Instruction pour l'utilisation : Mezavant

Substance active Mesalazine

Le code A07EC02 d'ATX Mesalazine

Groupe pharmacologique

Antimicrobien et antiinflammatoire intestinal [NSAIDs - dérivés d'acide de Salicylic]

La classification (ICD-10) de Nosological

K51 colite Ulcérative

Colite aiguë ulcératif, Colite colite ulcérative, Ulcérative-necrotic, Colite ulcérative-hemorrhagic nonspécifique, Colite ulcérative et trophic, Colite idiopathic ulcératif, Colite colite ulcérative nonspécifique, Nonspécifique ulcérative, ulcères de Proctocolitis, Hemorrhagic rectoxitis purulent, Rectoccolitis ulcératif-hemorrhagic

Composition

Comprimés d'action prolongée, couverte avec la coquille enduite par le typhus abdominal 1 étiquette.

substance active :

mesalazine 1200 mgs

Excipients

noyau : sodium carmellose (7MF) - 11.3 mgs ; sodium carmellose (7HXF) 38.7 mgs ; cire de carnauba - 5 mgs ; acide de Stearic - 10 mgs ; dioxyde de silicium colloidal - 2 mgs ; sodium carboxymethyl amidon (le type A) - 30 mgs ; talc - 11 mgs ; magnésium stearate - 14 mgs

coquille : talc - 17.8 mgs ; acide de methacrylic et méthyle methacrylate copolymer [1 : 1] - 16 mgs ; acide de methacrylic et méthyle methacrylate copolymer [1 : 2] - 16 mgs ; citrate de triethyl 3.2 mgs ; dioxyde de titane - 6 mgs ; oxyde rouge d'oxyde ferrique - 3 mgs ; macrogol 6000 - 1 mg

Description de forme de dosage

Comprimés biconvex oblongs, couverts avec une coquille de couleur rouge-marron. Sur un côté il y a la gravure "S476". Sur la section transversale, le cœur du comprimé est du blanc à presque blanc.

effet de pharmachologic

Action pharmacologique - habitant d'origine antiinflammatoire.

Pharmacodynamics

Mécanisme d'action

Mesalazine est un dérivé d'acide 5-aminosalicylic. Le mécanisme d'action de mesalazine à la fin n'a pas été étudié, mais il a été constaté que le médicament a un effet antiinflammatoire local sur l'épithélium intestinal. Dans les patients avec la maladie d'intestin inflammatoire chronique dans le mucosa, la synthèse de métabolites acides arachidonic par cyclooxygenase et sentiers lipoxygenase est améliorée. Il est possible que mesalazine réduise l'inflammation en inhibant COX (cyclooxygenase) et en réprimant la synthèse de PG dans le gros intestin. Mesalazine a la capacité d'inhiber l'activation du κ---NFκB le facteur nucléaire et, par conséquent, la production de cytokines pro-inflammatoire clé. Récemment, il a été suggéré que le manque de récepteurs nucléaires PPAR-γ (γ-form des récepteurs activés par peroxisome proliferator) puisse être associé au développement de colite ulcérative. L'efficacité de récepteur PPAR-γ agonists dans la colite ulcérative a été démontrée. L'évidence accumulée indique que l'on peut réaliser l'effet de mesalazine en affectant les récepteurs de PPAR-γ.

Pharmacokinetics

Le comprimé de la préparation Mesavant a un noyau contenant mesalazine (l'acide 5-aminosalicylic, 5-ASA) dans une matrice multicomposante. Le cœur est entouré par une coquille de copolymers d'acide methacrylic de types A et de B ; La membrane est conçue pour que la libération de mesalazine commence seulement quand le pH est au-dessus 7.

On ne comprend pas complètement le mécanisme d'action de mesalazine, mais on croit que mesalazine (5-ASA) a un effet local, donc l'effet clinique du médicament n'est pas en corrélation avec les caractéristiques pharmacokinetic de la substance. La façon principale d'excréter mesalazine est le métabolisme à l'acétyle N 5 acide aminosalicylic, qui est inactif pharmacologiquement.

