Instruction pour l'utilisation : Mimparaa

Substance active : Cinacalcet

Code d'ÀÒÕ : H05BX01 Cinacalcet/3711/

Groupes pharmacologiques

Agent d'antiparathyroïde [D'autres hormones, leurs analogues et antagonistes]

La classification (ICD-10) de Nosological

C75.0 néoplasme Malfaisant de parathyroïde [parathyroïde] glande

E21.1 hyperparathyroidism Secondaire pas ailleurs classifié

Hyperparathyroidism secondaire

E21.2 d'Autres formes de hyperparathyroidism

Hyperparathyroidism avec le dommage d'os

E83.5.0 * Hypercalcemia

Crise de Hypercalcemic, Idiopathic hypercalcemia de nouveau-nés, syndrome alcalin du Lait

Stade de Terminus de N18.0 de dommage du rein

Stade terminal d'échec rénal

Composition

Les comprimés ont couvert avec une membrane de film 1 étiquette.

substance active :

hydrochlorure de cyanacetcet 33.06 mgs

(du point de vue de cinacalcet - 30 mgs)

substances auxiliaires : amidon de maïs pregelatinized amidon - 12.02 mgs ; MCC - 121.82 mgs ; povidone - 3.68 mgs ; crospovidone - 7.62 mgs ; magnésium stearate - 0.9 mgs ; dioxyde de silicium colloidal - 0,9 mgs ; cire Carnauba - 0.018 mgs ; (le monohydrate de lactose est 40 %, le hypromellose 15cP est 28 %, le dioxyde de titane est 19.38 %, le triacetin est 8 %, le vernis en aluminium carmin indigo est 2.78 %, l'oxyde en fer est 1.84 % jaunes) - 7, 2 mgs ; opadray transparent (hypromellose 6sR - 90,9 %, macrogol 400 - 9,1 %) - 2,7 mgs

Les comprimés ont couvert avec une membrane de film 1 étiquette.

substance active :

hydrochlorure de tinacetcet 66.12 mgs

(du point de vue de tsinakaltset - 60 mgs)

substances auxiliaires : amidon de maïs pregelatinized amidon - 24.04 mgs ; MCC - 243.64 mgs ; povidone - 7.36 mgs ; crospovidone - 15,24 mgs ; magnésium stearate - 1.8 mgs ; dioxyde de silicium colloidal - 1,8 mgs ; cire Carnauba - 0.036 mgs ; opedrai II vert (le monohydrate de lactose 40 %, hypromellose 15cR 28 %, le dioxyde de titane 19.38 %, triacetin 8 %, l'aluminium carmin indigo vernit 2.78 %, 1.84 % jaunes d'oxyde en fer) 14, 4 mgs ; opadray transparent (hypromellose 6sP - 90.9 %, macrogol 400 - 9.1 %) - 5.4 mgs

Les comprimés ont couvert avec une membrane de film 1 étiquette.

substance active :

hydrochlorure de cyanaccalcete 99.18 mgs

(du point de vue de cinacalcet - 90 mgs)

substances auxiliaires : amidon de maïs pregelatinized amidon - 36.06 mgs ; MCC - 365.46 mgs ; povidone - 11.04 mgs ; crospovidone - 22.86 mgs ; magnésium stearate - 2.7 mgs ; colloïde de dioxyde de silicium - 2,7 mgs ; cire Carnauba - 0.054 mgs ; opedrai II vert (le monohydrate de lactose 40 %, hypromellose 15cP 28 %, le dioxyde de titane 19.38 %, triacetin 8 %, l'aluminium carmin indigo vernit 2.78 %, 1.84 % jaunes d'oxyde en fer) 21, 6 mgs ; opadray transparent (hypromellose 6sP - 90.9 %, macrogol 400 - 9.1 %) - 8.1 mgs

Description de forme de dosage

Les comprimés ovales ont couvert avec une couche légère de couleur vert clair avec le marquage "AMG" sur un côté et "30", "60" ou "90" de l'autre côté.

effet de pharmachologic

Action pharmacologique - calcium-mimetic, en réduisant le niveau d'hormone de parathyroïde.

