Instruction pour l'utilisation : Sertican

Forme de dosage : Comprimés ; comprimés de dispersible

Substance active : Everolimusum

ATX

L04AA18 Everolimus

Groupe pharmacologique :

Immunodepressants

La classification (ICD-10) nosological

Le Rein de T86.1 transplante la mort et le refus : Réaction de refus aigu d'un rein transplanté ; refus de tissu réfractaire dans les patients après allogeneic transplantation du rein

Mort de T86.2 et refus d'un transplant du cœur

Présence de Z94.0 de rein transplanté : transplantation de rein d'Allogeneic ; transplant de rein d'Allogeneic ; Rein allograft ; Allotransplantation du rein ; Transplantation du Rein

Présence de Z94.1 d'un cœur transplanté : transplant du cœur

Composition

Les comprimés sont dispersible - 1 étiquette.

substance active : Everolimus 0.1 mgs ; 0.25 mgs

Substances auxiliaires : butylhydroxytoluene ; monohydrate de Lactose ; Hypromellose, magnésium stearate ; dioxyde de silicium colloidal anhydre ; Crospovidone ; lactose anhydre

Comprimés - 1 table.

substance active : Everolimus 0.25 mgs ; 0.5 mgs ; 0.75 mgs ; 1 mg

Substances auxiliaires : butylhydroxytoluene (selon le dosage de la substance active) - 0.025 / 0.05 / 0.0725 / 0.1 mgs ; monohydrate de Lactose 2.225 / 4.45 / 6.675 / 8.9 mgs ; Hypromellose - 10/20/30/40 mg ; Magnésium stearate - 0.4 / 0.625 / 0.938 / 1.25 mgs ; Crospovidone - 16/25 / 37.5 / 50 mgs ; Lactose anhydre - 51.1 / 74.375 / 111.562 / 148.75 mgs

Description de forme de dosage

Comprimés de 0.25 mgs : autour, appartement, blanc au jaunâtre, avec les bords biseautés, marbre permis, sur un côté se tachant "C", sur l'autre - "NVR".

Comprimés de 0,5 mgs : autour, l'appartement, du blanc à la couleur jaunâtre, avec les bords biseautés, le marbre est permis, sur un côté marquant "CH", sur l'autre - "NVR".

Comprimés de 0.75 mgs : autour, l'appartement, du blanc à la couleur jaunâtre, avec les bords biseautés, le marbre est permis, sur un côté marquant "CL", sur l'autre - "NVR".

Comprimés 1 mg : autour, l'appartement, du blanc à la couleur jaunâtre, avec les bords biseautés, le marbre est permis, sur un côté il y a un marquage "CU", de l'autre côté - "NVR".

Comprimés dispersible 0,1 mgs : autour, l'appartement, du blanc à la couleur jaunâtre, avec les bords biseautés, le marbre est permis, sur un "I" de marques de côté, sur l'autre - "NVR".

Comprimés dispersible 0,25 mgs : autour, appartement, du blanc à la couleur jaunâtre, avec les bords biseautés, marbre permis, sur un côté marquant "JO", sur l'autre - "NVR".

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

La substance active du médicament Sertican ® - everolimus - est un inhibiteur du signal de proliferative. Everolimus a un effet immunosuppressive en inhibant la prolifération activée de l'antigène de cellules T et, en conséquence, l'expansion clonal provoquée par les cellules IL-T spécifiques (eg, IL-2 et IL-15). Everolimus inhibe le sentier de signal intracellulaire, qui mène normalement à la prolifération de cellule déclenchée par la reliure de ces facteurs de croissance de cellule T aux récepteurs correspondants. Le blocus de ce signal avec everolimus a pour résultat la division de cellule s'arrêtant dans le stade G1 du cycle de cellule.

Au niveau moléculaire, everolimus forme un complexe avec la protéine cytoplasmic FKBP-12. En présence d'everolimus, l'inhibition du phosphorylation de p70 S6 kinase stimulé par le facteur de croissance se produit. Comme le phosphorylation de p70 S6 kinase est sous le contrôle de FRAP (le soi-disant M-TOR), ces données suggèrent que le complexe everolimus-FKBP-12 se lie à FRAP. FRAP est une protéine de contrôle clée qui contrôle le métabolisme cellulaire, la croissance et la prolifération ; La violation de la fonction de FRAP, ainsi, explique le cessation du cycle de cellule provoqué par everolimus. Everolimus a, donc, un mécanisme d'action différent du cyclosporin. Dans les modèles précliniques d'allotransplantation, une plus haute efficacité de la combinaison d'everolimus avec cyclosporine a été montrée, comparée avec l'utilisation isolée de chacun.