Succion

Les enquêtes avec γ-scintigraphy ont montré qu'après une dose simple de volontaires en bonne santé sur un médicament d'estomac vide à une dose de 1.2 g, mesalazine vite et de laisser-passer inchangés par l'étendue gastrointestinal supérieure (gastrointestinal l'étendue). En même temps, les traces de mesalazine 14C-étiqueté sont révélées partout dans le côlon, qui indique la présence de mesalazine dans ces parties de l'étendue gastrointestinal. La désintégration complète du comprimé de Mezavant et la libération de mesalazine ont été observées après environ 17.4 heures.

Après une dose simple de volontaires en bonne santé à une dose de 2.4 ou 4.8 g depuis 14 jours, l'absorption de mesalazine était 21-22 % de la dose.

Après une dose simple du médicament par les volontaires en bonne santé sur un estomac vide à une dose de 1.2 ; 2,4 et 4,8 g la concentration de mesalazine dans le plasma a été déterminée 2 heures après l'administration et a atteint une valeur maximum après 9-12 heures. Les paramètres de Pharmacokinetic ont montré la large variabilité. Le niveau d'exposition de système de mesalazine - AUC - en prenant le médicament dans la gamme de 1.2 à 4.8 g était proportionnel à la dose prise. Cmax de mesalazine dans le plasma à une gamme de dosage de 1.2 à 2.4 g a augmenté environ dans la proportion directe, alors que 2.4 à 4.8 g a augmenté moins que l'augmentation de dose.

Dans l'étude d'administration simple et multiple du médicament à une dose de 2.4 et 4.8 g avec la nourriture régulière, mesalazine a été découvert dans le plasma sanguin après 4 heures, en atteignant Cmax 8 heures après une dose simple.

Une dose simple de Mezavant dans une dose de 4.8 g avec la nourriture grasse a été accompagnée par le fait de ralentir de la phase d'absorption. Sous ces conditions, mesalazine a été découvert dans le plasma sanguin environ 6 heures après l'administration. Cependant, les aliments riches en graisses ont levé l'exposition systémique de mesalazine (voulez dire Cmax de 91 %, voulez dire AUC de 16 %) comparé avec les taux de jeûne.

Distribution

On croit que le médicament Mezavant a un profil de distribution semblable, comme d'autre mesalazine-contenant de médicaments. Mesalazine a relativement petit Vd d'environ 18 litres, en indiquant une distribution systémique minimale. Quand la concentration de mesalazine dans le plasma sanguin à 2.5 μg / le millilitre et la concentration d'acétyle N 5 aminosalicylate à 10 μg / le millilitre, les substances étaient attachées aux protéines de plasma sanguin par 43 et 78-83 %, respectivement.

Métabolisme

Le seul métabolite important de mesalazine est l'acétyle N pharmacologiquement inactif 5 acide aminosalicylic. Il est formé par l'action de N-acetyltransferase-1 dans les cellules du foie et les cellules cytosol de mucosa intestinal.

Excrétion

mesalazine absorbé est excrété principalement par les reins après acetylation à l'acétyle N 5 acide aminosalicylic. Néanmoins, le médicament en petites quantités est excrété par les reins et inchangé. De 21-22 % de la dose absorbée du médicament, moins de 8 % de mesalazine sont excrétés inchangés dans l'urine depuis 24 heures. Environ 13 % sont excrétés depuis 4 heures comme N l'acétyle 5 acide aminosalicylic. T1 visibles / 2 mesalazine et son métabolite principal après avoir pris le médicament à une dose de 2.4 et 4.8 g étaient une moyenne de 7-9 et 8-13 heures, respectivement.

