Instruction pour l'utilisation : Simvastatin 10 mgs

International Nonproprietary Name (INN) : Simvastatin

Groupe de Pharmaceutic : Hypocholesterolemic

Présentation :

Comprimés enduits du film 10 mgs ¹30 ;

Comprimés enduits du film 20 mgs ¹30.

Disponible avec la prescription

Indications pour Simvastatin

Simvastatin est un médicament hypolipidemic utilisé pour contrôler du cholestérol élevé ou hypercholesterolemia. C'est un membre de la classe de déclaration de produits pharmaceutiques.

Simvastatin est derivate synthétique d'un produit de fermentation d'Aspergillus terreus.

UTILISATIONS MÉDICALES. Les utilisations primaires de simvastatin sont pour le traitement de dyslipidemia et la prévention de maladie cardiovasculaire. On recommande d'être utilisé seulement après d'autres mesures telles que le régime, l'exercice et la réduction de poids n'a pas amélioré des niveaux de cholestérol suffisamment.

Depuis son introduction, il y a eu une grande discussion entourant le prix pour lipid-baisser le traitement et ses avantages en ce qui concerne atherosclerosis. Bien que cela ait affecté l'autre statins, simvastatin était le premier médicament de déclaration à être utilisé abondamment dans la pratique clinique.

Un certain nombre de grandes études épidémiologiques ont été conduites pour découvrir quels patients profiteraient le plus d'exposer des médicaments ; la plupart des études impliquent simvastatin comme le médicament d'étude. Les études les plus influentes étaient l'Étude de Survie Simvastatin scandinave (4S) et l'Étude de protection du cœur (HPS).

Il a été suggéré que les patients avec un ou plusieurs facteurs de risque pour la maladie cardiovasculaire (tels que le diabète mellitus, l'hypertension ou une histoire de famille positive) puissent profiter de statins même s'ils n'ont pas de niveaux de cholestérol considérablement élevés.

Simvastatin a été introduit à la fin des années 1980 et dans beaucoup de pays c'est disponible maintenant comme une préparation générique. Cela a mené à une diminution du prix de la plupart des médicaments de déclaration et d'une réévaluation de l'économie de santé de traitement de déclaration préventif. Dans le Royaume-Uni en 2008 le typique par prix patient au NHS de simvastatin était 1.50£ par mois approx.

DOSE. Simvastatin est un médicament se lipid-abaissant puissant qui peut diminuer des niveaux de densité basse lipoprotein (LDL) de jusqu'à 50 %. Il est utilisé dans les doses de 5 mgs jusqu'à 80 mgs. On a constaté que de plus hautes doses (160 mgs) sont trop toxiques, en donnant avantage seulement minimal du point de vue de la baisse de lipid.

Dans la prévention secondaire, 80 mgs par jour ont réduit des événements cardiovasculaires importants par un taux absolu de 1.2 % comparés à 20 mgs par jour dans un procès contrôlé randomisé.

Le médicament est dans la forme de lactone inactif qui est hydrolyzed après l'ingestion pour produire l'agent actif. C'est un blanc, nonhygroscopic, la poudre cristalline qui est pratiquement insoluble dans l'eau et librement soluble dans le chloroforme, le méthanol et l'éthanol.

Le pamplemousse contient furanocoumarins, notamment bergamottin et 6', 7 '-dihydroxybergamottin, qui inhibent cytochrome P450 3A4 isoform intestinal. Cela ralentit à tour de rôle metabolization de simvastatin et un grand nombre d'autres médicaments ayant pour résultat les plus hauts niveaux de plasma du médicament. En raison du risque de patients de toxicité prenant simvastatin devrait éviter la consommation de pamplemousse et de produits contenant le pamplemousse.

Nom de marque du médicament – Simvastatin

Forme de dosage : comprimés

Substance active :

Simvastatin - 10 mgs ou 20 mgs ;

excipients : cellulose microcristalline - 70,00 / 140,00 mgs de monohydrate de lactose (sucre de lait) - 21.00 / 42.00 mgs pregelatinized amidon (amidon 1500) - 33.73 / 67.46 mgs, colloidal dioxyde de silicium (aerosil) - 0.75 / 1.50 mgs, acide ascorbique - 2.50 / 5.00 mgs, butylhydroxyanisole - 0.02 / 0.04 mgs, stearic acide - 1.25 / 2.50 mgs de magnésium stearate - 0.75 / 1.50 mgs d'alcool polyen vinyle - 2.33 / 4.66 mgs macrogol (glycol polyéthylénique) - 1.18 / colorant noir d'oxyde en fer de 2.36 mgs - 0.02 / talc de 0.04 mgs - 0.86 / colorant jaune d'oxyde en fer de 1.72 mgs - 0.28 / colorant rouge d'oxyde en fer de 0.56 mgs - 0.19 / dioxyde de titane de 0.38 mgs - 0.97 / 1.94 mgs.