L'effet d'everolimus n'est pas limité à l'effet sur les cellules T. Il inhibe la prolifération tant de hematopoietic que de cellules nonhematopoietic (eg, cellules de muscle lisses) stimulé par les facteurs de croissance. Stimulé par le facteur de croissance, la prolifération de cellules de muscle lisses des vaisseaux, qui est déclenchée par le dommage aux cellules endothelial et mène à la formation de neointima, joue un rôle clé dans le pathogenesis de refus chronique.

Dans les études expérimentales, l'inhibition de formation neointima dans les rats avec allotransplant aortique a été montrée.

Pharmacokinetics

Succion. Après l'administration orale Cmax est accompli après 1-2 heures. Dans les patients après la transplantation, la concentration d'everolimus dans le sang est proportionnelle à la dose dans la gamme de dose de 0.25 à 15 mgs. Basé sur l'indicateur AUC, bioavailability relatif des comprimés dispersible est 90 % en comparaison des comprimés.

Influence de nourriture : Cmax et AUC d'everolimus diminué de 60 et 16 %, respectivement, en prenant des comprimés avec les aliments très gras. Pour minimiser la variabilité, la préparation de Sertopic® devrait être prise concomitantly avec ou sans nourriture.

Distribution. Le rapport de la concentration d'everolimus dans le sang et de sa concentration dans le plasma est dans la gamme de 17 à 73 % et dépend de la concentration dans la gamme de 5 à 5000 ng / le millilitre. Dans les volontaires en bonne santé et les patients avec l'affaiblissement modéré de fonction de foie, la reliure de protéine de plasma est environ 74 %. VSS dans la phase finale dans les patients après la transplantation du rein sur la thérapie d'entretien est (342 ± 107) l.

Métabolisme. Everolimus est un substrate de CYP3A4 et de P-glycoprotein. Les voies principales de métabolisme, trouvé dans les humains, étaient monohydroxylation et O-dealkylation. Les deux métabolites principaux sont formés par l'hydrolyse de lactone cyclique. Aucun d'eux n'a d'activité immunosuppressive significative. Dans le flux sanguin systémique il y a principalement everolimus.

Excrétion. Après l'administration d'une dose simple de radiolabeled everolimus aux patients après la transplantation recevant cyclosporin, la plupart de la radioactivité (de 80 %) a été découverte dans le tabouret, une petite quantité (5 %) a été excrétée dans l'urine. La substance inchangée n'a pas été déterminée dans l'urine ou dans feces.

Pharmacokinetics dans un état d'équilibre

Pharmacokinetics dans les patients avec la greffe rénale et cardiaque qui ont reçu everolimus deux fois par jour avec cyclosporine dans la forme d'une microémulsion était comparable. L'état d'équilibre a été accompli le 4ème jour avec cumulation dans le sang dans les concentrations qui étaient 2-3 fois plus hautes que la concentration dans le sang après l'application de la première dose. Après avoir pris le médicament, Tmax est 1-2 heures. En prenant le médicament aux doses de 0.75 et 1.5 mgs deux fois par jour, les valeurs de Cmax moyennes sont (11.1 ± 4.6) ng / le millilitre et (20.3 ± 8, 0) ng / le millilitre, les valeurs moyennes d'AUC étaient (75 ± 31) ng × h / le millilitre et (131 ± 59) ng × h / le millilitre, respectivement. En prenant le médicament aux doses de 0.75 et 1.5 mgs deux fois par jour, C0 everolimus dans le sang est, en moyenne, (4.1 ± 2.1) ng / m ou (7.1 ± 4.6) ng / le Millilitre, respectivement (C0 - la concentration basale, déterminée le matin avant de prendre la dose suivante). L'exposition everolimus reste ferme tout le temps pendant la première année après la transplantation. C0 a été hautement corrélé avec l'AUC avec un coefficient de corrélation variant entre 0.86 et 0.94. Basé sur l'analyse de pharmacokinetics dans les patients après la transplantation, l'autorisation totale est 8.8 l / h (la gamme - 27 %), VSS apparent central est 110 l (la gamme - 36 %). T1 / 2 est (28 ± 7) h.

Pharmacokinetics dans les cas cliniques spéciaux

Dysfonctionnement du foie. Dans 8 patients avec l'affaiblissement hépatique modéré (la classe B sur l'échelle D'enfant-Pough), l'everolimus AUC a augmenté environ de 2 fois comparé à cela dans 8 volontaires en bonne santé. L'index AUC positivement corrélé avec le sérum bilirubin la concentration et PV augmente et a été négativement corrélé avec la concentration d'albumine de sérum. Si la concentration de bilirubin était> 34 μmol / L, PV était> 1.3 INR (le prolongement> 4 sec) et / ou la concentration d'albumine étaient <35 g / l, il y avait une tendance pour AUC pour augmenter dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré. L'effet d'insuffisance hépatique sévère (l'Enfant-Pugh de la classe C) sur AUC n'a pas été étudié, mais c'est probablement le même ou plus prononcé que l'impact d'insuffisance hépatique modérée.

