Instruction pour l'utilisation : Trazodone

Nom latin de substance Trazodone

Trazodonum (genre. Trazodoni)

Nom chimique

2-[3-[4-(3-Chlorophenyl) - 1-piperazinyl] propyl] - pyridin-3 [4,3-a] 1,2,4-triazolo (2H) - un (comme l'hydrochlorure)

Formule brute

C19H22ClN5O

Groupe pharmacologique :

Antidépresseur

La classification (ICD-10) nosological

F13 désordres Mentaux et de comportement provoqués par l'utilisation de sédatifs ou d'hypnotiques : Dépendance à anxiolytics et à hypnotiques ; Dépendance à benzodiazepines

F32 épisode Dépressif : sous-dépression d'Adynamic ; Astheno-adynamic états sousdépressifs ; désordre d'Asthenoadressive ; désordre Astheno-dépressif ; l'état d'Asthenodepressive ; état Astheno-dépressif ; Désordre Dépressif Important ; dépression de Vyaloapatichesky avec le retard ; Double Dépression ; pseudodement dépressif ; maladie dépressive ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; désordres dépressifs ; syndrome dépressif ; syndrome dépressif larviated ; syndrome dépressif dans les psychoses ; masques déprimés ; Dépression ; Épuisement de Dépression ; Dépression avec les phénomènes d'inhibition dans le cadre de cyclothymia ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; mélancolie d'Involutionary ; dépression d'Involutional ; désordre maniaco-dépressif ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression névrotique ; dépression névrotique ; Dépression Peu profonde ; dépression organique ; syndrome dépressif organique ; dépression simple ; Syndrome mélancolique simple ; dépression de Psychogenic ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression réactive ; dépression périodique ; syndrome dépressif saisonnier ; dépression de Severostatic ; Dépression Sénile ; Dépression Symptomatique ; dépression de Somatogenic ; dépression de Cyclotymic ; dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

F33 désordre dépressif Périodique : désordre dépressif important ; dépression secondaire ; Double Dépression ; pseudodement dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; syndrome dépressif ; masques déprimés ; Dépression ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; dépression d'Involutional ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

F34.1 Dysthymia : l'état de Dysthymic dans le cadre de désordres psychopathes chez les enfants et les adolescents

F41.2 inquiétude Mélangée et désordre dépressif : Dépression avec les composantes dépressives de l'inquiétude ; conditions dépressives de l'inquiétude mélangées ; Dépression d'Inquiétude ; humeur inquiète et déprimante ; état dépressif de l'inquiétude ; conditions inquiètes et dépressives ; syndrome dépressif de l'inquiétude ; Conditions inquiètes et névrotiques

Absence de F52.0 ou perte de désir sexuel : Hypoexuality ; libido diminuée ; faiblesse sexuelle dans les hommes assez âgés ; la Restitution du désir sexuel ; Froideur ; Affaiblissement de libido ; Manque de désir sexuel

Douleur de R52, pas ailleurs classifiée : syndrome de Douleur d'origine radicular ; syndrome de Douleur d'intensité petite et moyenne de différente genèse ; syndrome de Douleur après la chirurgie orthopédique ; syndrome de Douleur dans les processus pathologiques superficiels ; douleur de Radicular à l'arrière-plan d'osteochondrosis de la colonne vertébrale ; syndrome de douleur de Radicular ; douleur de Pleural ; douleur chronique

Réhabilitation de Z50.2 pour l'alcoolisme : Alcoolisme pendant la remise

Réhabilitation de Z50.3 pour la toxicomanie : dépendance de Benzodiazepine

Code de CAS

19794-93-5

Caractéristiques de la substance Trazodone

Dérivé de Thiazolopyridine ; par la structure chimique ne fait pas allusion à tricyclic, tetracyclic ou à d'autres groupes d'antidépresseurs. L'hydrochlorure de Trazodone est une poudre blanche, cristalline, inodore, sans hésiter soluble dans l'eau. Poids moléculaire 408.33.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antidépresseur.

On ne comprend pas complètement le mécanisme d'action. Les études précliniques ont montré que trazodone inhibe sélectivement la reconsommation serotonin par synaptosomes du cerveau et agit comme un 5-HT2A / 2C l'antagoniste de récepteurs serotonin. N'inhibe pas MAO, ne stimule pas le CNS. C'est un antagoniste de récepteurs alpha1-adrénergiques.

Réprime mental (la tension efficace, la peur, l'insomnie) et somatique (la palpitation, le mal de tête, myalgia, les mictions fréquentes, la sudation augmentée) les manifestations d'inquiétude. Augmente la profondeur et la durée de sommeil dans les patients dans un état de dépression, restitue la structure physiologique de sommeil.