Pharmacodynamics

Les récepteurs sensibles du calcium sur la surface des cellules principales de la glande de parathyroïde sont les régulateurs principaux de la sécrétion d'hormone de parathyroïde (PTH). Tsinakaltset a un effet calcimimetic, en réduisant directement la concentration de PTH, en augmentant la sensibilité de ce récepteur au calcium extracellular. La réduction de la concentration de PTH est accompagnée par une diminution dans le niveau de calcium de sérum.

La diminution dans la concentration de PTH est en corrélation avec la concentration de cyanacetts. Peu de temps après l'administration de cinnacalt, la concentration de PTH commence à diminuer ; avec la diminution maximum se produisant environ 2-6 heures après la dose, qui correspond à la concentration maximum de cinacaltset (Cmax). Après cela, la concentration de cyanacett commence à diminuer et la concentration d'augmentations de PTH dans les 12 heures après la dose et ensuite la suppression de PTH reste environ au même niveau jusqu'à la fin de l'intervalle quotidien avec le régime de dosage une fois par jour. La concentration de PTH dans les études cliniques de la préparation de Mimpara a été mesurée à la fin de l'intervalle de dosage.

Après l'équilibre arrivant, la concentration de calcium dans le sérum reste constante partout dans l'intervalle entre les doses du médicament.

Hyperparathyroidism secondaire

Trois essais cliniques de 6 mois (double aveugle, contrôlé par le placebo) ont inclus des patients avec le stade de la fin l'échec rénal sur la dialyse avec une forme incontrôlée de hyperparathyroidism secondaire (1,136 patients). Les concentrations initiales moyennes d'hormone de parathyroïde intacte (ipTG) dans les trois essais cliniques étaient 733 et 683 pg / le millilitre (77.8 et 72.4 pmol / L) dans le zinc-calset et les groupes de placebo, respectivement, 66 % des patients ont pris la vitamine D avant l'enrôlement et> 90 % ont pris de médicaments de reliure de phosphate. Dans les patients prenant cinacalcet, il y avait une réduction significative de la concentration d'ipPH, calcium et phosphore dans le sérum, le produit de phosphore de calcium (Ca × P) comparé aux patients dans le groupe de placebo qui a reçu la thérapie standard. La réduction de la concentration d'IPPG et de Ca × P a été maintenue depuis 12 mois de thérapie. Tsinakaltset a réduit les concentrations d'IPPH, calcium et phosphore et Ca × P, sans tenir compte des concentrations initiales d'ipHP ou Ca × P, le régime de dialyse (peritoneal la dialyse comparée à hemodialysis), la durée de dialyse et si en effet la vitamine D. a été utilisée.

La diminution dans la concentration PTH a été associée à une diminution insignifiante dans les concentrations de marqueurs de métabolisme d'os (l'os spécifique phosphatase alcalin, N-telopeptides, renouvellement de tissu d'os et os fibrosis). Dans une analyse rétrospective de la piscine de données recueillies de 6 et les essais cliniques de 12 mois en utilisant la méthode de Kaplan-Meier, la fracture d'os et les taux de parathyroidectomy étaient inférieurs dans le groupe cynocalcet comparé au groupe de contrôle.

Les études préliminaires pour les patients avec la maladie du rein chronique (CKD) et hyperparathyroidism secondaire qui ne sont pas sur la dialyse indiquent que cinacalcet a réduit des concentrations PTH dans une manière semblable comme dans les patients diagnostiqués avec le stade de la fin l'échec rénal (TSHD) et hyperparathyroidism secondaire, qui sont sur la dialyse. Cependant, pour les patients avec l'insuffisance rénale dans le stade de pré-dialyse, l'efficacité, la sécurité, les dosages optimaux et les valeurs cibles de thérapie n'ont pas été établis. Ces études ont montré que dans les patients avec CKD pas sur la dialyse et recevant cinacalcet, il y a un plus grand risque de développer hypocalcemia comparé aux patients de dialyse avec le stade de la fin l'échec rénal recevant cinacalcet, qui peut être en raison d'une concentration initiale inférieure de calcium et / ou la fonction persistante des reins.

Carcinome de parathyroïde et hyperparathyroidism primaire (GPT)

Dans l'étude principale, 46 patients (29 patients ont diagnostiqué avec le carcinome de glande de parathyroïde et 17 avec GPT primaire (qui n'avait aucun résultat ou a été contre-indiqué pour la parathyroidectomy) a reçu cinacalcet depuis jusqu'à 3 ans (une moyenne de 328 jours pour les patients avec le cancer de parathyroïde et 347 jours pour les patients avec GPT primaire).

