Instruction pour l'utilisation : Otezla

Forme de dosage : le film a enduit des comprimés

Substance active : Apremilast

ATX

L04AA32 Apremilast

Groupe pharmacologique :

Immunosuppressants, immunosuppressants sélectif [Immunosuppressants]

La classification (ICD-10) nosological

L40 Psoriasis : plaque chronique psoriasis avec le diffus ; psoriasis généralisé ; Psoriasis du cuir chevelu ; parties poilues de la peau ; Une forme généralisée de psoriasis ; dermatite de Psoriazoformny ; Psoriasis compliqué avec erythroderma ; l'invalidité psoriasis ; plaque psoriatic Isolée ; Eksfolliativny psoriasis ; psoriatic erythroderma ; Psoriasis avec eczematization ; Hyperkeratosis dans psoriasis ; Inverse psoriasis ; Psoriasis ekzemopodobnye ; dermatoses psoriazoformny ; organes génitaux de Psoriasis ; lésions de Psoriasis avec les régions poilues de la peau ; erythrodermic psoriasis ; psoriasis chronique du cuir chevelu ; psoriasis chronique ; psoriasis ordinaire ; psoriasis réfractaire ; phénomène de Koebner ; psoriasis

L40.0 Psoriasis vulgaris : plaque de Psoriatic ; psoriasis vulgaire ; Psoriasis vulgaris ; plaque vulgaire chronique psoriasis

L40.5 Arthropathy psoriasis (M07.0-M07.3 *, M09.0 *) : arthrite de Psoriatic ; forme d'Arthropathic de psoriasis

M07.3 d'Autre psoriatic arthropathies (L40.5 +) : arthrite de Psoriatic ; forme généralisée d'arthrite psoriatic ; arthrite de Psoriatic

Composition

Le film a enduit des comprimés - 1 étiquette.

substance active : Aprimilast 10/20/30 mg

Substances auxiliaires : MCC - 26.25 / 52.5 / 78.75 mgs ; monohydrate de Lactose - 60/120/180 mg ; Sodium croscarmellose - 3/6/9 mg ; Magnésium stearate - 0.75 (1.5 / 2.25 mgs

(Table 10 mgs) : Opadrai II rose (l'alcool polyen vinyle - 40 %, le dioxyde de titane - 24.6 %, macrogol - 20.2 %, le talc - 14.8 %, le fer teint de l'oxyde rouge (E172) - 0, 4 %) - 4 mgs

La membrane de film (Table 20 mgs) : Opadrai II marron (l'alcool polyen vinyle 40 %, le dioxyde de titane 12.13 %, macrogol 20.2 %, le talc 14.8 %, le fer teint de l'oxyde rouge (E172)-1, 22 %, le fer teint le jaune d'oxyde (E172) - 11.65) - 8 mgs

(Table 30 mgs) : Opaprai II beige (l'alcool polyen vinyle de 40 %, le dioxyde de titane de 22.99 %, 20.2 % macrogol, le talc de 14.8 %, le colorant rouge d'oxyde en fer (E172)-1, 18 %, l'oxyde en fer teint jaune (E 172) le fer de 0.43 % teint le nègre d'oxyde (E172) 0.4) 12 mgs

Description de forme de dosage

Comprimés, 10 mgs : rose, en losange, enduit du film, avec les gravures "10" sur un côté et "AVRIL" de l'autre côté.

Comprimés, 20 mgs : marron, en losange, enduit, avec les gravures "20" sur un côté et "AVRIL" de l'autre côté.

Comprimés, 30 mgs : beige, en losange, enduit, avec le gravé "30" sur un côté et "AVRIL" de l'autre côté.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Mécanisme d'action

Apremilast, est une petite molécule - l'inhibiteur de PDE-4, qui agit à l'intérieur de la cellule, en modulant les médiateurs inflammatoires et antiinflammatoires. PDE-4 est PDE spécifique de CAMP, PDE dominant dans les cellules inflammatoires. Avec l'inhibition de PDE-4, la quantité d'augmentations de CAMP, qui mène à tour de rôle à la suppression de la réponse inflammatoire en modulant l'expression de TNF-α, IL-23, IL-17 et d'autre cytokines inflammatoire. Le CAMP module aussi des niveaux d'un cytokines antiinflammatoire, par exemple IL-10. Ceux-ci avantageux - et les médiateurs antiinflammatoires sont impliqués dans le pathogenesis de psoriasis et d'arthrite psoriatic (PsA).