Description :

autour les comprimés de biconvex, le marron enduit du film pour allumer le bronzage avec une teinte rosée

Groupe de Pharmacotherapeutic : Hypocholesterolemic

Code d'ATX : C10AA01

Propriétés pharmacologiques de Simvastatin

Pharmacodynamics

L'agent de Hypolipidemic tiré synthétiquement d'un produit de fermentation Aspergillus terreus, est lactone inactif, est hydrolyzed dans le corps pour former le dérivé hydroxy-acide. Le métabolite actif inhibe 3 méthyle hydroxy 3 glutaryl CoA reductase (HMG-CoA reductase), une enzyme qui catalyse la réaction initiale de mevalonate HMG-CoA. Comme la conversion de HMG-CoA à mevalonate est un premier pas dans la synthèse de cholestérol, l'utilisation de simvastatin ne provoque pas l'accumulation dans le corps est sterols potentiellement toxique. HMG-CoA est facilement transformé par métabolisme à l'acétyle-CoA, qui est impliqué dans beaucoup de processus de synthèse dans le corps.

Provoque une diminution dans le plasma triglycerides (TG), densité basse lipoprotein (LDL), densité très basse lipoproteins (VLDL) et le cholestérol total (dans les cas de formes familiales et non-familiales heterozygous de hypercholesterolemia, avec hyperlipidemia mélangé, quand le cholestérol le contenu augmenté est un facteur de risque).

Il augmente le contenu de cholestérol de haute densité lipoprotein (HDL) et diminue le rapport de LDL / HDL et cholestérol total / le rapport de HDL.

Les étalages de famille l'effet - dans 2 semaines du début de la réception, l'effet thérapeutique maximum est atteint après 4-6 semaines. L'action est maintenue avec le traitement continué, à la résiliation de cholestérol de thérapie est revenu progressivement à la ligne de base.

Pharmacokinetics

Simvastatin d'absorption est haut. Après l'administration orale la concentration de plasma maximum est atteinte après environ 1,3-2,4 heures et réduite de 90 % après 12 heures. La communication aux protéines de plasma est environ 95 %.

Il est transformé par métabolisme dans le foie, il a l'effet de "premier laisser-passer" par le foie (hydrolyzed pour former un dérivé actif : le béta-hydroxyacids est trouvé et d'autres métabolites actifs et inactifs). La demi-vie des métabolites actifs est 1.9 heures.

Tiré principalement du feces (60 %) dans la forme de métabolites. Environ 10-15 % sont excrétés par les reins dans une forme inactive.

Indications pour Simvastatin

hypercholesterolemia :

Hypercholesterolemia primaire (IIa et type IIb) quand pauvre régime bas dans le cholestérol et d'autres interventions de non-médicament (exercice et réduction de poids) dans les patients avec un risque accru d'infarctus atherosclerosis ;

Hypercholesterolemia combiné et hypertriglyceridemia, n'est pas le régime spécial correctable et l'exercice.

ischemia cardiaque :

pour la prévention d'infarctus myocardial, pour réduire le risque de mort, en réduisant le risque de désordres cardiovasculaires (le coup ou les attaques d'ischemic transitoires), en ralentissant la progression d'infarctus atherosclerosis, réduisent le risque de procédures revascularization.

Contre-indications pour Simvastatin

Hypersensibilité à simvastatin ou à d'autres composantes de la préparation (en incluant l'intolérance de lactose héréditaire), aussi bien que plusieurs autres médicaments de déclaration (HMG-CoA reductase) dans l'histoire ;

Maladie de foie dans la phase active, une augmentation persistante de l'activité d'enzymes "de foie" d'étiologie inconnue ;

Maladies des muscles squelettiques (myopathy) ;

L'âge 18 ans (l'efficacité et la sécurité ont été établies).

