Instruction pour l'utilisation : Levodopa Benserazide-Teva

Forme de dosage : comprimés

Substance active : Levodopa + Benserazide*

ATX

N04BA Dopa et ses dérivés

Groupes pharmacologiques :

Les moyens d'Antiparkinsonian se sont combinés (le précurseur de dopamine + decarboxylase les L-acides-aminés aromatiques l'inhibiteur périphérique) [Dopaminomimetics dans les combinaisons]

Un médicament antiparkinsonian s'est combiné (le précurseur de dopamine + decarboxylase les L-acides-aminés aromatiques l'inhibiteur périphérique) [Antiparkinsonics dans les combinaisons]

La classification (ICD-10) nosological

Maladie de Parkinson de G20 : Une paralysie tremblante ; Idiopathic Parkinsonism ; maladie de Parkinson ; Parkinsonism Symptomatique

Composition

Comprimés - 1 table.

Substances actives :

Levodopa 100/200 mgs

Benserazide 25/50 mgs

Correspond à l'hydrochlorure benserazide - 28.5 / 57 mgs

Substances auxiliaires : mannitol - 89.15 / 178.3 mgs ; MCC - 4.95 / 9.9 mgs ; maïs d'Amidon pregelatinized - 18.7 / 37.4 mgs ; hydrophosphate de Calcium (anhydre) - 7.97 / 15.94 mgs ; Povidone - K25 11/22 mgs ; Crospovidone (le type A) - 8.25 / 16.5 mgs ; dioxyde de silicium colloidal - 0.71 / 1.42 mgs ; colorant en fer oxyde rouge (E172) - 0.27 / 0.54 mgs ; Magnésium stearate - 5.5 / 11 mgs

Description de forme de dosage

Dosage de 100 mgs + 25 mgs : autour, biconvex comprimés de couleur rose avec le marbre clair, avec un risque en forme de croix des deux côtés.

Dosage 200 mgs + 50 mgs : autour, comprimés plats avec un biseau de couleur rose, avec le marbre clair. Des deux côtés du comprimé est un risque cruciforme. Sur un côté - la gravure "B" et "L" dans deux sections des risques cruciformes.

Effet de Pharmachologic

Action de mode - antiparkinsonian.

Pharmacodynamics

Levodopa / benserazide est un médicament anti-Parkinsonian combiné contenant un précurseur de dopamine et un inhibiteur de decarboxylase périphérique de L-acides-aminés aromatiques. Avec parkinsonism, la dopamine neurotransmitter est formée dans le noyau basal dans les quantités insuffisantes. La thérapie de substitution est réalisée en utilisant levodopa, un précurseur du métabolisme direct de dopamine. La plupart de levodopa sont convertis en dopamine dans les tissus périphériques (les intestins, le foie, les reins, le cœur, l'estomac), qui ne participe pas à la mise en œuvre de l'effet antiparkinsonian, comme la dopamine périphérique ne pénètre pas mal par le BBB et est responsable de la plupart de ses réactions indésirables. Le blocage extracerebral decarboxylation de levodopa est extrêmement désirable. C'est accompli par l'administration simultanée de levodopa et benserazide, un inhibiteur de decarboxylase périphérique de L-acides-aminés aromatiques, qui réduit la formation de dopamine dans les tissus périphériques, qui mène indirectement à une augmentation d'un montant de levodopa l'entrée dans le système nerveux central, d'une part et à une diminution dans les manifestations de réactions indésirables de levodopa d'autre. La combinaison de ces substances dans un rapport de 4 : 1 a la même efficacité que levodopa dans de hautes doses.