Effets de Pharmacodynamic

Dans les essais cliniques dans les patients avec PcA, apreamilast de façon significative modulé, mais n'a pas inhibé complètement des protéines de plasma sanguin : IL-1α, IL-6, IL-8, monocyte chemoattract protéine 1 (MXE-1), inflammatory-1β macrophage protéine (MBB-1β), Matrice metalloproteinase-3 (MMP-3) et TNF-α. Après 40 semaines de traitement, il y avait une diminution dans la concentration d'IL-17 et IL-23 et une augmentation de la concentration d'IL-10 dans le plasma sanguin. Dans les patients avec psoriasis, aprimilast a réduit des thickenings epidermal focaux de régions de peau affectées, infiltration par les cellules d'inflammation et expression de gènes proinflammatory, en incluant les gènes d'inducible oxyde nitrique synthase (iNOS), IL-12 / IL-23p40, IL-17A, IL-22 et IL-8.

L'apremilast, quand administré aux doses jusqu'à 50 mgs deux fois par jour, n'étend pas l'intervalle QT dans les sujets en bonne santé.

1493 patients avec PsA actif (≥3 assemblages gonflés et ≥3 assemblages pénibles), en dépit de la thérapie précédente avec le poids moléculaire bas ou les médicaments modifiant la maladie biologiques (BMLS) depuis au moins 6 mois, ont reçu le placebo intérieur, Aprilmilast 20 mgs ou 30 mgs apromilast 2 fois dans un jour. Apremilast a été utilisé dans la forme de monothérapie (34.8 %) ou dans la combinaison avec les doses fermes de poids moléculaire bas BMLS (65.2 %). 76.4 % de patients avaient reçu auparavant poids moléculaire seulement bas BMLS et on avait traité auparavant 22.4 % de patients avec BMLS biologique, dont 7.8 % étaient inefficaces. La durée moyenne de PsA est 5 ans.

La thérapie avec apoilmastomas avait pour résultat une amélioration significative des symptômes de PsA en comparaison avec le placebo.

L'efficacité de traitement avec aprelymastomas n'a pas différé par les patients qui ont reçu ou n'ont pas reçu BMLS, en incluant methotrexate. Dans les patients qui ont pris BMLS ou BMLS biologique avant le traitement avec apoililast, les effets thérapeutiques d'apremilast étaient plus prononcés que ceux qui ont pris le placebo. Sur le fond de thérapie avec apoilmastomas, une amélioration significative, statistiquement significative de l'activité fonctionnelle a été notée.

Dans le total, 1,257 patients avec le modéré à la plaque sévère psoriasis qui devaient subir la photothérapie ou la thérapie systémique ont été randomisés au placebo ou au groupe d'uremilast (à l'intérieur, 30 mgs deux fois par jour). Environ 30 % de patients n'ont pas reçu auparavant la photothérapie, les médicaments systémiques ou biologiques standard.

Sur le fond de thérapie avec apomorphil dans les patients avec le modéré à psoriasis sévère, il y avait une amélioration significative en comparaison avec le placebo. L'efficacité d'aphrodilast a été manifestée dans un complexe de manifestations cliniques de psoriasis, en incluant la démangeaison, l'ongle et le dommage de cuir chevelu et la qualité de la vie.

L'efficacité clinique d'apimilast a été confirmée dans les sous-groupes différents de patients formés avec les caractéristiques démographiques et cliniques initiales (en incluant la durée de psoriasis et la présence de PsA dans l'anamnèse). L'effet clinique positif du médicament n'a pas dépendu de la thérapie de médicament précédente de psoriasis et de ses résultats. La réponse au traitement avec aphrolylast était rapide et a été exprimée dans une diminution significative dans les symptômes psoriasis par la 2ème semaine de traitement, comparé avec le placebo.

Pharmacokinetics

Succion. Aprremilast est bien absorbé et son bioavailability absolu après que l'administration orale est environ 73 %. Tmax moyen dans le plasma sanguin est environ 2.5 heures. Le pharmacokinetics d'apreylast est linéaire, avec une augmentation du niveau d'exposition, dans la proportion à la dose (dans 10-100 mgs / le jour). Après le temps prenant apromilast 1 un jour, cumulation est minimal et après l'application 2 fois par jour ce sont environ 53 % dans les gens en bonne santé et 68 % dans les patients psoriasis. Bioavailability d'aphomilast n'est pas perturbé quand s'est appliqué à la nourriture, donc il peut être pris sans tenir compte du temps d'ingestion.

