Instruction pour l'utilisation : Rituximab

Nom de marque du médicament – Acellbia, Mabthera, Reddytux, Rituximab

Le nom latin de la substance Rituximab

Rituximabum (genre. Rituximabi)

Groupes pharmacologiques :

Agents d'Antineoplastic - monoclonal anticorps

Médicaments d'Immunosuppressive

La classification (ICD-10) nosological

C82 Follicular le lymphoma de non-Hodgkin [nodulaire] : la barbue - Cuit à petit feu la maladie ; lymphoma malfaisant ; Lymphoma Hépatique ; le lymphoma de non-Hodgkin périodique ; lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule de Follicular ; Follicular lymphoma ; Lymphoma du foie

C83 le lymphoma de non-Hodgkin Diffus : Diffusez le lymphoma de non-Hodgkin B-large-cell ; lymphoma malfaisant ; lymphoma malfaisant, surtout du type de histiocytic ; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma ; Lymphoma non-Hodgkin's diffus ; Lymphoma Hépatique ; Récurrence de lymphoma ; le lymphoma de non-Hodgkin périodique ; Lymphoma du foie

B-cellule de C85.1 lymphoma, non spécifié : lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule Chimiquement résistant ; lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule ; B-cellule de Follicular lymphoma ; Diffusez le Lymphoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

Code de CAS

174722-31-7

Caractéristiques de la substance Rituximab

C'est une souris chimérique (obtenue par manipulation génétique) synthétique / l'anticorps monoclonal humain qui a une spécificité pour l'antigène CD20 trouvé sur la surface de lymphocytes B normaux et malfaisants. La structure de rituximab fait allusion à immunoglobulins de la classe G1 (IgG1 kappa), sa molécule contient des fragments variables murine de chaînes claires et lourdes et du segment constant humain. Rituximab se compose de 2 lourdes chaînes de 451 acides aminés et de 2 chaînes claires de 213 acides aminés et a un poids moléculaire d'environ 145 kD. L'affinité de rituximab pour l'antigène CD20 est environ 8 nM. Les anticorps anti-CD20 chimériques sont produits par les cellules mammifères (la culture de cellules de hamster chinoises) dans le moyen d'expression nutritif dans lequel le gène chimérique obtenu par le génie génétique a été introduit.

Pharmacologie

Action de mode - Antitumeur.

Rituximab attache spécifiquement à l'antigène transmembrane CD20 (une protéine hydrophobe avec un poids moléculaire de 35 kDa). Cet antigène est localisé sur la surface de lymphocytes pre-B et de B-lymphocytes adultes, mais est absent sur la tige hemopoietic des cellules, pro-B les cellules, les cellules de plasma normales et les cellules en bonne santé d'autres tissus. Cet antigène est exprimé dans plus de 90 % de lymphomas de non-Hodgkin's de B-cellule. L'antigène de CD20 régule tous les stades de maturation de lymphocytes B, en commençant par les premiers stades et fonctionne aussi comme un régulateur de transport d'ions de calcium par la membrane de cellule. Après s'être liée à l'anticorps, la molécule CD20 n'est pas renvoyée de la surface de cellule dans l'espace extracellular et n'est pas intériorisée, CD20 ne circule pas dans le plasma comme un antigène libre.

Mécanisme d'action antineoplastic : Le fragment Fab de rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes et, avec la participation du domaine de Fc, lance des réactions immunologiques arbitrant lysis des cellules B (montré in vitro). Les mécanismes possibles de cellule lysis incluent cytotoxicity dépendant du complément (KZTST) et personne à charge de l'anticorps cytotoxicity négocié de la cellule (APCT). On a aussi montré que rituximab incite apoptosis dans les cellules DHL-4 de B-cellule humaine lymphoma.

Rituximab se lie aux cellules lymphoid du thymus, la pulpe blanche de la rate et la plupart des B-lymphocytes du sang périphérique et des nœuds de lymphe.

Le nombre moyen de cellules B dans le sang périphérique après la première introduction de rituximab est réduit à au-dessous des niveaux normaux et après que 6-9 mois commencent à se rétablir, en revenant au normal par 12 mois après l'achèvement de thérapie.

Les anticorps antichimériques humains ont été trouvés dans 4 de 356 patients (environ 1 % de patients), dans 3 patients une réponse clinique objective a été observée.

