Instruction pour l'utilisation : Ondansetron

Le nom latin de la substance Ondansetron

Ondansetronum (genre. Ondansetroni)

Nom chimique

(±)-1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3 - [(2 méthyle 1H imidazol 1 yl) méthyle]-4H-carbazol-4-one (comme monohydrochloride dihydrate)

Formule brute

C18H19N3O

Groupes pharmacologiques

Moyens antiémétique et préparations

Agents de Serotonergic

La classification (ICD-10) nosological

Abstinence de F10.3 : syndrome de retrait d'Alcool ; syndrome d'Abstinence ; syndrome d'Abstinence avec l'alcoolisme ; Abstinence ; abstinence d'Alcool ; abstinence d'Alcool ; statut de retrait d'Alcool ; syndrome de retrait d'Alcool ; désordre de Postabstinctive ; condition de post-abstinence ; syndrome de Gueule de bois ; syndrome d'Abstinence ; syndrome d'abstinence d'Alcool ; syndrome de retrait d'Alcool ; condition d'Abstinence

Nausée de R11 et vomissement : vomissement post-en vigueur ; Nausée ; Vomissement ; le Vomissement dans la période post-en vigueur ; médication vomissant ; le Vomissement à l'arrière-plan de la thérapie de radiation ; le Vomissement incontrôlable ; le Vomissement dans la thérapie de radiation ; vomissement persistant ; vomissement indomptable ; nausée post-en vigueur ; le Vomissement avec la chimiothérapie ; Vomissement de la genèse centrale ; le Vomissement avec la chimiothérapie cytotoxic ; hoquets persistants ; vomissement répété

Cours de Radiothérapie de Z51.0 : Complément à la thérapie de radiation externe ; Irradiation de Rayons X Locale ; thérapie de Radiation ; l'œdème du cerveau a fréquenté la thérapie de radiation ; Lésion dans la thérapie de radiation ; Radiothérapie

Chimiothérapie de Z51.1 pour le néoplasme : Cystite hemorrhagic, provoqué par cytostatics ; Urotoxicity de cytostatics

Z98.8 d'Autres conditions post-chirurgicales indiquées : complications purulentes dans la période post-en vigueur ; complications de Suppurative de chirurgie ; dysfonctionnement de foie post-en vigueur ; vomissement post-en vigueur ; complications post-en vigueur ; période post-en vigueur ; première période post-en vigueur

Caractéristiques de substance Ondansetron

Sélectif 5HT3 antagoniste de récepteur.

L'hydrochlorure d'Ondansetron est une poudre blanche ou blanc cassé, soluble dans le sérum physiologique d'eau et physiologique.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antiémétique.

Pharmacodynamics

Mécanisme d'action

Le mécanisme de réprimer la nausée et vomir n'est pas connu exactement. Quand la thérapie de radiation de réalisation et utilisant cytostatic les médicaments, serotonin (5-HT) peut être libérée dans l'intestin grêle, en provoquant un réflexe vomitive par le biais de l'activation de récepteurs 5-HT3 et de l'excitation des fibres afferent du nerf vagus. Ondansetron bloque l'initiation de ce réflexe. L'activation des fibres afferent du nerf vagus, à tour de rôle, peut provoquer la libération de 5-HT dans le champ postérieur du fond du quatrième ventricule (la région postrema) et, donc, déclencher le réflexe de bâillon par le mécanisme central. Ainsi, ondansetron la suppression de chemo-et nausée radioinduced et vomissement est probablement en raison de l'action opposée sur les récepteurs 5-HT3 de neurones localisés tant sur la périphérie que dans le système nerveux central. Le mécanisme d'action d'ondansetron pour le soulagement de nausée post-en vigueur et de vomissement ressemble probablement à ce d'arrêter chemo-et nausée radioinduced et vomir.

Ne viole pas la coordination de mouvements, ne provoque pas la sédation et l'efficacité réduite.

