Instruction pour l'utilisation : Tretinoin (Tretinoinum)

Groupe pharmacologique

Vitamines et remèdes pareils à une vitamine

Vitamines et remèdes pareils à une vitamine

moyens de dermotropic

La classification (ICD-10) de Nosological

C92.4 leucémie promyelocytic Aiguë

Acné de L70

Acné nodulocystica, acné, acné de Comedone, Traitement d'acné, Papulous acné pustuleuse, acné de Papulopustulicular, acné Papulo-pustuleuse, acné, Maladie d'acné, acné, acné vulgaris, acné Nodulaire et cystique, acné Nodulaire et cystique

L81.8.0 * hyperpigmentation

Syndrome Cronkheta-du-Canada, Melasma, hyperpigmentation Pathologique

L98.8 d'Autres maladies indiquées de peau et de tissu sous-cutané

Maladie de Favre-Canculo, érosion Internumérique, peau cystique Ultrasonique elastosis avec comedones, changement de peau Bienveillant

CAS 302-79-4

Caractéristiques de Tretinoin

Poudre cristalline jaune ou orange clair avec une odeur florale caractéristique, soluble dans dimethylsulfoxide, à peine soluble dans le glycol polyéthylénique, octanol et l'éthanol de 100 %, pratiquement insoluble dans l'eau, les huiles minérales et la glycérine.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antitumeur, keratolytic, anti-seborrheic, comedonolytic, habitant d'origine antiinflammatoire.

Appartient à un groupe de retinoids, structurellement près de la vitamine A, est un métabolite naturel de retinol. Il incite des processus de différentiation et inhibe la prolifération de promyelocytes en raison d'une perturbation de reliure de tretinoin aux récepteurs acides retinoic nucléaires. Active la maturation initiale de promyelocytes primitif naissant du clone de leucémie et de leur remplacement dans la moelle osseuse et le sang périphérique par polyclonal normal hemopoietic les cellules, c-à-d mène à la remise. La durée de remise est sur 2-4 mois moyens.

Avec l'application locale, pénétrant par les membranes de cellule, forme un complexe cytoplasmic qui entre dans les noyaux de cellule. Le complexe de récepteur d'hormone résultant, en se liant à l'ADN, interfère de la transcription et perturbe ainsi la synthèse de protéine. Ce mécanisme sous-tend l'activité hypopigment de tretinoin. Stimule le mitosis des cellules epidermal, augmente le nombre de glycosaminoglycans, fibres élastiques dans la couche papillary de la peau. Les interdictions melanogenesis, augmente la croissance et la différentiation de cellules épithéliales, inhibe l'adhésion de cellules cette acné de forme. Quand le traitement de l'acné ouverte promeut le lissage de la surface de peau sans signes d'inflammation, quand le traitement des anguilles fermées les aide à s'ouvrir ou passer dans le papules avec la guérison ultérieure (sans marquer), prévient la formation de nouvelle acné. A anti-seborrheic, antiinflammatoire, keratolytic, immunostimulating l'action. L'effet thérapeutique se développe depuis 6-7 semaines de traitement d'acné, le maximum est d'habitude observé à 8-12 semaines de traitement.

