Instruction pour l'utilisation : Ventavis

Forme de dosage : solution d'Inhalation

Substance active : Iloprostum

ATX

B01AC11 Iloprost

Groupes pharmacologiques

Antiaggregants

La classification (ICD-10) de Nosological

I26 embolie Pulmonaire : thromboembolism périodique de l'artère pulmonaire ; embolie pulmonaire périodique ; Thromboembolism des branches de l'artère pulmonaire ; Thromboembolism des poumons ; Thromboembolism de l'artère pulmonaire (PE) ; Thrombose de l'artère pulmonaire ; Thromboembolism ; Thromboembolism de l'artère pulmonaire ; Thromboembolism ; embolie pulmonaire ; Thromboembolism de l'artère pulmonaire et de ses branches ; Thromboembolism de vaisseaux pulmonaires ; Embolie du poumon ; Embolie de l'artère pulmonaire ; thromboembolism massif aigu de l'artère pulmonaire

I27 d'Autres formes de maladies cardio-pulmonaires : maladie du cœur pulmonaire chronique ; Hypertension circulation pulmonaire ; hypertension pulmonaire ; maladie du cœur pulmonaire ; maladie du cœur pulmonaire ; insuffisance cardio-pulmonaire ; hypertension pulmonaire secondaire ; cœur pulmonaire chronique ; syndrome d'Eisenmenger

I27.0 hypertension pulmonaire Primaire

Structure et composition

substance active : Iloprost - 10 mcg

Substances auxiliaires : trometamol - 0,121 mgs ; Éthanol 96 %-0.81 mgs ; Chlorure de sodium - 9 mgs ; acide chlorhydrique 1M - 0.51 mgs ; Eau pour l'injection - 992.849 mgs

Description de forme de dosage

Solution transparente, incolore ou légèrement coloriée, sans particules.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Antiaggregational, vasodilating en ce qui concerne le lit artériel pulmonaire.

Pharmacodynamics

Iloprost, l'ingrédient actif du médicament Ventasis, est un analogue synthétique de prostacyclin. Le médicament inhibe l'agrégation de plaquette, l'adhésion de plaquette et les réactions de libération de molécules d'adhésion solubles ; Développe arterioles et venules ; Augmente la densité de capillaires et réduit la perméabilité vasculaire augmentée provoquée par les médiateurs tels que serotonin ou histamine au niveau microcirculatoire ; Stimule l'activité fibrinolytic endogène ; A des effets antiinflammatoires tels que l'inhibition d'adhésion de leucocyte après endothelial le dommage et l'infiltration de leucocyte dans les tissus blessés, aussi bien qu'une diminution dans la libération de tumeur necrosis l'alpha de facteur.

Après l'inhalation de la préparation de Ventasis, vasodilation direct du lit artériel pulmonaire est observé, suivi par une amélioration significative de tels paramètres que la pression artérielle pulmonaire, la résistance vasculaire pulmonaire, la production cardiaque et la saturation d'oxygène de sang veineux mélangé. L'effet sur la résistance vasculaire systémique et BP systémique était minimal.

Pharmacokinetics

Absorption. Avec l'administration d'inhalation d'iloprost, patients avec l'hypertension pulmonaire (une dose d'iloprost livré via l'embouchure - 5 μg, durée d'inhalation - de 4.6 à 10.6 minutes) Cmax du médicament dans le sérum a été déterminé vers la fin de l'inhalation et était 100-200 pg / le millilitre. La concentration des diminutions de médicament comme le médicament est retirée (T1 / 2 est environ 5-25 minutes). Dans l'intervalle de 30 minutes à 1 heure depuis la fin d'inhalation, iloprost n'est plus découvert dans la chambre centrale (la limite de sensibilité de la méthode est 25 pg / le millilitre).

Distribution. À présent, il n'y a aucune étude exécutée avec l'application d'inhalation du médicament.

Après IV injection, Vss apparent dans les volontaires en bonne santé était 0.6 à 0.8 l / le kg. Dans la gamme de concentration de 30 à 3000 pg / le millilitre, la reliure totale d'iloprost aux protéines de plasma est indépendante de la concentration et est environ 60 %, desquels 75 % se lie à l'albumine.