Catégories spéciales de patients

Données sur l'utilisation de Mezavant dans les patients avec la fonction de foie diminuée. Après une dose simple de Mesavant dans une dose de 4.8 g, l'exposition systémique de mesalazine dans les patients assez âgés (plus de 65 ans d'âge, la moyenne creatinine l'autorisation de 68-76 millilitres / la minute) était supérieure à cela dans les patients plus jeunes (18-35 ans, la moyenne creatinine l'autorisation 124 millilitres / la minute) jusqu'à 2 fois. Le niveau d'exposition systémique est proportionnel inversement à la fonction des reins, estimés par l'autorisation creatinine. Cela devrait être tenu compte dans le traitement de patients assez âgés avec Mezavant.

Dans les patients avec la fonction rénale diminuée, une diminution dans le taux d'excrétion et d'une augmentation de la concentration de mesalazine dans le plasma sanguin peut se produire, qui peut être accompagné par un risque accru de réactions défavorables superflues du système urinaire.

Dans les femmes, AUC de mesalazine était 2 fois plus grand que ce d'hommes.

Basé sur une quantité limitée de données pharmacokinetic, le pharmacokinetics d'acétyle 5-ASA et N 5 ASA dans les personnes du groupe européen et hispanique Sud sont considérés le même.

Indications

l'induction de remise par les paramètres cliniques et endoscopic dans les patients avec le léger pour modérer la colite ulcérative ;

entretien de remise dans les patients avec la colite ulcérative.

Contre-indications

hypersensibilité à salicylates (en incluant mesalazine) ou toute composante auxiliaire du médicament ;

affaiblissement sévère de fonction du rein (GFR <30 millilitres / minute / 1.73 m2) ;

affaiblissement sévère de fonction de foie ;

enfants moins de 18 ans d'âge (en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité du médicament dans cette catégorie de patients) ;

Avec la prudence : affaiblissement rénal léger ou modéré ; dysfonctionnement pulmonaire chronique (asthme des bronches) ; maladies prédisposantes au développement de myo-ou de pericarditis ; les patients qui sont allergiques à sulfasalazine (en raison de l'hypersensibilité croisée possible à mesalazine).

grossesse et lactation

Les données limitées sur l'utilisation de mesalazine pendant la grossesse n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales. Mesalazine pénètre la barrière placental, mais la concentration de la substance dans les tissus fœtaux est beaucoup inférieure que quand appliqué dans les doses thérapeutiques dans les adultes. Les études d'animal n'ont pas révélé les effets néfastes de mesalazine sur le cours de grossesse, l'embryon / le développement fœtal, l'accouchement et le développement post-natal de progéniture. Mesalazine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage possible à la mère excède le risque potentiel au fœtus. Le soin devrait être pris en administrant de hautes doses du médicament.

Mesalazine est excrété dans le lait de poitrine en petites quantités et le métabolite N l'acétyle 5 acide aminosalicylic - dans une plus haute concentration. Pendant la lactation, mesalazine devrait être utilisé avec la prudence et seulement si l'avantage possible à la mère excède le risque potentiel à l'enfant. Dans les bébés, les cas de diarrhée sporadique ont été décrits.

La capacité de devenir enceinte. Les données disponibles n'indiquent pas un effet prolongé de mesalazine sur la capacité d'hommes de devenir enceintes.

Effets secondaires

Les événements défavorables les plus communs dans les essais cliniques étaient le mal de tête, la douleur abdominale et la nausée. Pour aucune des réactions de côté indésirables, la fréquence n'a pas excédé 10 %. En utilisant Mezavant, d'autres réactions défavorables ont été moins souvent observées.

Les réactions superflues à la préparation de Mezavant, aussi bien que les réactions indésirables émanant de l'administration d'autre mesalazine-contenant de médicaments, sont systématisées par rapport à chacun des systèmes d'organe en utilisant la classification de fréquence suivante : très souvent (≥1/10) ; souvent (≥1 / 100, <1/10) ; rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; très rarement (<1/10000), en incluant des cas isolés.

Du sang et du système lymphatique : rarement - thrombocytopenia ; fréquence inconnue - agranulocytosis, aplastic anémie, leukopenia, neutropenia, pancytopenia.

Du côté du système nerveux central : souvent - un mal de tête ; rarement - vertige, somnolence, tremblement ; fréquence inconnue - neuropathie.