Distribution. Apremilast se lie aux protéines de plasma sanguin humaines d'environ 68 %. Vd apparent moyen est 87 litres, en indiquant une distribution extravascular.

Biotransformation. Apremilast est abondamment transformé par métabolisme, tant avec la participation de cytochrome 450 (CYP) isoenzymes qu'avec les sentiers non-CYP, en incluant l'oxydation, l'hydrolyse et la conjugaison. Donc, l'inhibition de n'importe qui de ces sentiers ne devrait pas inciter considérablement l'action réciproque de médicament significative. Dans le métabolisme oxidative d'apremilast, isoenzyme CYP3A4 et, vers une mesure moindre, isoenzymes CYP1A2 et CYP2A6 est impliqué.

Après l'ingestion, la composante principale dans le sang est aprimilast. Le composé est en grande partie transformé par métabolisme et seulement 3 et 7 % de la quantité acceptée du médicament sont excrétés inchangés par les reins et les intestins, respectivement. Dans le sang, le métabolite inactif fondamental est le glucuronide conjugué de l'o-demethylated apomorphite (M12). Comme aprimilast est un substrate pour isoenzyme CYP3A4, son effet est réduit quand utilisé simultanément avec rifampicin, fort inducer d'isoenzyme CYP3A4.

In vitro, apreamilast n'est pas un inhibiteur ou inducer de CYP450 isoenzymes.

Donc, quand combiné avec le substrates de CYP450 isoenzymes, aprimilast ne perturbera pas l'autorisation ou l'exposition aux substances actives qui sont transformées par métabolisme par CYP450 isoenzymes.

In vitro, apreamilast est un substrate et un faible inhibiteur de P-gp (IC50> 50μM), cependant cliniquement les actions réciproques significatives impliquant P-gp sont improbables.

In vitro, aprimilast inhibe légèrement ou n'influence pas (IC50> 10μM) sur les transporteurs d'anatomies organiques OAT1 et OAT3, le transporteur de cations OCT2 organique, l'anion organique de transport (OATP) 1B1 et OATP1B3 transportent polypeptide ou BCRP et n'est pas un substrate pour ces composés. À cet égard, les actions réciproques de médicament cliniquement significatives sont improbables avec l'application collective d'apreblast avec substrates ou inhibiteurs de ces transporteurs.

Excrétion. Dans les gens en bonne santé, l'autorisation de moyennes apremilast environ 10 litres / h et le T1 final / 2 est environ 9 heures. Après l'ingestion du composé étiqueté avec les reins et les intestins, environ 58 et 39 % de radioactivité, respectivement, sont libérés, avec environ 3 et apomilast Radioactif de 7 %.

Patients assez âgés. Apremilast a été étudié dans les volontaires en bonne santé jeunes et assez âgés. L'exposition d'apoglilast dans les personnes âgées (65-85 ans) est environ de 13 % plus haute dans AUC et de 6 % plus haut dans Cmax comparé avec les volontaires âgés de 18-55 ans. Les données sur l'utilisation du médicament dans les essais cliniques dans les patients plus vieux que 75 ans sont limitées. Dans les patients assez âgés il n'y a aucun besoin pour l'adaptation de dose.

Insuffisance rénale. Dans les patients avec l'insuffisance rénale légère et modérée et les volontaires en bonne santé, il n'y avait aucune différence significative dans le pharmacokinetics d'aprimilast. Donc, avec l'échec rénal de légers de modérer la sévérité, un changement de dose n'est pas exigé. Dans l'échec rénal sévère (GFR moins de 30 millilitres / la minute / 1.73 m2 ou Cl creatinine <30 millilitres / la minute), la dose est réduite à 30 mgs une fois tous les jours. Dans 8 patients avec l'insuffisance rénale sévère, avec une dose simple d'apremilast dans une dose de 30 mgs, les valeurs d'AUC et de Cmax augmenté par environ 89 et de 42 %, respectivement.

