Instruction pour l'utilisation : Nebido

Substance active :

Testostérone [mélange d'esters]

Code d'ATX

Testostérone de G03BA03

Groupe pharmacologique

Androgènes, antiandrogènes

La classification (ICD-10) de Nosological

E23.0 Hypopituitarism

Le syndrome de Kalmann, la pituitaire d'Infantilism, Dwarfism est la pituitaire cérébrale, la pituitaire de Cachexia, la diencephalo-pituitaire de Cachexia, les désordres d'Anovulatory, la maladie de Symmonds, hypogonadism Secondaire dans les hommes, hypogonadotropic Secondaire hypogonadism, Hypogenitalism, Hypogonadism, Hypogonadism hypogonadotropic, Hypogonadism de la pituitaire, Hypogonadism dans les hommes, Hypogonadotropic hypogonadism, Hypopituitarism, l'insuffisance Pituitaire, le Manque de croissance dans les enfants avec hypopituitarism, Pangypopituitarism, hypogonadism Primaire, hypogonadotropic Primaire hypogonadism, Syndrome de Shihan, le Syndrome de Shihina, maladie de Symmonds-Glinsky, le dwarfism de Laron, le Syndrome de Sheena, Syndrome d'un eunuque fertile

E29.1 fonction Testiculaire

Cellule de Leydig aplasia, Hypogonadism (primaire) testiculaire, manque d'Androgène, Eunuchism, Insuffisance androgenic, fonction Réduite des glandes sexuelles, l'insuffisance d'Androgène, l'Insuffisance de testostérone, Hypoplasia des testicules, Hypofunction de gonades dans les hommes, l'Insuffisance d'androgènes dans les hommes, l'Insuffisance de cellules de Leydig

Composition

Solution pour l'injection intramusculaire 1 ampère. (Fl). 4 millilitres

substance active :

Testostérone undecanoate 1000.0 mgs

Substances auxiliaires : benzyl benzoate - 2000.0 mgs ; Huile de ricin purifiée pour l'administration parenteral - 1180.0 mgs

Description de forme de dosage

Solution de pétrole transparente avec une nuance jaunâtre.

effet de pharmachologic

L'action pharmacologique est androgenic.

Pharmacodynamics

La testostérone undecanoate est un ester d'androgène naturel, la testostérone. La forme active, la testostérone, est formée à la suite du décolleté de la chaîne de côté.

La testostérone est l'androgène le plus important dans le corps mâle et est synthétisée, principalement dans les testicules et, vers une mesure moindre, dans le cortex surrénal.

La testostérone est responsable de la formation de caractéristiques masculines pendant le développement fœtal, dans la première enfance, aussi bien que pendant la puberté et par la suite pour maintenir phenotype mâle et fonctions de personne à charge d'androgène (eg spermatogenesis, les glandes sexuelles). La sécrétion insuffisante de testostérone mène à hypogonadism mâle, qui est caractérisé par les concentrations basses de testostérone dans le sérum. Les symptômes associés à hypogonadism mâle incluent, mais ne sont pas limités à, le dysfonctionnement érectile, a diminué le désir sexuel, la fatigue, a déprimé des humeurs, un manque, un sous-développement ou une régression de caractéristiques sexuelles secondaires et un risque accru d'osteoporosis. Les androgènes d'Exogenous sont prescrits pour augmenter des niveaux insuffisants de testostérone endogène et réduire des symptômes de hypogonadism.

Selon l'organe prévu, la nature de testostérone est principalement androgenic (par exemple, la glande de prostate, les vésicules séminales, epididymis) ou l'anabolique de la protéine (le muscle, l'os, hematopoietic le système, le rein, le foie).

Les actions de testostérone dans quelques organes sont manifestées après la conversion périphérique de testostérone à estradiol, qui se lie alors aux récepteurs d'œstrogène dans les noyaux de cellules prévues (par exemple, la pituitaire, le tissu adipeux, le cerveau, les os et les cellules leidig testiculaires).