Ondansetron n'affecte pas la concentration de prolactin dans le plasma sanguin.

Pharmacokinetics

Les paramètres pharmacokinetic d'ondansetron ne changent pas avec son administration répétée.

Succion. Ondansetron a le même effet systémique avec l'IM et IV dans l'introduction.

Après l'administration orale, ondansetron est complètement absorbé dans l'étendue digestive et transformé par métabolisme sur le premier passage par le foie, Cmax dans le plasma sanguin est atteint après environ 1.5 heures. Quand ondansetron est administré oralement aux doses> 8 mgs, ses augmentations de contenu de sang disproportionally, qui quand de hautes doses sont prescrites Peuvent réduire le métabolisme en traversant d'abord le foie. La moyenne bioavailability dans les volontaires masculins en bonne santé après avoir pris un comprimé de 8 mgs était environ 55-60 %. Bioavailability augmente un peu avec l'application simultanée avec la nourriture, mais ne change pas quand pris avec les antiacides.

Après l'administration rectale d'ondansetron, sa concentration dans le plasma sanguin commence à être déterminée après 15-60 minutes et monte linéairement jusqu'à un pic de 20-30 ng / le millilitre est atteint, d'habitude 6 heures après le commencement d'application. Plus loin la concentration d'ondansetron dans le plasma sanguin est réduite et la diminution est plus lente qu'avec la route orale d'administration, en raison de l'absorption prolongée.

Distribution. Ondansetron a une capacité modérée de se lier aux protéines de plasma (70-76 %). La distribution d'ondansetron est semblable dans l'administration orale, dans / m et / dans l'administration dans les adultes, Vss est environ 140 litres.

Métabolisme. Ondansetron est transformé par métabolisme principalement dans le foie avec la participation de systèmes d'enzyme différents. L'absence de l'enzyme CYP2D6 (spartein / debrisoquine tapent polymorphism) n'affecte pas le pharmacokinetics d'ondansetron.

Excrétion. Ondansetron est excrété de la circulation sanguine systémique principalement par le métabolisme dans le foie. Moins de 5 % de la dose administrée sont excrétés inchangés par les reins. T1 / 2 ondansetron pour l'administration orale, dans / m et dans / dans l'introduction est environ 3 heures. Dans les patients assez âgés, T1 / 2 peut atteindre 5 h, avec le foie et la pathologie du rein - 15-32 h.

Dans l'administration rectale, T1 / 2 est déterminé par le niveau d'absorption, pas par l'autorisation systémique et est environ 6 heures.

Groupes patients spéciaux

Plancher. Le pharmacokinetics d'ondansetron dépend du sexe des patients. Dans les femmes, il y a un plus haut taux, un niveau d'absorption et une autorisation systémique inférieure et Vd (les figures sont corrigées pour le poids de corps) que pour les hommes.

Enfants et adolescents (de 1 mois à 18 ans). Chez les enfants âgés de 1-4 mois (N = 19) qui a subi la chirurgie, l'autorisation était environ de 30 % moins que dans les patients âgés de 5-24 mois (N = 22), mais comparable avec cela dans les patients âgés de 3-12 ans (avec la correction d'index selon le poids de corps).

T1 / 2 dans les patients a fait en moyenne à l'âge de 1-4 mois de 6.7 heures ; Dans les tranches d'âge 5-24 mois et 3-12 ans - 2.9 heures. Les patients âgés 1-4 mois n'ont pas besoin de l'adaptation de dose, comme cette catégorie de patients applique une injection intraveineuse simple d'ondansetron pour le traitement de nausée post-en vigueur et de vomissement. Les différences dans les paramètres pharmacokinetic sont en partie expliquées par le plus haut pourcentage de liquide dans le corps dans les nouveau-nés et les bébés et plus haut Vd de tels médicaments d'eau et solubles comme ondansetron dans les patients âgés de 1-4 mois.