Métabolisme. À présent, il n'y a aucune étude exécutée avec l'application d'inhalation du médicament. Les résultats d'études in vitro indiquent un métabolisme semblable d'iloprost dans les poumons après tant IV qu'après l'inhalation. Après l'administration intraveineuse, iloprost est plus transformé par métabolisme, principalement par β-oxidation de la chaîne de côté carboxyl. Dans la forme non modifiée, le médicament n'est pas excrété. Le métabolite principal est tetranoriloprost, qui est trouvé dans l'urine dans une forme libre et a conjugué la forme. Comme montré par les études expérimentales dans les animaux, tetranoriloprost est inactif pharmacologiquement.

Selon les résultats d'études in vitro, la participation de cytochrome P450 dans le métabolisme d'iloprost est minimale.

Excrétion. À présent, il n'y a aucune étude exécutée avec l'application d'inhalation du médicament. L'élimination d'iloprost après IV injection dans les sujets avec la fonction rénale et hépatique normale est caractérisée dans la plupart des cas par un profil de deux phases avec T1 moyen / 2 de 3 à 5 minutes et de 15 à 30 minutes. Cl totale d'iloprost est environ 20 millilitres / le kg / la minute, qui indique la présence de supplément extrahepatic le métabolisme d'iloprost.

Une utilisation d'étude de balance de masse iloprost-étiquetée 3H a été exécutée dans les sujets en bonne santé. Après l'injection intraveineuse, l'excrétion de la radioactivité totale était 81 %, avec 68 % étant excrétés dans l'urine et 12 % étant excrétés dans le feces. L'élimination de métabolites se produit dans deux phases, pour lesquelles T1 calculés / 2 sont environ 2 et 5 heures (le plasma) et environ 2 et 18 heures (l'urine).

Fonction rénale diminuée

Dans une étude avec l'administration intraveineuse d'iloprost, on a montré que dans les patients avec le stade terminal d'échec rénal qui sont sur la dialyse périodique, la préparation Centilitre (signifient Cl = 5 ± 2 millilitres / la minute / le kg) est de façon significative inférieur que dans les patients avec l'insuffisance rénale, en ne recevant pas la dialyse périodique (voulez dire Cl = 18 ± 2 millilitres / la minute / le kg).

Fonction de foie diminuée

Comme iloprost sera plus probablement transformé par métabolisme dans le foie, les changements dans la fonction de foie affectent la concentration du médicament dans le plasma. Les résultats de l'étude avec l'administration intraveineuse du médicament ont inclus des données de 8 patients avec la cirrhose du foie. On a calculé Cl moyenne d'iloprost comme 10 millilitres / la minute / le kg.

Âge et sexe

L'âge et le sexe n'ont aucune signification clinique pour le pharmacokinetics d'iloprost.

Indications du médicament Ventavis

Traitement de modérés à l'hypertension pulmonaire sévère dans les cas suivants :

Idiopathic hypertension pulmonaire artérielle (primaire), hypertension pulmonaire artérielle familiale ;

Hypertension pulmonaire artérielle en raison de la maladie de tissu conjonctif ou des effets de médicaments ou de toxines ;

Hypertension pulmonaire en raison de la thrombose chronique et / ou embolie pulmonaire faute de la possibilité de traitement chirurgical.

Contre-indications

Hypersensibilité à iloprost ou à d'autres composantes du médicament ;

Les conditions pathologiques dans lesquelles l'effet de la préparation de Ventasis sur les plaquettes peut augmenter le risque de saigner (en incluant l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal dans le stade aigu, le trauma, l'hémorragie intracrânienne) ;

Maladie du cœur ischemic sévère ou angine instable ;

Infarctus de Myocardial dans les 6 mois précédents ;

Arrêt du cœur de Decompensated faute du contrôle médical convenable ;

arrhythmias sévère ;

Soupçon à la stagnation de sang dans les poumons ;

Complications de Cerebrovascular (en incluant l'attaque d'ischemic transitoire, le coup) dans les 3 mois précédents ;

Hypertension pulmonaire en raison de la maladie veno-occlusive pulmonaire ;

La valve du cœur congénitale ou acquise fait défection avec les affaiblissements cliniquement significatifs dans la fonction de myocardial qui ne sont pas en raison de l'hypertension pulmonaire ;

Les enfants et les adolescents moins de 18 ans d'âge (l'expérience d'utilisation est limitée).

