Instruction pour l'utilisation : Pramipexole

Le nom latin de la substance Pramipexole

Pramipexolum (genre. Pramipexoli)

Nom chimique

(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino) benzothiazole

Formule brute

C10H17N3S

Groupes pharmacologiques :

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

La classification (ICD-10) nosological

Maladie de Parkinson de G20 : Une paralysie tremblante ; Idiopathic Parkinsonism ; maladie de Parkinson ; Parkinsonism Symptomatique

Code de CAS

104632-26-0

Caractéristiques de substance Pramipexole

Une substance poudreuse blanche ou presque blanche. Le fait de fondre il se produit dans la gamme de 296 ° C à 301 ° C et est accompagné par la décomposition. La solubilité dans l'eau est plus de 20 %, dans le méthanol - environ 8 %, dans l'éthanol - environ 0.5 %, pratiquement insolubles dans dichloromethane.

Pharmacologie

L'action pharmacologique est antiparkinsonian.

Récepteurs de dopamine de Nonergotamine agonist. Extrêmement sélectif stimule des récepteurs de dopamine dans le striatum, principalement le sous-type D3 de la famille de récepteur D2 (avec une affinité légèrement inférieure pour le D2 et les sous-types D4 de la famille de récepteur D2). Selon les études d'electrophysiological sur les animaux, il active des récepteurs de dopamine dans le striatum et la substance noire, en affectant ainsi le niveau d'impulsion dans les neurones du striatum.

Réduit la sévérité de désordres automobiles à tout stade de la maladie. Affaiblissez les symptômes de la maladie (bradykinesia, le tremblement, la rigidité, etc.), réduit la sévérité de fluctuations automobiles et de dyskinesias. Réduit la sévérité de dépression et de désordres neuropsychological, incl. Fonctions cognitives.

Dans les études expérimentales, l'effet neuroprotective a été démontré (il stimule la production de facteurs neurotrophic, etc.), en contribuant ainsi au fait de ralentir de la dégénération de neurones dopaminergic.

Il est utilisé pour la maladie de Parkinson tant dans la forme de monothérapie, que dans la combinaison avec levodopa. L'efficacité de pramipexole a été démontrée dans les procès contrôlés randomisés, tous les deux dans les patients avec la première maladie de Parkinson qui n'ont pas reçu le traitement simultané avec les préparations levodopa, ou dans les patients avec le stade avancé de la maladie en utilisant levodopa des préparations. L'utilisation de pramipexole dans la thérapie de combinaison peut réduire la dose de levodopa (dans un certain nombre d'études - de presque un tiers) avec une amélioration de II ("l'Activité Quotidienne") et III ("les Fonctions Automobiles") les parties de l'échelle d'UPDRS (a unifié la balance de BP) et une diminution dans la durée de la "période De".

L'efficacité de pramipexole dans le traitement de syndrome de jambes agité est montrée.

Vite et complètement absorbé de l'étendue digestive. Cmax est atteint après environ 2 heures. La consommation de nourriture augmente le temps pour atteindre Cmax par 1 heure, mais n'affecte pas l'état complet d'absorption. bioavailability absolu est plus de 90 %, le volume de distribution est environ 500 litres, se lier aux protéines de plasma est 15 %. Il accumule dans erythrocytes (le rapport de la concentration dans erythrocytes à la concentration dans le plasma est 2). La concentration d'équilibre dans le sang est atteinte dans les 2 jours depuis le début de l'admission. T1 / 2 dans de jeunes volontaires en bonne santé - 8 heures, dans les volontaires assez âgés - 12 heures Excrétées principalement par les reins (sécrété par les tubules rénaux, peut-être par le système de transport de cation organique) - 90 % de la dose administrée, presque complètement inchangée. L'autorisation du rein est environ 400 millilitres / la minute. L'autorisation dans les femmes est de 30 % inférieure que dans les hommes (qui peut être en raison d'une différence dans le poids de corps). Dans les patients avec la maladie de Parkinson, l'autorisation peut être réduite de 30 % comparés avec les volontaires assez âgés en bonne santé. Dans les personnes âgées (65 ans et plus vieux), l'autorisation est de 30 % inférieure et T1 / 2 est augmenté de 40 % comparés à T1 / 2 dans de jeunes volontaires en bonne santé (l'âge moins de 40 ans). Avec l'affaiblissement modéré de fonction rénale (Cl creatinine 40 millilitres / la minute), l'autorisation diminue de 60 % comparés avec les sujets en bonne santé, avec l'affaiblissement sévère (Cl creatinine 20 millilitres / la minute) - de 75 %. L'autorisation est extrêmement basse dans les patients sur hemodialysis.

Dans les études de 2 années sur les animaux (les souris et les rats) il n'y avait aucune évidence d'un effet cancérigène. Il n'a pas montré un effet mutagenic dans l'in vitro et dans les épreuves de vivo.

Dans l'étude de fertilité dans les rats traités 2.5 mgs pramipexole / le kg / le jour (5.4 fois plus haut que la dose thérapeutique dans le mg / m2 pour les humains), les animaux ont connu une augmentation de la durée d'œstrus et de l'inhibition d'implantation. Ces effets ont été associés à une diminution dans les niveaux de sérum de prolactin (nécessaire pour l'implantation et la conservation de première grossesse dans les rats).