Fonction rénale diminuée. La post-transplantation l'échec rénal (Cl creatinine - 11-107 millilitres / la minute) n'a pas affecté les paramètres pharmacokinetic d'everolimus.

Pédiatrie. Cl d'everolimus a augmenté dans la dépendance linéaire à l'âge du patient (de 1 à 16 ans), la région de surface de corps (0.49-1.92 m2) et poids de corps (11-77 kg). Dans l'état d'équilibre, Cl était (10.2 ± 3.0) l / h / m2, T1 / 2 - (30 ± 11) h.

Dix-neuf de novo les patients après la transplantation du rein de 1 an à 16 ans d'âge ont reçu le médicament Sertican® dans la forme de comprimés dispersible à une dose de 0.8 mgs / m2 (le maximum - 1.5 mgs) 2 fois par jour avec cyclosporine dans la forme d'une microémulsion. Dans ces patients, l'everolimus AUC était (87 ± 27) ng × h / le millilitre et était en harmonie avec cela dans les adultes recevant 0.75 mgs 2 fois / le jour. Dans l'état d'équilibre, la concentration basale était (4.4 ± 1.7) ng / le millilitre.

Patients adultes. Dans les patients adultes âgés de 16 à 70 ans, il y avait une diminution dans l'autorisation d'everolimus à 0.33 % par an (l'adaptation de dose n'est pas exigée).

Basé sur l'analyse démographique de pharmacokinetics, Cl totale était plus haute dans les patients de la course de Negroid, en moyenne, de 20 %.

Effet sur l'efficacité. Dans les destinataires du rein et du cœur depuis 6 mois après la transplantation, un rapport a été établi entre la concentration basale d'everolimus et la fréquence de refus aigu et de thrombocytopenia confirmé par la biopsie.

Table

Indication du médicament Sertiñan

Prévention de refus de transplant du rein et du cœur dans les destinataires adultes avec le risque immunologique bas et moyen recevant la thérapie immunosuppressive fondamentale avec cyclosporin dans la forme de microémulsion et de GCS.

Les données sur l'utilisation du médicament Sertican® chez les enfants et les adolescents ne sont pas assez pour recommander l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients. Cependant, il y a des données limitées sur l'utilisation du médicament dans la pédiatrie pour la transplantation du rein.

Contre-indications

Hypersensibilité à everolimus, sirolimus ou à d'autres composantes du médicament.

Soigneusement :

L'insuffisance hépatique sévère (depuis que la sécurité et l'efficacité d'everolimus dans les patients avec la fonction de foie diminuée n'ont pas été étudiées - on recommande de soigneusement contrôler sa concentration dans le plasma sanguin) ;

Les désordres héréditaires rares ont fréquenté l'intolérance à galactose, manque lactase sévère ou glucose-galactose malabsorption ;

Les enfants et les adolescents (les données sur l'utilisation du médicament Sertican® n'est pas assez pour recommander l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients). Cependant, il y a des données limitées sur l'utilisation du médicament dans la pédiatrie pour la transplantation du rein ;

L'utilisation simultanée d'autres médicaments qui ont un effet négatif sur la fonction du rein.

On recommande à tous les patients la surveillance régulière de fonction du rein. Avec une augmentation du sérum creatinine la concentration, la considération devrait être donnée à la correction du régime de thérapie immunosuppressive, en particulier, pour réduire la dose de cyclosporine.

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Les données sur l'utilisation du médicament Sertican ® dans la grossesse sont absentes.

Dans les études expérimentales, la présence d'effets toxiques sur la performance reproductrice, en incluant embryotoxicity et fetotoxicity, a été montrée. Il n'est pas connu s'il y a un risque potentiel aux humains. Sertican® ne devrait pas être utilisé dans les femmes enceintes à moins que l'avantage attendu de la thérapie n'excède le risque potentiel au fœtus.

On devrait recommander aux femmes d'âge d'accouchement d'utiliser des méthodes efficaces pour la contraception pendant le traitement avec le médicament Sertican® et dans les 8 semaines depuis la fin de thérapie.

Il n'est pas connu si everolimus est excrété dans le lait de poitrine humain.

Dans les études expérimentales, on a montré qu'everolimus et / ou ses métabolites a pénétré vite du lait de rats produisant du lait. Donc, les femmes qui reçoivent Sertopic® ne devraient pas allaiter.

Effets secondaires

Les données sur l'incidence de réactions défavorables ont été obtenues pendant 3 essais cliniques (les données combinées de 1199 patients). Dans ces 3 randomisés, doubles aveugles, contrôlés, multicentrez des essais cliniques (2 études dans les patients avec la transplantation du rein de novo et 1 étude dans les patients avec de novo la transplantation du cœur) dans lequel Sertican® a été administré à une dose de 1.5 ou 3 mgs / le jour depuis au moins 12 mois dans la combinaison avec cyclosporin dans la forme d'une microémulsion et de GCS.

