Instruction pour l'utilisation : Proleukin

Forme de dosage : Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée

Substance active : Aldesleukinum

ATX

L03AC01 Aldesleikin

Groupes pharmacologiques :

D'autres agents antineoplastic

Interleukins

La classification (ICD-10) nosological

C43 mélanome Malfaisant de peau : mélanome malfaisant ; mélanome malfaisant localisé ; forme localisée de mélanome malfaisant ; Mélanome ; Mélanome après la résection chirurgicale ; mélanome de Metastatic ; mélanome malfaisant metastatic commun ; forme de Metastasizing de mélanome malfaisant ; mélanome malfaisant disséminé

C64 néoplasme Malfaisant de rein, autre que le bassin rénal : tumeur de Wilms ; Cancer du Rein ; Metastatic Carcinome de Cellule Rénal ; carcinome rénal ; carcinomes du rein inopérables ; carcinome de rein de Metastatic ; Metastatic Carcinome de Cellule Rénal ; tumeur de Wilms ; enflure de Wilms ; Adenomyosarcoma ; Adenomyocystosarcoma ; Adenosarcoma du rein ; Cancer du Rein ; carcinome de cellule rénal commun ; Nephroblastoma ; Nephroma ; Embryonal nephroma ; carcinome périodique du rein ; Tumeur de bouleau-Hirschfeld ; carcinome de cellule rénal commun ; Tumeurs du rein

Composition et forme de libération

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée et intraveineuse de 1 fiole.

Aldesleukin 1.1 mgs

(Conforme à 18 · 106 IU)

Substances auxiliaires : mannitol ; Sodium dodecyl sulfate ; Sodium dihydrogen phosphate (régulateur de ph) ; hydrophosphate de Sodium (régulateur de ph) ; azote

Dans la boîte 1 PC.

Description de forme de dosage

Poudre blanche lyophilized amorphe (stérile).

Caractéristique

Remède du groupe de cytokines. C'est interleukin-2 humain recombinant (rIL-2).

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Immunomodulating, antitumeur.

Pharmacodynamics

Stimule la défense immunisée endogène ; Active des T-lymphocytes et des cellules de tueur naturelles impliquées dans les mécanismes de reconnaissance et de destruction de cellules de tumeur. Recombinant IL-2 promeut la production d'anticorps par les B-cellules, stimule la sécrétion de cytokines secondaire, facteurs de complément et déclenche aussi des mécanismes pour libérer des hormones. Le mécanisme exact d'immunostimulation avec un effet d'antitumeur négocié par le médicament n'a pas été clarifié.

Pharmacokinetics

Le T1 / 2 courbe dans le sérum de sang pour l'injection iv est bi-exponential. T1 / 2α est 13 minutes, T1 / 2β est 85 minutes. Avec n / k l'introduction, les propriétés cinétiques du médicament peuvent être décrites en utilisant un modèle de chambre simple, avec T1 / 2 étant 5.3 h. Plus long T1 / 2, en comparaison de l'administration intraveineuse, est en raison de l'absorption continuée du médicament du tissu sous-cutané à l'Introduction de site pendant la phase d'élimination du plasma. bioavailability absolu varie entre 35-47 %. Il est excrété principalement par les reins, avec la plupart de la dose (87 %) étant transformés par métabolisme avec la formation de métabolites biologiquement inactifs. La voie secondaire d'excrétion est la capture dépendante du récepteur par les cellules prévues (sur un fond de l'administration à long terme du médicament). La valeur déterminée d'autorisation dans les humains à la suite d'un à court terme (depuis 15 minutes) et l'administration iv prolongée (de 24 heures) de la substance correspond environ au taux de filtration glomerular.

Indication du médicament Proleukin

Metastatic carcinome de cellule rénal ;

mélanome.

Contre-indications

Hypersensibilité (en incluant aux substances auxiliaires) ;

Statut de patients ECOG ≥2, statut d'ECOG ≥1 et maladie metastatic de plus qu'un organe ;

La période entre le diagnostic initial de la tumeur primaire et le début de thérapie avec Proleukin depuis moins de 24 mois ;

Maladies cardiovasculaires sévères (en incluant dans l'anamnèse) ;

Infections sévères exigeant la thérapie antibiotique ;

Le niveau pO2 au repos <Hg de 60 mm. P.

Métastase dans le système nerveux central ;

Saisies convulsives, à part les patients avec un effet positif sur la thérapie appropriée (manque de métastases selon la tomographie calculée, la stabilisation du statut neurologique).

Parent :

Maladies autoimmunisées ;

Le nombre de leucocytes est <4000 / mm3, les plaquettes <100000 / mm3, hematocrit <30 % ;

Niveaux de sérum élevés de bilirubin et de creatinine ;

Organe transféré allotransplantation ;

Thérapie d'élément avec corticosteroids.

Application de grossesse et d'allaitement maternel

Non recommandé dans la grossesse (l'efficacité et la sécurité du médicament pendant la grossesse ne sont pas établies). Au moment du traitement devrait arrêter l'allaitement maternel (les données sur l'excrétion du médicament avec le lait de poitrine et son effet sur la lactation là).