Tsinakaltset a été utilisé dans les doses de 30 mgs deux fois par jour à 90 mgs 4 fois par jour. Le but principal de la thérapie était de diminuer la concentration de calcium de sérum de ≥1 mgs / dl (≥0.25 mmol / l). Dans les patients avec le carcinome de parathyroïde, la concentration moyenne de calcium a diminué de 14.1 à 12.4 mgs / dL (3.5-3.1 mmol / L), pendant que dans les patients avec GPT primaire la concentration de calcium de sérum a diminué de 12.7 à 10.4 mgs / dL (3.2 à 2.6 mmol / L). Dans 18 patients de 29 (62 %) avec le carcinome de parathyroïde et 15 de 17 patients (88 %) avec GPT primaire, une diminution dans la concentration de calcium de sérum de ≥1 mgs / dL (≥0.25 mmol / L) a été accomplie.

Pharmacokinetics

Après l'administration orale de la préparation de Mimpara, la concentration maximum (Cmax) de cyanacalt dans le plasma sanguin est atteinte après environ 2-6 heures. bioavailability absolu du cinacalcet lors du jeûne, établi sur la base de la comparaison des résultats d'études différentes, était environ 20-25 %. La prise de Mimparaa avec la nourriture a augmenté le bioavailability du cinacaltset d'environ 50-80 %. Une augmentation semblable de la concentration de cyanacetts dans le plasma sanguin a été observée sans tenir compte du gros contenu dans la nourriture. La diminution dans la concentration du cinacaltset se produit dans deux stades ; la demi-vie initiale est environ 6 heures, la demi-vie finale est entre 30 et 40 heures. L'état d'équilibre est atteint dans les 7 jours avec cumulation minimal. L'augmentation de la région sous la courbe fois de la concentration (AUC) et Cmax du cinacalcet se produit presque linéairement dans la gamme de dosage de 30-180 mgs une fois par jour. Aux dosages au-dessus de la saturation d'absorption de 200 mgs est observé, probablement en raison de la pauvre solubilité. Les paramètres pharmacokinetic du cinacaltset ne changent pas avec le temps. Il y a un haut volume de distribution (environ 1000 litres), qui indique une grande distribution. Cyanaccal est environ 97 % attachés aux protéines de plasma et distribués à un niveau minimal dans erythrocytes. Tsinakaltset est transformé par métabolisme par les enzymes microsomal du foie, principalement CYP3A4 et CYP1A2 (le rôle de CYP1A2 n'a pas été confirmé par les méthodes cliniques). Les métabolites circulants principaux sont inactifs. Selon les études in vitro, cinacalcet est un inhibiteur puissant de CYP2D6, cependant, lors des concentrations atteintes dans le cadre clinique, cinacalcet n'inhibe pas l'activité d'autres enzymes CYP, y compris. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 et est aussi pas un inducer de CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4. Après l'administration de 75 mgs de dose étiquetée par la radio de l'isotope aux volontaires en bonne santé, cyanaccalcet a été fait subir à un métabolisme oxidative rapide et significatif suivi par la conjugaison. L'excrétion de radioactivité s'est produite principalement à la suite de l'excrétion de métabolites par les reins. Environ 80 % de la dose administrée ont été trouvés dans l'urine et 15 % dans feces.

Assez âgé : dans le pharmacokinetics de cinacaltset, il n'y a aucune différence cliniquement significative associée à l'âge des patients.

Insuffisance rénale : le profil pharmacokinetic de cyanacet dans l'échec rénal de degrés légers, modérés et sévères et dans hemodialysis ou dialyse peritoneal, est comparable avec le profil pharmacokinetic du médicament dans les volontaires en bonne santé.

Insuffisance hépatique : l'échec de foie léger n'a pas d'effet significatif sur le pharmacokinetics de cinacaltset. Comparé avec le groupe avec la fonction de foie normale, les valeurs moyennes d'AUC de cinacalts étaient environ 2 fois plus hautes dans le groupe avec les violations modérées de la fonction de foie et environ 4 fois plus haut pour l'insuffisance hépatique de degré sévère. La demi-vie moyenne de cinacalcet dans les patients avec le modéré à l'affaiblissement hépatique sévère est prolongée par 33 et 70 %, respectivement. L'échec hépatique n'affecte pas le niveau de reliure de cinacaltset aux protéines. Comme la sélection de doses est basée sur les paramètres d'efficacité et de sécurité, pour les patients avec l'insuffisance hépatique, l'adaptation de dose supplémentaire n'est pas exigée (voir les sections "Doser et l'administration", "Les instructions spéciales").