Dans les études expérimentales, quand exposé à la peau aux doses 50 fois qui ont recommandé pour les humains (500 mgs de gel par jour), l'affaiblissement de fertilité n'a pas été observé dans les rats et les lapins, les embryons ont montré une augmentation du fait de délinéer irrégulier et de l'ossification du crâne ; dans les lapins aux doses 100 fois plus haut que recommandé pour les humains dans les rats aux doses 400 fois plus haut que recommandé pour les humains, un effet fetotoxic a été noté ; dans les rats et les lapins aux doses 100 et 320 fois plus haut que l'ordinaire pour une personne (localement) - le développement de hydrocephalus et d'autres changements congénitaux dans les os. Avec l'utilisation actuelle de tretinoin dans les doses 100 et 200 fois plus haut que recommandé pour les humains, la croissance de tumeurs de peau a été notée dans les femelles, dans les mâles la croissance de tumeurs de foie, dans les souris d'albinos, la croissance de tumeurs de peau incitées par l'irradiation UV. Dans les études de laboratoire, quand administré aux souris tretinoin à l'intérieur à une dose de 30 mgs / le kg (2 fois plus haut que recommandé pour les humains), il y avait une augmentation des carcinomes de foie et des adénomes ; dans les souris, les rats, les lapins, les singes, les hamsters à une dose de 5 mgs / kg / jour (comparable avec 2/3 de la dose recommandée pour les humains) - une augmentation de la fréquence de résorption fœtale ; dans les chiens avec une dose de 10 mgs / le kg / le jour (4 fois plus haut que recommandé pour les humains), il y avait une violation des processus de spermatogenesis. Teratogenic et effets embryotoxic ont été observés avec les doses excédant 0.7 mgs / le kg / le jour dans les souris, 2 mgs / le kg / le jour dans les rats, 7 mgs / le kg / le jour dans les hamsters, 10 mgs / le kg / le jour dans les singes (1/20 équivalent, 1/4, 1/2 et 4 doses recommandées pour les humains, respectivement). En évaluant pour mutagenicity, les résultats négatifs ont été obtenus. Il y avait une augmentation des changements dans les chromosomes de sœur de diploid humain fibroblasts et de l'absence de clastogenic et d'effets aneuploid in vitro dans les lymphocytes périphériques humains et dans vivo pendant l'essai micronucléaire dans les souris.

Quand ingéré vite absorbé de l'étendue digestive. Cmax est accompli dans 1-3 heures. Il se lie aux protéines de plasma (principalement avec l'albumine) de 95 %. T1 / 2 est 0.5-2 h (dans les patients avec la leucémie promyelocytic aiguë). Après qu'une dose simple de concentration de plasma de 40 mgs est rendue 7-12 heures à la ligne de base. Il incite son propre métabolisme - une diminution dans AUC et une diminution dans la concentration de plasma par environ 1/3 après qu'une semaine de thérapie constante est observée (l'augmentation de la dose ne mène pas à une augmentation adéquate de la concentration). Il est excrété dans l'urine (60 %) dans la forme de métabolites formés pendant l'oxydation et glucuronization, depuis 72 heures et feces depuis 3-6 jours. Avec l'administration répétée, la concentration diminue en raison de l'induction de cytochrome oxidases, qui mène à l'autorisation augmentée et à bioavailability réduit. Avec l'application cutanée, l'absorption est de 1.41 % à 31 % (selon la condition de peau, la région de surface de la surface traitée, la durée d'utilisation). Il est excrété dans l'urine avec 4.45 % et la bile 1.58 % de la dose absorbée.

Application de Tretinoin

Pour l'administration orale : induction de remise avec la leucémie promyelocytic aiguë, caractérisée par la translocation t (15 ; 17) et / ou présence de PML chimérique / gène RAR-alpha dans les patients auparavant non soignés, incl. avec les récurrences après la chimiothérapie avec l'inclusion d'anthracyclines ou réfractaire aux régimes de chimiothérapie standard.

Pour l'application actuelle : égouttage d'acné, vulgaire, incl. avec la formation de comedones, papules, pustules, maladie de Favre-Rakusho (peau cystique nodulaire elastosis avec comedones), hyperpigmentation.

Contre-indications

Hypersensibilité, pour l'application actuelle - aigu inflammatoire (en incluant eczematous) lésions de peau (dermatite, seborrhea, etc.), rosacea, blessures, brûlures de peau, photosensitization, maladies de rectum.