Pharmacokinetics

Dans les patients recevant des doses de dose simples de rituximab 10, 50, 100, 250 ou 500 mgs / m2, les niveaux de sérum et T1 / 2 rituximab ont augmenté dans la proportion à la dose. Dans 14 patients avec IV injection à une dose de 375 mgs / la thérapie de réception de m 2 depuis 4 semaines après la première injection, T1 moyen / 2 de sérum étaient 76.3 h (dans la gamme de 31.5-152.6 h), après que La quatrième injection était 205.8 h (dans la gamme de 83.9-407.0 h). Un large éventail de demi-vie peut refléter la variabilité de la masse de tumeur dans de différents patients et des changements dans la population de CD20-positifs (normal et malfaisant) B les cellules après les injections répétées. Quand rituximab a été administré à une dose de 375 mgs / m2 comme une injection intraveineuse avec un intervalle hebdomadaire de 203 patients, C moyen max après que la quatrième injection était 486 μg / le millilitre (dans la gamme de 77.5-996.6 μg / le millilitre). Les niveaux de sérum de rituximab étaient en corrélation négativement avec l'ampleur du fardeau de tumeur. Le niveau de sérum moyen dans l'état d'équilibre était plus haut dans le responders comparé au nonresponder, mais aucune différence dans le taux d'élimination (le sérum T1 / 2 mesure) n'a été trouvée. Rituximab est capable de cumulation, est trouvé dans le corps depuis 3-6 mois depuis la fin de traitement.

Recherches cliniques

Les patients (N = 296) avec lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule périodique ou résistant de qualité basse ou de follicular lymphoma ont été inclus dans l'étude. Les régimes de dosage étaient différents : les patients ont reçu rituximab à une dose de 375 mgs / m2 dans la forme d'injections intraveineuses, avec un intervalle d'une semaine, 4 injections (N = 166), ou 8 (N = 37). Cliniquement, ces études ont aussi différé, tels que le traitement initial, le traitement initial avec une grande tumeur le traitement de masse, répété.

Thérapie initiale, 4 injections hebdomadaires. Dans un multicentre, une étude d'étiquette ouverte avec 4 injections de rituximab (N = 166), les critères d'exclusion étaient de grandes tumeurs (> 10 centimètres) ou les comtes de lymphocyte de sang périphériques> 5000 cellules / μl. Le taux de remise total était 48 %, la remise complète - 6 %, la remise partielle - 42 %. Le temps moyen à la réponse à la thérapie était 50 jours et le temps moyen à la progression de maladie dans les patients répondant à la thérapie était 11.2 mois (la gamme 1.9 à 42.1 +, "+" signifie la réponse actuelle). Les signes liés de la maladie et les symptômes (en incluant des B-symptômes) étaient présents dans 23 % (39/166) des patients au début de l'étude et ont disparu à 64 % (25/39) de ces patients.

L'analyse de Multivariate a montré que le taux de remise total dans les patients avec les sous-types histological de tumeurs B, C et de D (selon la classification IWF - la Formulation de Travail internationale) était plus haut qu'avec le sous-type A (58 et 12 %, respectivement) ; Dans les patients avec la plus grande tumeur se concentrent avec un diamètre de moins de 5 centimètres - plus haut qu'avec un foyer plus grand que 7 centimètres dans le diamètre (53 et 38 %) et dans les patients avec la rechute de chemosensitive - plus haut qu'avec le chemo-résistant (défini comme une période de remise de moins de 3 mois) (53 et 36 % respectivement). Le taux de remise total dans les patients qui avaient subi auparavant la transplantation de moelle osseuse autologous a atteint 78 % (18/23). Les facteurs tels que l'âge ≥60 ans, extranodal la localisation de lésion, la thérapie anthracycline précédente et le dommage de moelle osseuse, n'étaient pas en corrélation avec un taux de remise inférieur.

Thérapie initiale, 8 injections hebdomadaires. Dans une étude d'un multicentre semblable à la précédente, avec 8 injections rituximab (N = 37), le taux de remise total était 57 %, la remise complète - 14 %, la remise partielle - 43 %, le temps moyen à la progression de maladie dans les patients répondant à la thérapie - 13, 4 mois (la gamme de 2.5 à 36.5 +).

L'efficacité de thérapie dans les patients avec un grand (plus de 10 centimètres dans le diamètre) la masse de tumeur (N = 39) est un peu inférieure (le taux de remise total est 36 %) et dans le traitement répété (N = 60) c'est aussi un peu plus bas (38 %).