Sexe : L'autorisation zincalcetax peut être inférieure dans les femmes que dans les hommes. Comme la sélection de doses est réalisée individuellement, aucune adaptation de dose supplémentaire n'est exigée, selon le sexe du patient.

Enfants : les pharmacokinetics de cyanacetts ont été étudiés chez 12 enfants (6-17 ans) avec CKD sur la dialyse, après une consommation orale simple de 15 mgs. Les valeurs moyennes d'AUC et de Cmax (23.5 (varient 7.22 à 77.2) ng · h / le millilitre et 7.26 (la gamme 1.80 à 17.4) ng / le millilitre, respectivement) étaient dans environ 30 % des valeurs moyennes d'AUC et de Cmax observé dans une étude dans les adultes en bonne santé après une consommation orale simple de 30 mgs du médicament (33.6 (la gamme de 4.75 à 66.9) ng · hr / le millilitre et 5.42 (varient de 1, 41 à 12.7) ng / le millilitre, respectivement). En raison des données limitées chez les enfants, une exposition potentiellement plus prononcée d'une dose donnée de cyanacette dans de petits enfants, avec un poids de corps inférieur, que les enfants plus vieux avec un plus haut poids de corps, n'est pas exclue. Les pharmacokinetics de doses répétées chez les enfants n'ont pas été étudiés.

Tabagisme : L'autorisation de zincalcite est plus haute dans les fumeurs que dans les non-fumeurs. Apparemment, c'est en raison de l'induction de métabolisme, qui survient avec la participation de CYP1A2. Si les arrêts patients ou les débuts fumant pendant la thérapie, la concentration de cyanacalt dans le plasma peut changer et l'adaptation de dose peut être exigée.

Études de sécurité précliniques

Pendant les études précliniques, ni genotoxic ni potentiel cancérigène de cinacaltset n'ont été découverts. La gamme sûre, selon les études de toxicologie, est assez étroite, parce que dans les expérimentations animales le facteur limitant la dose était hypocalcemia. Le développement de cataractes et l'assombrissement de la lentille ont été observés pendant les études toxicologiques et cancérigènes sur les rongeurs avec les doses multiples. Cependant, de tels phénomènes n'ont pas été observés dans les expériences sur les chiens ou les singes, ou dans les études cliniques, où la surveillance a été conduite en ce qui concerne la formation de cataracte. Il est connu que les cataractes dans les rongeurs peuvent se produire en conséquence de hypocalcemia.

Indication de Mimpara

hyperparathyroidism secondaire dans les patients avec le stade terminal d'échec rénal qui sont sur la dialyse. Mimparaa peut aussi être prescrit dans le cadre d'une thérapie de combinaison, en incluant de médicaments qui attachent de phosphates et / ou la vitamine D ;

hypercalcemia dans les patients (avec le but de réduire la sévérité), provoqué par les maladies suivantes :

- carcinome des glandes de parathyroïde ;

- Hyperparathyroidism primaire, si, malgré les concentrations de calcium de sérum, la parathyroidectomy est inacceptable cliniquement ou contre-indiquée.

Contre-indications

hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à autres composantes du médicament ;

enfants moins de 18 ans d'âge (efficacité et sécurité non étudiée).

grossesse et lactation

Les données cliniques sur l'utilisation d'acétate cinnamyl dans la grossesse sont absentes. Comme les études précliniques sur les lapins ont montré, cinacaltset pénètre la barrière placental. Dans les expérimentations animales, il n'y avait aucun effet néfaste direct sur la grossesse, l'accouchement ou le développement post-natal. Il n'y avait aussi aucun embryotoxic ou effet teratogenic dans les expériences sur les rats enceintes et les lapins, à part la réduction du poids de corps d'embryon dans les rats avec l'utilisation de doses toxiques dans les femelles enceintes. Dans la grossesse, Mimparaa devrait être utilisé seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au fœtus.