Aussi, les données sur l'incidence de réactions défavorables ont été obtenues dans 2 procès ouverts dans lesquels l'efficacité et la sécurité de l'utilisation de la dose de Sertican® 1.5 et 3 mgs / le jour dans la combinaison avec cyclosporine dans une dose réduite dans les patients avec la transplantation du rein de novo a été étudié.

Pour déterminer la fréquence de réactions indésirables, les critères suivants ont été utilisés : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100, <1/10) ; Quelquefois (≥1 / 1000, <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; Très rarement (<1/10000).

La chose suivante est des réactions indésirables, peut-être ou le fait d'avoir probablement une connexion avec l'utilisation du médicament Seretican®, qui ont été documentés dans les essais cliniques de la Phase III (la transplantation du rein ou du cœur).

Maladies infectieuses : souvent - infections virales, bactériennes et fongiques, septicité ; Quelquefois - blessent l'infection.

Du système hemopoietic et du système lymphatique : très souvent - leukopenia ; Souvent - thrombocytopenia1, anemia1, coagulopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura / hemolytic uremic syndrome ; Quelquefois hemolysis.

Du système endocrine : quelquefois - hypogonadism dans les hommes (diminuent dans le niveau de testostérone, l'augmentation du niveau LH).

Désordres du métabolisme : très souvent - hypercholesterolemia, hyperlipidemia ; Souvent hypertriglyceridemia.

Du côté du système vasculaire : souvent - tension augmentée, lymphocele3, thrombose veineuse.

Du système respiratoire : souvent - pneumonie ; Quelquefois - maladie de poumon interstitielle, proteinosis alvéolaire pulmonaire.

Du système digestif : souvent - douleur abdominale, diarrhée, nausée, pancreatitis, en vomissant.

Du système hepatobiliary : quelquefois - l'hépatite, les violations du foie, la jaunisse, ont augmenté des niveaux d'ALT, ACTE, GGT.

De la peau et du tissu sous-cutané : souvent - angioedema, acné, complications de la blessure chirurgicale ; Quelquefois - des rougeurs.

Du système musculoskeletal : quelquefois - myalgia.

Du système urinaire : souvent - infections d'étendue urinaires ; Quelquefois - necrosis des tubules rénaux, pyelonephritis.

D'autre : souvent - enflure, douleur.

Note :

1, un effet dépendant de la dose a été établi ou ce phénomène a été observé beaucoup plus souvent dans les patients recevant le médicament à une dose de 3 mgs / le jour.

2 pour la transplantation du cœur.

3 pour la transplantation du rein.

4 principalement dans les patients prenant concomitantly inhibiteurs SUPER.

Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels les patients ont été observés depuis au moins 1 an, lymphoma ou maladie lymphoproliferative développée dans 1.4 % de patients recevant un médicament de Sertican® (1.5 ou 3 mgs / le jour) dans la combinaison avec d'autre immunosuppressants. Les lésions de peau malfaisantes ont été enregistrées dans 1.3 % de patients et d'autres types de malveillance - dans 1.2 % de patients.

L'occurrence de ces événements défavorables peut dépendre de la mesure et de la durée de thérapie immunosuppressive. Dans les études principales, une augmentation du sérum creatinine les concentrations a été observée plus fréquemment dans les patients recevant la préparation de Sertican® dans la combinaison avec une pleine dose de cyclosporine dans la forme d'une microémulsion que dans le groupe de contrôle. L'incidence totale d'événements défavorables était inférieure avec une dose réduite de cyclosporin dans la forme d'une microémulsion.

Le profil de sécurité de la préparation Sertican® dans les études avec l'utilisation du médicament ensemble avec une dose réduite de cyclosporine était le même comme dans les 3 études principales où une dose standard de cyclosporine a été administrée. Cependant, avec l'utilisation du médicament Sertican® ensemble avec une dose réduite de cyclosporine, une augmentation de la concentration de creatinine dans le plasma sanguin a été notée moins et un plasma moyen et moyen inférieur creatinine la concentration a été observé que dans d'autres études de la phase III.

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de M-TOR, en incluant la préparation de Sertican®, les lésions du poumon parenchyma étaient rarement vues, par exemple l'inflammation du poumon parenchyma (pneumonitis) et / ou fibrosis pulmonaire d'étiologie non-infectieuse, dans les cas isolés avec un résultat fatal. Dans la plupart des cas, après le retrait de thérapie avec le médicament Sertican® et / ou l'utilisation de GCS, la disparition de ces réactions indésirables a été notée.