Dans les hommes souffrant de hypogonadism, l'utilisation d'androgènes réduit la masse de graisse de corps, augmente la masse de corps maigre du corps et prévient aussi la perte de tissu d'os. Les androgènes peuvent améliorer la fonction sexuelle et avoir aussi un effet psychotropic positif en améliorant l'humeur.

Pharmacokinetics

Succion. NebidoŽ est une préparation de dépôt intramusculaire contenant la testostérone undecanoate. Pour cette raison, l'effet du premier passage est absent. Après une injection d'une solution de pétrole de testostérone undecanoate, il est progressivement libéré du dépôt et est presque complètement fendu par le sérum esterases à la testostérone et à l'acide undecanoic. L'augmentation des concentrations de testostérone de sérum par rapport aux valeurs de ligne de base peut être déterminée dès le jour après l'injection.

Distribution. Dans deux études séparées, voulez dire que les valeurs de testostérone de Cmax de 24 et 45 nmol / L ont été déterminées, respectivement, 14 et 7 jours après une injection d'IM simple de 1000 mgs de testostérone undecanoate aux hommes souffrant de hypogonadism. Niveaux de testostérone post-maximums déclinés, avec T1 / 2 étant environ 53 jours.

Environ 98 % de testostérone circulante se lient dans le sérum de sang avec globulin, en attachant des stéroïdes sexuels et une albumine. Seulement la fraction libre de testostérone est considérée biologiquement active. Après iv l'introduction de testostérone aux hommes âgés, Vd apparent a été déterminé à un niveau d'environ 1 l / le kg.

Métabolisme. La testostérone, formée avec la testostérone undecanoate à la suite du décolleté de l'obligation ester, est transformée par métabolisme et excrétée du corps des mêmes façons que la testostérone endogène. L'acide d'Undecanoic est transformé par métabolisme par β-oxidation de la même façon comme d'autre aliphatic carboxylic les acides.

Excrétion. La testostérone est de façon significative transformée par métabolisme dans le foie et au-delà. Après l'administration de testostérone étiquetée, environ 90 % de la radioactivité sont découverts dans l'urine comme glucuronide et l'acide de sulfate se conjugue et 6 % après que le passage de la circulation enterohepatic est trouvé dans feces. Les aliments spécifiques de l'urine incluent androsterone et etiocholanolone.

Concentration d'équilibre. Après les injections répétées de 1000 mgs de testostérone undecanoate aux hommes souffrant de hypogonadism, avec un intervalle entre les injections de 10 semaines, la concentration d'équilibre a été atteinte entre les 3èmes et 5èmes injections. Les valeurs de Cmin et de Cmax moyennes de testostérone dans l'état d'équilibre étaient environ 42 et 17 nmol / L, respectivement. Les niveaux de testostérone de sérum post-maximums ont été réduits avec T1 / 2, environ 90 jours, qui correspond au taux de libération de la substance du dépôt.

Indications

Insuffisance de testostérone dans hypogonadism primaire et secondaire dans les hommes (thérapie de remplacement de testostérone).

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à n'importe laquelle des composantes auxiliaires du médicament ;

Présence de carcinome dépendant de l'androgène de la prostate ou des glandes mammaires dans les hommes ;

Hypercalcemia a fréquenté des tumeurs malfaisantes ;

Une tumeur de foie à présent ou dans une anamnèse.

NebidoŽ ne devrait pas être utilisé dans les femmes.

SOIGNEUSEMENT

Patients avec le syndrome apnea.

Effets secondaires

Le plus souvent dans le traitement de NebidoŽ, il y avait des effets indésirables tels que l'acné et la douleur sur le site d'injection.

Les données suivantes montrent les réactions défavorables (le NOMBRE) qui se sont produits avec l'utilisation de NebidoŽ, groupé selon les classes de systèmes d'organe conformément à la terminologie de MEdDRA. L'incidence de HP est déterminée des essais cliniques et est classifiée comme suit : souvent (de ≥1 / 100 à <1/10) et rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100).