Bien absorbé de l'étendue digestive. La consommation de Trazodone pendant ou immédiatement après un repas ralentit le taux d'absorption, baisse Cmax de trazodone dans le sang et augmente Tmax (Tmax est 0.5-2 h). La reliure aux protéines de plasma est 89-95 %. Traverse les barrières histohematological, en incluant le BBB. Transformé par métabolisme dans le foie, en impliquant principalement isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450, le métabolite actif - m-chlorophenylpiperazine. T1 / 2 de deux phases : la durée de la première phase est 3-6 heures, tard 5-9 heures ; dans certains patients cumulation est possible. Il est excrété avec la bile (20 %) et l'urine (75 %, en incluant 70 % dans la forme de métabolites inactifs) dans les 98 heures après l'administration.

Il y a des données sur l'efficacité de trazodone dans les cas de boulimie, kleptomanie, syndrome de douleur avec la neuropathie diabétique et d'autres types de douleur chronique, phobies, incl. l'agoraphobie, les attaques de panique, le syndrome de retrait aigu avec l'alcoolisme et pour la prévention de migraine.

Application de Trazodone

États dépressifs d'étiologies différentes (endogène, psychotique, névrotique, somatogenic, etc.) avec l'inquiétude marquée, tension.

Contre-indications

Hypersensibilité, intoxication d'alcool et intoxication avec les somnifères, âge jusqu'à 6 ans.

Restrictions de l'utilisation

L'infarctus de Myocardial (la première période de récupération), le blocus d'AV, l'hypertension artérielle (la correction de doses de médicaments antihypertensive peut être nécessaire), ventricular arrhythmia, l'histoire de priapism, hépatique et / ou l'insuffisance rénale, l'âge à 18 ans.

Application dans la grossesse et la lactation

N'utilisez pas dans les femmes enceintes. Dans les expérimentations animales on a montré que trazodone dans les doses 30-50 fois plus haut que MPDH provoque des malformations congénitales et augmente la fréquence de résorption fœtale.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être arrêté. Trazodone et ses métabolites sont trouvés dans le lait de rats produisant du lait. Il n'est pas connu si trazodone est sécrété dans le lait de poitrine humain.

Effets secondaires de Trazodone

Du côté du système nerveux et des organes sensoriels : la fatigue, la faiblesse, le mal de tête, le vertige, l'insomnie, la somnolence, l'agitation, la psychose, l'hypomanie, les hallucinations, le tremblement, les tics de muscle, les grandes saisies convulsives (grand mal), l'aphasie, l'ataxie, akathisia, dyskinesia, paresthesia, la confusion, la syncope, ont brouillé la vision, diplopia.

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : hypotension artériel, incl. orthostatic ; atrial fibrillation, arrhythmias (en incluant tachi et bradycardia, ectopic ventricular rythmes), congestive arrêt du cœur, leukocytosis ou leukopenia, neutropenia (d'habitude mineur), hemolytic anémie, methemoglobinemia.

De la part du système digestif : l'appétit augmenté, la sécheresse et le goût désagréable dans la bouche, l'hypersalivation, la carie, les maladies des tissus peri-dentés, candidiasis oral, nausée, vomissement, flatulence, diarrhée, constipation, cholestasis, ont augmenté bilirubin et amylase dans le plasma sanguin, la jaunisse.

De la part du système genitourinary : la rétention urinaire, les mictions augmentées, hematuria, les règles prématurées, hirsutism, a augmenté la libido, priapism, l'impuissance, l'éjaculation rétrograde.

Réactions allergiques : rougeurs de peau, ruches.

Autre : myalgia, douleur dans la poitrine, alopécie, psoriasis, en se gonflant.

Intéraction

À la différence des antidépresseurs typiques, il ne réduit pas les effets dépresseurs de reserpine, affaiblit l'action centrale d'amphétamine et périphérique - noradrenaline. Potentiates l'effet de médicaments qui dépriment le système nerveux central (en incluant des barbituriques, tricyclic les antidépresseurs, les antihistaminiques, clonidine, l'alcool), anticholinergics et les relaxants de muscle. Avec l'admission simultanée avec les médicaments hypotensive, le risque d'orthostatic hypotension augmentations. Affaiblissez l'effet de psychostimulants. Augmente la concentration de plasma de digoxin et de phenytoin. N'utilisez pas simultanément avec les inhibiteurs MAO.

Action réciproque avec ritonavir

L'effet d'administration à court terme de ritonavir (200 mgs deux fois par jour depuis 2 jours) sur le pharmacokinetics d'une dose simple de trazodone (50 mgs) a été étudié dans 10 sujets en bonne santé. On montre que Cmax trazodone a augmenté de 34 %, AUC - de 2.4 fois, T1 / 2 - de 2.2 fois, l'autorisation diminuée de 52 %. Les effets secondaires, en incluant la nausée, hypotension, la syncope, ont été observés quand ritonavir et trazodone ont été utilisés ensemble. Avec l'utilisation simultanée de ritonavir et de trazodone, une réduction de dose de trazodone peut être nécessaire.