Action réciproque

Everolimus est transformé par métabolisme principalement dans le foie et dans une certaine mesure dans le mur intestinal avec la participation de CYP3A4 isoenzyme. Aussi, everolimus est un substrate pour la protéine de transporteur P-glycoprotein. Par conséquent, les préparations communiquant avec CYP3A4 et / ou P-glycoprotein peuvent influencer l'élimination d'absorption et ultérieure d'everolimus systémiquement absorbé. L'utilisation combinée de la préparation Sertican® avec de forts inhibiteurs ou inducers de CYP3A4 n'est pas recommandée. Les inhibiteurs de P-glycoprotein peuvent réduire la libération d'everolimus des cellules intestinales et augmenter la concentration d'everolimus dans le sérum. everolimus in vitro était un inhibiteur compétitif de CYP3A4 et de CYP2D6, en augmentant potentiellement des concentrations de plasma de médicaments libérés avec la participation de ces enzymes. Donc, le soin devrait être pris en utilisant Sertican simultanément avec substrates CYP3A4 et CYP2D6, qui ont un index thérapeutique étroit. Tout le dans les actions réciproques vivo ont été conduits sans l'utilisation simultanée de cyclosporin.

Cyclosporin (inhibiteur de CYP3A4 / P-glycoprotein). Bioavailability d'everolimus a augmenté de façon significative avec l'utilisation simultanée de cyclosporine. Dans une étude de dose simple dans les volontaires en bonne santé, cyclosporin dans la forme d'une microémulsion (Sandimmun Neoral) a augmenté l'everolimus AUC de 168 % (de 46 à 365 %) et Cmax de 82 % (de 25 à 158 %) comparé avec l'utilisation de seulement un everolimus. En changeant la dose de cyclosporine, une correction du régime de dosage d'everolimus peut être exigée.

La signification clinique de l'effet du médicament Seretican® sur le pharmacokinetics de cyclosporine est minimal dans les patients avec le transplant du rein et du cœur qui reçoivent cyclosporin dans la forme d'une microémulsion.

Rifampicin (inducer CYP3A4). Dans les volontaires en bonne santé qui ont reçu la thérapie précédente avec les doses multiples de rifampicin, avec une application ultérieure de la préparation de Sertican® dans une dose simple, une augmentation presque de 3 fois de Cl d'everolimus a été observée et une diminution de Cmax de 58 % et d'AUC de 63 %. L'utilisation combinée de Sertican avec rifampicin n'est pas recommandée.

Atorvastatin (substrate CYP3A4) ou pravastatin (P-glycoprotein substrate). Quand une dose simple du médicament Sertican® avec atorvastatin ou pravastatin a été administré aux volontaires en bonne santé, aucun effet cliniquement significatif sur le pharmacokinetics d'atorvastatin, pravastatin et everolimus, aussi bien que bioreactivity total de HMG-CoA reductase dans le plasma a été découverte. Cependant, ces résultats ne peuvent pas être extrapolés à d'autres inhibiteurs HMG-CoA reductase.

Les patients recevant des inhibiteurs HMG-CoA reductase devraient être contrôlés pour rhabdomyolysis et d'autres événements défavorables conformément aux instructions pour l'utilisation des susdits agents.

Une autre action réciproque possible. Les inhibiteurs modérés de CYP3A4 et de P-glycoprotein peuvent augmenter la concentration d'everolimus dans le sang (par exemple, les agents antifongiques : fluconazole, macrolide antibiotiques - erythromycin, CCB - verapamil, nicardipine, diltiazem, protease inhibiteurs - nelfinavir, indinavir, amprenavir).

Les inducteurs de CYP3A4 peuvent augmenter le métabolisme d'everolimus et diminuer la concentration d'everolimus dans le sang (par exemple, la valeur de St. John, anticonvulsants - carbamazepine, le phénobarbital, phenytoin ; médicaments pour le traitement de VIH - efavirenz, nevirapine.)

Le pamplemousse et le jus de pamplemousse affectent l'activité de cytochrome P450 et de P-glycoprotein, donc on devrait éviter leur utilisation sur un fond de l'utilisation du médicament Sertican®.

Vaccination. Immunosuppressants peut influencer la réponse pendant la vaccination ; sur un fond du Traitement avec le médicament Sertican®, la vaccination peut être moins efficace. On devrait éviter l'utilisation de vaccins vivants.

Le dosage et administration

À l'intérieur - ou toujours avec la nourriture, ou toujours sans cela.

Adultes. La dose initiale recommandée du médicament pour les patients avec les transplants rénaux et cardiaques est 0.75 mgs 2 fois / le jour. Le médicament devrait être utilisé aussitôt que possible après la transplantation. La dose quotidienne du médicament Sertican® est toujours divisée en 2 doses. Sertican® est administré en même temps comme cyclosporin dans la forme d'une microémulsion. Il peut être nécessaire de régler le régime de dosage du médicament Sertican® tenant compte des concentrations de plasma accomplies, tolerability, la réponse individuelle au traitement, les changements dans la thérapie de médicament d'élément et la situation clinique. La correction du régime de dosage peut être réalisée aux intervalles de 4-5 jours.