Jusqu'à présent, la possibilité d'excrétion de cyanacet dans le lait de poitrine n'a pas été étudiée. Tsinakaltset est excrété dans le lait de poitrine de rats produisant du lait, avec un haut rapport de concentration dans le lait aux concentrations de plasma. Après une évaluation approfondie du risque / le rapport d'avantage, une décision devrait être prise s'il faut arrêter l'allaitement maternel ou prendre la préparation de Mimpara.

Effets secondaires

Hyperparathyroidism secondaire

Dans les essais cliniques contrôlés, les données ont été obtenues de 656 patients prenant la préparation de Mimpara et 470 patients qui ont pris un placebo depuis jusqu'à 6 mois. Les événements défavorables les plus communs étaient la nausée et le vomissement, qui ont été observés dans 31 % de patients de Mimparaa et 19 % de patients dans le groupe de placebo, aussi bien que dans 27 % de patients dans le groupe de Mimparaa et 15 % dans le groupe de placebo, respectivement. La nausée et le vomissement avaient des légers pour modérer la sévérité et, dans la plupart des cas, étaient de la durée courte. La cessation de thérapie à la suite des réactions superflues a été principalement provoquée par la nausée (1 % dans le groupe de placebo, 5 % dans le groupe cynocalcet) et vomissant (<1 % dans le groupe de placebo, 4 % du cyanacetts).

Les réactions indésirables associées à l'utilisation de cynacalt et trouvées plus souvent dans le groupe de Mimparaa que dans le groupe de placebo, dans les essais cliniques doubles aveugles, sont données ci-dessous dans l'ordre suivant : très souvent (> 1/10) ; souvent (de> 1/100 à <1/10) ; quelquefois (de> 1/1000 à <1/100) ; rarement (de> 1/10000 à <1/1000) ; très rarement (<1/10000).

Du système immunitaire : quelquefois - réactions d'hypersensibilité.

Métabolisme et consommation de nourriture : souvent - anorexie.

Du système nerveux : souvent - vertige, paresthesia ; quelquefois - crampes.

De l'étendue digestive : très souvent - nausée, en vomissant ; quelquefois - dyspepsie, diarrhée.

De la peau et du tissu sous-cutané : souvent - des rougeurs.

De la musculature squelettique, le tissu conjonctif et le système d'os : souvent - myalgia.

Désordres communs et réactions à la prise du médicament : souvent - asthenia.

Indicateurs de laboratoire : souvent - hypocalcemia (voir la section "Les instructions spéciales"), la diminution dans le niveau de testostérone (voir la section "Les instructions spéciales").

Carcinome de parathyroïde et hyperparathyroidism primaire

Le profil de sécurité de Mimpara dans ces populations patientes est généralement en harmonie avec le dessin observé dans les patients avec la maladie du rein chronique. Dans ces populations, les réactions défavorables les plus communes étaient la nausée et le vomissement.

Post-marketing des études d'observation

En utilisant la préparation de Mimpara dans la pratique de routine, les réactions défavorables suivantes ont été identifiées, dont la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles :

- Dans les patients avec l'arrêt du cœur et recevant cinacaltset, les cas particuliers individuels de tension s'abaissant (hypotension) et / ou se détériorant du cours d'arrêt du cœur ont été enregistrés ;

- réactions allergiques, en incluant angioedema et urticaria.

Intéraction

L'effet de l'utilisation combinée d'autres médicaments sur le pharmacokinetics de cyanacalt

Tsienakaltset est partiellement transformé par métabolisme par l'enzyme CYP3A4. L'administration simultanée de 200 mgs de ketoconazole 2 fois par jour (un inhibiteur puissant de CYP3A4) avait pour résultat une augmentation des concentrations de cinacalcete par environ un facteur de 2. Si l'administration simultanée d'inhibiteurs puissants (eg, ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) ou inducers (eg rifampicin) CYP3A4 est exigé, une adaptation de dose de la préparation de Mimpara peut être exigée (voir "Des conseils spécifiques").

Les données obtenues pendant les expériences in vitro indiquent que cinacalcet est partiellement transformé par métabolisme par l'enzyme CYP1A2. Le tabagisme stimule l'activité de CYP1A2. Il a été noté que l'autorisation de cinacaltset est de 36-38 % plus haute dans les fumeurs que dans les non-fumeurs. L'effet d'inhibiteurs de CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) sur les concentrations de plasma de zincalcite n'a pas été étudié. L'adaptation de dose peut être exigée si, pendant le traitement avec Mimpara, le patient commence ou arrête de fumer ou lance ou arrête l'administration simultanée d'inhibiteurs puissants de CYP1A2.