SOIGNEUSEMENT :

Fonction de foie diminuée et échec rénal dans les patients exigeant la dialyse ;

Hypotension artériel ;

COPD ;

Asthme des bronches sévère.

Grossesse et allaitement maternel

Les femmes souffrant de l'hypertension pulmonaire devraient éviter la grossesse, Cela peut mener à l'aggravation très grave de la maladie. Il y a des données insuffisantes sur l'utilisation du médicament Ventasis dans les femmes enceintes. Quand la grossesse se produit, on devrait donner Ventavis si l'avantage attendu à la mère excède le risque possible au fœtus.

Comme il n'est pas établi si iloprost et ses métabolites sont excrétés dans le lait de poitrine, alors si l'allaitement maternel est nécessaire, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Effets secondaires

En plus des effets indésirables locaux provenant de la route d'inhalation d'administration d'iloprost (une toux augmentante), les réactions indésirables au médicament sont en raison des traits pharmacologiques de PG. Les effets indésirables les plus fréquents (> 20 %) observé dans les études cliniques étaient vasodilation, mal de tête et une toux s'intensifiant. Les effets néfastes les plus sérieux étaient hypotension, saignement et bronchospasm.

Les réactions défavorables notées pendant l'application de Ventavis sont classifiées ci-dessous dans les systèmes d'organe.

Les caractéristiques de la fréquence de réactions défavorables observées dans les essais cliniques sont comme suit : très souvent - ≥1 / 10 ; Souvent - ≥1 / 100 et <1/10. Pour les effets indésirables révélés seulement pendant les programmes d'observation de post-enregistrement et pour lequel il n'est pas possible d'estimer la fréquence, "la fréquence est inconnue" est indiqué. Dans chaque groupe de fréquence d'effets indésirables, les réactions indésirables sont présentées de l'ordre de l'importance diminuante.

Les données sur les réactions défavorables présentées sont basées ci-dessous sur les données combinées d'essais cliniques de la phase II et III (le nombre de patients prenant le médicament 131) et les données obtenues pendant les programmes de surveillance de post-enregistrement.

Violations du sang et du système lymphatique : très souvent - saignant ** ; Fréquence inconnue - thrombocytopenia.

Désordres du système immunitaire : la fréquence est inconnue - les réactions d'hypersensibilité.

Dérangements du système nerveux : très souvent - mal de tête ; Souvent - vertige.

Désordres du système vasculaire : très souvent - vasodilation ; Souvent - hypotension *, en s'évanouissant.

Violations du cœur : souvent - tachycardia, un sentiment de palpitations.

Désordres du respiratoire, le thorax et les organes mediastinal : très souvent - douleur dans la poitrine, toux ; Souvent - essoufflement, pharyngolaryngeal douleur, irritation dans la gorge ; Fréquence inconnue - bronchospasm * / respiration asthmatique, congestion nasale.

Désordres de l'étendue digestive : très souvent - nausée ; Souvent - diarrhée, vomissement, irritation de la membrane muqueuse de la bouche et de la langue, en incluant la douleur ; la Fréquence est inconnue - la perversion de goût.

Dérangements de la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - rougeurs.

Dérangements du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : très souvent - douleur dans la mâchoire / trismus ; Souvent - douleur dans le dos.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : très souvent - œdème périphérique.

Pour décrire des réactions spécifiques, leurs synonymes et des états rattachés, les termes du dictionnaire médical de la terminologie internationale standardisée (MedDRA, la version 14.0) sont utilisés.

* Ces effets néfastes étaient très graves et / ou fatals.

** Le saignement (principalement dans la forme de saignement nasal et de hemoptysis) s'est produit très souvent, qui est attendu pour une population avec une haute proportion de patients recevant la thérapie d'anticoagulant d'élément. Le risque de saignement peut être augmenté dans les patients recevant la thérapie d'anticoagulant ou les inhibiteurs d'agrégation de plaquette (voir "l'Action réciproque").