Représentants de la course de Negroid. La fréquence de cas de développement de refus aigu, confirmé par la biopsie, était plus haute dans les représentants de la course de Negroid que dans le reste. Selon les renseignements limités disponibles, les représentants de la course de Negroid peuvent avoir besoin d'une plus haute dose de Sertican® pour accomplir le même effet que d'autres patients recevant le médicament aux dosages adultes recommandés. Les données actuellement disponibles sur l'efficacité et la sécurité ne sont pas suffisantes pour fournir des recommandations spécifiques sur l'utilisation d'everolimus dans les représentants de la course de Negroid.

Patients d'âge avancé (≥65 ans). L'expérience clinique de l'utilisation du médicament Sertican® dans les patients âgés de ≥65 ans est limitée. Cependant, il n'y avait aucune différence claire dans le pharmacokinetics d'everolimus dans les patients âgés de ≥65-70 ans comparés avec les patients adultes plus jeunes.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Dans les patients avec la fonction rénale diminuée, l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Application pour les violations de fonction de foie. Les patients avec l'insuffisance hépatique devraient contrôler soigneusement la concentration basale d'everolimus dans le sang entier. Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger ou modéré (la qualité A ou B sur l'échelle D'enfant-Pough), la dose du médicament Seretican devrait être réduit environ de 2 fois comparé avec la dose moyenne quand il y a une combinaison de 2 indicateurs énumérés ci-dessous : bilirubin> 34 Μmol / L (> 2 mgs / dL), albumine <35 g / l (<3.5 g / dl), MHO (INR, Rapport Normalisé international)> 1.3 (prolongement IV> 4 s). La titration de plus de la dose est réalisée basée sur les données de surveillance thérapeutique. Dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère (la classe C sur l'Enfant-Pough d'échelle) everolimus n'a pas été étudié.

Surveillance thérapeutique. On recommande de régulièrement contrôler la concentration thérapeutique d'everolimus dans le sang entier. Basé sur l'analyse d'efficacité de l'exposition et de sécurité de l'exposition, il a été constaté que dans les patients avec C0> 3 ng / le millilitre, l'incidence de refus aigu tant du rein que du cœur, confirmé par la biopsie, était inférieur que dans les patients avec C0 <3 ng / le millilitre. La limite supérieure recommandée de la gamme de concentration thérapeutique d'everolimus est 8 ng / le millilitre. Les concentrations au-dessus de 12 ng / le millilitre n'ont pas été étudiées. Les concentrations d'everolimus ont été déterminées par la chromatography.

Il est particulièrement important de contrôler les concentrations d'everolimus dans le sang dans les patients avec l'insuffisance hépatique pendant l'utilisation simultanée de fort inducers et les inhibiteurs de CYP3A4, en échangeant à une autre forme de dosage et / ou si la dose de cyclosporine est de façon significative réduite. Les concentrations d'everolimus dans le sang avec l'utilisation de comprimés dispersible peuvent être un peu inférieures qu'avec les comprimés conventionnels. Il est préférable de corriger le régime de dosage de la préparation que Sertican®, basé sur les valeurs C0 d'everolimus, a déterminée plus de 4-5 jours après le changement de dose précédent. Comme cyclosporine communique avec everolimus, une diminution dans la concentration du dernier est possible, si la concentration de cyclosporine est de façon significative réduite (C0 <50 ng / le millilitre).

Recommandations sur le régime de dosage de cyclosporine dans la thérapie de combinaison avec Sertican® dans les patients après la transplantation du rein

Le médicament Sertican® ne devrait pas être utilisé pendant longtemps avec cyclosporine dans une pleine dose. La réduction de la dose de cyclosporine dans les patients après la transplantation du rein qui a reçu la préparation de Sertican® menée à une amélioration de la fonction du rein. La réduction de la dose de cyclosporine devrait être commencée immédiatement après la transplantation. Les valeurs recommandées de la concentration persistante de cyclosporine dans le plasma sanguin 12 heures après avoir pris le médicament (C0 surveillant) sont : dans la période jusqu'à 1 mois - 100-200 ng / millilitre ; 2-3 mois - 75-150 ng / millilitre ; 4-5 mois - 50-100 ng / millilitre ; 6-12 mois - 25-50 ng / millilitre. Avant de baisser la dose de cyclosporine, il est nécessaire de s'assurer que la concentration d'équilibre d'everolimus dans le sang (C0) est> 3 ng / le millilitre.