Pharmacokinetics

Succion. Levodopa et benserazid sont absorbés principalement dans les parties supérieures de l'intestin grêle. Tmax pour l'administration orale est environ 1 heure. AUC et Cmax sont dans la proportion à la dose. L'absorption dépend du taux d'évacuation des contenus de l'estomac et des valeurs de pH intragastrique. La présence de nourriture dans l'estomac ralentit l'absorption. Quand levodopa est utilisé après un repas régulier Cmax levodopa dans le plasma est de 30 % plus petit et est atteint plus tard. Le niveau d'absorption est réduit de 15 %. Dans de grandes quantités est contenu dans l'intestin grêle, le foie et les reins, seulement environ 1-3 % pénètrent le cerveau. T1 / 2 - 3 heures.

Distribution. Levodopa passe le BBB au moyen d'un système de transport saturé. Il ne se lie pas aux protéines de plasma. Vd - 57 litres. AUC de levodopa dans le liquide cerebrospinal est 12 % de cela dans le plasma.

À la différence de levodopa, benserazid ne pénètre pas le BBB. Il accumule principalement dans les reins, les poumons, l'intestin grêle et le foie et pénètre la barrière placental.

Métabolisme. Levodopa est transformé par métabolisme principalement par deux fondamentaux (decarboxylation et o-methylation) et deux routes supplémentaires (transamination et l'oxydation). Decarboxylase de L-acides-aminés aromatiques convertit levodopa en dopamine. Les produits de fin principaux de ce sentier de métabolisme sont homovaniline et acides dihydroxyphenylacetic. Catechol-o-methyl transferase methylates levodopa pour former 3-o-methyldopa. T1 / 2 de ce métabolite principal sont 15 heures et dans les patients recevant des doses thérapeutiques du médicament, son accumulation survient. La réduction de decarboxylation périphérique de levodopa, si le dernier est utilisé ensemble avec benserazide, ayant pour résultat les plus hautes concentrations de plasma de levodopa et de 3-O-methyldopa et les concentrations inférieures de catecholamines (la dopamine, norepinephrine) et l'acide fenolkarboksilnyh (homovanillic l'acide, digidrofeniluksusnaya l'acide). Dans la membrane muqueuse de l'intestin et du foie, benserazide est hydroxylated pour former trihydroxybenzylhydrazine. Ce métabolite est un inhibiteur puissant de decarboxylase de L-acides-aminés aromatiques.

Excrétion. Sur le fond d'inhibition périphérique de decarboxylase de L-amino acids T1 aromatique / Autorisation de 2 heures Levodopa 1.5 de levodopa du plasma - 430 millilitres / minute. Benserazide est presque complètement éliminé par le métabolisme. Les métabolites sont excrétés surtout par les reins (64 %) et vers une mesure moindre par l'intestin (24 %).

Cumulation. cumulation absolu de levodopa dans la combinaison avec les moyennes benserazide 98 % (de 74 à 112 %).

Pharmacokinetics dans les groupes patients spécifiques

Insuffisance rénale. Moins de 10 % de levodopa inchangé / benserazide sont excrétés par les reins, donc les patients avec le léger pour modérer l'échec rénal n'ont pas besoin d'une adaptation de dose.

Dans les patients assez âgés (65-78 ans) avec la maladie de Parkinson. T1 / 2 et AUC de levodopa sont augmentés de 25 %, qui n'est pas un changement cliniquement significatif.

Indications pour Levodopa / Benserazide-Teva

Maladie de Parkinson.

Contre-indications

Hypersensibilité à levodopa, benserazid ou à autre composante du médicament ;

Perturbation sévère du système endocrine ;

glaucome ;

Dysfonctionnement de foie sévère ;

Dysfonctionnement rénal sévère ;

Affaiblissement sévère de fonction de CAS ;

Psychoses endogènes et exogenous ;

Administration simultanée avec les inhibiteurs MAO non-sélectifs, une combinaison de type A MAO et d'inhibiteurs du type B MAO (équivalent à l'inhibition MAO nonsélective) ;

Les femmes d'âge d'accouchement qui n'utilisent pas des méthodes fiables pour la contraception ;

grossesse ;

La période d'allaitement maternel ;

Âge jusqu'à 25 ans.