Les réactions indésirables ont été enregistrées pendant 6 essais cliniques (422 patients dans le total). Leur connexion avec NebidoŽ est considérée, au moins, possible.

De la part du sang et du système lymphatique : souvent - polycythemia ; Rarement - une augmentation de hematocrit, une augmentation du nombre de globules rouges, une augmentation du niveau d'hémoglobine.

Du système immunitaire : rarement - hypersensibilité.

Du côté de métabolisme et de nutrition : souvent - gain de poids ; Rare - l'appétit augmenté, les niveaux augmentés d'hémoglobine glycosylated, hypercholesterolemia, augmenté triglycerides dans le sang, ont augmenté des niveaux de cholestérol dans le sang.

Désordres de la psyché : rarement - dépression, dérangements émotionnels, insomnie, inquiétude, agressivité, irritabilité.

Du système nerveux : rarement - mal de tête, migraine, tremblement.

Du CCC : souvent - marées ; Rarement - une violation de la fonction de SSS, l'hypertension, a augmenté la tension, le vertige.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : rarement - bronchite, sinusite, toux, essoufflement, ronflement, dysphonia.

De l'étendue digestive : rarement - diarrhée, nausée.

Du foie et de l'étendue biliary : rare - déviations dans les épreuves "de foie", en augmentant l'activité d'AST.

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - acné ; Rarement - l'alopécie, erythema, les rougeurs, papular les rougeurs, la démangeaison, sèchent la peau.

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : rarement - arthralgia, la douleur dans les extrémités, les spasmes de muscle, la tension de muscle, myalgia, musculoskeletal la rigidité, a augmenté l'activité de CK dans le sang.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : rarement - une diminution dans le volume d'urine excrétée, la rétention urinaire, a diminué la fonction d'étendue urinaire, nocturia, dysuria.

Des organes génitaux et des glandes mammaires : souvent - niveaux augmentés d'antigène spécifique de la prostate, résultats pathologiques d'examen de la prostate, prostatic bienveillant hyperplasia ; Rarement, neoplasia intraépithélial de la prostate, l'agrandissement de prostate, prostatitis, a diminué la fonction de prostatic, la libido augmentée, a diminué la libido, la douleur testiculaire, la douleur de poitrine, le serrage de glande mammaire, gynecomastia, a augmenté le niveau estradiol, a augmenté le niveau de testostérone libre dans le sang, les niveaux de testostérone Augmentés dans le sang.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : souvent - types différents de réactions sur le site d'administration (douleur, gêne, démangeaison, enflure, contusion, irritation sur le site d'injection) ; Rarement - fatigue augmentée, asthenia, hyperhidrosis, sueurs nocturnes.

L'embolie pulmonaire de l'artère pulmonaire avec les solutions de pétrole peut mener rarement à l'apparence d'un certain nombre de signes et de symptômes, tels que la toux, l'essoufflement, le malaise, hyperhidrosis, la douleur de poitrine, le vertige, paresthesia ou l'évanouissement. Ces réactions peuvent se développer pendant ou immédiatement après l'injection et sont réversibles. Au cours d'essais cliniques, aussi bien que dans la période post-du marketing, les cas de micro-embolie pulmonaire de l'artère pulmonaire se produisaient rarement (≥1 / 10000 et <1/1000 les injections) (voir "Des instructions spéciales").

Il y a des rapports de réactions anaphylactic après les injections de NebidoŽ.

Avec les susdites réactions indésirables sur un fond du traitement avec les médicaments contenant la testostérone, la nervosité, l'agression, le sommeil apnea, les réactions de peau différentes (en incluant seborrhea), les érections augmentées, aussi bien que les cas simples de développement de jaunisse ont été annoncées.