Recommandations sur le régime de dosage de cyclosporine dans la thérapie de combinaison avec Sertican® dans les patients après la transplantation du cœur

Pour les patients après la transplantation du cœur dans la phase de soutien, une dose de cyclosporine devrait être réduite un mois après la transplantation pour améliorer la fonction du rein. Avec la progression de dysfonctionnement rénal, ou si Cl calculée creatinine la valeur est <60 millilitres / la minute, la correction du régime de thérapie est nécessaire. Basé sur les données obtenues dans les essais cliniques, il a été établi que dans le rendez-vous d'everolimus dans cette catégorie de patients, les concentrations prévues de cyclosporin dans le plasma selon les données de surveillance de C0 devraient être comme suit : 200-300 ng / millilitre au 1er mois après la transplantation, 150-250 ng / Millilitre - après 2 mois, 100-200 ng / millilitre après 3-4 mois, 75-150 ng / millilitre après 5-6 mois, 50-100 ng / millilitre après 7-12 mois.

Avant de baisser la dose de cyclosporine, il est nécessaire de s'assurer que la concentration d'équilibre d'everolimus dans le sang (C0) est égale à ou plus haut que 3 ng / le millilitre.

Dans la transplantation du cœur, il y a des données limitées sur le dosage du médicament Sertican® avec C0 cyclosporine 50-100 ng / le mg à 12 mois après la transplantation.

Instructions pour l'utilisation du médicament dans la forme de comprimés. Les comprimés devraient être pris entiers, non écrasé avant l'utilisation ; laver un verre à grande eau d'eau.

Les instructions pour l'utilisation du médicament dans la forme de comprimés sont dispersible. Les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés sont Sertican® prescrit dans la forme de comprimés dispersible, dont la dispersion est préparée (a suspendu l'affaire de particulate dans l'eau).

Admission avec une seringue orale de 10 millilitres. En prenant dispersible des comprimés, une seringue orale peut être utilisée. Pour le faire, placez les comprimés dispersible dans une seringue. La quantité maximum de Sertican®, dont une dispersion avec un volume d'eau de 10 millilitres (la seringue de 10 millilitres) peut être préparée, est 1.25 mgs. Ajoutez alors de l'eau à la marque de 5 millilitres, attendez 90 s, en secouant légèrement la seringue. Après que la dispersion est formée, les contenus de la seringue sont injectés directement dans la bouche. Alors, rincez la seringue avec 5 millilitres d'eau et mettez les contenus dans la bouche. Après cela, boisson 10-100 millilitres d'eau.

Réception d'une tasse de plastique. En utilisant dispersible des comprimés, une tasse de plastique peut être utilisée. Pour le faire, placez des comprimés dispersible du médicament Sertican® dans une tasse de plastique contenant environ 25 millilitres d'eau. La quantité maximum de la préparation de Sertican® dont une dispersion avec un volume d'eau de 25 millilitres peut être préparée est 1.5 mgs. Quittez ensuite, le plat depuis environ 2 minutes pour former une dispersion ; Avant l'utilisation, la secousse les contenus de la tasse pour permettre aux comprimés de se dissoudre. Rincez alors immédiatement la tasse, en ajoutant 25 millilitres d'eau et buvez complètement les contenus.

Introduction par un tube nasogastric. En recevant dispersible des comprimés, un tube nasogastric peut être utilisé. Pour le faire, placez des comprimés dispersible du médicament Sertican® dans un petit verre médical de plastique contenant 10 millilitres d'eau. Attendez 90 secondes, en faisant tourner doucement le verre. Alors il est nécessaire de composer la dispersion dans une seringue et lentement (pour 40 s) par un tube nasogastric. Rincez alors le verre et la seringue 3 fois, en recueillant 5 millilitres d'eau et entrez par le biais de la sonde. Après cela, rougeur la sonde avec 10 millilitres d'eau. Après l'administration du médicament Sertican®, le tube nasogastric devrait être serré depuis au moins 30 minutes.

Si cyclosporine dans la forme d'une microémulsion est aussi injecté par un tube nasogastric, cela devrait être fait avant que Sertopic® est administré. Ne mélangez pas ces 2 médicaments.

Overdose

Dans les études expérimentales, on a montré qu'everolimus a un potentiel de toxicité aigu bas. Après l'ingestion du médicament à une dose de 2000 mgs / le kg, aucune mort simple ou la toxicité sévère ont été observés dans les souris et les rats (le contrôle sur la gamme de valeurs).

Les rapports de cas d'overdose dans les humains sont très limités. Il y a seulement un fait d'ingestion accidentelle de 1.5 mgs everolimus par un enfant à l'âge de 2 années, sans effets indésirables observés. À une consommation orale simple dans les doses jusqu'à 25 mgs dans les patients après la transplantation, tolerability acceptable du médicament a été noté.

Traitement : Dans tous les cas d'overdose, les mesures d'un grand secours générales devraient être lancées.

Instructions spéciales

Le traitement avec Sertican® devrait être lancé et conduit seulement par les médecins avec l'expérience de thérapie immunosuppressive après la transplantation d'organe et qui ont la capacité de contrôler la concentration d'everolimus dans le sang entier.