Action réciproque avec les inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4

Les études in vitro de métabolisme trazodone indiquent la possibilité de son action réciproque avec les inhibiteurs de cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4, tels que ketoconazole, ritonavir, indinavir le sulfate et fluoxetine. Les inhibiteurs de CYP3A4 peuvent mener à une augmentation significative du plasma trazodone la concentration, en augmentant ainsi la probabilité d'événements défavorables. Donc, en cas de l'administration dans la combinaison avec les inhibiteurs CYP3A4 puissants, la dose de trazodone devrait être réduite.

Action réciproque avec carbamazepine

Après l'administration simultanée de carbamazepine inducer CYP3A4 (400 mgs / le jour) avec trazodone (100-300 mgs tous les jours), carbamazepine a réduit la concentration de plasma de trazodone et de m-chlorophenylpiperazine (le métabolite actif) de 60 et 76 %, respectivement. Les patients prenant tant trazodone que carbamazepine devraient être de près contrôlés simultanément.

Action réciproque avec warfarin

Il y a des rapports d'un changement (l'augmentation ou la diminution) de IV en utilisant warfarin et trazodone.

Overdose

Symptômes : la nausée, le vomissement, la somnolence, le vertige, en baissant la tension, a diminué la coordination, priapism, les saisies d'epileptiform, les changements dans ECG, arrestation respiratoire, en lestant des réactions défavorables.

Traitement : lavage gastrique, diuresis forcé, réception de charbon de bois activé, entretien de fonctions essentielles, thérapie symptomatique. Il n'y a aucun antidote spécifique.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour la substance Trazodone

Pendant le traitement, une analyse de sang générale devrait être exécutée régulièrement (pour la détection opportune de leuko-et de neutropenia), la surveillance d'ECG est recommandée dans les patients avec les maladies cardiovasculaires. Il exige la surveillance prudente de patients avec les tendances suicidaires, surtout dans les premières semaines de traitement. Le traitement s'arrête immédiatement avec le développement de priapism, neutropenic prononcé et leukopenia ; dans d'autres cas, le médicament devrait être arrêté progressivement. Pendant le traitement devrait éviter de boire de l'alcool.

Avec la prudence s'appliquent pendant les conducteurs de travail de véhicules et les gens dont les activités sont associées à la concentration augmentée d'attention.

Mise à jour de renseignements

Risque de glaucome d'angle fermé

L'expansion des élèves, qui est notée après l'utilisation de beaucoup d'antidépresseurs, en incluant trazodone, peut provoquer une attaque de glaucome de fermeture de montage dans les patients avec un angle anatomiquement étroit de la chambre antérieure de l'œil.

Renseignements pour les patients. Le patient devrait être conscient que la prise trazodone peut provoquer une dilatation légère des élèves, qui dans les gens susceptibles peuvent mener à un épisode de glaucome d'angle fermé.

Risque de saignement

Le post-marketing des données a montré que l'utilisation de médicaments qui affectent la reconsommation serotonin est associée au développement de saignement de gastrointestinal. Bien qu'il n'y ait aucune corrélation entre l'administration de trazodone et le développement de saignement, incl. de l'étendue gastrointestinal, les patients devraient être prévenus du risque potentiel de saigner associé à l'utilisation d'élément de trazodone et NSAIDs, aspirine ou d'autres médicaments qui affectent le sang coagulability. Le saignement associé à l'utilisation de SSRIs et de SSRIs varié de la contusion, la contusion, le saignement nasal, petechia au saignement, très grave.

Prolongement d'intervalle de QT et risque de mort soudaine

Il est connu que trazodone prolonge le QT / l'intervalle de QTc. Quelques médicaments qui étendent le QT / l'intervalle de QTc peuvent mener à ventricular torsade de pointes avec un résultat fatal soudain, inexpliqué. Ce rapport est prononcé avec une augmentation significative (20 millisecondes ou plus), mais il est possible qu'un petit prolongement de QT / QTc puisse aussi augmenter le risque, surtout dans les individus susceptibles, par exemple, en présence de hypokalemia, hypomagnesemia, ou la prédisposition génétique à QT / l'élongation de QTc.

Bien que dans le prémarketing des procès quand trazodone a été utilisé dans les doses recommandées de cas torsade de pointes n'ait pas été observé, l'expérience est trop limitée pour exclure un risque accru. Cependant, post-commercialisent là des rapports sur les cas de torsade de pointes quand trazodone est pris dans la forme de formes de libération immédiate (en présence de plusieurs facteurs d'élément), même aux doses de 100 mgs par jour ou moins.