La simulation du régime ondansetron pour les enfants âgés de 6 mois était basée sur un poids de corps moyen de 7.7 kg (la gamme 5.4-10.7 kg) et ondansetron IV dose de 0.15 mgs / le kg tous 4 h au premier jour suivi par le rendez-vous de 2 mgs ondansetron dans la forme de sirop toutes les 12 heures le 2ème jour. Les résultats de simulation de plan ont été comparés dans les patients âgés de 18 mois, 12 ans et 30 ans qui a utilisé le même régime de dosage, à part le 2ème jour, quand ondansetron a été donné dans les comprimés de 4 ou 8 mgs toutes les 12 heures. Ces modèles ont manifesté, Que l'effet d'ondansetron sur AUC avec l'administration orale répétée est semblable dans les patients de différentes tranches d'âge. Les résultats de la simulation correspondent aux recommandations pour la réalisation cytostatic la chimiothérapie et la radiothérapie chez les enfants avec un poids de corps <10 kg. De plus, d'habitude chez les enfants avec un poids de corps <10 kg, en recevant cytostatic la chimiothérapie et la thérapie de radiation, la région de surface de corps est <0.6 m2. Ainsi, les régimes de dosage calculés pour ces paramètres dans ces patients coïncident.

Chez les enfants âgés de 3-12 ans (N = 21) qui a subi des interventions chirurgicales planifiées sous l'anesthésie générale, les valeurs absolues d'autorisation et Vd d'ondansetron ont été réduits en comparaison avec les valeurs dans les adultes. Les deux paramètres augmentés linéairement selon le poids de corps, dans les patients âgés de 12 ans leurs valeurs se sont approchés des valeurs dans les adultes. En réglant les valeurs d'autorisation et Vd comme une fonction de poids de corps, ces paramètres étaient proches dans de différentes tranches d'âge. Le calcul de la dose tenant compte du poids de corps compense pour ces changements et exposition systémique d'ondansetron chez les enfants.

La population pharmacokinetic l'analyse dans 428 patients (avec les maladies malfaisantes, les patients avec le profil chirurgical et les volontaires en bonne santé) âgé 1 à 44 ans qui ont été prescrits ondansetron, ont montré que l'exposition de système d'ondansetron (AUC) après l'ingestion et dans / l'administration aux enfants et aux Adolescents était comparable avec ce d'adultes (à part les bébés âgés de 1-4 mois). Vd a dépendu de l'âge et était inférieur dans les adultes que chez les enfants.

Âge assez âgé. Les études impliquant des volontaires assez âgés en bonne santé ont démontré une augmentation petite, associée à l'âge de bioavailability et de T1 / 2 ondansetron.

Basé sur les données obtenues sur la concentration d'ondansetron dans le plasma sanguin, aussi bien que les résultats de modeler la dépendance de la réponse clinique sur l'exposition, un effet plus prononcé sur l'intervalle de QTcF dans les patients âgés de ≥75 ans est suggéré que dans les patients d'âge plus jeune.

Depuis le fait de déduire ondansetron pour l'administration rectale n'est pas déterminé par l'autorisation systémique, il est suggéré que T1 / 2 dans les patients assez âgés soit semblable à cela dans les volontaires en bonne santé.

Fonction rénale diminuée. Dans les patients avec un niveau moyen d'échec rénal (Cl creatinine 15-60 millilitres / minute), autorisation systémique et diminution de Vd après iv injection d'ondansetron, ayant pour résultat une augmentation petite cliniquement insignifiante de T1 / 2 (5.4 h). Les études dans les patients avec l'échec rénal sévère qui ont besoin de hemodialysis régulier (les études conduites entre les séances de dialyse) n'ont pas montré des changements dans le pharmacokinetics d'ondansetron après son administration intraveineuse. Les changements dans la dose ou le régime de dosage d'ondansetron dans cette catégorie de patients ne sont pas exigés. Étant donné le haut index thérapeutique, pharmacokinetic les changements ne sont pas significatifs cliniquement.