Les cas d'hémorragie cérébrale et d'hémorragie intracrânienne avec un résultat fatal ont été annoncés.

Les études cliniques ont signalé des cas d'œdème périphérique dans 19.1 % de patients prenant iloprost et dans 22.2 % de patients prenant le placebo. L'occurrence d'œdème périphérique est un symptôme très fréquent de la maladie lui-même, néanmoins, ils peuvent aussi être associés à l'utilisation d'iloprost.

Comme attendu pour les patients avec l'hypertension pulmonaire, le vertige et l'évanouissement étaient répandu, mais il n'y avait aucune différence significative dans la fréquence entre les groupes de traitement (voir "Des instructions spéciales").

Intéraction

Depuis que les études de compatibilité n'ont pas été conduites, Ventasis ne devrait pas être confondu quand administré avec d'autres médicaments. Iloprost peut améliorer l'effet antihypertensive de vasodilators et d'autres médicaments antihypertensive. Le soin devrait être pris en utilisant VENTAVIS avec vasodilators et médicaments antihypertensive en même temps. Aurait besoin de régler leur dose.

Comme iloprost réprime la fonction de plaquette, son utilisation dans la conjonction avec les anticoagulants (tels que heparin, anticoagulants du groupe dérivé coumarin) ou d'autres agents d'antiplaquette (tels que l'acide acétylsalicylique, NSAIDs, phosphodiesterase les inhibiteurs et vasodilators du groupe de nitrate) peut augmenter le risque de saigner (voir "des Effets secondaires"). Les patients recevant la thérapie d'anticoagulant ou d'autres inhibiteurs d'agrégation de plaquette conformément à la pratique médicale acceptée devraient être sous le contrôle constant de paramètres de coagulation. L'utilisation précédente d'acide acétylsalicylique dans une dose jusqu'à 300 mgs / le jour depuis 8 jours n'affecte pas le pharmacokinetics d'iloprost. Dans une étude dans les animaux, il a été constaté que l'administration d'iloprost peut mener à une diminution dans Css dans le tissu de plasma plasminogen l'activateur (le ROBINET). Les résultats d'études humaines montrent que l'injection iloprost n'affecte pas le pharmacokinetics de digoxin administré interieurement et iloprost n'affecte pas le pharmacokinetics de ROBINET d'élément.

Dans les expériences sur les animaux, l'effet vasodilating d'iloprost a été affaibli, si le SCS a été d'abord introduit, pendant que l'effet répressif sur l'agrégation de plaquette est resté inchangé. La signification de ces données pour l'utilisation du médicament Ventasis dans les humains est inconnue. Bien qu'aucune étude clinique n'ait été conduite, les études in vitro pour évaluer l'effet inhibiteur possible d'iloprost sur l'activité de cytochrome P450 isoenzymes ont montré qu'il ne réprimera pas probablement de façon significative le métabolisme de médicaments négociés par ces isozymes sous l'influence d'iloprost.

Le dosage et administration

Inhalation. Une solution prête à l'utilisation est administrée par un appareil d'inhalation approprié (nebulizer).

La thérapie précédente devrait être réglée conformément aux besoins individuels du patient (voir "l'Action réciproque"). Le médicament Ventavis est utilisé pour la thérapie à long terme.

Doses recommandées

Aux adultes. Au début de traitement avec Ventavis, la première dose d'inhalation d'iloprost devrait être 2.5 μg (livré par l'embouchure de l'inhalateur). Si le patient tolère le traitement bien, la dose d'iloprost devrait être augmentée à 5 μg et maintenue avec les inhalations ultérieures. En cas de la pauvre tolérance, revenez à une dose de 2.5 μg.

L'inhalation d'iloprost devrait être réalisée 6 à 9 fois par jour, selon le besoin individuel du patient et le tolerability du médicament.

Selon la dose exigée du médicament livré par l'embouchure et le type de nebulizer, la durée de la séance d'inhalation est environ 4 à 10 minutes.