Effets secondaires

La fréquence et la sévérité des réactions défavorables de Proleukin dépendent du dosage et du mode d'administration et sont présentées dans la table. La plupart des effets secondaires sont réversibles et disparaissent après une interruption de 1-2 jour de la thérapie.

Détermination de la fréquence des réactions défavorables suivantes : le plus fréquent (≥1 / 10), fréquent (<1/10, ≥1 / 100), rare (<1/100, ≥1 / 1000), rare (<1/1000, ≥ 1/10000), extrêmement rare (<1/10000).

Table

Effets secondaires de Proleukin

Commentaires : les dérangements de rythme cardiaques (supraventricular et ventricular arrhythmia), l'angine de poitrine, myocardial l'infarctus, l'échec respiratoire, gastrointestinal le saignement ou ischemia, l'échec rénal, l'œdème et les désordres de statut mentaux peuvent être associés à un syndrome de perméabilité vasculaire augmentée.

Les infections bactériennes ou la pondération de leur cours, en incluant la septicémie, endocarditis bactérien, thrombophlebitis septique, péritonite et pneumonie, se produisent plus fréquemment sur le fond d'administration intraveineuse.

Action réciproque

Hepatotoxic, nephrotoxic, myelotoxic et médicaments cardiotoxic augmentent l'effet toxique de Proleukin. Glucocorticoids réduisent la toxicité et l'effet thérapeutique. Antihypertensives, en incluant des bêta-bloquants, augmentent hypotension.

L'utilisation d'agents contrastés à la fin d'un cours de thérapie avec Proleukin peut mener à la reprise de phénomènes toxiques notés pendant l'utilisation du médicament. La plupart des effets toxiques ont été notés 2 semaines après la dernière dose de Proleukin, mais la possibilité de leur développement se conserve depuis plusieurs mois.

Quand combiné avec de hautes doses de Proleukin et de médicaments d'antitumeur, surtout ceux qui contiennent dacarbazine, cisplatin, tamoxifen et l'alpha d'interféron, les réactions d'hypersensibilité sont notés (développez-vous plusieurs heures après l'administration de médicaments chemotherapeutic et incluez erythema, pruritus, hypotension).

Avec l'utilisation combinée de proleukin (iv) et d'alpha d'interféron, les formes sévères de rhabdomyolysis et de dommage de myocardial sont possibles, en incluant myocardial l'infarctus, myocarditis et les foyers de hypokinesia, amélioration ou manifestations initiales de maladies autoimmunisées et inflammatoires, en incluant IgA nephropathy, oculobulbar myasthenia gravis, arthrite inflammatoire, Thyroiditis, bullous pemphigoid et syndrome de Stevens-Johnson.

Le dosage et administration

SC, IV. Régime de dosage avec l'introduction SC : 18 · 106 IU tous les jours depuis 5 jours, alors - cassent 2 jours. Depuis les 3 semaines prochaines, les premiers et deuxièmes jours de chaque semaine, ils ont 18 ans · 106 IU et 9 · 106 IU tous les 3-5 jours. À 6-7 jours de la semaine - une fracture. À la fin du cycle de 4 semaines, prenez une pause depuis 1 semaine, répétez ensuite le cycle de nouveau. En présence de la dynamique positive ou de la stabilisation du processus de tumeur, les cycles soutenants sont recommandés.

Régime de dosage pour l'administration intraveineuse : 18 · 106 IU dans la forme de 24 heures d'injection continue depuis 5 jours, alors - cassent 2-6 jours, continuent depuis 5 jours dans / dans l'injection (le cycle d'induction). Après une fracture de 3 semaines, un deuxième cycle d'induction devrait être exécuté. En présence de la dynamique positive ou de la stabilisation du processus de tumeur, en soutenant des cycles (18 · 106 IU depuis 24 heures d'injection continue plus de 5 jours) sont recommandés avec les intervalles de 4 semaines.

Les contenus de la fiole de Proleukin devraient être dilués à 1.2 millilitres d'eau pour l'injection. Le solvant est introduit dans le mur de la fiole (pour éviter de mousser) et dissolvez soigneusement les contenus avec le balancement doux. Ne pas trembler. La solution résultante est un liquide clair, incolore.

Pour l'administration intraveineuse, la dose quotidienne dissoute dans l'eau pour l'injection est diluée à 500 millilitres de dextrose de 5 % pour l'injection contenant l'albumine humaine de 0.1 %. L'albumine humaine devrait être ajoutée et mélangée avec le dextrose pour l'injection avant que Proleukin est ajouté. Avant l'utilisation, la température de la solution devrait être apportée à la température de pièce.

Si le médicament est intolérant dans ce mode, vous devriez réduire la dose ou la thérapie d'arrêt avant de réduire les effets toxiques.

Overdose

Symptômes : effets secondaires augmentés.

Traitement : cessation du médicament, thérapie symptomatique.