Depuis le fait de déduire ondansetron quand utilisé comme les suppositoires rectaux n'est pas déterminé par l'autorisation systémique, il est suggéré que T1 / 2 dans les patients avec la fonction rénale diminuée soit semblable à cela dans les volontaires en bonne santé.

Violation de la fonction du foie. Dans les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction de foie, l'autorisation systémique d'ondansetron diminue radicalement avec une augmentation de T1 / 2 à 15-32 h, une diminution dans le métabolisme présystémique se produit et bioavailability oral atteint 100 %.

Le pharmacokinetics d'ondansetron quand appliqué dans la forme de suppositoires rectaux dans les patients avec la fonction de foie diminuée n'a pas été étudié.

Application de substance Ondansetron

Pour IV et injection IM et administration orale. Prévention et traitement de nausée et de vomissement provoqué par la chimiothérapie cytostatic et la radiothérapie dans les adultes ; Prévention et traitement de nausée et de vomissement provoqué par la chimiothérapie cytostatic chez les enfants ; Prévention et traitement de nausée post-en vigueur et vomissant dans les adultes et les enfants.

Les études sur l'utilisation orale d'ondansetron pour la prévention ou le traitement de nausée post-en vigueur et vomissant chez les enfants n'ont pas été conduites. À cette fin, l'utilisation d'ondansetron pour l'intraveineux et / ou l'injection est recommandée.

Pour l'administration rectale. Prévention et traitement de nausée et de vomissement provoqué par la chimiothérapie cytostatic et la radiothérapie.

Contre-indications

Pour IV et IM. Hypersensibilité ; utilisation combinée avec apomorphine ; syndrome s'allongeant congénital QT ; Âge à 6 mois (prévention et traitement de nausée et de vomissement provoqué par la chimiothérapie cytostatic chez les enfants) ; Âge jusqu'à 1 mois (prévention et traitement de nausée post-en vigueur et vomissant dans les adultes et les enfants) ; Grossesse et la période d'allaitement maternel.

Pour l'administration orale. Hypersensibilité ; Grossesse (comprimés - je trimestre de grossesse) ; La période d'allaitement maternel ; l'âge d'Enfants (les comprimés - jusqu'à 2 ans (tous les dosages, l'expérience chez les enfants moins de 2 ans est absente), jusqu'à 3 ans pour un dosage de 4 mgs et jusqu'à 12 ans pour un dosage de 8 mgs, un sirop depuis jusqu'à 6 mois) ; utilisation combinée avec apomorphine ; syndrome s'allongeant congénital QT.

Pour l'administration rectale. Hypersensibilité ; utilisation combinée avec apomorphine ; syndrome s'allongeant congénital QT ; enfance ; Grossesse et la période d'allaitement maternel ; échec de foie.

Restrictions de l'utilisation

Hypersensibilité à d'autres antagonistes de récepteur 5-HT3 ; Patients avec le rythme cardiaque et le désordre de conduction recevant antiarrhythmic médicaments et bêta-bloquants ; Avec le déséquilibre d'électrolyte significatif, prolongé ou le risque de prolongement QTc, en incluant des patients avec le déséquilibre d'électrolyte d'eau, l'arrêt du cœur chronique, bradyarrhythmia ou en prenant d'autres médicaments avec une capacité connue d'inciter le prolongement de l'intervalle QT, le dérangement de l'électrolyte se tient en équilibre ou une diminution dans la fréquence cardiaque.

Application dans la grossesse et la lactation

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est B.

Contre-indiqué dans la grossesse (comprimés - au premier trimestre de grossesse).

