ne devraient pas être utilisées à cette fin. Arrêter des symptômes aigus devrait être utilisé beta2-agonists inhalé d'action courte.

Au début de l'utilisation de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate, les patients qui ont pris régulièrement beta2-agonists oral ou inhalé agissant courtement (par exemple, 4 fois par jour) devraient arrêter le traitement en cours avec ces médicaments et les utiliser seulement pour le soulagement symptomatique de symptômes respiratoires aigus. En nommant une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate, le docteur devrait aussi prescrire qu'un jeu court ait inhalé beta2-agonist et instruisez au patient comment il devrait être utilisé. Une augmentation de la dose de beta2-agonist inhalé est un signe d'une exacerbation de la maladie, qui exige l'attention médicale immédiate.

L'exacerbation de COPD peut se développer aigu dans quelques heures ou chroniquement depuis plusieurs jours ou plus long. Si la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate ne contrôle plus des symptômes bronchoconstriction, le jeu court a inspiré beta2-agonists dans le patient deviennent moins efficaces ou le patient a besoin de beta2-agonists inhalé de plus de jeu court qu'ordinaire - ceux-ci peuvent être des signes d'exacerbation de la maladie. Dans ces cas, un réexamen de la condition du patient devrait être entrepris immédiatement et le régime de traitement de COPD révisé. Une augmentation de la dose quotidienne d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate au-dessus du recommandé dans cette situation n'est pas recommandée.

Utilisation excessive d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate et utilisation avec d'autre agonists beta2-adrénergique agissant longtemps

Comme d'autres médicaments inhalés contenant beta2-adrenomimetics, la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate ne devrait pas être utilisée plus souvent que recommandé, à de plus hautes doses que recommandé, ou dans la combinaison avec d'autres médicaments contenant le long jeu beta2-agonists, Cela peut mener à une overdose. Les effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et les résultats fatals ont été annoncés en raison de l'utilisation excessive de sympathomimetics inhalé. Les patients utilisant la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate ne devraient pas utiliser d'autres médicaments contenant un long jeu beta2-agonist, sans tenir compte de la cause.

bronchospasm paradoxal. Dans les études cliniques en utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol, il n'y avait aucun cas de bronchospasm paradoxal. Cependant, en utilisant d'autres médicaments inhalés, il y avait des cas de bronchospasm paradoxal, potentiellement une menace à la vie. En cas de bronchospasm paradoxal, la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol devrait être immédiatement arrêtée et la thérapie alternative devrait être prescrite.

Effet de M-Holin-blocking. En raison du manque de données sur l'utilisation de bromure glycopyrronium + indacaterol la combinaison dans les patients avec le glaucome de fermeture de montage, ces patients devraient faire attention.

Les patients devraient être informés des signes et des symptômes d'une attaque aiguë de glaucome de fermeture de montage et du besoin d'arrêter l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol et aussi informer leur médecin immédiatement s'il en est tels de ces signes ou les symptômes se produisent.

Les maladies accompagnées par un retard dans l'urine. En raison du manque de données sur l'utilisation de bromure glycopyrronium + indacaterol la combinaison dans les patients avec la rétention urinaire, la prudence devrait être exercée dans ce groupe de patients.

Rétention urinaire (exacerbation). La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec un retard dans l'urine. Il faudrait être attentif aux signes et aux symptômes de rétention urinaire (par exemple, l'urination de difficulté, les mictions pénibles), surtout dans les patients avec prostatic hyperplasia ou obstruction de cou de vessie. Les patients devraient être donnés l'ordre chercher l'attention médicale immédiate s'il en est tels de ces signes ou les symptômes se développent.

Effet de beta2-adrenomimetics sur CCC. Les récepteurs Beta2-adrénergiques sont principalement représentés dans les muscles lisses des bronches et le cœur humain contient des récepteurs principalement beta1-adrénergiques. Cependant, la proportion de beta2-adrenoreceptors dans le cœur humain représente 10 à 50 % de tous les récepteurs adrénergiques. Il n'a pas été établi exactement quelle fonction beta2-adrenoceptors dans le cœur exécutent, mais leur présence dans le cœur suggère que même beta2-adrenomimetics extrêmement sélectif peut affecter le cœur. Beta-2-adrenomimetics peut avoir un effet cliniquement significatif sur CAS, incl. Fréquence cardiaque augmentée, tension augmentée. En cas de l'UN en utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol, le traitement peut être arrêté. En plus, avec l'utilisation de beta2-adrenomimetics, les changements d'ECG suivants peuvent être notés : en s'éventant de la vague T, le prolongement de l'intervalle QT et la dépression du segment de ST. (cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été établie). Dans les essais cliniques avec l'utilisation de médicaments aux doses thérapeutiques recommandées, il n'y avait aucun prolongement significatif de l'intervalle QT comparé avec le placebo.

Hypokalemia

Dans certains patients, avec l'utilisation de beta2-adrenomimetics, hypokalemia significatif peut se produire, en menant au développement d'AEs du CCC. La réduction de la concentration de potassium dans le sérum de sang est transitoire d'habitude et n'exige pas la correction. Dans les patients avec hypokalaemia sévère COPD peut être provoqué par l'hypoxie et la thérapie d'élément, qui, à tour de rôle, peut augmenter la probabilité d'arrhythmias. Dans les essais cliniques avec l'utilisation de médicaments dans les doses thérapeutiques recommandées, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif de hypokalemia.

Hyperglycémie. Avec l'inhalation de hautes doses de beta2-adrenomimetics, une augmentation du niveau de glucose dans le plasma sanguin est possible. Quand utilisé dans les patients avec le diabète devrait contrôler régulièrement la concentration de glucose dans le plasma sanguin. Dans les essais cliniques dans les patients recevant des médicaments (dans les doses recommandées), il y avait une augmentation de l'incidence d'hyperglycémie cliniquement significative, 4.1 %, comparés avec le groupe de placebo, 2.3 %. L'efficacité et la sécurité d'utilisation dans les patients avec le diabète non compensé mellitus n'ont pas été étudiées.

Groupes patients spéciaux

Patients plus vieux que 75 ans. N'exigez pas l'adaptation de dose dans les patients ≥75 ans d'âge.

Utilisez dans les vieillards. Basé sur les données disponibles, l'adaptation de dose de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate dans les patients gériatriques n'est pas exigée. Les combinaisons d'indacaterol + glycopyrrolate peuvent être utilisées dans la dose recommandée dans les patients ≥75 ans d'âge.

Du nombre total d'indacaterol + glycopyrrolate les combinaisons participant aux essais cliniques, 45 % de patients étaient ≥65 ans d'âge, pendant que 11 % étaient ≥75 ans d'âge. Il n'y avait aucune différence dans la sécurité ou l'efficacité entre ces patients et sujets plus jeunes, aussi bien que dans d'autres rapports de la pratique clinique. Mais on ne peut pas exclure la plus grande sensibilité de certaines personnes âgées.

Patients avec la fonction rénale diminuée. N'exigez pas l'adaptation de dose quand utilisé dans les patients avec la fonction rénale diminuée de légers ou de modérés. Dans les patients avec l