Patients avec la fonction de foie diminuée. L'élimination d'iloprost est réduite dans les patients avec la fonction de foie diminuée. Éviter l'accumulation indésirable du médicament pendant le jour, en choisissant la dose initiale du médicament dans ces patients devrait prendre des précautions spéciales. La titration prudente de la dose initiale avec un intervalle entre les administrations de 3-4 heures est recommandée.

La dose initiale devrait être 2.5 μg avec un intervalle entre les administrations 3-4 heures (qui correspond à un maximum de 6 fois par jour). Par la suite, une réduction prudente des intervalles entre les administrations est possible, en tenant compte de tolerability individuel de la préparation. Si augmentent plus loin dans la dose à 5 μg est montré, les intervalles entre les administrations au stade initial devraient être 3-4 heures ; Alors ils peuvent être réduits en tenant compte de la tolérance individuelle. L'accumulation de plus du médicament après plusieurs jours de thérapie semble probablement en raison d'une interruption nocturne dans l'utilisation.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Dans les patients avec Cl creatinine> 30 millilitres / la minute, il n'y a aucun besoin de corriger la dose du médicament. L'utilisation de Ventavis dans les patients avec Cl creatinine <30 millilitres / la minute dans les études cliniques n'a pas été étudiée. L'élimination d'iloprost est réduite dans les patients avec l'échec rénal qui ont besoin de la dialyse. Les recommandations pour doser - voient "Des patients avec la fonction de foie diminuée".

Instructions pour l'introduction

Pour exécuter chaque inhalation, vous avez besoin d'utiliser une nouvelle fiole de la préparation de Centaure. Les contenus de l'ampoule doivent être complètement versés dans la chambre nebulizer immédiatement avant l'utilisation. Il est nécessaire de sévèrement suivre les instructions pour l'hygiène et le nettoyage de l'inhalateur fourni par le fabricant d'appareil.

La solution pour nebulizer, non utilisé pour l'inhalation, il est nécessaire de verser.

En général, nebulizers qui sont convenables pour la thérapie d'inhalation avec la solution de Ventavis sont le type du compresseur certifié nebulizers, les ultrasons ou nebulizers basé sur la technologie de vibration.

Nebulizers convenable pour l'administration d'inhalation d'iloprost devrait fournir la livraison iloprost par l'embouchure à une dose de 2.5 ou 5 μg pour une période d'environ 4 à 10 minutes. Le diamètre aérodynamique moyen de masse des particules d'aérosol est 1-5 μm.

Pour minimiser les effets accidentels du médicament, on recommande d'utiliser Ventavis dans nebulizers équipé avec un filtre ou un système commençant l'inhalation et aussi aérer la pièce bien.

Changement à un autre type d'inhalateur devrait être exécuté sous la surveillance du médecin étant présent.

Overdose

Aucun cas d'overdose n'a été annoncé.

Symptômes : En cas d'une overdose, il est possible de s'attendre au développement d'une réaction antihypertensive, aussi bien que le mal de tête, les rougeurs chaudes, la nausée, le vomissement et la diarrhée. Une augmentation dans la tension, un bradycardia ou un tachycardia, la douleur dans les extrémités ou peut aussi être notée en arrière pendant une overdose du médicament.

Traitement : interrompez l'utilisation d'iloprost, contrôlez la condition du patient et conduisez la thérapie symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu.

Instructions spéciales

Évitez le contact de la préparation de Ventasis dans la forme d'une solution pour le nebulizer avec la peau et les yeux et aussi son ingestion. Pendant l'inhalation du nebulizer, le masque du visage n'est pas appliqué et seulement l'embouchure devrait être utilisée.

Risque d'évanouissement. Pendant l'utilisation du médicament, il est nécessaire de contrôler des signes essentiels. Il devrait être de près contrôlé pour les patients avec BP systémique basse pour éviter l'aggravation de hypotension. N'administrez pas Ventasis aux patients avec un niveau TRISTE de Hg de moins de 85 mm. Art. Les docteurs devraient être prudents des maladies d'élément de patients ou de l'utilisation d'autres médecines qui peuvent augmenter le risque de développer l'évanouissement.

