Instruction pour l'utilisation : Goserelin (Goserelinum)

Nom chimique

6-[O-D-serine (1,1-Dimethylethyl)] - facteur 10-deglycinamidorylizing d'hormone luteinizing 2-(porcins) (aminocarbonyl) hydrazide

Groupe pharmacologique

Hormones du hypothalamus, la glande pituitaire, gonadotropins et leurs antagonistes

Antineoplastic agents hormonaux et antagonistes d'hormone

La classification (ICD-10) de Nosological

C50 néoplasme Malfaisant de sein

Le cancer du mamelon et l'aréole du sein, le carcinome de Poitrine, La forme dépendante de l'hormone de cancer du sein périodique dans les femmes dans la ménopause, le cancer du sein dépendant de l'Hormone, le carcinome de poitrine Disséminé, le Cancer du sein Disséminé, le cancer du sein Malfaisant, le néoplasme Malfaisant de sein, le cancer du sein de Contralateral, ont avancé Localement ou le cancer du sein metastatic, le cancer du sein Localement distribué, le cancer du sein se reproduisant Localement, le carcinome de poitrine de Metastatic, la Métastase de tumeurs de poitrine, carcinome de poitrine de Metastatic, carcinome de poitrine Inopérable, cancer du sein Incompatible, Cancer du sein dans les femmes avec les métastases, Cancer du sein dans les hommes avec les métastases, Cancer du sein, Cancer du sein dans les hommes, cancer Mammaire, Cancer du sein avec les métastases lointaines, Cancer du sein dans les femmes postmenopausal, la personne à charge de l'hormone de Cancer du sein, le Cancer du sein avec les métastases locales, le Cancer du sein avec les métastases, le Cancer du sein avec les métastases régionales, le Cancer du sein avec les métastases, Formes dépendantes de l'hormone communes de cancer du sein, Cancer du sein Commun, Cancer du sein Périodique, Récurrence de tumeurs de poitrine, Cancer du sein, cancer du sein dépendant de l'Œstrogène, Cancer du sein dépendant de l'Œstrogène, cancer du sein Disséminé avec la surexpression de HER2, Tumeurs des glandes mammaires

C61 néoplasme Malfaisant de prostate

Adenocarcinoma de la prostate, le cancer de prostate dépendant de l'Hormone, le Cancer de Prostate résistant de l'Hormone, la tumeur Malfaisante de prostate, le néoplasme Malfaisant de prostate, le Carcinome de la prostate, le cancer de prostate non-metastatic Localement distribué, a avancé Localement le cancer de prostate, Localement le cancer de prostate de propagation, le carcinome de Metastatic prostatic, le cancer de prostate de Metastatic, Metastatic le cancer de prostate résistant de l'hormone, le cancer de prostate de Non-metastatic, le cancer de prostate Incompatible, le Cancer de Prostate, le cancer de Prostate, le cancer de prostate Commun, le Cancer de Prostate de dépôt de la Testostérone

D26 d'Autres néoplasmes bienveillants de l'utérus

Fibromyoma de l'utérus, Myoma, fibromes Utérins, Fibromyoma, Myoma de l'utérus, Fibrrios, syndrome de Meigs, Tumeurs de l'utérus

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Z31.1 insémination Artificielle

Clôture d'œuf, ICSI (Injection de Sperme d'Intra Cytoplasmic), stimulation ovarienne Contrôlée, superovulation Contrôlée, superovulation Contrôlée dans l'insémination artificielle, le Traitement d'insémination, Fertilisation ovulation artificielle, Prématurée, Le programme IVF, Le programme de fertilisation in vitro, Superovulation

Code CAS65807-02-5

Caractéristiques

Hormone d'antitumeur, decapeptide synthétique - analogue de gonadotropin libération de l'hormone (GnRH). L'acétate de Goserelin est une poudre presque blanche. C'est soluble librement dans l'acide acétique, soluble dans l'eau ; 0.1 M acide chlorhydrique ; 0.1 M solution de chlorure de sodium, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide. Insoluble dans l'acétone, le chloroforme, l'éther. Poids moléculaire 1269.43 (goserelin), 1328 (goserelin acétate).

Pharmacologie

Action pharmacologique - antiandrogenic, antitumeur.