Dans les essais cliniques, la préparation de Sertican® a été utilisée simultanément avec cyclosporine dans la forme d'une microémulsion, basiliximab et de GCS. L'utilisation du médicament Sertican® dans la combinaison avec d'autres agents immunosuppressive n'a pas été suffisamment étudiée.

L'utilisation du médicament dans les patients avec le haut risque immunologique est insuffisamment étudiée.

On ne recommande pas que l'utilisation du médicament Seretican avec de forts inhibiteurs de CYP3A4 (eg ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) et inducers (eg rifampicin, rifabutin) sont combinés à moins que l'avantage attendu de cette thérapie n'excède le risque potentiel.

On recommande de contrôler les concentrations d'everolimus dans le sang entier avec l'utilisation simultanée avec inducers ou inhibiteurs de CYP3A4 et après leur retrait.

Dans les patients recevant la thérapie avec les agents immunosuppressive, en incluant le médicament Sertican®, le risque de développer lymphomas et d'autres maladies malfaisantes, surtout de la peau, est augmenté. Le risque absolu est associé à la durée et à l'intensité d'immunosuppression, qu'avec l'utilisation d'un médicament particulier. Il est nécessaire de régulièrement contrôler la condition de patients d'identifier des lésions de peau, recommander de minimiser les effets de radiation UV, la lumière du soleil et l'utilisation s'approprient sunscreen.

Hyperimmunosuppression, incl. Et en utilisant des plans de thérapie basés sur le médicament, Sertican® prédispose au développement d'infections, surtout les provoqués par les agents pathogènes opportunistes.

Il y a des rapports du développement d'infections fatales et de septicité avec l'utilisation du médicament Sertican. Dans les essais cliniques, la préparation Sertican® a été utilisé pour prévenir le développement de pneumonie provoquée par Pneumocystis jiroveci (carini) depuis 12 mois après la transplantation.

Dans les patients avec le dessin clinique continuellement se conservant de pneumonie avec la thérapie antibiotique inefficace et l'exclusion d'infectieux, neoplastic et d'autre non le médicament a rattaché des processus, la participation de poumon interstitielle devrait être soupçonnée.

La prévention du développement d'infection cytomegalovirus a été recommandée dans les 3 mois après la transplantation, surtout dans les patients avec un risque accru de développer cette infection.

L'utilisation combinée de la préparation Sertican® avec cyclosporin dans la forme d'une microémulsion dans les patients après la transplantation a été associé à une augmentation du cholestérol de sérum et de triglycerides, qui peut exiger le traitement approprié. Les patients recevant Sertican® devraient être contrôlés pour hyperlipidemia et, si nécessaire, traités les médications se lipid-abaissant et ont prescrit un régime correctif convenable. Il est nécessaire d'évaluer le risque / le rapport d'avantage pour les patients qui ont été diagnostiqués avec hyperlipidemia avant de lancer la thérapie avec les agents immunosuppressive, en incluant la préparation de Sertican®. Aussi, le risque / le rapport d'avantage de thérapie continuée avec Sertican® dans les patients avec hyperlipidemia réfractaire sévère devrait être évalué.

Les patients recevant des inhibiteurs HMG-CoA reductase et / ou fibrates devraient être contrôlés pour les événements défavorables provoqués par les susdits médicaments.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes. Les études de l'effet du médicament Sertican® sur la capacité de conduire et travailler avec les mécanismes n'ont pas été réalisées.

Forme de libération

Comprimés 0.25 mgs 10 étiquette. Dans le PAPA d'ampoule / Alun. / PVC. Par 5, b, 10 et 25 ampoules sont placées dans une boîte en carton.

Comprimés 0.5 mgs 10 étiquette. Dans le PAPA d'ampoule / Alun. / PVC. Pour 5, 6, 10 et 25 ampoules sont placées dans une boîte en carton.

Comprimés 0,75 mgs. 10 étiquette. Dans le PAPA d'ampoule / Alun. / PVC. Pour 5, 6, 10 et 25 ampoules sont placées dans une boîte en carton.

Comprimés 1 mg 10 étiquette. Dans le PAPA d'ampoule / Alun. / PVC. Pour 5, 6, 10 et 25 ampoules sont placées dans une boîte en carton.

Les comprimés sont dispersible, 0.25 mgs ; 0.5 mgs ; 0,75 mgs ; 1 mg 10 étiquette. Dans le PAPA d'ampoule / Alun. / PVC. Par 5, b, 10 et 25 ampoules sont placées dans une boîte en carton.

Fabricant

Novartis Pharma AG, la Suisse..

Produit

Novartis Pharma Stein AG, la Suisse.

Lichtstraße, 35, 4056, Bâle, Suisse.

Novartis Pharma AG, la Suisse.

Fabriqué par Novartis Pharma Stein AG, la Suisse.

Lichtstrasse 35, 4056 Bâle, Suisse.

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Sertiñan

Dans un sec, l'endroit sombre à une température de pas plus haut que 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Sertiñan

3 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.