Utilisez dans les patients assez âgés. Dans les essais cliniques, 24 % de patients étaient âgés de 65 à 75 ans, 5 % de 75 ans et plus vieux. Les différences significatives dans le terme la réponse à la thérapie et la fréquence et la sévérité d'effets secondaires dans les personnes âgées comparées avec les mêmes paramètres dans la tranche d'âge de patients moins de 65 ans d'âge n'ont pas été trouvées.

Application de la substance Rituximab

lymphomas de non-Hodgkin's de B-cellule (périodique ou chemostatic, qualité basse ou follicular) dans les adultes.

Contre-indications

Hypersensibilité à rituximab ou aux protéines de souris.

Restrictions

Le haut fardeau de tumeur (la grandeur de foyers plus de 10 centimètres), l'infiltration de poumon de tumeur, l'insuffisance pulmonaire dans l'histoire, les maladies cardiovasculaires (l'angine, arrhythmia), neutropenia (moins de 1500 cellules / μl), thrombocytopenia (moins de 75,000 cellules / μl), l'âge d'enfants (La sécurité et l'efficacité d'utilisation chez les enfants ne sont pas établies).

Grossesse et allaitement maternel

Prescrivez aux femmes enceintes est possible seulement si les avantages de thérapie excèdent le risque potentiel au fœtus. Il n'y avait aucune étude d'animal à long terme pour établir le potentiel carcinogenicity, mutagenicity, les effets sur la fertilité, aucun effet toxique de rituximab sur le système reproducteur d'animaux. Si rituximab peut avoir un méfait sur le fœtus en prescrivant aux femmes enceintes et s'il affecte la capacité de procréer est inconnu. Il est connu qu'IgG immunoglobulins traverse la barrière placental, donc rituximab peut provoquer l'épuisement de la piscine de B-cellule dans le fœtus. Pendant et depuis 12 mois depuis la fin de traitement rituximab, les femmes d'âge d'accouchement ont besoin d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Il n'est pas connu si rituximab est excrété dans le lait de poitrine dans les femmes. Cependant, étant donné qu'IgG immunoglobulins circulant dans le sang de la mère entre dans du lait de poitrine, rituximab ne devrait pas être donné aux mères infirmières.

Effets secondaires de Rituximab

Réactions d'injection fatales. Il y a des rapports de résultats fatals dans les 24 heures après l'injection de rituximab. Ces cas mortels étaient le résultat du développement d'un complexe de réactions d'injection, en incluant l'hypoxie, l'infiltration pulmonaire, le syndrome de détresse respiratoire aigu, myocardial l'infarctus, ventricular fibrillation, ou le choc de cardiogenic. Environ 80 % de réactions d'injection fatales ont été observés pendant la première injection (voir "Des réactions d'injection" et "des Précautions").

Tumeur lysis syndrome. L'échec rénal aigu annoncé, développé dans le traitement de rituximab et de dialyse d'exigence, il y a des cas mortels (voir "Des complications des reins" et "des Précautions").

Rituximab provoque lysis rapide de cellules CD20-positives bienveillantes et malfaisantes. L'apparence de caractéristique de symptômes de tumeur lysis le syndrome (l'échec rénal aigu, hyperkalemia, hypocalcemia, hyperuricemia, hyperphosphataemia) est décrite, dans les 12-24 heures après la première injection de rituximab.

Complications des reins. L'administration de rituximab était quelquefois accompagnée par la toxicité rénale sévère, en incluant l'échec rénal aigu avec le besoin pour la dialyse et, dans plusieurs cas, un résultat fatal. L'incidence de toxicité rénale était plus haute dans les patients avec un grand nombre de faire circuler des lymphocytes malfaisants et avec un haut fardeau de tumeur (voir la Tumeur le Syndrome de Lysis), aussi bien que dans les patients qui ont été simultanément assignés cisplatin dans les essais cliniques. La combinaison de cisplatin avec rituximab n'est pas recommandée. En cas de l'utilisation de cette combinaison, prudence extrême et surveillance prudente des patients est nécessaire pour rapidement découvrir une augmentation du sérum creatinine ou d'oliguria.

Réactions sévères des membranes muqueuses et de la peau. Les réactions décrites, quelquefois accompagnées par la mort, dans la connexion avec le traitement avec rituximab (voir "des Précautions"). Ces réactions incluent paraneoplastic pemphigus (une maladie rare qui se produit dans les patients avec les néoplasmes malfaisants), le syndrome de Stevens-Johnson, lichenoid la dermatite, vesiculo-bullous la dermatite, la toxine epidermal necrolysis. Le commencement de ces réactions dans ces cas a varié de 1 à 13 semaines après l'administration de rituximab. Les patients avec les réactions de peau sévères ne devraient pas recevoir la nouvelle injection de rituximab (la sécurité de réadministration de rituximab dans ce groupe de patients n'est pas évaluée).