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Le médicament Levodopa / Benserazid-Teva est contre-indiquée dans la grossesse et les femmes d'âge d'accouchement qui n'utilisent pas des méthodes fiables pour la contraception. Si la grossesse est soupçonnée, le médicament devrait être immédiatement arrêté.

S'il est nécessaire de prendre le médicament, l'allaitement maternel devrait être arrêté, comme il est impossible d'exclure le développement d'une squelette chez un enfant.

Effets secondaires

La fréquence de réactions superflues est classifiée selon les critères suivants : très souvent - pas moins de 10 % ; Souvent - pas moins de 1 % et moins de 10 % ; Quelquefois - pas moins de 0.1 % et moins de 1 % ; Rarement - pas moins de 0.01 % et moins de 0.1 % ; Très rarement - moins de 0.01 %, en incluant des messages simples.

Du système hemopoietic : très rarement - hemolytic anémie, leukopenia transitoire, thrombocytopenia.

Du côté du système nerveux : souvent - mal de tête, vertige, convulsions, désordres de mouvement spontanés (tels que la chorée et athetosis), épisodes de durcissement, affaiblissement de l'effet vers la fin de la période de la dose, le phénomène de sur - de, en augmentant des manifestations de syndrome de jambes agité ; Très rarement - somnolence sévère, épisodes de somnolence soudaine.

Troubles mentaux : rarement - l'agitation, l'inquiétude, a déprimé l'humeur, l'insomnie, le délire, l'agression, la dépression, l'anorexie, le ravissement léger, le penchant de jeu pathologique, l'hypersexualité, a augmenté la libido ; Très rarement - hallucinations, désorientation temporaire.

De la part du CVS : très rarement - arrhythmias, orthostatic hypotension (s'affaiblissant après une diminution dans la dose du médicament), une augmentation de la tension ; la Fréquence est inconnue - les éclats chauds.

De la part du système digestif : très rarement - nausée, vomissement, diarrhée, cas individuels de perte ou de changements dans le goût, la sécheresse de mucosa oral ; Fréquence inconnue - gastrointestinal saignement.

De la peau et des tissus sous-cutanés : rarement - démangeaison de peau, rougeurs.

De la part des indicateurs de laboratoire : rare - l'augmentation transitoire de l'hépatique transaminase l'activité, phosphatase alcalin, a augmenté la concentration bilirubin, l'augmentation de l'urée et creatinine dans le sang, le changement dans la couleur d'urine à rouge, en s'obscurcissant quand la réputation.

Autre: fréquence inconnue - fièvre fébrile, sudation augmentée.

Intéraction

Actions réciproques de Pharmacokinetic

Avec l'utilisation simultanée de trihexyphenidyl (m-holinoblokator), les diminutions de taux, mais pas le niveau d'absorption de levodopa.

Le sulfate en fer réduit Cmax et AUC de levodopa de 30-50 % ; Ces changements sont significatifs cliniquement dans certains cas.

Avec l'utilisation simultanée avec les antiacides, le niveau d'absorption de levodopa / benserazide est réduit de 32 %.

Metoclopramide augmente le taux d'absorption de levodopa.

Actions réciproques de Pharmacodynamic

Neuroleptics, opioïdes et antihypertensives contenant reserpine répriment l'action de levodopa / benserazide. Si nécessaire, utilisez la dose la plus basse de ces médicaments.

Avec l'utilisation simultanée, pyridoxine peut réduire l'effet antiparkinsonian de levodopa / benserazide.

Levodopa / benserazide ne devrait pas être utilisé avec les inhibiteurs MAO nonsélectifs. S'il est nécessaire d'utiliser levodopa / benserazide dans les patients recevant des inhibiteurs MAO non-sélectifs irréversibles, au moins 2 semaines devraient passer après que la cessation de l'inhibiteur MAO est prise. Prématuré (dans les 2 semaines après l'annulation) l'utilisation de levodopa / benserazide derrière un inhibiteur MAO nonsélectif (eg tranylcypromine) peut provoquer une crise hypertensive.