Du CCC : souvent - tension augmentée ; rarement - tachycardia, hypotension ; fréquence inconnue - myocarditis, pericarditis.

De la part du système respiratoire : rarement - douleur dans le pharynx / larynx ; fréquence inconnue - bronchospasm.

De l'étendue gastrointestinal : souvent - bloating, douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, vomissement, flatulence, nausée, déviation d'indicateurs d'échantillons de foie fonctionnels (AST, ALT, bilirubin) ; rarement - colite, pancreatitis, polype du rectum ; fréquence inconnue - hépatite, cholelithiasis.

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - démangeaison, rougeurs ; rarement - acné, alopécie.

Du système immunitaire : rarement - ruches ; fréquence inconnue - pneumonitis allergique (en incluant pneumonitis interstitiel, alveolitis allergique, eosinophilic pneumonitis), angioedema, un syndrome semblable à lupus systémique erythematosus.

Du système osteomuscular, conjonctif et tissu d'os : souvent - arthralgia, douleur de muscle, mal de dos.

De la part du système genitourinary : la fréquence est inconnue - la néphrite interstitielle.

Condition générale : souvent - asthenia, fièvre ; rarement - enflure du visage, faiblesse.

Intéraction

Les études cliniques dans les patients en bonne santé adultes n'ont pas révélé des actions réciproques cliniquement significatives de Mezavant avec 4 antimicrobials les plus utilisés (amoxicillin, ciprofloxacin, metronidazole et sulfamethoxazole).

Néanmoins, il y a des données sur l'action réciproque d'autre mesalazine-contenant de médicaments avec les médicaments :

- On recommande d'utiliser caesely avec mesalazine simultanément avec les médicaments qui ont un effet nephrotoxic, incl. avec NSAIDs et azathioprine ; cela peut augmenter le risque de développer des effets néfastes des reins ;

- mesalazine inhibe l'activité de thiopurin methyltransferase. On recommande de prendre la prudence avec mesalazine simultanément avec azathioprine ou mercaptopurine, parce que cela peut augmenter le risque d'un désordre dans la composition cellulaire du sang ;

- l'utilisation de mesalazine ensemble avec les anticoagulants du groupe coumarin, par exemple warfarin, peut être accompagnée par une diminution dans l'activité du dernier. Si cette combinaison est nécessaire, le MI devrait être soigneusement contrôlé.

Le dosage et administration

À l'intérieur, 1 fois par jour avec les repas. Les comprimés ne peuvent pas être écrasés ou mâchés et devraient être avalés entiers.

Adultes, en incluant les personnes âgées (plus de 65)

Induction de remise : 2.4-4.8 g (2-4 comprimés) une fois par jour. Pour les patients non sensibles à la dose minimale, la dose quotidienne maximum recommandée est 4.8 g. En prenant la dose maximum (4.8 g / le jour), l'effet de traitement devrait être évalué après 8 semaines.

Entretien de remise : 2.4 g (2 comprimés) 1 fois par jour.

Enfants et adolescents moins de 18 ans d'âge

En raison du manque de données d'efficacité et de sécurité, on ne recommande pas Mezavant pour l'utilisation chez les enfants plus jeunes que 18 ans d'âge.

Les études spéciales de l'utilisation de Mezavant dans les patients avec le foie diminué ou la fonction du rein n'ont pas été exécutées.

Overdose

Symptômes : Mezavant est un aminosalicylate ; les signes d'une overdose de salicylates incluent tinnitus, vertige, mal de tête, confusion, somnolence, œdème pulmonaire, déshydratation parmi la sudation, diarrhée et vomissement, hypoglycémie, hyperventilation, déséquilibre d'électrolyte et pH de sang, hyperthermia.