Échec de foie. Le pharmacokinetics d'apreylmast et de son métabolite principal M12 n'est pas diminué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré ou sévère. Avec l'échec hépatique, l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Résultats d'étude de sécurité précliniques

Les résultats de l'étude préclinique de la pharmacologie de sécurité et de toxicité avec l'administration répétée d'apreylast n'ont pas révélé des risques spécifiques aux humains. Aprremilast n'a pas possédé immunotoxicity, phototoxicité ou effet irritant sur la peau.

Fertilité et développement tôt embryonnaire. Apremilast n'a pas affecté la fertilité dans les souris masculines. Les doses dans lesquelles aucun effet néfaste apparent (NOAEL) sur la fertilité ne s'est pas produit étaient plus de 50 mgs / le kg / le jour (3 fois l'exposition clinique).

Dans une étude combinée de l'effet sur la fertilité dans les souris femelles et l'évaluation de toxicité fœtale de l'embryon, le prolongement de cycles estrogenic et d'une augmentation dans la période s'accouplant a été observé avec les doses de 20 mgs apologilast / le kg / le jour et plus haut. Cependant, la fréquence de grossesses n'a pas été violée. La dose à laquelle il n'y avait aucun effet visible (le NOËL) sur la fertilité de femelles était 10 mgs / le kg / le jour (conforme à l'exposition clinique).

Développement d'Embryophyte. La valeur de NOËL pour le développement fœtal de l'embryon était 10 mgs / le kg / le jour (1.3 de la valeur d'exposition clinique). Dans de grands singes, aprimilast a augmenté des pertes prénatales (les avortements) dans la proportion à la dose quand administré oralement aux doses de 50 mgs / le kg / le jour ou plus. À une dose de 20 mgs / le kg / le jour, il n'y avait aucun effet sur le développement fœtal de l'embryon (1.4 de l'ampleur d'exposition clinique).

Pré et développement post-natal. Dans les souris, une augmentation de la mort pré et post-natale d'allaiter jeune et une diminution dans leur poids de corps a été découverte en première semaine de lactation aux doses ≥80 mgs / le kg / le jour (≥4 au-dessus du niveau d'exposition clinique). L'effet d'apremilast sur la grossesse, le nombre de souris enceintes à la fin de la période de gestation, le nombre de souris nées ou le développement d'allaiter des bébés après le 7ème jour post-natal n'a pas été révélé. Tous les effets indésirables sur le développement post-natal ont été observés pendant la première semaine et n'ont pas apparu dans les périodes ultérieures. La maturation sexuelle, le comportement, l'accouplement, la fertilité et les paramètres de l'utérus n'ont pas été violés. La valeur de NOËL pour les souris femelles et la génération F1 était 10 mgs / le kg / le jour (1.3 de la valeur d'exposition clinique pour AUC).

Études de Carcinogenicity. Apreemilast n'a montré aucun signe d'endogenicity dans les études dans les souris et les rats.

Études de Genotoxicity. Aprremilast n'est pas genotoxic. L'apremilast n'a pas provoqué des mutations selon les résultats de l'épreuve d'Ames ou des égarements de chromosome dans la culture de lymphocytes de sang périphériques en présence ou absence d'activation du métabolisme. Apremilast n'a pas exposé l'activité clastogenic sur les micronoyaux de souris dans vivo dans les doses jusqu'à 2000 mgs / le kg / le jour.

Indication du médicament Otezla

Arthrite de Psoriatic (traitement de PsA actif dans les adultes dans la monothérapie ou la combinaison avec BMLS antirhumatisant avec la réponse insuffisante ou l'intolérance à la thérapie précédente) ;

Psoriasis (traitement de plaque psoriasis des modérés à la sévérité sévère dans les adultes avec la réponse insuffisante, la présence de contre-indications ou d'intolérance à d'autre thérapie antiinflammatoire fondamentale, en incluant cyclosporine, methotrexate ou à médicaments utilisés ensemble avec l'irradiation UVA (thérapie de PUVA).

Contre-indications

L'hypersensibilité à aprelymalitis ou à d'autres composantes qui inventent le médicament ;

grossesse ;

Enfants moins de 18 ans d'âge (pas assez d'expérience clinique).

