Instruction pour l'utilisation : Insuline glargine (Insulinum glarginum)

Groupe pharmacologique de substance Calcitonin

Insulines

La classification (ICD-10) de Nosological

Diabète de personne à charge de l'Insuline d'E10 mellitus

Decompensation de métabolisme d'hydrate de carbone, Diabète mellitus, sucre d'insuline de Diabète, Diabète mellitus le type 1, ketoacidosis Diabétique, le diabète dépendant de l'Insuline, le diabète dépendant de l'Insuline mellitus, le Coma hyperosmolar non-ketoacidotic, la forme Labile de diabète mellitus, Violation de métabolisme d'hydrate de carbone, diabète du Type 1 mellitus, diabète du Type I mellitus, diabète dépendant de l'Insuline mellitus, diabète du Type 1 mellitus

Caractéristiques

Insuline agissant longtemps. L'insuline glargine est un analogue d'insuline humaine obtenue par l'ADN recombinant de bactéries des espèces Escherichia coli (tendez K12). L'insuline glargine est une solution claire avec un pH de 4. Le poids moléculaire est 6063.

Pharmacologie

Action pharmacologique - hypoglycemic.

Il se lie aux récepteurs d'insuline spécifiques (attachant des paramètres sont près de ceux d'insuline humaine), négocie un effet biologique semblable à l'insuline endogène. Régule le métabolisme de glucose. L'insuline et ses analogues réduisent du glucose dans le sang, la consommation de glucose stimulante par les tissus périphériques (le muscle surtout squelettique et le gros tissu) et aussi l'inhibition de la formation de glucose dans le foie (gluconeogenesis). L'insuline inhibe lipolysis dans adipocytes et proteolysis, en améliorant la synthèse de protéine.

Après l'introduction dans la graisse sous-cutanée, la solution acide est neutralisée avec la formation de micro-précipite, dont de petites quantités d'insuline glargine sont constamment libérées, en fournissant un prévisible, un lisse (sans pics) le profil de la courbe fois de la concentration, aussi bien qu'une longue durée d'action.

Après l'administration sc, le commencement d'action se produit, en moyenne, après 1 heure. La durée moyenne d'action est 24 heures, le maximum - 29 heures. À une dose simple par jour (sous-cutanément), la concentration moyenne ferme d'insuline glargine dans le sang est atteinte après 2 heures-4 jours (le jour) après la première dose.

Une étude comparative des concentrations d'insuline glargine et d'insuline-isophane dans le sérum de sang dans les gens en bonne santé et les patients avec le diabète mellitus après l'administration sous-cutanée de médicaments a révélé une absorption ralentie et beaucoup plus longue, aussi bien qu'un manque de concentration maximale dans l'insuline glargine comparé avec l'Insuline isophane.

Dans la graisse sous-cutanée humaine, l'insuline glargine est partiellement fendue à partir de la fin carboxyl de la chaîne B pour former des métabolites actifs : M1 (21A-Gly-insulin) et M2 (insuline de 21A Gly des 30B Thr). Dans le plasma il y a tant l'insuline inchangée glargine que les produits de son décolleté.

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Les études de deux années du carcinogenicity d'insuline glargine ont été conduites dans les souris et les rats quand administré aux doses jusqu'à 0.455 mgs / le kg (environ 5 et 10 fois plus haut que la dose humaine pour p / à l'administration). Les données obtenues ne nous ont pas permis de tirer des conclusions définitives concernant les souris femelles, vu le haut caractère mortel dans tous les groupes, sans tenir compte de la dose. Histiocytomas sur les sites d'injection ont été trouvés dans les rats masculins (statistiquement significatifs) et dans les souris masculines (statistiquement insignifiant) en utilisant un solvant acide. Ces tumeurs n'ont pas été découvertes dans les animaux femelles en utilisant le contrôle de sel ou la dissolution d'insuline dans d'autres solvants. La signification de cette observation dans l'homme est inconnue.

Aucun mutagenicity d'insuline glargine n'a été découvert dans un certain nombre d'épreuves (l'épreuve d'Ames, hypoxanthine mammifère guanine phosphoribosyltransferase l'épreuve), dans les épreuves d'égarement de chromosome (cytogenetic in vitro (le processus ou la réaction dans un moyen d'expression artificiel (in vitro)) sur les cellules V79, dans vivo dans le Hamster chinois).