La plupart des réactions défavorables sérieuses provoquées par rituximab incluent : réactions d'injection, tumeur lysis syndrome, mucosal et réactions de peau, réactions d'hypersensibilité, arrhythmias cardiaque, angine de poitrine, échec du rein. Les réactions d'injection les plus communes et lymphopenia.

Monothérapie avec rituximab

La table 1 présente des données sur les événements défavorables observés dans les patients qui ont reçu rituximab comme une monothérapie (N = 356) pour les études non-randomisées, non-comparatives. La plupart des patients ont reçu rituximab à une dose de 375 mgs / m2 une fois par semaine depuis 4 semaines. Parmi ces patients, 39 avait de grandes tumeurs (≥10 centimètres) et 60 patients qui ont reçu plus de 1 cours de thérapie rituximab. Les effets secondaires les plus sévères sont combinés dans le graphique comme "3 et 4 sévérité" selon l'Institut de Cancer national les Critères de Toxicité Communs.

Les données d'effets secondaires des essais cliniques ne peuvent pas être utilisées directement pour être comparables avec les résultats d'autres essais cliniques (comme de différentes études sont conduites avec un différent ensemble des conditions) et prédire l'occurrence d'effets secondaires dans la pratique médicale de routine, comme Le statut de patients et d'autres facteurs peut différer de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Cependant, les renseignements sur les effets secondaires observés pendant les essais cliniques peuvent donner une idée de la contribution relative de la substance lui-même et d'autres facteurs au développement d'effets néfastes en utilisant des médicaments dans la population.

La table montre les effets néfastes observés dans les essais cliniques dans au moins 5 % de patients depuis 12 mois après rituximab la thérapie.

Table 1

Les effets secondaires observés dans les essais cliniques avec la thérapie rituximab

Les facteurs de risque ont fréquenté une incidence augmentée d'événements défavorables. L'administration de 8 doses de rituximab avait pour résultat une fois par semaine une augmentation de l'incidence de réactions défavorables de 3 et 4 niveaux de sévérité à 70 % (comparé à 57 % avec l'administration de 4 doses). La fréquence de réactions défavorables 3 et 4 sévérité était semblable dans les patients rerecevant rituximab, comparé avec le traitement initial (58 et 57 %, respectivement).

Dans les patients avec la haute charge de tumeur (la grandeur de foyers simples ≥ 10 centimètres dans le diamètre) (N = 39), la fréquence des réactions défavorables suivantes cliniquement prononcées a été augmentée comparée aux patients avec la grandeur focale <10 centimètres (N = 195) : douleur abdominale, anémie, Dyspnée, hypotension, neutropenia.

Les réactions d'injection (voir aussi des Réactions d'Injection Fatales et "des Précautions"). La plupart des patients pendant la première injection ont un complexe de symptôme infusional du léger pour modérer la sévérité, en se composant de la fièvre et des fraîcheurs / les tremblements. D'autres symptômes d'injection fréquemment observés sont la nausée, la démangeaison, angioedema, asthenia, hypotension, le mal de tête, bronchospasm, l'irritation dans la gorge, rhinitis, urticaria, les rougeurs, le vomissement, myalgia, le vertige, l'hypertension. En règle générale, ces réactions se produisent dans les 30-120 minutes après le début de la première injection et disparaissent après avoir ralenti ou avoir interrompu l'administration du médicament et de la réalisation des mesures d'un grand secours (en incluant des injections intraveineuses de sérum physiologique, diphenhydramine et de paracetamol). Dans l'analyse de l'administration de rituximab à 356 patients qui ont reçu chaque semaine 1 injection pour 4 (N = 319) ou 8 (N = 37) les semaines, l'incidence de telles réactions était la plus grande à la première injection et était 77 % et avec chaque injection ultérieure il a diminué : jusqu'à 30 % (4ème injection) et 14 % (8ème injection).

Complications infectieuses. Rituximab mène à l'épuisement de la piscine de B-cellule dans 70-80 % de patients et d'une diminution dans le sérum immunoglobulin des niveaux dans un petit nombre de patients ; Lymphopenia avec une durée moyenne de 14 jours (varient de 1 à 588 jours). Le taux d'incidence d'infections était 31 % : 19 % - les infections bactériennes, 10 % - viral, 1 % - fongique, 6 % - l'étiologie inconnue (ces pourcentages ne devraient pas être ajoutés, comme un patient simple peut avoir plus qu'un type d'infection). Les cas sérieux (le 3ème et 4ème niveau de sévérité), en incluant la septicité, ont été notés dans 2 % de patients.