Carbonate de calcium : l'application simultanée de carbonate de calcium (une dose simple de 1500 mgs) n'a pas changé le pharmacokinetics de cyanacetts.

Sevelamer : l'application simultanée de sevelamer (2,400 mgs 3 fois par jour) n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics du cinacaltset.

Pantoprazole : l'application simultanée de pantoprazole (80 mgs une fois par jour) n'a pas changé le pharmacokinetics de cyanacetts.

Effet de cinacaltset sur le pharmacokinetics d'autres médicaments

Médicaments transformés par métabolisme par isoenzyme CYP2D6 : cinacalcet est un inhibiteur puissant de CYP2D6. L'utilisation combinée de cyanacetts et de médicaments avec une gamme thérapeutique étroite et / ou la variable pharmacokinetics transformé par métabolisme par CYP2D6 isoenzyme (eg, flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) peut exiger l'adaptation de dosage adéquate de ces médicaments (voir la section "Les instructions spéciales")..

Desipramine : le dosage simultané de temps de 90 mgs tsinakaltseta 1 par jour avec 50 mgs desipramine, principalement transformé par métabolisme par CYP2D6, a augmenté de façon significative le niveau d'exposition à desipramine (3.6 fois) (l'intervalle de confiance de 90 % 3.0, 4.4) dans les patients avec le métabolisme actif de CYP2D6.

Warfarin : l'administration orale répétée d'acétate cinnamyl n'a pas affecté le pharmacokinetics ou pharmacodynamics de warfarin (mesuré par MI et facteur VII activité).

L'absence de l'effet de cinacaltset sur le pharmacokinetics de R-et de S-warfarin et l'absence d'enzymes autoincitées dans les patients après l'administration répétée du médicament indiquent que cinacalcet n'est pas un inducer de CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2C9 dans les humains.

Midazolam : l'utilisation simultanée de cinacaltset (90 mgs) et midazolam oral (2 mgs), substrate CYP3A4 et CYP3A5, n'affecte pas le pharmacokinetics de midazolam. Ces données indiquent que cinacalcet n'affecte pas le pharmacokinetics de la classe de médicaments transformés par métabolisme par CYP3A4 et CYP3A5 isoenzymes, tels qu'un certain immunosuppressants, en incluant cyclosporin et tacrolimus.

Incompatibilité. Non applicable.

Le dosage et administration

À l'intérieur, avec la nourriture ou peu après un repas, comme pendant la recherche on a montré que le bioavailability de cinacalcet est augmenté quand le médicament est pris avec la nourriture (voir la section "Pharmacokinetics"). Les comprimés devraient être pris entiers, en ne mâchant pas et en ne les divisant pas.

Échec de foie

Les patients avec l'insuffisance hépatique n'ont pas besoin de la correction de la dose initiale. On devrait donner Mimpra avec la prudence aux patients avec l'affaiblissement hépatique modéré ou sévère. L'observation clinique prudente du patient pendant la période de sélection de dose (la titration) et la continuation de thérapie est nécessaire (voir des sections "Les instructions spéciales" et "Pharmacokinetics").

Hyperparathyroidism secondaire

Adultes et les personnes âgées (> 65 ans d'âge) : la dose initiale recommandée de Mimpara pour les adultes est 30 mgs une fois par jour. La titration de la dose de Mimpara devrait être exécutée toutes les 2-4 semaines à une dose maximum de 180 mgs (1 fois par jour), dans lequel les patients dans la dialyse accomplissent une cible la concentration de PTH dans la gamme de 150-300 pg / le millilitre (15.9-31.8 pmol / l), déterminé par la concentration d'IPPH. La détermination de concentrations PTH ne devrait pas être réalisée plus tôt que 12 heures après avoir pris la préparation de Mimpara. Quand l'évaluation de la concentration de PTH devrait adhérer aux recommandations actuelles.