Le type B d'inhibiteur MAO sélectif (en incluant selegiline, rasagiline) et le type A d'inhibiteurs MAO sélectif (moclobemide) peuvent être utilisés sur un fond de levodopa / benserazide le traitement. Dans de certains cas, selegilin peut augmenter l'effet de levodopa / benserazide sans provoquer des actions réciproques dangereuses. On recommande de régler la dose de levodopa / benserazide selon le besoin du patient individuel pour l'efficacité thérapeutique et tolerability.

La combinaison d'inhibiteurs sélectifs du type B MAO et d'inhibiteurs MAO sélectifs de type A est équivalente à l'utilisation d'un inhibiteur MAO non-sélectif, donc une combinaison semblable ne devrait pas être utilisée avec levodopa / benserazide.

S'il est nécessaire d'utiliser de médicaments antihypertensive sur un fond de levodopa / benserazide le traitement, il est nécessaire de tenir compte de la possibilité de développer orthostatic hypotension.

Levodopa / benserazid potentiates l'action de sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, isoproterenol, l'amphétamine), n'utilisez pas ainsi cette combinaison de médicaments. Si la réception simultanée est obligatoire toujours, vous devriez contrôler soigneusement le statut du CAS et, si nécessaire, réduire la dose de sympathomimetics.

Il est possible d'utiliser levodopa / benserazide avec d'autres médicaments antiparkinsonian (anticholinergics, amantadine, le récepteur de dopamine agonists) et pas seulement désirable mais aussi les effets indésirables peuvent être intensifiés. Il peut être nécessaire de réduire la dose de levodopa / benserazide ou de l'autre médicament. Quand levodopa / benserazide est utilisé concomitantly avec un inhibiteur catechol-O-methyltransferase, une réduction de dose de levodopa / benserazide peut être exigée.

Comme le patient recevant levodopa / benserazid pendant l'anesthésie halothane peut connaître des fluctuations dans la tension et arrhythmia, il est nécessaire d'annuler la prise du médicament 12-48 h avant la chirurgie.

Les aliments riches en la protéine peuvent réduire l'effet thérapeutique de levodopa / benserazide.

Levodopa / benserazid peut affecter les résultats d'études de laboratoire de catecholamines, creatinine, acide urique, glucose, phosphatase alcalin, bilirubin. Une augmentation de la concentration d'urée et de creatinine dans le sang, une fausse réaction négative au glucose dans l'urine avec le glucose oxidase la méthode, un faux résultat positif d'épreuve de Combes peut être déterminé.

Le dosage et administration

À l'intérieur, si possible pas moins de 30 minutes d'avant ou 1 heure après les repas.

Le traitement commence par une petite dose, en augmentant progressivement la dose pour chaque patient individuellement, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit accompli. Il est nécessaire d'éviter de hautes doses pour la réception simultanée du médicament.

Les instructions suivantes sur le régime de dosage devraient être considérées comme les recommandations générales.

Pour les patients qui n'ont pas pris auparavant levodopa, une dose initiale de 50 mgs de levodopa / 12.5 mgs de benserazide sont administrés 2-4 fois par jour (de 100-200 mgs de levodopa / 25-50 mgs de benserazide par jour). Avec bon tolerability, la dose est augmentée de 50-100 mgs de levodopa / 12.5-25 mgs de benserazide tous les 3 jours jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique soit accompli.

Plus loin (après l'initial) la sélection de dose est réalisée à une fréquence de 1 fois par mois. D'habitude l'effet thérapeutique est déjà noté avec la consommation de 200-400 mgs de levodopa / 50-100 mgs de benserazide par jour.