Dans l'étude de fertilité, aussi bien que dans les études pré et post-natales dans les mâles et les rats avec n / k doses d'insuline, environ 7 fois la dose de départ recommandée pour les injections humaines, une toxicité maternelle provoquée par l'hypoglycémie dépendante de la dose, en incluant plusieurs cas Mortels.

Indications

Diabète mellitus, en exigeant le traitement d'insuline, dans les adultes, les adolescents et les enfants plus de 6 ans d'âge.

Contre-indications

Hypersensibilité.

Restrictions pour l'utilisation

Enfants moins de 6 ans d'âge (sécurité et efficacité non déterminée).

grossesse et lactation

Effets de Teratogenic. La reproduction et les études de teratogenicity ont été exécutées dans les rats et les lapins himalayens avec l'administration d'insuline (l'insuline glargine et l'insuline humaine normale). L'insuline a été administrée aux rats avant l'accouplement, pendant l'accouplement et pendant la grossesse aux doses jusqu'à 0.36 mgs / le kg / le jour (environ 7 fois plus haut que la dose de départ recommandée pour les injections humaines). Les lapins ont été injectés avec l'insuline dans la période d'organogenesis dans les doses de 0.072 mgs / le kg / le jour (environ 2 fois plus haut que la dose de départ recommandée pour les injections humaines). Les effets d'insuline glargine et d'insuline normale dans ces animaux n'ont pas différé dans l'ensemble. Il n'y avait aucune violation de fertilité et développement tôt embryonnaire.

Pour les patients avec la préexistence ou le diabète gestational mellitus, il est important de maintenir le règlement adéquat de processus du métabolisme partout dans la grossesse. Le besoin pour l'insuline peut diminuer au premier trimestre de grossesse et d'augmentation pendant les II et III trimestres. Immédiatement après la livraison, le besoin pour l'insuline diminue rapidement (le risque d'augmentations d'hypoglycémie se développant). Dans ces conditions, la surveillance prudente de glucose dans le sang est essentielle.

Il devrait être utilisé avec la prudence dans la grossesse (a contrôlé sévèrement des études cliniques dans les femmes enceintes non réalisées).

La catégorie d'action pour le fœtus est FDA-C.

Utilisez avec la prudence dans la période d'allaitement maternel (il n'est pas connu si l'insuline glargine est excrétée dans le lait de poitrine de femmes). Les femmes infirmières auraient besoin de régler le régime de dosage d'insuline et de régime.

Effets secondaires

L'hypoglycémie - la conséquence indésirable la plus commune de thérapie d'insuline, peut se produire si la dose d'insuline est trop haut comparée au besoin pour cela. Les attaques d'hypoglycémie sévère, surtout périodique, peuvent mener pour endommager au système nerveux. Les épisodes d'hypoglycémie prolongée et sévère peuvent mettre les vies en danger de patients. Les désordres de Psychoneurological à l'arrière-plan de l'hypoglycémie (la conscience "de crépuscule" ou sa perte, le syndrome convulsif) sont d'habitude précédés par les symptômes de contrerèglement adrénergique (l'activation du système surrénal sympathique en réponse à l'hypoglycémie) : la faim, l'irritabilité, la sueur "froide", tachycardia (plus vite le hypoglycaemia se développe Et le plus significatif c'est, plus prononcé les symptômes de contrerèglement adrénergique).

Effets indésirables des yeux. Les changements significatifs dans le règlement de glucose de sang peuvent provoquer l'affaiblissement visuel temporaire en raison des changements dans le tissu turgor et l'index réfringent de la lentille de l'œil. La normalisation à long terme de glucose de sang réduit le risque de progression de retinopathy diabétique. La thérapie d'insuline, accompagnée par les fluctuations pointues dans le glucose de sang, peut mener à la dégradation temporaire du cours de retinopathy diabétique. Dans les patients avec proliferative retinopathy, surtout ceux qui ne reçoivent pas le traitement de photocoagulation, les épisodes d'hypoglycémie sévère peuvent mener au développement de perte transitoire de vision.

Lipodystrophy. Comme avec autre médication d'insuline, lipodystrophy et absorption locale / l'absorption d'insuline peut se développer sur le site d'injection. Dans les études cliniques avec la thérapie d'insuline avec l'insuline glargine, lipodystrophy a été observé dans 1-2 % de patients, alors que lipoatrophy était généralement peu habituel. Le changement constant de sites d'injection dans les régions de corps recommandées pour l'administration d'insuline peut aider à réduire la sévérité de cette réaction ou prévenir son développement.