Soyez prudent nomment des patients qui abusent de l'alcool, les patients de transplant subissant immunosuppressive la thérapie (en raison d'un risque accru de rhabdomyolysis et d'échec rénal) ; dans les conditions qui peuvent mener à l'insuffisance rénale sévère, telle que hypotension, les maladies infectieuses aiguës que de lourds courants ont exprimées des désordres du métabolisme et endocrines, des désordres d'eau et de balance d'électrolyte, la chirurgie (en incluant dentaire), ou la blessure ; patients avec le ton bas ou haut des muscles squelettiques d'étiologie inconnue ; épilepsie.

Grossesse et lactation

Simvastatin peut avoir des effets néfastes sur le fœtus et est contre-indiqué dans les femmes enceintes. Il y a plusieurs rapports de malformations dans les nouveau-nés dont les mères ont pris simvastatin.

Les femmes d'âge d'accouchement qui prennent simvastatin devraient éviter la conception. L'utilisation de simvastatin n'est pas recommandée dans les femmes d'âge d'accouchement, en n'utilisant pas la contraception. Si pendant la grossesse de traitement s'est encore produit, simvastatin devrait être arrêté et on devrait conseiller à la femme du hasard potentiel au fœtus.

Les données sur l'allocation de simvastatin dans le lait de poitrine ne sont pas disponibles. Si nécessaire, simvastatin le rendez-vous pendant la lactation devrait être tenu compte que beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait de poitrine et il y a une menace de réactions sévères, donc l'allaitement maternel pendant le traitement n'est pas recommandé.

Dosage de Simvastatin et administration

Avant le traitement avec simvastatin devrait être assigné au patient une norme hypolipidemic le régime, qui devrait être respecté pendant le cours entier de traitement.

Simvastatin devrait être pris oralement une fois par jour 1 nuit, en buvant l'abondance d'eau.

Le temps du médicament ne devrait pas être relié avec le repas.

La dose recommandée de simvastatin pour traiter hypercholesterolemia varie de 10 à 80 mgs 1 fois par jour le soir. La dose de départ recommandée pour les patients avec hypercholesterolemia est 10 mgs. La dose quotidienne maximum - 80 mgs.

Les changements (la sélection) la dose devraient être exécutés aux intervalles de 4 semaines. Dans la plupart des patients, l'effet optimal est accompli en prenant le médicament aux doses jusqu'à 20 mgs par jour.

Dans les patients avec hypercholesterolemia familial homozygous a recommandé la dose quotidienne de 40 mgs simvastatin 1 fois par jour le soir ou de 80 mgs dans trois doses divisées (20 mgs le matin, l'après-midi et 20 mgs à 40 mgs le soir).

Dans le traitement de patients avec la maladie coronarienne (CHD) ou au risque élevé pour les doses efficaces CHD de simvastatin sont 20-40 mgs par jour. Donc, la dose initiale recommandée dans ces patients - 20 mgs par jour. Le changement (la sélection) de la dose devrait être exécuté aux intervalles de 4 semaines, si nécessaire la dose peut être augmentée à 40 mgs par jour. Si le contenu LDL de moins de 75 mgs / dl (1.94 mmol / l), le cholestérol total - moins de 140 mgs / dl (3.6 mmol / L), la dose devrait être réduite.

Dans les patients assez âgés et dans les patients avec les niveaux légers ou modérés de changements de dosage d'insuffisance rénaux du médicament est nécessaire.

Dans les patients avec l'échec rénal chronique (creatinine l'autorisation moins de 30 millilitres / la minute) ou recevant cyclosporin, danazol, gemfibrozil ou d'autre fibrates (sauf fenofibrate), nicotinic l'acide comme les doses se lipid-abaissant (≥ 1g / le jour) dans la combinaison avec simvastatin, la dose recommandée maximum simvastatin ne devrait pas excéder 10 mgs par jour.

Pour les patients prenant amiodarone ou verapamil avec simvastatin en même temps, la dose quotidienne ne devrait pas excéder 20 mgs.

Effet secondaire ofSimvastatin

Du système digestif : la douleur abdominale, la constipation, la flatulence, la nausée, la diarrhée, pancreatitis, le vomissement, l'hépatite, a augmenté l'activité d'enzymes "de foie", phosphokinase alcalin et creatine phosphokinase (CPK).

Du système nerveux et des organes sensoriels : le syndrome d'asthenic, le mal de tête, le vertige, l'insomnie, les crampes du muscle, paresthesia, la neuropathie périphérique, a brouillé la vision, le dérangement de goût.

Du système musculoskeletal : myopathy, myalgia, crampes du muscle, faiblesse ; rarement - rhabdomyolysis.