La dose quotidienne maximum est 800 mgs de levodopa / 200 mgs de benserazide.

La dose quotidienne devrait être divisée en 4 ou plus réceptions. La fréquence de réceptions devrait être distribuée pour que fournir l'effet thérapeutique optimal.

Si les réactions superflues se produisent, arrêtent l'augmentation de dose ou réduisent la dose quotidienne.

L'effet thérapeutique optimal est accompli, en règle générale, en prenant 300-800 mgs de levodopa / 100-200 mgs de benserazide.

Les patients qui avaient pris auparavant levodopa, en prenant Levodopa / Benserazid-Teva devraient être commencés 12 heures après la cessation de Levodopa.

La dose du médicament devrait être environ 20 % de la dose précédente de levodopa pour maintenir l'effet thérapeutique qui a été déjà accompli. Si nécessaire, la dose augmente selon le plan décrit pour les patients qui n'ont pas pris auparavant levodopa.

Dans les patients qui avaient pris auparavant levodopa dans la combinaison avec un L-acide-aminé aromatique decarboxylase l'inhibiteur, Levodopa / Benserazid-Teva devrait être prise 12 heures après la cessation de levodopa dans la combinaison avec un L-acide-aminé aromatique decarboxylase l'inhibiteur. Pour minimiser la diminution dans l'efficacité thérapeutique déjà accomplie, il est nécessaire d'arrêter la thérapie précédente la nuit et commencer à prendre Levodopa / Benserazid-Teva le matin suivant. Si nécessaire, la dose augmente selon le plan décrit pour les patients qui n'ont pas pris auparavant levodopa.

Les patients qui avaient pris auparavant d'autres médicaments antiparkinsonian, en prenant Levodopa / Benserazid-Teva sont possibles. Aussitôt que l'effet thérapeutique de Levodopa / Benserazid-Teva devient apparente, il est nécessaire de réviser le régime de traitement et réduire ou annuler le médicament alternatif.

Régimes de dosage dans les cas particuliers

On conseille aux patients qui connaissent des fluctuations automobiles sévères de prendre une dose quotidienne plus de 4 fois par jour sans changer la dose quotidienne lui-même.

Dans les personnes âgées, l'augmentation de dose devrait être plus lente.

L'expérience chez les enfants et les adolescents est limitée.

Avec l'insuffisance rénale et hépatique de sévérité légère et modérée, la correction de dose n'est pas exigée.

Quand il y a des mouvements spontanés tels que la chorée ou athetosis dans les stades derniers de traitement, il est nécessaire de réduire la dose.

Avec l'utilisation prolongée du médicament, l'apparence d'épisodes de solidification, l'affaiblissement de l'effet à la fin de la période d'action de la dose et du phénomène de sur - de peut être éliminée ou réduite de façon significative en réduisant la dose ou en utilisant le médicament dans une plus petite dose, mais plus souvent. Par la suite, vous pouvez réaugmenter la dose pour améliorer l'effet de traitement.

Quand il y a des réactions indésirables du CVS, il est nécessaire de réduire la dose.

Instructions spéciales

Les réactions indésirables de l'étendue gastrointestinal, possible au stade initial de traitement, sont en grande partie éliminées si vous prenez Levodopa / Benserazid-Teva avec une petite quantité de nourriture ou liquide, aussi bien qu'une augmentation plus lente de la dose. On ne recommande pas d'utiliser Levodopa / Benserazid-Teva pour le traitement d'iatrogenic extrapyramidal le syndrome et la chorée de Huntington.

Les patients qui ont une histoire de renseignements sur les ulcères gastrointestinal, les convulsions et osteomalacia, il est nécessaire de régulièrement contrôler les indicateurs pertinents. Pendant le traitement devrait contrôler les indicateurs de fonction de foie, reins, formule de sang. Dans les patients qui ont une histoire de maladie coronarienne, myocardial l'infarctus, les dérangements de rythme du cœur, il est nécessaire de régulièrement contrôler ECG.