Avec la prudence : les patients avec les désordres héréditaires rares dans la forme d'intolérance à galactose, insuffisance congénitale de lactase ou a diminué l'absorption de glucose-galactose (le médicament contient du lactose) ; les Patients avec l'insuffisance rénale sévère (voir "Pharmacokinetics", "La méthode pour l'administration et la dose", "Les instructions spéciales") ; les Patients avec le poids de corps insuffisant (voir "Des instructions spéciales").

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Avant le traitement de départ, la grossesse devrait être exclue. Les femmes qui sont capables du fait de donner le jour devraient utiliser une méthode efficace pour la contraception pendant la thérapie.

Les données sur l'utilisation d'apremilast dans les femmes enceintes sont limitées. Aprmilast est contre-indiqué dans la grossesse. Dans les souris et les singes, ses effets sont la perte fœtale de l'embryon, a réduit le poids fœtal et a retardé l'ossification dans les souris aux doses plus haut que les doses maximums pour les humains. Si l'exposition est 1.3 du niveau d'exposition clinique, donc l'effet négatif ne se développe pas (voir "Pharmacokinetics").

L'apremilast a été trouvé dans le lait de souris (voir "Pharmacokinetics"). Il n'est pas connu ou apimonilast ou ses métabolites sont introduits dans le lait humain. Comme il est impossible d'exclure le risque d'effets indésirables sur le bébé pendant l'allaitement maternel, aphumilast ne devrait pas être utilisé pendant l'allaitement maternel.

Fertilité. Les données sur l'impact sur la fertilité humaine ne sont pas disponibles. Dans les expériences sur les souris, l'effet indésirable sur la fertilité de mâles avec l'exposition d'aphylmast est 3 fois plus haut que dans le clinique et dans les femelles - lors d'une exposition comparable avec la clinique. Les données sur l'étude non-clinique de fertilité sont présentées dans la section "Pharmacokinetics".

Effets secondaires

Les réactions de médicament indésirables les plus fréquentes (NLR) dans les procès de la phase III cliniques étaient des dérangements gastrointestinal - la diarrhée (15.7 %) et la nausée (13.9 %). Fondamentalement, ces désordres étaient légers ou modérés et seulement 0.3 % de chacun de ces NLRs ont été considérés comme sévères. Ces NLRs se sont produits principalement dans les 2 premières semaines de traitement et disparaissaient d'habitude après 4 semaines. D'autres NLR fréquents étaient des infections d'appareil respiratoire supérieures (8.4 %), le mal de tête (7.9 %) et le mal de tête de tension (7.2 %). En général, la plupart des NLDs étaient légers ou modérés.

NLDs le plus fréquent qui a provoqué le cessation de traitement dans les 16 premières semaines était la diarrhée (1.7 %) et la nausée (1.5 %). La fréquence totale de NLR sévère était basse et ces réactions n'étaient spécifiques pour aucun système d'organe.

Les réactions d'hypersensibilité étaient rarement enregistrées pendant les essais cliniques d'aprethmast.

Le NLR observé dans les patients a traité avec la thérapie apomorphite est classifié selon la lésion d'organes et de systèmes d'organe (MedDRA).

Ces NLRs sont documentés dans les essais cliniques d'apremilast avec PsA (1945 patients) et psoriasis (1,184 patients). La fréquence de NLR a été déterminée selon la gradation suivante : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100, <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000).

Maladies infectieuses et parasites : souvent - bronchite, infection d'appareil respiratoire supérieure, nasopharyngitis *.

Du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité.

Du côté de métabolisme et de nutrition : souvent - une diminution dans l'appétit *.

Troubles mentaux : souvent - insomnie.

Du système nerveux : souvent - migraine *, mal de tête de tension *, mal de tête *.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : souvent - toux.

De l'étendue digestive : très souvent - diarrhée *, nausée * ; Souvent - vomissant *, dyspepsie, tabouret fréquent, douleur dans l'abdomen supérieur *, GERD.

De la peau et des tissus sous-cutanés : rare - rougeurs.

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : souvent - douleur dans le dos *.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : souvent - fatigue.

Données de laboratoire et instrumentales : rare - perte de poids.

* Au moins un de ces NLRs est considéré comme sérieux.