Réactions allergiques et immunopathological : angioedema, polymyalgia rheumatica, vasculitis, thrombocytopenia, a augmenté erythrocyte le taux de sédimentation, la fièvre, l'arthrite, les rougeurs, la photosensibilité, la rougeur de peau, la chasse, l'essoufflement, le syndrome pareil à lupus, eosinophilia.

Réactions de Dermatological : rougeurs de peau rares, pruritus, alopécie, dermatomyositis.

Autre: l'anémie, la palpitation, l'échec rénal aigu (en raison de rhabdomyolysis), a réduit la puissance.

overdose

Aucun de peu de cas connus d'overdose (la dose maximum de 450 mgs adoptés) les symptômes spécifiques n'a été identifié.

Traitement : Incitez le vomissement, prenez du charbon de bois activé, pour passer la thérapie symptomatique. Il est nécessaire de contrôler les fonctions du foie et des reins, creatine kinase les niveaux dans le sérum de sang.

Avec le développement de myopathy et de rhabdomyolysis avec l'échec rénal aigu (les effets secondaires rares mais sévères), arrêtez de prendre le médicament et le patient entrent dans un diurétique et un bicarbonate de sodium (l'injection intraveineuse). Si vous voulez montrer hemodialysis.

Rhabdomyolysis peut provoquer hyperkalemia, qui peut éliminer l'administration intraveineuse de chlorure de calcium ou calcium gluconate, injection de glucose avec l'insuline en utilisant l'échange de l'ion de potassium sorbents ou, dans les cas graves, par la dialyse.

Intéraction

Les agents de Cytotoxic, les médicaments antifongiques (ketoconazole, itraconazole), fibrates, les hautes doses d'acide nicotinic, immunosuppressants, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, le VIH protease les inhibiteurs, nefazodone augmente le risque de myopathy.

Cyclosporine ou Danazol : le risque de myopathy / rhabdomyolysis est augmenté par l'utilisation d'élément de cyclosporine ou de danazol avec de plus hautes doses de simvastatin.

D'autres médicaments se lipid-abaissant qui peuvent provoquer le développement myopathy : le risque de myopathy est augmenté par l'utilisation d'élément d'autres médicaments se lipid-abaissant qui ne sont pas des inhibiteurs puissants de CYP3A4, mais peuvent provoquer myopathy dans les conditions de monothérapie. Tel comme gemfibrozil et d'autre fibrates (sauf fenofibrate) et dose niacin ≥ 1 g par jour.

Amiodarone et verapamil : le risque de myopathy est augmenté par coadministration d'amiodarone ou de verapamil avec de plus hautes doses de simvastatin.

Diltiazem : le risque de myopathy a augmenté légèrement dans les patients recevant diltiazem simultanément avec 80 mgs simvastatin.

Simvastatin potentiates l'action d'anticoagulants oraux (eg phenprocoumon, warfarin) et les augmentations le risque de saignement, qui exige le besoin pour contrôler des paramètres de coagulation de sang avant le traitement, aussi bien que tout à fait souvent la période de traitement initiale. Une fois atteint un indicateur de niveau ferme prothrombin le temps ou le rapport normalisé international (INR), un contrôle de plus être réalisé aux intervalles recommandés pour les patients recevant la thérapie d'anticoagulant. Si vous changez le dosage ou la cessation de simvastatin devrait aussi conduire la surveillance de temps prothrombin ou d'INR sur le susdit plan.

La thérapie avec simvastatin n'a pas provoqué des changements dans le temps prothrombin et saignant le risque dans les patients pas prenant des anticoagulants.

Il augmente le niveau de digoxin dans le plasma sanguin.

Cholestyramine et colestipol réduisent bioavailability (peut-être par le biais de l'utilisation de simvastatin 4 heures après l'administration des médicaments, en notant l'effet additif).

Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs composantes qui inhibent CYP3A4 et peuvent augmenter la concentration dans les moyens de plasma sanguin, transformés par métabolisme par CYP3A4. L'activité augmentée d'inhibiteur HMG-CoA reductase après avoir consommé 250 millilitres de jus par jour est minimale et n'a aucune signification clinique. Cependant, la consommation d'un grand volume de jus (plus de 1 litre par jour) en prenant simvastatin augmente de façon significative le niveau d'activité inhibitrice contre l'inhibiteur HMG-CoA reductase dans le plasma sanguin. Dans cette connexion, pour éviter la consommation de pamplemousse pressent dans de grandes quantités.

instructions spéciales pour Simvastatin

Au début de thérapie avec l'augmentation transitoire possible simvastatin du niveau d'enzymes "de foie".