Réactions locales dans le domaine de l'administration et réactions allergiques. Dans les essais cliniques avec la thérapie d'insuline avec l'insuline glargine, les réactions sur le site d'administration ont été observées dans 3-4 % de patients. Ces réactions ont inclus la rougeur, la douleur, la démangeaison, les ruches, l'enflure ou l'inflammation. La plupart des réactions mineures sur le site d'administration d'insuline sont d'habitude résolues dans une période de quelques jours à plusieurs semaines. Les réactions allergiques d'hypersensibilité de type immédiate à l'insuline sont rares. Les réactions semblables à l'insuline (en incluant l'insuline glargine) ou excipients peuvent être manifestées par le développement de réactions de peau généralisées, angioedema, bronchospasm, hypotension artériel ou choc et peuvent poser ainsi une menace à la vie du patient.

D'autres réactions. L'utilisation d'insuline peut y provoquer la formation d'anticorps. Dans les essais cliniques dans les groupes de patients a traité avec l'insuline-isophane et l'insuline glargine, la formation d'anticorps qui trans-réagi avec l'insuline humaine a été observée à la même fréquence. Dans les cas rares, la présence de tels anticorps à l'insuline peut provoquer le besoin pour la correction de dosage pour éliminer la tendance de développer hypo-ou hyperglycémie. Rarement, l'insuline peut provoquer le retard dans l'excrétion de sodium et l'œdème, surtout si la thérapie d'insuline intensifiée mène à une amélioration du règlement auparavant insuffisant de processus du métabolisme.

Action réciproque

Pharmaceutiquement incompatible avec les solutions d'autres médicaments (médicament). L'insuline glargine ne devrait pas être mélangée avec d'autres préparations d'insuline ou diluée (avec le mélange ou la dilution que le profil de son action peut changer au fil des années, en plus, le fait de se mélanger avec d'autres insulines peut provoquer la précipitation). Un certain nombre de médicaments affectent le métabolisme de glucose, qui peut exiger la correction de la dose d'insuline glargine. Aux médicaments qui peuvent augmenter l'action hypoglycemic d'insuline et augmenter la prédisposition au développement d'hypoglycémie incluent d'agents hypoglycemic oraux, les inhibiteurs SUPER (angiotensin l'enzyme passante), disopyramide, fibrates, fluoxetine, les inhibiteurs de MAO (la monoamine oxidase), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates et le sulfamide antimicrobials. Au médicament (le médicament), qui peut affaiblir l'action hypoglycemic d'insuline, incluent glucocorticoids, danazol, diazoxide, diurétiques, glucagon, isoniazid, œstrogènes, gestagens, somatotropin, sympathomimetics tels qu'epinephrine, salbutamol, terbutaline et hormones de thyroïde, protease les inhibiteurs, les Dérivés de phenothiazine, olanzapine, clozapine.

Le béta-adrenoblockers, clonidine, les sels de lithium, l'alcool - peuvent tant améliorer et affaiblir l'action hypoglycemic d'insuline. Pentamidine peut provoquer l'hypoglycémie, qui est quelquefois remplacée par l'hyperglycémie. Sous l'influence de tels médicaments sympatholytic comme les bêta-bloquants, clonidine, guanfacine et reserpine, les signes de contrerèglement adrénergique peuvent être réduits ou absents.

Overdose

Symptômes : l'hypoglycémie sévère et quelquefois prolongée, qui menace la vie du patient.

Traitement : les épisodes d'hypoglycémie modérée sont d'habitude arrêtés par l'ingestion d'hydrates de carbone digestibles. Il peut être nécessaire de changer le régime de dosage du médicament, le régime ou l'activité physique. Les épisodes d'hypoglycémie sévère, accompagnée par le coma, les convulsions ou les désordres neurologiques, exigent IM / IM l'administration (sous-cutanée) (intramusculaire) ou sous-cutanée de glucagon, aussi bien que l'injection intraveineuse d'une solution de dextrose concentrée. Il peut être nécessaire de prendre d'hydrates de carbone pendant longtemps et observer le spécialiste, comme l'Hypoglycémie peut se reproduire après l'amélioration clinique visible.

Routes d'administration

PC.

Précautions

Ce n'est pas un médicament de choix pour le traitement de ketoacidosis diabétique (dans de tels cas, l'introduction d'insuline agissant courtement est recommandée).