Dans les rats enceintes qui ont reçu pramipexole à une dose de 2.5 mgs / le kg / le jour (5.4 fois plus haut que la dose thérapeutique dans le mg / m2 pour les humains), l'inhibition d'implantation a été observée. L'introduction aux rats enceintes à une dose de 1.5 mgs / le kg / le jour pendant organogenesis (de 7 à 16 jours de grossesse) a été accompagnée par une haute fréquence de résorption complète de l'embryon. Ces changements ont été associés à une diminution dans les niveaux de sérum de prolactin exigé pour l'implantation et la première grossesse dans les rats (mais pas dans les lapins et les humains). Depuis que ces études ont observé la résiliation de grossesse et la première perte de l'embryon, le potentiel teratogenicity n'a pas été suffisamment évalué. Dans la progéniture de rats traités 0.5 mgs pramipexole / le kg / le jour (environ équivalent à la dose thérapeutique maximum dans le mg / m2 pour les humains) ou plus haut pendant la dernière partie de la grossesse et partout dans la lactation, la croissance post-natale a été retardée. Les lapins enceintes, en recevant des doses jusqu'à 10 mgs / le kg / le jour pendant organogenesis, n'avaient pas d'effet négatif sur le développement fœtal de l'embryon.

Quand administré radiolabeled la dose simple produisant du lait les rats dans leur radioactivité de lait ont été déterminés et son niveau était 3-6 fois plus haut que dans le lait que dans le plasma en même temps les intervalles.

Un certain nombre d'études ont montré que pramipexole inhibe la sécrétion de prolactin dans les humains et les rats.

Application de substance Pramipexole

Maladie de Parkinson.

Contre-indications

Hypersensibilité.

Restrictions de l'utilisation

L'échec rénal, l'hypertension artérielle, a marqué l'affaiblissement cognitif, la grossesse, l'allaitement maternel.

Application dans la grossesse et la lactation

Peut-être, si l'effet attendu de thérapie excède le risque potentiel pour le fœtus (les études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation pendant la grossesse n'ont pas été conduites).

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être arrêté (il n'y a aucune donnée sur la pénétration dans le lait humain).

Effets secondaires de Pramipexole

Du système nerveux et des organes sensoriels : la fatigue, la somnolence / l'insomnie, les hallucinations, le délire, l'amnésie, la confusion, le vertige, l'inquiétude, la dépression, dysphagia, dystonia, akathisia, croyait des désordres, des tendances suicidaires, extrapyramidal le syndrome, dyskinesia, le tremblement, gipostezii, hypokinesia, myoclonus, l'ataxie, a diminué la coordination automobile, la double vision, la paralysie de logement, la conjonctivite, a diminué l'audition ; dans quelques cas (avec la réduction rapide de la dose ou du retrait brusque) - neuroleptic syndrome malfaisant (hyperthermia, rigidité de muscle, dérangement de conscience, autonomic lability).

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : orthostatic hypotension, tachycardia, arrhythmia.

De la part du système respiratoire : dyspnée, rhinitis, pharyngite, sinusite, syndrome pareil à une grippe, en toussant.

De la part de l'intestin : la nausée, le vomissement, l'indigestion, la flatulence, la diarrhée, sèche la bouche, l'anorexie, la constipation.

De la part du système musculoskeletal : muscle hypertonicity, crampes dans les muscles de jambe, le tic de muscle, myasthenia gravis, l'arthrite, bursitis.

Autre: fièvre ; l'œdème périphérique, la sudation, a augmenté la pression intraoculaire, la libido diminuée, l'impuissance, la perte de poids ; fréquence augmentée de mictions, infections d'étendue urinaires ; syndrome de Douleur, incl. Douleur dans la poitrine, douleur abdominale, douleur dans la colonne vertébrale lumbosacral, douleur dans le cou ; Changement de voix ; activité augmentée de CK ; réactions allergiques.

Intéraction

Pramipexole augmente Cmax levodopa de 40 % et réduit Tmax de 2.5 à 0.5 heures. Cimetidine augmente l'AUC de pramipexole (de 50 %) et T1 / 2 (de 40 %). Avec l'administration simultanée de médicaments qui sont sécrétés par le système de transport de cationic des reins (en incluant ranitidine, diltiazem, triamterene, verapamil, quinidine et de la quinine), l'autorisation de pramipexole est réduite d'environ 20 %. Antagonistes de dopamine, incl. Neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) et metoclopramide, peut diminuer l'efficacité.

Mise à jour de renseignements

Action réciproque avec anticonvulsants

Dans une étude dans les volontaires en bonne santé (n = 10), on a montré que levodopa / carbidopa n'affecte pas le pharmacokinetics de pramipexole. Pramipexole n'a pas changé la quantité d'absorption (AUC) ou d'élimination de levodopa / carbidopa, bien qu'il ait provoqué une augmentation de Cmax d'environ 40 % et d'une diminution dans Tmax de levodopa de 2.5 à 0.5 h.

Selegiline et levodopa n'affectent pas le pharmacokinetics de pramipexole.

L'action réciproque de pramipexole avec amantadine n'a pas été étudiée. Cependant, l'action réciproque avec amantadine est possible, parce que Ces médicaments ont un mécanisme d'élimination semblable.

Overdose

Traitement : lavage gastrique, thérapie d'entretien - liquides intraveineux, surveillance d'ECG ; Quand il y a des signes d'excitation CNS, neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones) peut être montré. L'antidote spécifique est inconnu.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour la substance Pramipexole

Les patients devraient être prévenus du risque d'hallucinations (les patients surtout assez âgés), la possibilité de développer orthostatic hypotension (au début de traitement ou avec les doses augmentantes). La prudence est prescrite dans les patients avec une histoire d'insuffisance rénale. On recommande d'annuler pramipexole progressivement (dans la 1 semaine).

N'utilisez pas pendant les conducteurs de travail de véhicules et les gens dont la profession est associée à la concentration augmentée d'attention.