Avec l'application initiale ou intermittente stimule la libération du LH pituitaire antérieur et de FSH. Avec l'utilisation à long terme continuée de goserelin inhibe la sécrétion de LH et de FSH. Baisse de façon significative les niveaux de sérum de testostérone dans les hommes et d'estradiol dans les femmes, au début de traitement, une augmentation temporaire de leurs concentrations (d'habitude dans les 7 premiers jours) est possible. Dans les hommes, la concentration de testostérone tombe au niveau postastrational dans environ 2-4 semaines (3.6 mgs) ou 21 jours après l'injection (10.8 mgs) et continue à être réduite avec le traitement constant, conduit tous les 28 jours. Dans les femmes, le sérum estradiol la concentration passe environ 21 jours après l'injection et, avec le traitement constant tous les 28 jours, reste réduit à un niveau comparable avec cela vu dans les femmes postmenopausal. Dans les hommes, la tumeur des régressions de glande de prostate et dans les femmes - amincissement de l'endometrium, une diminution dans les symptômes et les dimensions de formations volumétriques (sein dépendant de l'hormone, endometriosis, fibrome utérin). Après la cessation de thérapie, la sécrétion physiologique d'hormones est restituée. Goserelin a une plus longue action que GnRH endogène.

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Dans les études expérimentales, on a montré qu'avec l'introduction de rats et masculins de rats d'acétate goserelin toutes les 4 semaines depuis 1 an aux doses excédant le MPD à 31.5 ou 62.4 fois (les mâles) et à 21.5 ou 42.4 Pli (la femelle), une incidence augmentée d'adénome pituitaire bienveillant a été découverte. Les doses semblables administrées aux rats masculins depuis 72 semaines et aux femelles depuis 101 semaines avaient pour résultat aussi une augmentation de l'incidence d'adénome pituitaire. La signification de ces faits pour l'homme n'est pas établie.

Dans les études de deux années dans les souris traitées goserelin SC aux doses jusqu'à 2,400 μg / le kg (au-dessus de MRDT environ 70 fois, du point de vue du mg / m2 la base) toutes les 3 semaines, on a montré que l'incidence de sarcomes histiocytic de la colonne vertébrale et du fémur augmenté.

Dans les expériences de chien, quand les doses excédant le MPDH étaient 100 fois et les singes ont été utilisés depuis 6 mois, jusqu'à 200 fois plus haut que le MPD, aucune augmentation de l'incidence d'adénomes pituitaires n'a été découverte ; Les données obtenues suggèrent une réponse spécifique des espèces.

Mutagenicity. Goserelin n'a pas exposé des propriétés mutagenic dans les épreuves en utilisant des systèmes de cellule bactériens et mammifères pour évaluer des mutations de point et des effets cytogenetic.

Grossesse. La suppression de sécrétion de testostérone mène à la fertilité diminuée. Il n'est pas connu si la fertilité est restituée après l'abolition de goserelin, mais après l'abolition d'analogues semblables, la restauration de fertilité s'est produite.

Les études dans les rats et les lapins en utilisant goserelin aux doses environ égales à ou plus grand que 2 et 20 mgs / le kg / le jour (de 1/10 et de 2 MPDh, basés sur le mg basent / m 2) administré pendant organogenesis, Que goserelin mène à une augmentation de la fréquence de fausses couches, embryotoxicity / fetotoxicity (caractérisé par la perte de préimplantation augmentée, la résorption augmentée, a augmenté le développement de hernie umbolic dans les rats) aux doses ≥10 μg / le kg / le jour (de 1/2 MPDR, la base de mg / m2), L'effet sont dépendantes de la dose. En plus, les études de reproduction ont montré que goserelin réduit la survie de fœtus et de veaux.

Après sc l'administration à une dose de 50 et 1000 mgs / les rats de kg et les lapins, goserelin traverse le délivre.

Bioavailability est haut. Dans les 8 premiers jours après l'administration, goserelin est libéré du dépôt plus lentement que pendant le reste de la période de 28 jours entre les administrations. La reliure aux protéines de plasma est environ 30 %. Cmax dans le plasma est atteint environ dans 2-3 heures après l'introduction aux hommes et par 1 5-2 ÷ - aux femmes ; Après le traitement à une dose de 3.6 mgs depuis 2 mois, un niveau significatif se conserve depuis 12-15 et 22 jours, respectivement. T1 / 2 - 2.5 h dans les femmes et 4.2 h dans les hommes, légèrement augmentés dans l'échec rénal chronique (la correction du régime de dosage n'est pas exigée). Ne s'accumule pas.

L'utilisation de la substance Goserelin

Goserelin 3.6 mgs : le cancer de prostate dépendant de l'hormone, le cancer du sein dépendant de l'hormone dans les femmes dans la période reproductrice ou perimenopause, endometriosis, le besoin pour l'amincissement préliminaire de l'endometrium avant la chirurgie, les fibromes de l'utérus (dans la conjonction avec le traitement chirurgical), pour réprimer la fonction de la glande pituitaire pendant la Stimulation de préparation de superovulation dans le programme IVF (la fertilisation in vitro).