La thérapie avec les médicaments avec un haut contenu de testostérone provoque d'habitude un cessation réversible ou une diminution dans spermatogenesis, qui mène à une diminution dans la grandeur des testicules. La thérapie de remplacement de testostérone pour hypogonadism dans les cas rares peut provoquer des érections pénibles persistantes (priapism).

Prolongé ou la thérapie de testostérone de haute dose peut mener quelquefois à la fréquence augmentée de rétention liquide dans le corps et l'œdème.

Action réciproque

Médicaments affectant la testostérone

Barbituriques et d'autre inducers d'enzymes. L'action réciproque possible avec les médicaments qui incitent des enzymes microsomal (eg les barbituriques), qui peut mener à une augmentation de l'autorisation de testostérone.

Influence d'androgènes sur d'autres médicaments

Oxyphenbutazone. Une augmentation de la concentration d'oxyphenbutazone dans le sérum a été annoncée.

Anticoagulants oraux. La testostérone et ses dérivés peuvent augmenter l'activité d'anticoagulants oraux, qui peuvent mener au besoin pour l'adaptation de dose. Sans tenir compte de ce fait, en règle générale, les restrictions devraient toujours être observées concernant les injections intramusculaires aux patients avec le sang acquis ou héréditaire coagulant des désordres.

Médicaments de Hypoglycemic. Les androgènes peuvent améliorer l'effet hypoglycemic d'insuline. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'un médicament hypoglycemic.

Depuis que les études de compatibilité n'ont pas été conduites, ce médicament ne devrait pas être confondu avec d'autres médicaments.

Le dosage et administration

L'injection de NebidoŽ (1 ampère ou de fl contenant 1000 mgs de testostérone undecanoate) est exécutée une fois toutes les 10-14 semaines. À cette fréquence d'injection, un niveau suffisant de testostérone est maintenu et aucun cumulation ne survient.

Les contenus de l'ampoule ou de la fiole devraient être injectés immédiatement après l'ouverture. L'injection devrait être faite très lentement. NebidoŽ peut seulement être administré sévèrement dans / m. Le soin doit être pris pour garantir que la substance à être introduite n'entre pas dans le vaisseau.

Le début de traitement. Avant que le début de traitement devrait déterminer la quantité de testostérone dans le sérum de sang. Le premier intervalle entre les injections peut être réduit, mais cela devraient être au moins 6 semaines. Css à cette dose est accompli vite.

Adaptation individuelle de traitement. À la fin de l'intervalle entre les injections, on recommande de mesurer la concentration de testostérone dans le sérum. Si sa concentration est inférieure que normal, cela peut indiquer un besoin de réduire l'intervalle entre les injections. Lors de hautes concentrations, la faisabilité d'augmenter cet intervalle devrait être considérée. L'intervalle entre les injections devrait rester dans la gamme recommandée de 10-14 semaines.

Catégories spéciales de patients

Enfants et adolescents. NebidoŽ n'est pas destiné pour l'utilisation chez les enfants et les adolescents, puisqu'il n'a pas été cliniquement évalué dans les hommes moins l'âge 18 (voir "Des instructions spéciales").

Patients d'âge avancé. Les données limitées disponibles n'indiquent pas le besoin pour l'adaptation de dose dans les patients assez âgés (voir "Des instructions spéciales").

Patients avec la fonction de foie diminuée. Il n'y a eu aucune étude officielle dans les patients avec la fonction de foie diminuée. L'utilisation de NebidoŽ est contre-indiquée dans les hommes avec les tumeurs de foie actuellement ou dans une anamnèse (voir des Contre-indications).

Patients avec l'insuffisance rénale. Il n'y a eu aucune étude officielle dans les patients avec l'insuffisance rénale.