Mesures préventives

La thérapie devrait être conduite seulement sous la surveillance d'un médecin de qualifications appropriées qui a l'expérience dans l'utilisation de médicaments chemotherapeutic. Avec / dans l'utilisation du médicament, on recommande que le patient soit hospitalisé à un hôpital spécialisé avec un service de soins intensifs, pour contrôler les indicateurs cliniques et de laboratoire. L'administration de SC peut être exécutée par le personnel qualifié à une base de consultation.

On ne recommande pas aux personnes des deux sexes dans l'âge reproducteur, s'ils n'utilisent pas des contraceptifs.

Le soin devrait être pris en prescrivant le médicament aux patients plus vieux (la probabilité d'effets secondaires se développant est plus haute).

Le soin devrait être pris en prescrivant des médications qui ont un nephro-ou un effet hepatotoxic (le métabolisme peut-être rénal et hépatique et l'excrétion à l'arrière-plan de Proleukin).

La thérapie de Proleukin dans le régime de dosage recommandé dans la plupart des patients est accompagnée par la fièvre et les effets secondaires de l'étendue gastrointestinal. Sur le fond de thérapie avec Proleukin, les agents fébrifuges contenant paracetamol sont possibles. Réduire les fraîcheurs a fréquenté la fièvre, il est possible d'utiliser pethidine. Avec les effets secondaires de l'étendue gastrointestinal, l'antiémétique et les remèdes anti-diarrheal sont recommandés. Dans certains patients avec les rougeurs de peau, il est possible d'améliorer la condition en prescrivant d'antihistaminiques.

Les patients avec l'insuffisance rénale et hépatique devraient contrôler soigneusement le niveau d'hépatique transaminases, bilirubin, urée et creatinine dans le sérum.

Aux premières heures depuis le début de l'utilisation du médicament (plus souvent avec IV introduction), un syndrome de perméabilité vasculaire augmentée, caractérisée par une diminution dans le ton vasculaire, la libération de protéines du plasma et du liquide dans l'espace extravascular et accompagné par hypotension et perfusion diminué d'organes, est possible. Quelquefois les laisser-passer de hypotension de façon indépendante, dans d'autres cas, l'introduction de solutions d'injection, l'albumine, exigent quelquefois la dopamine (dans les doses basses). Si le traitement est inefficace, vous devriez suspendre la thérapie avec Proleukin.

Avant de commencer l'utilisation du médicament devrait prendre des mesures pour prévenir des conditions associées à une augmentation d'un montant de l'effusion dans les cavités serous.

Il est nécessaire d'évaluer l'état fonctionnel des poumons dans les patients avec la respiration asthmatique ou le haut taux respiratoire, avec les plaintes contre la dyspnée (sur un fond de l'administration intraveineuse, le développement des phénomènes d'échec respiratoire est possible).

Avec le développement d'un état léthargique ou d'une somnolence, arrêtez l'administration du médicament, parce que la Continuation peut provoquer le développement d'un coma profond.

Avant que le début de traitement devrait être une pleine étude diagnostique pour identifier des métastases dans le système nerveux central.

Un essai de laboratoire prudent devrait être réalisé pour les désordres de thyroïde et d'autres conditions qui sont basées sur les désordres du système immunitaire.

La thérapie avec Proleukin devrait être réalisée après la cure complète d'infections bactériennes existantes.

Avant le début de thérapie avec Proleukin, les études suivantes devraient régulièrement être exécutées : norme hematological (compte du nombre d'éléments de sang), biochimique (en incluant l'analyse d'électrolyte, le rein et le foie épreuves fonctionnelles), Rayons X de poitrine, ECG (selon la tension - épreuve), évaluation de la condition physique, les paramètres cliniques fondamentaux, l'étude de vaisseaux coronaires, fonction pulmonaire, en incluant la détermination du gaz de sang artériel patients fumants yl patients avec les maladies respiratoires.

La réaction sur le site d'application sous-cutanée du médicament peut être réduite en changeant le site d'injection.

La sécurité et l'efficacité de Proleukin dans le traitement d'enfants n'ont pas été établies.

Instructions spéciales

La violation de la procédure pour la préparation de la solution (iv) et de sa dilution (iv) peut mener à une diminution dans l'activité biologique de la préparation et / ou la formation d'une protéine biologiquement inactive.

Pendant la préparation de la solution, on devrait éviter l'utilisation d'eau bacteriostatic pour l'injection ou la solution de chlorure de sodium de 0.9 % en raison de l'agrégation considérable de la substance.

Ne mélangez pas Proleukin avec d'autres substances médicinales.

En présentant Proleukin, n'utilisez pas des systèmes avec les filtres intégrés.

Toute solution neuve ou fiole devraient être disposées conformément aux exigences pour la manipulation de matériel biohazardous.

Les patients recevant Proleukin ne devraient pas conduire une voiture ou des machines jusqu'à ce que les effets néfastes disparaissent complètement.

Conditions de stockage du médicament Proleukin

À une température de 2-8 ° C (ne gèlent pas).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Proleukin

2 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.