La détermination de la concentration de PTH devrait être réalisée 1-4 semaines après la thérapie de départ ou la correction de la dose de préparation de Mimpara. Quand la prise d'une dose d'entretien, la surveillance de concentration PTH devraient être exécutées environ 1 fois dans 1-3 mois. Pour déterminer la concentration de PTH, le contenu d'ipTG ou de PTH bio et actif (biPTG) peut être utilisé ; la thérapie avec Mimparaa ne change pas le rapport entre ipTG et biPTG.

Pendant la titration de la dose, il est souvent nécessaire de contrôler la concentration de calcium dans le sérum, incl. 1 semaine après la thérapie de départ ou la correction de la dose de Mimpara. En atteignant la concentration prévue de PTH et en échangeant à une dose d'entretien, la concentration de calcium dans le sérum de sang devrait être évaluée environ une fois par mois. Si la concentration de calcium dans le sérum de sang tombe au-dessous de la gamme normale, les mesures appropriées devraient être prises, en incluant la correction de thérapie d'élément (voir la section "Les instructions spéciales").

Carcinome de parathyroïde et hyperparathyroidism primaire

Adultes et personnes âgées (> 65 ans) : la dose initiale recommandée de Mimpara pour les adultes est 30 mgs, la fréquence de consommation est 2 fois par jour. La titration de dose de Mimparaa devrait être faite dans 2-4 semaines les augmentations comme suit, en augmentant la dose du médicament : 30 mgs deux fois par jour ; 60 mgs deux fois par jour ; 90 mgs 2 fois par jour et 90 mgs 3 ou 4 fois par jour comme nécessaire de réduire la concentration de calcium de sérum à la limite supérieure de la gamme normale ou plus bas. La dose maximum utilisée dans les essais cliniques était 90 mgs avec une multiplicité de consommation 4 fois par jour.

La concentration de calcium dans le sérum de sang devrait être déterminée 1 semaine après l'initiation de thérapie ou le pas d'adaptation de dose de la préparation de Mimpara.

En atteignant la concentration prévue de PTH et en échangeant à une dose d'entretien, les concentrations de calcium de sérum devraient être évaluées tous les 2-3 mois. À la fin de la période de titration à la dose maximum, la surveillance périodique de concentration de calcium de sérum devrait être exécutée.

Si la diminution cliniquement significative dans la concentration de calcium de sérum n'est pas accomplie sur une dose d'entretien, l'édition d'arrêter la thérapie de Mimparaa devrait être adressée (voir la section "Pharmacodynamics").

Overdose

Les doses ont titré jusqu'à 300 mgs (1 fois par jour) sont sûrs pour les patients sur la dialyse.

Symptômes : une overdose de Mimparaa peut mener à hypocalcemia. En cas d'une overdose, les patients devraient contrôler la concentration de calcium pour la détection opportune de hypocalcaemia.

Traitement : la thérapie symptomatique et d'un grand secours devrait être donnée. Comme le niveau de reliure de cinacaltset aux protéines est haut, cinacalcet n'est pas excrété dans hemodialysis, c-à-d Hemodialysis avec une overdose n'est pas efficace.

instructions spéciales

Convulsions

Dans trois études impliquant des patients avec la maladie du rein chronique (CKD) et ceux sur la dialyse, 5 % de patients dans chacune de la réception de groupes Mimparaa ou placebo ont reçu des saisies au moment de l'initiation de thérapie. Dans ces études, les saisies ont été notées dans 1.4 % de réception de patients Mimparaa et 0.4 % de patients dans le groupe de placebo. Bien que les causes de différences annoncées dans l'occurrence de saisies soient peu claires, les diminutions de seuil convulsives avec une diminution significative dans la concentration de calcium de sérum.

Hypotension et / ou dégradation d'arrêt du cœur

Dans les patients avec l'arrêt du cœur qui ont pris cinacalcet pendant le post-marketing des observations, les cas particuliers individuels de hypotension et / ou la dégradation du cours d'arrêt du cœur ont été enregistrés dans lequel la relation causale avec cinacalcete ne peut pas être complètement exclue et peut être en raison d'une diminution dans les niveaux de calcium de sérum. Les études cliniques ont montré que hypotension s'est produit dans 7 % de patients recevant cinacaltset et dans 12 % de patients recevant le placebo et l'arrêt du cœur dans 2 % de patients recevant cicacaltzet ou le placebo.