Overdose

Aucune mesure thérapeutique spéciale, à part un cessation temporaire de thérapie ou d'une réduction de la dose du médicament, n'est pas exigée en cas d'une overdose.

instructions spéciales

En utilisant des androgènes pour le traitement de patients assez âgés, le risque de développer hyperplasia de la prostate peut augmenter. En dépit du manque d'évidence que les androgènes peuvent provoquer effectivement le carcinome prostatic, ils peuvent contribuer à la croissance d'un carcinome déjà existant. Donc, avant le traitement de départ avec les médicaments contenant la testostérone, il devrait être exclu le carcinome prostatic. Comme une mesure préventive, les examens réguliers de la glande de prostate sont recommandés.

Dans les patients qui sont sur la thérapie prolongée avec les androgènes, on recommande de périodiquement vérifier l'hémoglobine et hematocrit pour identifier des cas de polycythemia (voir "des Effets secondaires").

Sur un fond de l'utilisation de stéroïdes sexuels, qui incluent la testostérone, dans les cas rares, bienveillants et, plus rarement, les tumeurs de foie malfaisantes qui peuvent mener à l'hémorragie intra-abdominale. Si un homme qui utilise NebidoŽ a la douleur sévère dans l'abdomen supérieur, un foie est élargi, ou il y a des signes de saignement intra-abdominal, donc la probabilité d'une tumeur de foie devrait être tenue compte dans le diagnostic différentiel.

La prudence devrait être exercée dans les patients enclins à l'enflure, comme la thérapie d'androgène peut retarder l'excrétion d'ions de sodium (voir "des Effets secondaires").

Les études cliniques de NebidoŽ impliquant des enfants ou des adolescents moins l'âge 18 n'ont pas été réalisées à ce jour.

L'utilisation de testostérone pour le traitement d'enfants, avec masculinization, peut faire la croissance et la maturation de tissu d'os accélérer, aussi bien que la fermeture prématurée de la zone de croissance epiphyseal, qui aura pour résultat une diminution dans la croissance finale.

Peut-être l'apparence d'acné commune.

Le sommeil existant apnea le syndrome peut se détériorer.

Les androgènes ne sont pas utilisés pour améliorer le développement de muscle dans les sujets en bonne santé, ni augmenter la capacité physique.

Comme toutes les solutions huileuses, NebidoŽ devrait être injecté / m et très lentement, pour éviter l'artère pulmonaire l'embolie pulmonaire avec une solution de pétrole du médicament et qui peut manifester comme les symptômes tels que la toux, l'essoufflement, le malaise, hyperhidrosis, la douleur de poitrine, le vertige, paresthesia ou l'évanouissement. Ces réactions peuvent se développer pendant ou immédiatement après l'injection et sont réversibles. Traitement, en règle générale, soutien, par exemple, l'introduction d'oxygène supplémentaire.

Il y a des rapports de réactions anaphylactic après les injections de NebidoŽ.

Fertilité. La thérapie de substitution avec la testostérone peut réduire réversiblement spermatogenesis (voir "des Effets secondaires").

Les données de sécurité obtenues des études précliniques. L'utilisation de NebidoŽ peut mener à virilization du fœtus femelle à quelques stades de développement. Cependant, les résultats d'études pour embryotoxic et, en particulier, teratogenic les effets, n'indiquent pas la probabilité d'une détérioration supplémentaire dans le développement d'organe.

L'impact sur la capacité de conduire des véhicules et des machines mobiles. NebidoŽ n'affecte pas la capacité de conduire et conduire des véhicules qui exigent l'attention augmentée.

Forme d'édition

Solution pour l'injection intramusculaire, 250 mgs / millilitre.

Ampoules. Pour 4 millilitres du médicament dans une ampoule du type I de verre d'ambre.

Bouteilles. Pour 4 millilitres du médicament dans une bouteille du type I de verre sombre, avec un bouchon de caoutchouc, enduit avec une casquette en aluminium avec un couvercle de plastique.

Pour 1 ampère. Ou f. Placé dans une boîte en carton avec un détenteur de carton.

Termes de congé des pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage

À une température le fait de ne pas excéder 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

5 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.