Hematologic événements défavorables. Dans les essais cliniques, les patients ont traité avec rituximab dans 48 % de cytopenia développé de cas, y compris. Lymphopenia (40 %), neutropenia (6 %), leukopenia (4 %), l'anémie (3 %), thrombocytopenia (2 %). La durée moyenne de lymphopenia était 14 jours (la gamme de 1 à 588 jours), neutropenia - 13 jours (la gamme de 2 à 116 jours). Après le traitement avec rituximab, 1 cas d'anémie aplastic transitoire (aplasia du germe erythrocyte seulement) et 2 cas d'anémie hemolytic sont décrits.

En plus, il y a un nombre limité de post-commercialiser des rapports de pancytopenia prolongé, la moelle osseuse hypoplasia et dernier neutropenia (défini comme la production 40 jours après la dernière injection de rituximab) dans les patients avec les malveillances hematologic.

Événements défavorables cardiovasculaires. Les réactions cardiovasculaires du 3ème et 4ème niveau de sévérité incluent hypotension. Les cas rares, fatals d'arrêt du cœur avec le développement de symptômes après une semaine après le début de traitement rituximab sont décrits.

L'injection devrait être arrêtée si arrhythmia sérieux, très grave se développe. Les patients qui ont développé arrhythmia cliniquement significatif devraient subir la surveillance cardiaque pendant et après l'injection suivante de rituximab. Les patients avec les désordres cardiaques précédents, en incluant arrhythmia et l'angine, peuvent développer cette symptomatologie pendant la thérapie rituximab, donc ils devraient être contrôlés partout dans l'injection et immédiatement ensuite.

Symptômes pulmonaires. Dans les essais cliniques, les événements défavorables pulmonaires ont été observés dans 135 patients (38 %). Les effets secondaires les plus communs du système respiratoire ont inclus : toux augmentée, rhinitis, bronchospasm, dyspnoea, sinusite. Tant les études cliniques que les observations post-du marketing avaient un nombre limité de rapports de bronchiolitis obliterans présentent jusqu'à 6 mois après que rituximab l'injection et un nombre limité de rapports de pneumonitis (en incluant pneumonitis interstitiel) présentent jusqu'à 3 mois d'après rituximab l'injection (un peu de ces complications pulmonaires était fatal). La sécurité de la reprise ou de la continuation de l'administration de rituximab dans les patients avec pneumonitis ou effaçant bronchiolitis est inconnue.

La réactivation de l'hépatite B a été annoncée sur la réactivation de virus de l'hépatite B avec le développement d'hépatite fulminante, insuffisance hépatique et mort dans plusieurs patients avec la malveillance hematologic qui ont reçu la thérapie rituximab. La plupart des patients ont reçu rituximab dans la combinaison avec la chimiothérapie. Le temps moyen au diagnostic d'hépatite était environ 4 mois après l'initiation d'injections rituximab et environ 1 mois après la dernière dose.

Les patients avec un risque élevé d'infection avec le virus de l'hépatite B devraient être cachés avant le traitement de départ avec rituximab pour découvrir le virus. Les transporteurs virulents de l'hépatite B devraient être soigneusement cachés pour l'évidence de symptômes d'hépatite et d'infection actifs pendant la thérapie rituximab et plusieurs mois après cela. Si le patient développe une hépatite virale, rituximab et toute chimiothérapie d'élément devrait être retirée et le traitement approprié, en incluant la thérapie antivirale initiale, devrait être prescrit. Il y a des données insuffisantes en montrant la sécurité de la reprise de traitement avec rituximab dans les patients qui ont développé l'hépatite en raison de la réactivation du virus de l'hépatite B.

À abri / réactions défavorables autoimmunisées. Il y a eu des rapports de réactions tels qu'uveitis, neuritis visuel dans les patients avec vasculitis systémique, pleurésie dans les patients avec le syndrome pareil à lupus, la maladie de sérum avec l'arthrite polyarticulaire et vasculitis avec des rougeurs.