Goserelin 10.8 mgs : cancer de prostate dépendant de l'hormone, endometriosis, fibromes utérins.

Contre-indications

Hypersensibilité, incl. À d'autres analogues de GnRH ; Enfants et adolescence (jusqu'à 14 ans).

Restrictions pour l'utilisation

Obstruction de l'étendue urinaire (dans l'anamnèse dans les hommes), métastases dans la colonne vertébrale (risque de compression de la moelle épinière à la suite de l'exacerbation de la maladie au début de traitement).

grossesse et lactation

Contre-indiqué dans la grossesse (les études adéquates et sévèrement contrôlées dans les humains ne sont pas conduites). Goserelin peut avoir des effets embryonnaires malfaisants quand administré aux femmes enceintes. L'influence sur la fonction reproductrice à la suite des propriétés antigonadotropic de la substance est observée avec l'administration chronique. Dans les femmes d'âge d'accouchement, avant la thérapie de départ, la grossesse devrait être exclue. Les femmes ont besoin d'utiliser des méthodes non-hormonales pour la contraception pendant le traitement avec goserelin et depuis 12 semaines après qu'il est arrêté. Si goserelin est utilisé pendant la grossesse ou si la grossesse se produit avec la thérapie goserelin, le patient devrait être prévenu du mal potentiel au fœtus et au risque de fausse couche spontanée.

Au moment du traitement, l'allaitement maternel devrait être arrêté (il n'est pas connu si goserelin pénètre du lait de poitrine de femmes, mais il est connu que goserelin est excrété dans le lait de rats produisant du lait).

Effets secondaires

Du système nerveux et des organes sensoriels : le vertige, le mal de tête, le dérangement de sommeil, la fatigue excessive ou la faiblesse, l'inquiétude, la dépression, paresthesia, a diminué la circulation cérébrale.

Du côté du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : le lability de tension, tension augmentée, arrhythmia, myocardial infarctus, désordres occlusifs de circulation périphérique (douleur ou froideur des mains et des pieds), aggravation d'arrêt du cœur chronique (enflure des pieds, les chevilles), anémie.

De la part du système respiratoire : exacerbation de COPD, infection de l'appareil respiratoire supérieur.

De la part du système digestif : une diminution dans l'appétit, la nausée, le vomissement, la constipation ou la diarrhée.

Réactions allergiques : rougeurs de peau, anaphylactoid réactions.

D'autre : l'exacerbation de symptômes de cancer du sein, gain de poids, hypercalcemia (dans les patients avec les métastases d'os), la goutte (découpent la douleur), la sudation augmentée, les éclats chauds ; Dans les hommes - l'obstruction de l'étendue urinaire, le syndrome de compression de la moelle épinière, a diminué la puissance, gynecomastia ; les Femmes - la sécheresse de mucosa vaginal, les éclats chauds, l'humeur lability, a diminué la libido, la ménopause, amenorrhea (après que l'abolition du traitement pour la reprise de règles peut ne pas se produire), en apercevant (au début de traitement), la formation de kyste ovarienne, la densité d'os diminuée et la masse d'os.

Routes d'administration

PC.

Précautions

Les patients recevant goserelin devraient être sous la surveillance médicale. Dans la connexion avec une augmentation de la fréquence d'exacerbation de la maladie en raison d'une augmentation de la concentration de testostérone dans le sang, l'apparence d'obstruction de l'étendue urinaire et de compression de la moelle épinière en présence des métastases, il est nécessaire de conduire la surveillance systématique de la condition pendant le premier mois de thérapie, en incluant la concentration de sérum de testostérone, l'antigène de la glande de prostate, Phosphatase.

On peut traiter la douleur dans les os avec une exacerbation soudaine temporaire de la maladie symptomatiquement. On devrait traiter la compression de la moelle épinière ou l'échec du rein en raison de l'obstruction de l'ureter d'une façon conventionnelle. Dans les cas extrêmes, vous devriez recourir à l'orchiectomy.

Les cours répétés pour les maladies gynecological bienveillantes ne sont pas recommandés à cause de la haute probabilité d'osteoporosis. Après l'abolition de thérapie, la restauration progressive de densité d'os est possible.

Sur un fond du traitement, les augmentations de ton de col de l'utérus et les difficultés peuvent survenir avec l'expansion du col de l'utérus.

Avec la prudence utilisent 3.6 mgs goserelin avec IVF dans les patients avec le syndrome d'ovaire polycystique, tk. Il est possible de stimuler un grand nombre de follicules.