Restrictions pour l'utilisation

L'absence de contraception fiable dans les femmes d'âge d'accouchement, hypertension intracrânienne (surtout chez les enfants), hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, leukocytosis (plus de 5 · 109 / L), a diminué le foie et la fonction du rein, pancreatitis, le diabète mellitus, l'intoxication chronique (en incluant l'alcoolique), l'âge plus de 50 ans, l'âge d'enfants (avec le rendez-vous à l'intérieur - jusqu'à 1 an et jusqu'à 12 ans - avec l'utilisation locale).

grossesse et lactation

Contre-indiqué dans la grossesse. Le rendez-vous de retinoids aux femmes enceintes mène à la résiliation de grossesse et à la violation de la formation du fœtus (la perturbation dans la formation et le développement de structures du système nerveux central, les yeux, thymus, le système musclé, etc.). Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Effets secondaires de Tretinoin

Du côté du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : arrhythmia (23 %), hypotension artériel (14 %), hypertension (11 %), phlebitis (11 %), arrêt du cœur (6 %), 3 % - infarctus de Myocardial, myocarditis, pericarditis, hypertension pulmonaire, cardiomyopathy ; violation de coagulation de sang (phlebitis, syndrome de DIC, hémorragie intracrânienne), œdème périphérique, ascites, basophilia, hyperhistaminemia, hypercalcemia.

Du système nerveux et des organes sensoriels : vertige (20 %), paresthesia (17 %), inquiétude (20 %), insomnie (14 %), dépression (14 %), hémorragie intracrânienne (9 %), hypertension intracrânienne (9 %, plus souvent chez les enfants), stimulation (9 %), hallucinations (6 %), mal de tête, faiblesse, fatigue, confusion, agitation, somnolence, syndrome convulsif, démence, hallucinations ; 3 % - agnosia, aphasie, œdème cérébral, coma, dysarthria, encéphalopathie, hemiplegia, hyporeflexia, tremblement, blessure de moelle épinière et d'autres réactions neurologiques ; vision diminuée et audition.

Gastrointestinal saignant (34 %), douleur abdominale (31 %), diarrhée (23 %), constipation (17 %), dyspepsie (14 %), hepatosplenomegaly (9 %), hépatite (3 %), maladie d'ulcère digestive (3 %), désordres de foie nonspécifiques (3 %), bullous stomatitis, manque d'appétit, nausée et vomissement, changement de poids, jaunisse, pancreatitis.

De la part du système genitourinary : dysfonctionnement rénal (11 %), dysuria (9 %), échec rénal aigu (3 %), agrandissement de prostate (3 %), necrosis tubulaire rénal (3 %).

De la part du système respiratoire : les infections d'appareil respiratoire supérieures (63 %), la dyspnée (60 %), l'échec respiratoire (26 %), la pleurésie (20 %), la pneumonie (14 %), asthmatiformes (14 %), expiratory la dyspnée (14 %), baissent des infections d'appareil respiratoire (9 %), l'infiltration pulmonaire (6 %), l'œdème pulmonaire (3 %), l'asthme des bronches (3 %), l'œdème laryngien (3 %), les maladies de poumon nonspécifiques (3 %), la toux, l'œdème de mucosa nasal.

De la peau : l'alopécie, la sudation augmentée, la cellulite, sèche la peau et les membranes muqueuses, xerophthalmia, cheilitis, la dermatite, l'enflure de visage, les rougeurs, erythema, pruritus, les hémorragies intracutanées ; avec l'application actuelle - sensation brûlante, hyperemia, enflure, cloquage, épluchage, foyers temporaires d'hyper - ou hypopigmentation, photosensitization ; extrêmement rarement - contact allergique, exfoliative, bullous dermatite.