Description de NLRs choisi

Poids de corps diminué. La masse de corps de patients a été régulièrement évaluée dans les essais cliniques. La diminution moyenne dans le poids de corps sur un fond de la prise apremilast depuis 52 semaines était 1.99 kg. En général, dans 14.3 % de patients recevant aprethilast, la perte de poids était 5-10 % et à 5.7 % - plus de 10 %. Aucun des patients n'a fait associer une perte de poids aux conséquences cliniquement significatives. Dans le total, seulement 0.1 % de patients ont arrêté la prise aprethilast à cause d'une diminution dans le poids de corps comme un phénomène indésirable.

Au début de traitement pour les patients avec le poids de corps réduit, les précautions supplémentaires devraient être prises dans les sections "Avec la prudence" et "Les instructions spéciales".

Dépression. Pendant les essais cliniques, la dépression s'est développée à 1.2 % (14 de 1184) des patients avec psoriasis qui ont reçu apo-mymilad comparé avec 0.5 % (2 de 418) dans le groupe de placebo. Dans aucun des cas la dépression était sérieuse et n'a pas exigé la cessation de traitement.

Dans les études cliniques d'arthrite psoriatic à 0.9 % (18/1945) des patients sur le fond de traitement avec aphilastomas, la dépression / l'état dépressif a été noté. Dans le groupe de placebo, il a été enregistré à 0.7 % (5/671). À 0.1 % (2/1945) les patients prenant aprethilast, la dépression / le statut dépressif a été considéré comme sérieux. Dans le groupe de placebo, il n'y avait aucun cas sérieux de dépression. 3 patients (3/1945, 0.2 %) prenant aprethilast ont arrêté le traitement en raison de la dépression / la condition dépressive.

Groupes patients spéciaux

Patients assez âgés. Dans les essais cliniques, il n'y avait aucune différence dans le profil de sécurité d'apremilast dans les patients assez âgés (≥65 ans) et dans les patients moins l'âge de 65 ans.

Patients avec la fonction de foie diminuée. La sécurité d'apremilast n'a pas été évaluée dans les patients avec PsA ou psoriasis et fonction de foie diminuée.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Dans les essais cliniques avec PsA et psoriasis, les caractéristiques de sécurité du médicament n'étaient pas différentes dans les patients avec la fonction rénale normale et l'insuffisance rénale légère. La sécurité d'apremilast n'a pas été étudiée dans les patients avec PsA ou psoriasis et modérée à l'insuffisance rénale sévère.

Action réciproque

L'utilisation combinée de cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) isoenzyme avec inducer puissant, rifampicin, mène à un affaiblissement de l'effet systémique d'apremilast et d'une diminution dans son efficacité. Donc, l'utilisation combinée d'inducteurs puissants de CYP3A4 isoenzyme (par exemple, rifampicin, le phénobarbital, carbamazepine, phenytoin et St. John qui vaut les préparations) avec l'aphro-léger n'est pas recommandée. Avec la réapplication simultanée d'apreamilast et rifampicin, AUC et Cmax d'apremilast décliné de 72 et 43 %, respectivement. Dans les conditions d'utilisation combinée d'apreamilast avec les inducteurs puissants de CYP3A4 isoenzyme (eg rifampicin), la réponse clinique peut être réduite. Pendant les essais cliniques, apoglilast a été combiné avec les thérapies locales (corticosteroids, le shampooing de goudron, salicylic les préparations acides pour le traitement du cuir chevelu) et la photothérapie UV-B.

Il n'y avait aucune action réciproque de médicament cliniquement significative entre ketoconazole et aprelimal. L'apremilast peut être combiné avec de forts inhibiteurs de CYP3A4 isoenzyme, tels que ketoconazole.

Il n'y avait aucune action réciproque de médicament pharmacokinetic entre aprimilast et methotrexate dans les patients avec PsA. Aprremilast peut être combiné avec methotrexate.

Il n'y avait aucune action réciproque de médicament pharmacokinetic entre apreurast et contraceptifs oraux contenant ethinylestradiol et norgestimate. Aprremilast peut être combiné avec les contraceptifs oraux.

Le dosage et administration

À l'intérieur, sans tenir compte du temps de consommation de nourriture. On devrait avaler des comprimés couverts entiers, de préférence lavés à grande eau avec l'eau.

Le traitement avec l'AVOINE peut seulement être prescrit par un spécialiste avec l'expérience suffisante dans le diagnostic et le traitement de psoriasis et de PsA.

La dose recommandée d'Otesla est 30 mgs oralement 2 fois par jour, le matin et le soir, avec un intervalle d'environ 12 heures. Une titration de dose initiale est exigée, comme montré dans la table. Après la titration initiale, la titration répétée n'est pas exigée.