Calcium de petit lait

La thérapie avec Mimpara ne devrait pas être exécutée lors d'une concentration de calcium de sérum (réglé pour l'albumine) au-dessous de la limite minimale de la gamme normale. Comme cinnacalt réduit la concentration de calcium dans le sérum de sang, la surveillance prudente du développement de hypocalcaemia (voir la section "La méthode pour l'administration et la dose") devrait être réalisé. Dans les patients diagnostiqués avec CKD qui sont sur la dialyse, avec la préparation de Mimpara, la concentration de calcium de sérum dans 4 % de cas était au-dessous de 7.5 mgs / dl (1.875 mmol / L). En cas de hypocalcemia, les classeurs de phosphate contenant le calcium, la vitamine D et / ou la concentration de calcium correcte dans la solution de dialyse peuvent être utilisés pour augmenter la concentration de calcium de sérum. Avec hypocalcemia persistant, vous devriez réduire la dose ou arrêter de prendre le médicament Mimparaa. Les signes potentiels de développement de hypocalcemia peuvent être paresthesia, myalgia, convulsions et tetany.

Tsinakaltset n'est pas indiqué pour les patients avec un diagnostic de CKD pas sur la dialyse. Les études préliminaires ont montré que dans les patients avec CKD pas la dialyse, le risque de développer des augmentations de hypocalcaemia (la concentration de calcium de sérum <8.4 mgs / dl-2.1 mmol / L) comparé avec les patients sur la dialyse, qui peut être en raison d'une concentration initiale inférieure de calcium et / ou la présence de fonction rénale persistante.

Sont répandu

Avec la suppression chronique de concentration PTH au-dessous de la concentration d'environ 1.5 de la limite supérieure de la norme, à la suite de l'analyse d'IPPH, adynamic la maladie d'os peut se développer. Si la concentration PTH tombe au-dessous de la gamme recommandée, réduisez la dose de Mimparaa et / ou la vitamine D ou arrêtez la thérapie.

Concentration de testostérone

La concentration de testostérone est souvent au-dessous de la norme dans les patients avec le stade terminal d'échec rénal. Les données d'un essai clinique qui a inclus des patients avec PTCA et ceux sur la dialyse ont montré que la concentration de testostérone libre diminuée en moyenne de 31.3 % dans la prise de patients Mimpara et de 16.3 % dans les patients dans le groupe de placebo à 6 mois après la thérapie d'initiation. La phase prolongée ouverte de cette étude n'a pas montré une diminution de plus dans la concentration de testostérone libre et totale dans les patients sur une période de 3 années de traitement avec Mimpara.

La signification clinique de niveaux de testostérone de sérum réduisants n'a pas été établie

Échec de foie

Le médicament devrait être administré avec la prudence aux patients avec le modéré à l'affaiblissement hépatique sévère (La classification D'enfant-Pugh), comme les concentrations de plasma de cyanocalt dans le plasma sanguin peuvent être 2-4 fois plus hautes, la surveillance prudente est nécessaire pendant le traitement (voir "La méthode pour l'administration et la dose"", Pharmacokinetics").

Lactose

Mimpara contient du lactose comme un auxiliaire (chaque comprimé de 30 mgs contient 2.74 mgs de lactose, chaque comprimé de 60 mgs contient 5.47 mgs de lactose, chaque comprimé de 90 mgs contient 8.21 mgs de lactose). Les patients avec l'intolérance héréditaire rare à galactose, manque de lactase lapon ou a diminué l'absorption de glucogalactose ne devrait pas prendre le médicament.

L'influence sur la capacité de conduire une voiture ou un travail avec les machines complexes. Les études pour étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire une voiture ou un travail avec les mécanismes complexes n'ont pas été réalisées. Cependant, quelques réactions superflues peuvent affecter la capacité de conduire ou travailler avec les mécanismes complexes (voir "des Effets secondaires").

Forme d'édition

Comprimés enduits par le film, 30 mgs, 60 mgs, 90 mgs Selon la Table 14. dans l'ampoule Aklar / PVC (chlorure polyen vinyle) / PVA et papier d'aluminium en aluminium. Pour 1, 2 ou 6 ampoules sont placées dans une boîte en carton. Pour chaque paquet, deux contrôle d'étiquettes protecteur transparent de la première ouverture, qui ont une bande en couleur longitudinale, est collé.

Conditions de congé des pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage

À une température le fait de ne pas excéder 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation de Mimpara

5 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.