Autre : hypothermie, triglycerides augmenté, cholestérol, transaminases, syndrome de douleur général (myalgia, douleur d'os), acidose, "syndrome acide retinoic" (fièvre, membranes muqueuses sèches, nausée / vomissement, rougeurs, mucositis, syndrome de détresse respiratoire aigu, essoufflement, pneumonie, œdème laryngien, œdème pulmonaire, asthme des bronches, infiltration pulmonaire, hyperleukocytosis, hypotension, pleurésie, échec d'organe rénal, hépatique ou multiple (peut-être fatal), infection (septicémie), léthargie.

Intéraction

Incompatible avec tetracyclines (augmente le risque de développer l'hypertension intracrânienne), les contraceptifs oraux contenant la progestérone (réduit l'effet de contraception), la vitamine A (le risque de hypervitaminosis A), aussi bien que les médicaments photosensibilisants (les sulfamides, thiazide les diurétiques, phenothiazines, etc.), les agents cosmétiques et hygiéniques qui provoquent desquamation, sécheresse et irritation de la peau. Tretinoin augmente l'effet systémique avec l'utilisation actuelle de minoxidil. Quand l'application actuelle d'utilisation systémique de retinoid-contenir des substances, aussi bien qu'une exposition prolongée au soleil, un climat chaud, l'augmentation d'irradiation d'UV le risque de réactions défavorables. Ketoconazole et d'autres médicaments qui affectent l'hépatique cytochrome oxidase, augmentez la concentration de tretinoin dans le plasma. L'effet thérapeutique avec l'administration locale est amélioré quand combiné avec le peroxyde benzoyl et les antibiotiques (ne devrait pas être prescrit en même temps).

Overdose

Symptômes : "syndrome d'acide de retinoic".

Traitement : conduire un cours de traitement avec dexamethasone (10 mgs toutes les 12 heures depuis 3 jours).

Routes d'administration

À l'intérieur, localement.

Précautions pour Tretinoin

Quand administré oralement, le traitement est exécuté dans un cadre d'hôpital sous la surveillance d'un oncologist ou de hematologist. Avant le traitement de départ avec la leucémie, une étude de cytogenetic est nécessaire pour découvrir des changements dans les chromosomes (faute de la translocation du chromosome t (15 ; 17) et / ou PML correspondant / la transcription RAR-alpha, d'autres médicaments sont indiqués). Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le niveau de cholestérol, triglycerides, le nombre de leucocytes, la fonction de foie. Les mesures adéquates et l'équipement devraient être fournis pour diagnostiquer et traiter des complications possibles. Après le cessation de traitement après 2-4 semaines, une rechute de leucémie aiguë est possible. Les femmes (même avec les indications anamnestic d'infertilité) ont besoin d'appliquer des mesures contraceptives adéquates depuis un mois auparavant, pendant et pendant le mois après l'achèvement du cours. L'application commence le 23ème jour du cycle menstruel normal. L'absence de grossesse devrait être confirmée par les méthodes de laboratoire 2 semaines avant que le début de traitement, de telles études devraient être conduites au moins une fois par mois. Il devrait être retenu d'utiliser dans la pratique de pédiatrie, comme la sécurité et l'efficacité de son utilisation chez les enfants ne sont pas définies. Avec une augmentation significative du nombre de leucocytes dans le sang pour la prévention de "retinoic le syndrome acide", le traitement devrait être combiné avec un cours de chimiothérapie de pleine dose (il est prescrit le jour 5 de traitement - avec un nombre total de leucocytes 6 · 109 / l, 10 jours - avec un nombre total de leucocytes 10 · 109 / l, jour 15 - avec le nombre total de leucocytes 15 · 109 / l et plus, immédiatement - si le traitement est commencé sur un fond d'un nombre augmenté de leucocytes plus de 10 · 109 / l).

En cas de l'application externe pendant le traitement, les régions de peau traitées devraient être protégées de l'exposition à la lumière du soleil et l'irradiation UV artificielle, le vent, le froid ; les patients avec le coup de soleil, le traitement devrait commencer après avoir affaibli le coup de soleil. Après le contact avec les membranes muqueuses, rincez avec l'eau.