Effets secondaires observés moins communs. Dans les essais cliniques, moins de 5 % et plus de 1 % des patients observés avaient les effets secondaires suivants (la relation causale avec le rendez-vous de rituximab non établi) - l'agitation, l'anorexie, l'arthrite, la conjonctivite, la dépression, la dyspepsie, l'œdème, hyperkinesia, l'hypertension, hypoesthesia, l'hypoglycémie, la douleur dans le site d'Injection, l'insomnie, en déchirant le désordre, le malaise, l'irritabilité, neuritis, la neuropathie, paresthesia, la somnolence, le vertige, la perte de poids.

Action réciproque

Quand d'autres anticorps monoclonal sont injectés dans les buts diagnostiques, les patients qui ont des anticorps contre les protéines de souris ou les anticorps antichimériques peuvent développer des réactions allergiques ou des réactions d'hypersensibilité.

Quand administré avec cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone - il n'y avait aucune augmentation de l'incidence d'effets toxiques. Les médicaments qui dépriment la moelle osseuse hematopoies, augmentent le risque de myelosuppression.

Overdose

Il n'y avait aucun cas d'overdose dans les études cliniques dans les humains. Cependant, les doses simples plus grandes que 500 mgs / m2 n'ont pas été étudiées.

Routes d'administration

IV.

Mesures préventives

Les injections sont possibles seulement à un hôpital sous la surveillance proche d'un oncologist ou d'un hematologist avec l'expérience dans un tel traitement et il devrait y avoir tout le prêt pour la réanimation intégralement. Dans la connexion avec le danger de développer hypotension, on recommande d'annuler des médicaments antihypertensive 12 heures d'avant et pendant le temps d'injection entier. Il est nécessaire de sévèrement se conformer aux régimes d'injection, l'injection liquide intraveineuse inadmissible ou l'administration de bol alimentaire.

Pour prévenir le développement de "cytokine le syndrome de libération" 30 à 60 minutes avant chaque procédure, la prémédication est exigée : analgésique / fébrifuge (par exemple, paracetamol) et antihistaminique (diphenhydramine, etc.) remède et avec un risque accru de réactions allergiques, corticosteroids. La lumière ou les réactions modérément exprimées peuvent être éliminées en réduisant le taux d'administration, qui peut être augmentée de nouveau après que la symptomatologie a disparu. Dans la plupart des cas, les patients avec les réactions défavorables qui n'ont pas mis en danger la vie, le cours de traitement avec rituximab ont été complètement accomplis.

Tumeur lysis syndrome. Les cas individuels de résultats fatals ont été observés dans la connexion avec le développement de ce syndrome dans les patients recevant rituximab. Le risque de développer le syndrome est plus haut dans les patients avec un grand nombre de faire circuler des lymphocytes malfaisants (≥25000 cellules / mm2) ou avec un haut fardeau de tumeur. Les patients en danger pour la tumeur lysis le syndrome devraient être fournis des mesures préventives (la surveillance étroite, la surveillance de laboratoire appropriée, en incluant la surveillance de fonction rénale et balance d'électrolyte, développement de symptômes de tumeur rapide lysis - la médication appropriée, la correction de désordres d'électrolyte, dialyse). Dans un nombre limité de cas après que le soulagement complet de symptômes, rituximab la thérapie a été continué dans la combinaison avec la prévention de tumeur rapide lysis le syndrome.

Le soin devrait être pris (à la première introduction - un taux inférieur d'injection, observation prudente) dans les patients avec la grandeur de lésions de tumeur simples plus de 10 centimètres dans le diamètre ou avec le nombre de faire circuler des cellules malfaisantes ≥25000 cellules / mm3 en raison de l'incidence augmentée de réactions défavorables sérieuses. À cause du risque élevé de "cytokine libèrent le syndrome", les patients avec les indications anamnestic d'insuffisance pulmonaire et avec la tumeur que l'infiltration pulmonaire peut être nommée sous les conditions d'observation prudente et seulement si d'autres méthodes pour le traitement sont inefficaces. Avec le développement de "cytokine libèrent le syndrome", l'injection devrait être arrêtée immédiatement et la thérapie symptomatique intensive a commencé.

La prudence est prescrite aux patients avec neutropenia (moins de 1500 cellules par 1 μl) et thrombocytopenia (moins de 75,000 cellules par 1 μl) ; Pendant le cours, la surveillance régulière de la composition cellulaire de sang périphérique est nécessaire.

Immunisation. La sécurité d'immunisation avec tout vaccin, les vaccins viraux surtout vivants, n'a pas été évaluée après rituximab le traitement. La capacité de donner une primaire ou anamnestic humoral la réponse à tout vaccin n'a pas été aussi étudiée.