La syncope est aussi un symptôme qui caractérise le cours d'hypertension pulmonaire. Les patients qui connaissent la syncope en raison de l'hypertension pulmonaire devraient éviter tout surmenage, par exemple, en exécutant l'effort physique. L'inhalation de réalisation avant l'exercice peut être utile. Iloprost pour l'inhalation a un court (1 à 2 h) vasodilating l'effet sur les vaisseaux pulmonaires. Le commencement de syncope dans l'activité physique reflète un échec dans la thérapie ; Dans ce cas-là, le besoin pour la correction et / ou la modification de la thérapie choisie devrait être considéré (voir "l'Effet secondaire").

Bronchospasm. Avec l'inhalation du médicament Ventavis peut augmenter le risque de bronchospasm, surtout dans les patients avec l'hyperréactivité des bronches. Dans les patients avec l'élément COPD et formes sévères d'asthme des bronches, l'effet bénéfique de Ventavis n'est pas établi. Les patients avec les processus infectieux aigus dans les poumons, COPD et l'asthme des bronches sévère devraient être sous la surveillance proche et constante.

Hypertension veineuse pulmonaire. Ventavis ne devrait pas être utilisé comme un médicament du premier choix dans le traitement d'hypertension pulmonaire provoquée par thromboembolism, avec la possibilité de traitement chirurgical.

Si l'œdème pulmonaire se produit dans les patients avec l'hypertension pulmonaire en inhalant l'iloprost, la probabilité de thrombose associée des veines pulmonaires devrait être considérée. La thérapie devrait être arrêtée dans ce cas-là.

L'utilisation du médicament Ventasis n'est pas recommandée pour les patients avec l'hypertension pulmonaire instable avec l'élément le droit sévère atrial l'échec en cas de l'aggravation de droit atrial l'insuffisance. Il est recommandé de considérer la possibilité d'échanger à d'autres médicaments.

Renseignements de sécurité supplémentaires pour les médecins

Les données ont obtenu dans les études précliniques (les études de sécurité pharmacologique, la toxicité chronique, genotoxicity et carcinogenicity), n'a révélé aucun risque spécial pour les humains. Les effets significatifs ont été découverts seulement quand le médicament a été utilisé dans les doses excédant de façon significative les doses permises maximums dans une personne qui ne sont pas utilisées dans la pratique clinique.

Actuellement, les données adéquates sur l'utilisation du médicament Ventasis dans les femmes enceintes sont absentes. Dans les études dans les animaux, la présence de toxicité reproductrice a été montrée. Ainsi, dans les études dans les rats sur l'évaluation d'embryon et de fetotoxicity, l'injection iv prolongée d'iloprost a mené aux anomalies de phalanges individuel de doigts sur les pattes de devant de plusieurs jeunes animaux sans la présence de dépendance de la dose. Ces anomalies ne sont pas considérées en conséquence d'un vrai effet teratogenic. Probablement, ils sont associés au retard de croissance iloprost incité pendant le dernier organogenesis en raison des désordres hemodynamic dans le complexe fetoplacental. À la progéniture développée il n'y avait aucun dérangement de développement post-natal de fonction reproductrice. Cela indique qu'un ralentissement dans la croissance peut être compensé de dans la période post-natale de développement. Dans les études comparatives sur l'évaluation d'embryotoxicity dans les lapins et les singes, il n'y avait aucune anomalie des doigts ou d'autres anomalies structurelles évidentes, même après l'administration de considérablement plus hautes doses du médicament, plusieurs fois plus haut que la dose humaine.

Forme de libération

Solution pour l'inhalation. Dans les ampoules de 2 millilitres ; Dans un paquet de carton 30 ampères. Ou dans un paquet en carton de 30 ampères ; Dans un paquet de carton 3 paquets.

Fabricant

Bayer Pharma AG, l'Allemagne.

Pour plus de renseignements, contactez s'il vous plaît :

107113, Moscou, 3ème Rybinskaya St, 18, p. 2.

Conditions de réserves de pharmacies

Sans recette.

Conditions de stockage du médicament Ventavis

À une température le fait de ne pas excéder 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

La durée de conservation du médicament Ventavis

2 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.