Table

Titration de dose de plan

Si le patient manque le médicament, la dose suivante devrait être prise aussitôt que possible. Si la dose est manquée immédiatement avant le temps de la dose suivante, la dose manquée n'est pas prise et procède à la dose suivante du médicament au temps approprié. Le patient ne devrait pas prendre deux doses du médicament en même temps.

L'effet thérapeutique maximum a été noté dans les 24 premières semaines de traitement. Si après 24 semaines l'effet n'est pas accompli, le traitement devrait être reconsidéré.

On recommande de régulièrement évaluer la réponse du patient au traitement. Il n'y a aucune donnée clinique sur l'utilisation du médicament depuis plus de 52 semaines (voir Pharmacodynamics).

Populations spéciales

Enfants et adolescents. L'efficacité et la sécurité d'apremilast chez les enfants âgés de 0-18 ans n'ont pas été étudiées.

Patients assez âgés. Il n'y a aucun besoin de changer la dose dans les patients assez âgés (voir "des Effets secondaires" et "Pharmacokinetics").

Fonction rénale diminuée. Dans les patients avec l'insuffisance rénale légère ou modérée, il n'y a aucun besoin de changer la dose. La dose d'apoimilast devrait être réduite à 30 mgs une fois par jour dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère (Cl creatinine <30 millilitres / la minute quand évalué par la formule de Cockcroft-Gault). À la titration initiale on recommande de prendre seulement la dose du matin, comme indiqué dans la table et la dose du soir - pour sautiller.

Dysfonctionnement du foie. Il n'y a aucun besoin de changer la dose dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (voir "Pharmacokinetics").

Overdose

Symptômes : Aprilmalast a été étudié dans les volontaires en bonne santé à une dose quotidienne maximum de 100 mgs (50 mgs deux fois par jour) depuis 4.5 jours sans signes de toxicité limitant la dose.

Traitement : En cas de l'overdose, on recommande d'observer des symptômes et des signes de NLR. Si nécessaire, prescrivez le traitement symptomatique et d'un grand secours.

Instructions spéciales

Dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère, la dose d'Otetal devrait être réduite à 30 mgs une fois par jour (voir "Pharmacokinetics" et "Méthode pour l'administration et la dose").

Dans les patients avec le poids de corps insuffisant au début du cours de thérapie, il est nécessaire de régulièrement contrôler le poids de corps pendant le traitement. En cas de la perte de poids inexpliquée ou cliniquement significative, un examen médical consciencieux du patient devrait être fait et la considération devrait être donnée au fait d'arrêter le traitement.

L'effet sur la capacité de conduire et travailler avec les machines. L'apremilast n'affecte pas la capacité de conduire ou faire marcher des machines.

Forme de libération

comprimés enduits du film 10, 20 et 30 mgs.

L'emballage pour commencer le traitement : 4 comprimés. 10 mgs, 4 comprimés. 20 mgs et 5 comprimés. Pour 30 mgs dans une ampoule de PVC / papier d'aluminium en aluminium ; 14 étiquette. 30 mgs dans une autre ampoule de PVC / papier d'aluminium en aluminium. 2 ampoules sont placées dans une enveloppe en carton.

L'emballage pour continuer le traitement : 14 comprimés. 30 mgs dans PVC / l'aluminium déjouent l'ampoule. 4 ampoules sont placées dans une boîte en carton cachetée avec deux autocollants transparents.

Fabricant

Tous les stades : Selden Sarl international., la Suisse / Celgene Sarl international., la Suisse. Ruth de Perrot, 1 ans, 2017 Bodry, la Suisse / Route de Perreux, 1, 2017 Boudry, la Suisse.

Quand le médicament est emballé à OJSC Pharmstandard-Leksredstva :

Le fabricant Seldzhen International Sarl., la Suisse / Celgene International Sarl., la Suisse. Ruth de Perrot, 1 ans, 2017 Bodry, la Suisse / Route de Perreux, 1, 2017 Boudry, la Suisse.

Emballeur. OJSC Pharmstandard-Leksredstva

L'organisation qui accepte des revendications. Bureau représentatif de Seldzhen International Holdings Corporation Corporation

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Otezla

À une température de pas plus haut que 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Otezla

2 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.