Traitement : avec l'overdose aiguë de salicylates, les méthodes standard pour le traitement devraient être utilisées. L'hypoglycémie et le dérangement de la balance d'électrolyte d'eau devraient être réglés par la thérapie appropriée. La fonction rénale adéquate devrait être maintenue.

instructions spéciales

Quand les médications contenant mesalazine ou ses précurseurs sont utilisés, les cas de dysfonctionnement rénal sont décrits, en incluant nephropathy minimal et aigu / la néphrite interstitielle chronique. Mezavant devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré ratifié. On recommande à tous les patients de subir une étude de fonction du rein avant le traitement et au moins 2 fois par an pendant le traitement.

Les patients avec le dysfonctionnement pulmonaire chronique (l'asthme) ont un risque accru de réactions d'hypersensibilité se développant et devraient être sous la surveillance constante de personnel médical.

Après avoir reçu mesalazine, dans les cas rares, une perturbation sérieuse de la composition cellulaire du sang s'est développée. Quand un patient a le saignement inexpliqué, la contusion, purpura, l'anémie, la fièvre ou le mal de gorge, une analyse de sang devrait être exécutée. S'il y a un soupçon à un désordre dans la composition cellulaire du sang, le traitement devrait être arrêté.

En utilisant le médicament Mezavant ou d'autres médications contenant mesalazine, les cas rares de réactions d'hypersensibilité du cœur (myo-et pericarditis) sont décrits. Il devrait être prudent pour prescrire ce médicament aux patients avec les maladies prédisposantes au développement de myo-ou de pericarditis. Si la réaction d'hypersensibilité est soupçonnée, l'utilisation répétée de médications contenant mesalazine est inacceptable.

L'utilisation de mesalazine est associée au développement d'un syndrome d'intolérance aigu, qui est difficile dans certains cas à distinguer d'une exacerbation de maladie d'intestin inflammatoire. Bien que la fréquence de ce phénomène ne soit pas exactement établie, c'étaient 3 % dans les essais cliniques contrôlés de mesalazine ou de sulfasalazine. Les symptômes incluent des crampes intestinales, une douleur aiguë dans l'abdomen, une diarrhée avec un mélange de sang, quelquefois une fièvre, un mal de tête et des rougeurs. Si soupçonné de développer un syndrome d'intolérance aigu, les médicaments contenant mesalazine devraient être immédiatement arrêtés et leur réutilisation devrait être exclue.

Il y a eu des rapports d'une augmentation de l'hépatique transaminase l'activité dans les patients prenant de médications contenant mesalazine. On recommande d'être prudent en administrant Mezavant aux patients avec la fonction de foie diminuée.

La prudence devrait être exercée dans le fait de traiter des patients qui sont allergiques à sulfasalazine, à cause de la trans-sensibilité possible à mesalazine.

L'obstruction organique ou fonctionnelle de l'étendue gastrointestinal supérieure peut ralentir le développement de l'effet du médicament.

Si le dysfonctionnement rénal pendant le traitement de patients avec le médicament Mesavant devrait tenir compte de nephrotoxicity mesalazine-incité.

L'utilisation de mesalazine peut mener aux résultats d'essai faux et positifs dans la mesure de normometine dans l'urine en utilisant la chromatography liquide avec la détection électrochimique en raison de la similarité du chromatograms de normetanephrine et du métabolite principal d'acide mesalazine-N-acetylaminosalicylic. Donc, pour déterminer le contenu de normetanephrine dans l'urine, une méthode sélective alternative devrait être utilisée.

L'influence sur la capacité de conduire et d'autres moyens mécaniques. Les études de l'effet de Mezavant sur la capacité de conduire et déplacer des véhicules n'ont pas été réalisées. On croit que le médicament Mezavant n'affecte pas cette capacité.

Forme d'édition

Comprimés d'action prolongée, couverte avec la coquille enduite par le typhus abdominal, 1.2 g. dans une ampoule de polyamide / aluminium / PVC, couvert avec le papier d'aluminium en aluminium. Pour 5 ampoules dans un paquet de carton.

Conditions de congé des pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage

À une température de pas plus haut que 25 ° C. Conservez-vous dans l'emballage original pour protéger de l'humidité.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

2 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.