S'il est nécessaire d'utiliser ondansetron pendant la lactation, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Effets secondaires d'Ondansetron

Les phénomènes indésirables présentés sont énumérés ci-dessous selon les organes et les systèmes du corps et conformément à la fréquence d'occurrence en prenant la norme recommandée des doses d'ondansetron. La fréquence d'occurrence est définie comme suit : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100 et <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000 et <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000 et <1/1000) ; Très rarement (<1/10000, en incluant des cas individuels). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques et de la surveillance de post-enregistrement.

Le profil de réactions défavorables chez les enfants et les adolescents était comparable avec le profil observé dans les adultes.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions immédiates d'hypersensibilité (urticaria, bronchospasm, laryngospasm, angioedema), dans un certain nombre de cas de degré sévère, en incluant anaphylaxis.

Du système nerveux : très souvent - mal de tête ; Rarement - convulsions, désordres automobiles (en incluant extrapyramidal des symptômes tels que dystonia, oculogic crise (spasme de l'œil) et dyskinesia) faute des conséquences cliniques persistantes ; Rarement - vertige, principalement pendant un rapide IV injection.

Du côté de l'organe de vision : rarement - l'affaiblissement visuel transitoire (eg a brouillé la vision), principalement pendant IV introduction ; Très rarement - cécité transitoire, principalement pendant l'administration intraveineuse. La plupart des cas de cécité ont été en toute tranquillité résolus dans les 20 minutes. La plupart des patients ont reçu de médicaments de chimiothérapie contenant cisplatin. Dans certains cas, la cécité transitoire avait d'une genèse cortical.

Du CVS : souvent - un sentiment de chaleur ou d'éclats chauds ; Rare - arrhythmia, douleur dans la poitrine, comme accompagné et non accompagné par une diminution dans le segment de ST., bradycardia, en baissant la tension ; Rarement - prolongement de l'intervalle QT (en incluant ventricular bidirectionnel tachycardia).

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : rarement - hoquet.

De l'étendue digestive : souvent - constipation.

De la part du foie et des conduits de bile : rarement - un asymptomatic augmentent dans le niveau d'enzymes hépatiques ALT, l'ACTE (principalement observé dans les patients recevant la chimiothérapie avec cisplatin).

De la peau et des tissus sous-cutanés : très rarement - rougeurs de peau toxiques, en incluant de la toxine epidermal necrolysis.

Réactions générales et locales : souvent - réactions locales (sensation brûlante sur le site d'injection, une sensation brûlante dans l'anus et le rectum après l'administration d'un suppositoire).

En plus : la fréquence n'est pas établie - la bouche sèche, la diarrhée, hypokalemia (la connexion avec ondansetron est assez équivoquement établie).

Intéraction

La prudence est exigée dans l'utilisation combinée d'ondansetron avec inducers d'enzymes CYP2D6 et CYP3A - les barbituriques, carbamazepine, carisoprodol, glutethimide, griseofulvin, dinitrogen l'oxyde, papaverine, phenylbutazone, phenytoin (et probablement d'autre hydantoins), rifampicin, tolbutamide ; Inhibiteurs de CYP2D6 et d'enzymes CYP3A - allopurinol, macrolide antibiotiques, antidépresseurs (inhibiteurs de MAO), chloramphenicol, cimetidine, contraceptifs oraux contenant l'œstrogène, diltiazem, disulfiram, valproic acide et ses sels, erythromycin, fluconazole, fluoroquinolones, isoniazid, ketoconazole, lovastatin, metronidazole, omeprazole, Propranolol, quinidine, quinine, verapamil.

La prudence doit être exercée en s'appliquant ondansetron avec les médicaments, prolonger l'intervalle QT et / ou provoquer des désordres d'eau et balance d'électrolyte ou réduction de la fréquence cardiaque.

Apomorphine. Basé sur les données de hypotension profond et la perte de conscience pendant l'utilisation avec l'hydrochlorure apomorphine, ondansetron, ondansetron avec l'application simultanée d'apomorphine est contre-indiqué.