L'expérience de l'application est limitée, donc il n'était pas possible d'évaluer son efficacité et sécurité dans le traitement de patients avec la fonction de foie diminuée ou avec l'insuffisance rénale modérée-à-sévère ou sévère. Dans les patients avec la fonction rénale diminuée, le besoin pour l'insuline peut diminuer en raison de l'affaiblissement des processus de son élimination. Dans les patients assez âgés, la détérioration progressive de fonction du rein peut mener à une diminution persistante dans les exigences d'insuline. Dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère, le besoin pour l'insuline peut être baissé en raison d'une diminution dans la capacité de gluconeogenesis et de biotransformation d'insuline. En cas du contrôle inefficace sur le niveau de glucose dans le sang, aussi bien qu'en présence d'une tendance de développer hypo-ou hyperglycémie, avant de poursuivre la correction du régime de dosage, il est nécessaire de vérifier l'exactitude d'acquiescement avec le régime de traitement prescrit, le site d'injection et la technique d'injection compétente d'injections, en Considérant tous les facteurs pertinents au problème.

Hypoglycémie. Le temps de développement d'hypoglycémie dépend du profil de l'action de l'insuline utilisée et peut changer ainsi avec un changement dans le régime de traitement. En raison d'une augmentation dans le temps d'administration d'insuline d'une action prolongée dans l'utilisation de Lantus, la probabilité de développer des diminutions d'hypoglycémie nocturnes, alors qu'aux heures du matin cette probabilité peut augmenter. Les patients qui ont des épisodes d'hypoglycémie peuvent avoir une signification clinique particulière, telle que les patients avec stenosis sévère des artères coronaires ou des vaisseaux cérébraux (le risque de complications cardiaques et cérébrales d'hypoglycémie), aussi bien que les patients avec proliferative retinopathy, surtout s'ils ne reçoivent pas le traitement de photocoagulation (risquez la perte Transitoire de vision en raison de l'hypoglycémie), les précautions spéciales devraient être suivies et on recommande aussi d'intensifier la surveillance de glucose de sang. Les patients devraient être conscients des circonstances dans lesquelles les précurseurs de symptômes d'hypoglycémie peuvent changer, devenir moins prononcés ou absents dans de certains groupes de risque, incl. Dans les patients qui ont amélioré de façon significative le règlement de glucose de sang ; Dans les patients qui développent l'hypoglycémie progressivement ; Dans les patients assez âgés ; Dans les patients avec la neuropathie ; Dans les patients avec le cours prolongé de diabète mellitus ; Dans les patients avec les troubles mentaux ; Dans les patients recevant le traitement d'élément avec d'autres médications (voir "l'Action réciproque"). De telles situations peuvent mener au développement d'hypoglycémie sévère (avec la perte possible de conscience) même avant que le patient se rend compte qu'il développe l'hypoglycémie.

Au cas où les niveaux d'hémoglobine glycosylated normaux ou diminués sont notés, la possibilité de développer des épisodes méconnus périodiques d'hypoglycémie (surtout la nuit) devrait être considérée.

L'acquiescement patient avec le régime de dosage, le régime et le régime, l'utilisation convenable d'insuline et de contrôle sur l'apparence de symptômes d'hypoglycémie contribue à une réduction significative du risque d'hypoglycémie se développant. Les facteurs qui augmentent la prédisposition à l'hypoglycémie, exigent l'observation particulièrement prudente, parce que Peut provoquer le besoin de régler la dose d'insuline. Ces facteurs incluent : un changement dans l'endroit d'administration d'insuline ; la sensibilité augmentée à l'insuline (par exemple, quand les facteurs de tension sont éliminés) ; activité physique inhabituelle, augmentée ou prolongée ; maladies interactuelles, accompagnées en vomissant, diarrhée ; Violation de régime et de régime ; consommation de nourriture manquée ; consommation d'Alcool ; Quelques désordres endocrines non compensés (eg, hypothyroidism, adenohypophysis échec ou cortex surrénal) ; traitement d'Élément avec autres médicaments.

Maladies interactuelles. Quand les maladies interactuelles exigent la surveillance plus intensive de glucose de sang. Dans beaucoup de cas, l'analyse de la présence de corps ketone dans l'urine est montrée et souvent une correction du régime de dosage d'insuline est exigée. Le besoin pour l'insuline est souvent augmenté. Les patients avec le diabète du type 1 devraient continuer à régulièrement consommer au moins une petite quantité d'hydrates de carbone, même s'ils sont capables de consommer seulement petites quantités de nourriture ou ne peuvent pas manger du tout s'ils ont le vomissement et autres de ce genre. Ces patients ne devraient arrêter jamais complètement l'introduction d'insuline.