Les patients qui ont un orthostatic hypotension dans une anamnèse devraient être sous la surveillance médicale, surtout au début de traitement.

Les patients avec le diabète devraient souvent contrôler la concentration de glucose dans le sang et régler la dose de médicaments hypoglycemic oraux.

En utilisant le médicament Levodopa / Benserazid-Teva a signalé des cas de commencement soudain de sommeil. Les patients devraient être informés d'une somnolence soudaine possible.

En utilisant le médicament Levodopa / Benserazid-Teva, le risque de développer des augmentations de mélanome malfaisantes et donc l'utilisation du médicament dans les patients avec le mélanome malfaisant, incl. Dans l'anamnèse n'est pas recommandé. L'utilisation de Levodopa / Benserazid-Teva, surtout dans de hautes doses, augmente le risque de développer des désordres compulsifs.

Avant l'anesthésie générale, Levodopa / Benserazid-Teva devrait être prise aussi longtemps que possible. Une exception est l'anesthésie halothane. Comme le patient recevant le médicament pendant l'anesthésie halothane peut connaître des fluctuations dans la tension et arrhythmia, le médicament devrait être retiré 12-24 heures avant la chirurgie. Après l'opération, le traitement est repris, en augmentant progressivement la dose.

Le médicament Levodopa / Benserazid-Teva ne peut pas être brusquement aboli. L'annulation brusque du médicament peut mener au syndrome de retrait (la fièvre, la raideur de muscle, aussi bien que les changements mentaux possibles et l'activité augmentée de CK dans le sérum de sang) ou les crises akinetic qui peuvent prendre une forme très grave. Si de tels symptômes se produisent, le patient devrait être sous la surveillance d'un docteur (si nécessaire, devrait être hospitalisé) et recevez la thérapie appropriée, qui peut inclure l'utilisation répétée du médicament Levodopa / Benserazid-Teva.

La dépression peut être une manifestation clinique de la maladie sous-jacente (Parkinsonism) et peut aussi se produire quand a traité avec Levodopa / Benserazid-Teva. De tels patients devraient être sous la surveillance d'un médecin pour la détection opportune de réactions indésirables mentales.

Certains patients avec la maladie de Parkinson ont noté l'apparence de désordres de comportement et cognitifs à la suite de l'utilisation incontrôlée de doses augmentantes du médicament, en dépit des recommandations du docteur et d'une augmentation significative des doses thérapeutiques.

L'expérience d'utiliser Levodopa / Benserazid-Teva moins l'âge 25 est limitée.

L'influence sur la capacité de diriger le transport et le travail avec les machines. Les patients qui connaissent la somnolence de jour excessive ou les épisodes soudains de sommeil ont besoin de renoncer à conduire ou travailler avec les machines. Si ces symptômes apparaissent pendant le traitement avec Levodopa / Benserazid-Teva, vous devriez considérer la réduction de la dose ou l'annulation de la thérapie.

Forme de libération

Comprimés 100 mgs + 25 mgs, 200 mgs + 50 mgs. Par 20, 30, 50, 60 ou 100 comprimés. Dans une fiole de HDPE avec une casquette de vis faite du polypropylène contenant le gel de silice et équipée avec un système de contrôle premier d'abord. 1 fl. Placé dans une boîte en carton.

Fabricant

Pharmaceutical Plant Teva Pravet Co. Ltd., Pallagi 13, H-4042, Debrecen, la Hongrie.

L'entité juridique dans nom de laquelle le certificat d'enregistrement a été publié : Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., Israël.

Conditions de congé des pharmacies

Sur la prescription.

NPS RU 00013 DOK PHARM 23072016

Conditions de stockage du médicament LevodopaBenserazide-Teva

Dans un endroit sec à une température de pas plus haut que 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament LevodopaBenserazide-Teva

3 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.