Avant que la thérapie et le foie plus régulier fonctionnent des épreuves (les enzymes "de foie" d'activité de contrôle toutes les 6 semaines pendant les 3 premiers mois. Et ensuite toutes les 8 semaines pour le reste de la première année, suivie par 1 tous les six mois) et à de plus hautes doses Cela devrait être une épreuve pour déterminer la fonction de foie. En augmentant la dose à 80 mgs de l'épreuve devrait être réalisé tous les 3 mois. Quand les élévations persistantes de transaminases (3 fois en comparaison de la ligne de base) recevant simvastatin devraient être arrêtées.

Simvastatin, comme d'autres inhibiteurs d'inhibiteurs HMG-CoA reductase, ne devrait pas être utilisé à un risque accru de rhabdomyolysis et d'échec rénal (sur le fond d'infection aiguë sévère, hypotension, a planifié la chirurgie importante, le trauma, les désordres du métabolisme sévères).

Annulez des médicaments se lipid-abaissant pendant la grossesse n'a aucun impact significatif sur le traitement à long terme de hypercholesterolemia primaire.

Les patients avec la fonction diminuée de la thyroïde (hypothyroidism) ou en présence de certaines maladies rénales (nephritic le syndrome) en augmentant des niveaux de cholestérol doivent conduire d'abord la thérapie de la maladie sous-jacente.

Simvastatin avec la prudence nomment des personnes qui abusent de l'alcool et / ou ont une histoire de maladie de foie.

Auparavant et pendant le traitement le patient devrait être sur le régime hypolipidemic.

L'administration simultanée de jus de pamplemousse peut améliorer la sévérité d'effets secondaires associés à la prise simvastatin devrait être évité la réception simultanée.

Simvastatin n'est pas montré dans les cas où il y a hypertriglyceridemia I, IV et V types.

Le traitement avec simvastatin peut provoquer myopathy, en menant à rhabdomyolysis et à échec rénal. Le risque de cette maladie augmente dans les patients recevant simultanément avec simvastatin un ou plus de médicaments suivants : fibrates (gemfibrozil, fenofibrate), cyclosporine, nefazadon, macrolides (erythromycin, clarithromycin), agents antifongiques de groupe "azole" (ketoconazole, itraconazole) et VIH protease inhibiteurs (ritonavir). Le risque de myopathy est aussi augmenté dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère.

Tous les patients qui commencent la thérapie avec simvastatin et patients qui ont besoin d'augmenter la dose du médicament devraient être prévenus de la possibilité de myopathy et avoir besoin du traitement immédiat au docteur en cas de la douleur inexpliquée, la douleur dans les muscles, la faiblesse ou la faiblesse de muscle, particulièrement si accompagné par le malaise ou la fièvre. La thérapie de médicament devrait être arrêtée immédiatement si myopathy est diagnostiqué ou soupçonné.

Pour diagnostiquer myopathy est recommandé de conduire des mesures régulières du CK.

Dans le traitement avec simvastatin peut augmenter le contenu de sérum CK, qui devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de douleur de poitrine. Le critère de retrait de médicament est une augmentation du sérum CPK plus de 10 fois la limite supérieure de normaux. Les patients avec myalgia, myasthenia et / ou l'augmentation marquée du traitement de médicament CPK sont arrêtés.

Le médicament est efficace comme une monothérapie, ou dans la combinaison avec l'acide de bile sequestrants.

En cas du saut de la dose actuel le médicament devrait être pris aussitôt que possible. Si vous venez pendant la dose suivante, ne doublez pas la dose.

Les patients avec le traitement d'insuffisance rénal sévère sont réalisés sous le contrôle de fonction rénale.

La durée du médicament est déterminée par le médecin individuellement.

Les effets de conduire la capacité et le travail avec les mécanismes

L'effet néfaste du médicament sur la capacité de conduire et travailler avec les mécanismes n'a pas été annoncé.

Forme de libération de Simvastatin

Comprimés enduits du film 10 mgs et 20 mgs.

10 comprimés dans les ampoules de film en PVC et de papier d'aluminium en aluminium ont imprimé le brevet.

1, 2, 3, 4 ou 5 de paquets d'instruction de contour cellulaires dans un tas de carton.

Conditions de stockage de Simvastatin

Dans un endroit sec, sombre à une température pas plus haut que 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation de Simvastatin

3 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.

Conditions de réserves de pharmacies de Simvastatinfrom

Avec la prescription.