Phenytoin, carbamazepine et rifampicin. Dans les patients recevant inducers puissant de CYP3A4 (phenytoin, carbamazepine et rifampicin), l'autorisation d'ondansetron augmente et diminue la concentration d'ondansetron dans le sang.

Tramadol. Il y a des données de petites études indiquant qu'ondansetron peut réduire l'effet analgésique de tramadol.

Si l'utilisation d'élément d'ondansetron et d'autres médicaments serotonergic, en incluant SSRIs et SNRIs, augmente le risque de syndrome serotonin (un état changé de conscience, une instabilité des fonctions du système nerveux périphérique et des désordres neuromuscular).

Les études spéciales ont montré qu'ondansetron ne communique pas avec l'alcool, temazepam, furosemide et propofol.

Overdose

Pour IV et administration IM

Symptômes : réactions défavorables dépendantes de la dose augmentées.

Traitement : thérapie symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu.

Pour l'administration orale

Symptômes : la vision diminuée, la constipation, a diminué la tension et l'épisode vasovagal avec le blocus AV transitoire du deuxième degré. Dans tous les cas, les phénomènes sont complètement réversibles.

Traitement : symptomatique et la thérapie d'entretien, un antidote spécifique est inconnu.

Pour l'administration rectale

Actuellement, les données sur l'overdose d'ondansetron dans l'administration rectale n'est pas assez.

Symptômes : Dans la plupart des cas, les symptômes d'une overdose étaient semblables aux annoncés pour les patients recevant recommandé des doses (voir "des Effets secondaires").

Ondansetron provoque un allongement dépendant de la dose de l'intervalle QT. On recommande de contrôler l'ECG en cas d'une overdose.

En cas d'une overdose d'ondansetron quand donné oralement, les enfants ont été informés des symptômes indiquant un syndrome serotonin.

Traitement : il n'y a aucun antidote spécifique pour ondansetron, c'est pourquoi si vous soupçonnez une overdose, on recommande que vous preniez la thérapie symptomatique et d'un grand secours appropriée.

Le traitement de plus devrait être basé sur la situation clinique ou conformément aux recommandations du Centre de Toxicologie national.

On ne recommande pas d'utiliser ipecacuanas pour le traitement d'une overdose d'ondansetron, t. Il est improbable que les patients répondent au traitement avec l'ipecacuanas en raison de l'effet antiémétique d'ondansetron.

Routes d'administration

À l'intérieur, IV, IM, rectalement.

Précautions pour la substance Ondansetron

Les patients qui avaient eu auparavant des réactions allergiques à d'autre récepteur 5-HT3 sélectif blockers ont un risque accru de développement d'eux contre ondansetron. Dans les patients avec un risque accru de prolonger l'intervalle QT, hypokalemia et hypomagnesemia devrait être réglé. Ondansetron peut ralentir le motility du gros intestin et donc son rendez-vous aux patients avec les signes d'obstruction intestinale exige l'observation spéciale.

L'autorisation d'Ondansetron chez les enfants âgés 1-4 mois sont réduits et T1 / 2 est environ 2.5 fois plus grand que chez les enfants âgés de 5-24 mois. Donc, la suite prudente est recommandée pour les patients recevant ondansetron à l'âge de 1-4 mois.

Quand combiné avec ondansetron et d'autres médicaments serotonergic, en incluant SSRIs et SSRIs, le risque de développer le syndrome serotonin (l'état changé de conscience, l'instabilité du système nerveux périphérique et des désordres neuromuscular) les augmentations ; Il est nécessaire de garantir la surveillance régulière de la condition du patient.

Précautions pharmaceutiques. Ondansetron dans la forme d'une solution ne devrait pas être administré dans la même seringue ou dans une solution d'injection avec d'autres médicaments, à l'exception des spécifiés dans les instructions médicales.

Influence sur la capacité de direction de véhicules et de travail avec les mécanismes. Ondansetron n'affecte pas défavorablement la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes.