Instruction pour l'utilisation : Xarelto

Forme de dosage : comprimés enduits du film

Substance active : Rivaroxabanum

ATX

B01AF01 Rivaroxaban

Groupe pharmacologique

Facteur direct inhibiteurs de Xa [Anticoagulants]

La classification (ICD-10) nosological

I26 embolie Pulmonaire : thromboembolism périodique de l'artère pulmonaire ; embolie pulmonaire périodique ; Thromboembolism des branches de l'artère pulmonaire ; Thromboembolism des poumons ; Thromboembolism de l'artère pulmonaire (PE) ; Thrombose de l'artère pulmonaire ; Thromboembolism ; Thromboembolism de l'artère pulmonaire ; Thromboembolism ; embolie pulmonaire ; Thromboembolism de l'artère pulmonaire et de ses branches ; Thromboembolism de vaisseaux pulmonaires ; Embolie du poumon ; Embolie de l'artère pulmonaire ; thromboembolism massif aigu de l'artère pulmonaire

I48 Atrial fibrillation et battement : atrial permanent tachyarrhythmias ; Soulagement taux ventricular fréquent pendant le battement d'atrial ou le clin d'œil ; atrial fibrillation ; Paroxysme d'atrial fibrillation et de battement ; Paroxysme d'atrial fibrillation ; Paroxysmal atrial fibrillation ; Atrial prématuré bat ; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation ; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation ; battement auriculaire ; ventricular très grave fibrillation ; Atrial fibrillation ; atrial chronique fibrillation ; supraventricular arrhythmia ; Paroxysmal atrial fibrillation et battement ; Paroxysmal fibrilloflutter ; Atrial prématuré bat

I64 Coup Non indiqué comme un saignement ou une crise cardiaque : coup primaire ; Coup ; Coup au cours de ; microcoup ; coup ; Le coup accompli

Embolie d'I74 et thrombose artérielle : Thrombose d'effort (tension) ; thrombose artérielle ; Arteriothrombosis ; thrombose artérielle sousaiguë et chronique ; thrombose sousaiguë d'artères périphériques ; thrombose post-en vigueur ; thrombose vasculaire ; embolie vasculaire ; Thrombose de shunt d'aortocoronary ; thrombose artérielle ; Thrombose d'artères ; thrombose d'Artère coronaire ; Thrombose coronarienne ; Thrombose de vaisseaux sanguins ; Thrombose avec le coup d'ischemic ; Thrombose avec les opérations chirurgicales générales ; Thrombose dans les Opérations Oncology ; thrombose vasculaire ; formation de Thrombus dans la période post-en vigueur ; complications de Thrombotic ; maladies de Thromboembolic ; syndrome de Thromboembolic ; complication de Thromboembolic dans la période post-en vigueur ; Thromboembolism d'artères ; thrombose vasculaire partielle ; Embolie ; Embolie d'artères

Embolie d'I82 et thrombose d'autres veines : thrombose veineuse périodique ; thrombose post-en vigueur ; thrombose veineuse ; thromboembolism veineux aigu ; thrombose de veine périodique ; thrombose veineuse ; Thrombose de veines d'organes intérieurs ; thrombose veineuse ; thrombose de veine profonde ; Thrombose de vaisseaux sanguins ; thrombose vasculaire ; Thrombose de veines ; thrombose de veine profonde ; maladies de Thromboembolic ; Thromboembolism de veines ; thrombose veineuse sévère ; Embolie ; Embolie de veines ; complications de Thromboembolic

Composition

Comprimés enduits du film 1 étiquette.

substance active : Rivaroxaban micronized 15 mgs ; 20 mgs

Substances auxiliaires : cellulose microcristalline - 37.5 / 35 mgs ; sodium de Croscarmellose - 3/3 mgs ; Hypromellose 5cP - 3/3 mgs ; monohydrate de Lactose - 25,4 / 22,9 mgs ; Magnésium stearate - 0.6 / 0.6 mgs ; Sodium lauryl sulfate - 0.5 / 0.5 mgs

Membrane de film : oxyde rouge d'oxyde en fer - 0,15 / 0,35 mgs ; Hypromellose 15 ñ Ð - 1,5 / 1,5 mgs ; Macrogol 3350 - 0.5 / 0.5 mgs ; dioxyde de Titane - 0.35 / 0.15 mgs

Description de forme de dosage

Les comprimés couverts avec une couverture de film, 15 mgs : autour, biconcave, couleur rose-marron ; La méthode pour l'extrusion est gravée : sur un côté - un triangle avec une désignation de dosage (15), sur l'autre - une société la croix de Bayer.

Type de comprimé sur la fracture : une masse homogène de blanc, entouré par une coquille de couleur rose-marron.

Les comprimés couverts avec une couverture de film, 20 mgs : autour, biconcave, couleur rouge-marron ; La méthode pour l'extrusion est gravée : sur un côté - un triangle avec une désignation de dosage (20), sur l'autre - une société la croix de Bayer.

Type de comprimé sur la fracture : masse homogène de blanc, entouré par une coquille de couleur rouge-marron.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Anticoagulant, facteur inhibiteur Xa.

Pharmacodynamics

Mécanisme d'action. Rivaroxaban est un inhibiteur direct extrêmement sélectif de facteur Xa, qui a haut bioavailability quand ingéré.

L'activation de facteur X avec la formation de facteur Xa par les voies intérieures et externes de coagulation joue un rôle central dans la cascade de coagulation.

Effets de Pharmacodynamic. Une inhibition dépendante de la dose de facteur Xa a été observée dans les humains. Rivaroxaban a un effet dépendant de la dose sur PV, dont les valeurs sont en corrélation bien avec les concentrations du médicament dans le plasma (r = 0.98) si NeoplastinŽ est utilisé pour l'analyse. Si d'autres réactifs sont utilisés, les résultats seront différents. PV devrait être mesuré au cours des secondes, comme MHO est calibré et certifié seulement pour les dérivés coumarin et ne peut pas être utilisé pour d'autres anticoagulants.

Dans les patients avec atrial non-valvulaire fibrillation prenant rivaroxaban pour la prévention de coup et de thromboembolism systémique, 5/95 le centile pour PV (NeoplastinŽ) 1-4 heures après avoir pris le comprimé (c'est-à-dire à l'effet maximum) varient de 14 à 40 S dans les patients prenant 20 mgs une fois par jour et 10 à 50 secondes dans les patients avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine 49-30 millilitres / la minute) la prise de 15 mgs une fois par jour.

Dans les patients recevant rivaroxaban pour le traitement et la prévention de rechutes de thrombose de veine profonde (DVT) et de PE, 5/95-percentile pour PV (NeoplastinŽ) 2 à 4 heures après avoir pris le comprimé (c-à-d, à l'effet maximum) varient de 17 jusqu'à 32 secondes dans les patients prenant 15 mgs deux fois par jour et 15 à 30 secondes dans les patients prenant 20 mgs une fois par jour.

Aussi, rivaroxaban la dose dépendamment augmente l'APTT et le résultat de HepTestŽ ; Cependant, ces paramètres ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamic de rivaroxaban. Aussi, s'il y a des raisons cliniques pour cela, la concentration de rivaroxaban peut être mesurée en utilisant un antifacteur quantitatif calibré l'épreuve de Xa.

Pendant la période de traitement de XareltoŽ, la surveillance de paramètres de coagulation de sang n'est pas exigée.

Dans les hommes en bonne santé et les femmes plus vieilles que 50 ans, l'élongation de l'intervalle QT de l'ECG sous l'influence de rivaroxaban n'a pas été observée.

Pharmacokinetic

Absorption et bioavailability. bioavailability absolu de rivaroxaban après avoir pris dans une dose de 10 mgs est haut (80-100 %). Rivaroxaban est rapidement absorbé ; Cmax est accompli 2-4 heures après avoir pris le comprimé.

En prenant rivaroxaban à une dose de 10 mgs avec la nourriture, aucun changement dans AUC et Cmax n'a été noté. On peut donner Rivaroksaban dans une dose de 10 mgs pour l'admission pendant les repas ou sans tenir compte de la consommation de nourriture.

Les pharmacokinetics de rivaroxaban sont caractérisés par la variabilité individuelle modérée ; la variabilité individuelle (le coefficient de variation) est de 30 à 40 %.

Dans la connexion avec un niveau réduit d'absorption avec l'admission de 20 mgs sur un estomac vide, un bioavailability de 66 % a été observé. En prenant le médicament XareltoŽ, 20 mgs, pendant les repas, AUC moyen était de 39 % plus haut que quand embauché un estomac vide, en montrant absorption presque complète et haut bioavailability.

L'absorption de rivaroxaban dépend sur le site de sa libération dans l'étendue digestive. La diminution dans AUC et valeurs de Cmax par 29 et 56 %, respectivement, comparé au comprimé entier, a été observée quand les rivaroxaban granulent a été libéré dans l'intestin grêle distal ou le côlon s'élevant. Évitez l'introduction de rivaroxaban dans l'étendue gastrointestinal distal à l'estomac, puisque cela peut mener à une diminution dans l'absorption et, en conséquence, l'exposition du médicament.

L'étude a évalué le bioavailability (AUC et Cmax) de 20 mgs de rivaroxaban pris interieurement dans la forme d'un comprimé écrasé mélangé avec la purée de pomme ou a suspendu dans l'eau, aussi bien qu'a injecté par un tube gastrique, suivi par une consommation liquide, comparée à la prise du comprimé entier. Les résultats ont démontré un profil pharmacokinetic dépendant de la dose prévisible de rivaroxaban, pendant que bioavailability à l'admission susmentionnée était en harmonie avec cela donné des doses inférieures de rivaroxaban.

Distribution. Dans le corps humain, la plupart des rivaroxaban (92-95 %) se lient aux protéines de plasma, la composante de reliure principale est l'albumine de sérum. Vd - modéré. Vss est environ 50 litres.

Métabolisme et excrétion. Quand ingéré environ 2/3 de la dose prescrite, rivaroxaban est transformé par métabolisme et excrété par la suite dans les parties égales avec l'urine et feces. Le tiers restant de la dose est excrété par l'excrétion rénale directe dans une forme inchangée, principalement en raison de la sécrétion rénale active.

Rivaroksaban est transformé par métabolisme par isozymes CYP3A4, CYP2J2 et aussi au moyen des mécanismes indépendants du système cytochrome. Les sites principaux de biotransformation sont l'oxydation du groupe morpholino et l'hydrolyse d'obligations amide.

Selon les données in vitro, rivaroxaban est un substrate pour P-gp (P-glycoprotein) et BCRP (la protéine de résistance de cancer du sein) substrates.

rivaroxaban inchangé est le seul composé actif dans le plasma humain, les métabolites dans de hautes concentrations ou les métabolites circulants actifs dans le plasma ne sont pas découverts. Rivaroxaban, dont l'autorisation systémique est environ 10 l / h, peut être attribué aux médicaments avec l'autorisation basse. Avec l'enlèvement de rivaroxaban du plasma, le T1 final / 2 est de 5 à 9 heures dans de jeunes patients et de 11 à 13 heures dans les patients assez âgés.

Sexe / Vieillesse (plus de 65 ans). Dans les patients assez âgés, la concentration de rivaroxaban dans le plasma est plus haute que dans de jeunes patients, AUC moyen est environ 1.5 fois plus haut que les valeurs correspondantes dans de jeunes patients, principalement en raison de la diminution apparente dans l'autorisation totale et rénale. Dans les hommes et les femmes, les différences cliniquement significatives dans pharmacokinetics n'ont pas été découvertes.

Masse de corps. Le trop petit ou grand poids de corps (moins de 50 et plus de 120 kg) affecte seulement légèrement la concentration de rivaroxaban dans le plasma (la différence est moins de 25 %).

Enfance. Les données sur cette catégorie d'âge sont absentes.

Différences interethniques. Les différences cliniquement significatives dans pharmacokinetics et pharmacodynamics dans les patients d'ethnicité européenne, afro-américaine, latino-américaine, japonaise ou chinoise n'ont pas été observés.

Fonction de foie diminuée. L'effet d'insuffisance hépatique sur le pharmacokinetics de rivaroxaban a été étudié dans les patients distribués selon la classification D'enfant-Pugh (selon les procédures standard dans les essais cliniques). L'Enfant-Pugh de classification vous permet d'évaluer le pronostic de maladie de foie chronique, principalement cirrhose. Dans les patients qui doivent subir la thérapie d'anticoagulant, un moment critique surtout important de dysfonctionnement de foie est une diminution dans la synthèse de facteurs coagulant dans le foie. Comme cet indicateur correspond seulement à un des cinq cliniques / les critères biochimiques qui inventent la classification D'enfant-Pugh, le risque de saignement n'est pas clairement corrélé avec cette classification. On devrait décider le traitement de tels patients avec les anticoagulants indépendamment de la classe D'enfant-Pugh.

XareltoŽ est contre-indiqué dans les patients avec les maladies de foie qui se produisent avec coagulopathy, qui provoque un risque cliniquement significatif de saignement.

Dans les patients avec la cirrhose du foie avec l'échec de foie léger (La classe A D'enfant-Pugh), le pharmacokinetics de rivaroxaban a différé seulement légèrement des valeurs correspondantes dans le groupe de contrôle de sujets en bonne santé (en moyenne, l'augmentation de rivaroxaban AUC était 1.2 fois). Il n'y avait aucune différence significative dans les propriétés pharmacodynamic entre les groupes.

Dans les patients avec la cirrhose du foie et de l'affaiblissement hépatique modéré (La classe B D'enfant-Pugh), AUC moyen de rivaroxaban a été de façon significative augmenté (de 2.3 fois) comparé aux volontaires en bonne santé en raison d'une autorisation de façon significative réduite du médicament indicatif d'une maladie de foie sérieuse. La suppression de facteur l'activité de Xa était plus prononcée (2.6 fois) que dans les volontaires en bonne santé. PV était aussi 2.1 fois plus haut que ce de volontaires en bonne santé. En mesurant le PV, un sentier de coagulation externe en incluant des facteurs coagulant VII, X, V, II et je, qui sont synthétisés dans le foie, suis évalué. Les patients avec l'insuffisance hépatique modérée sont plus sensibles à rivaroxaban, qui est une conséquence de la relation plus étroite entre les effets pharmacodynamic et les paramètres pharmacokinetic, surtout entre la concentration et PV.

Les données sur les patients avec l'insuffisance hépatique de la Classe C selon la classification D'enfant-Pugh sont absentes.

Fonction rénale diminuée. Dans les patients avec l'insuffisance rénale, une augmentation de la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin a été observée, inversement proportionnelle à une diminution dans la fonction rénale, estimée par l'autorisation de creatinine.

Dans les patients avec l'insuffisance rénale avec Cl creatinine 80-50, 49-30 et 29-15 millilitres / la minute, il y avait un 1.4-, 1.5-et une augmentation de 1.6 fois des concentrations de plasma de rivaroxaban (AUC) les volontaires En bonne santé. L'augmentation correspondante des effets pharmacodynamic était plus prononcée.

Dans les patients avec Cl creatinine 80-50, 49-30 et 29-15 millilitres / la minute, l'inhibition totale de facteur l'activité de Xa a augmenté 1.5, 1.9 et 2 fois comparé aux volontaires en bonne santé ; PV - en raison d'un changement dans le facteur l'activité de Xa a aussi augmenté dans 1.3, 2.2 et 2.4 fois, respectivement.

Les données sur l'utilisation de XareltoŽ dans les patients avec Cl creatinine de 29-15 millilitres / les minutes sont limitées et donc le soin devrait être pris en utilisant le médicament dans cette catégorie de patients. Les données sur l'utilisation de XareltoŽ dans les patients avec Cl creatinine <15 millilitres / les minutes sont absentes et donc on ne recommande pas d'utiliser le médicament dans cette catégorie de patients.

Indication du médicament Xarelto

Prévention de coup et de thromboembolism systémique dans les patients avec atrial non-valvulaire fibrillation ;

Traitement de thrombose de veine profonde et thromboembolism de l'artère pulmonaire et prévention de leur rechute.

Contre-indications

L'hypersensibilité à rivaroxaban ou à tout excipients contenue dans le comprimé ;

Saignement actif cliniquement significatif (eg, hémorragie intracrânienne, gastrointestinal saignant) ;

Le dommage ou la condition ont fréquenté un risque accru de saignement important, tel qu'un ulcère gastrointestinal existant ou récent, la présence de tumeurs malfaisantes avec un risque élevé de saignement, trauma récent à la moelle épinière ou du cerveau, la chirurgie sur le cerveau, la moelle épinière ou les yeux, l'hémorragie intracrânienne, les veines variqueuses diagnostiquées ou Soupçonnées de l'œsophage, arteriovenous les malformations, aneurysms vasculaire ou la pathologie des vaisseaux de la moelle épinière ou du cerveau ;

La thérapie d'élément avec autres anticoagulants, par exemple, a non fractionné heparin, heparins bas et moléculaire (enoxaparin, dalteparin, etc.), heparin les dérivés (fondaparinux, etc.), les anticoagulants oraux (warfarin, apixaban, dabigatran, etc.) Ou sur rivaroxaban (voir "La méthode pour l'administration et la dose") ou quand non fractionné heparin est utilisé aux doses nécessaires pour garantir le fonctionnement du cathéter veineux ou artériel central ;

Les maladies de foie qui se produisent avec coagulopathy, qui provoque le risque cliniquement significatif de saignement ;

L'insuffisance rénale (Cl creatinine <15 millilitres / la minute) (les données cliniques sur l'utilisation de rivaroxaban dans cette catégorie de patients sont absentes) ;

Manque lactase congénital, intolérance de lactose, glucose-galactose malabsorption (en raison de la présence de lactose dans la composition) ;

Grossesse et la période d'allaitement maternel ;

Les enfants et les adolescents moins de 18 ans d'âge (l'efficacité et la sécurité dans les patients de cette tranche d'âge ne sont pas établies).

SOIGNEUSEMENT :

Le traitement de patients avec un risque accru de saigner (en incluant avec une tendance congénitale ou acquise au saignement, l'hypertension artérielle sévère incontrôlée, l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal dans le stade aigu, un ulcère gastrique et duodénal récent, retinopathy vasculaire, a transféré récemment l'hémorragie intracrânienne Ou intracérébrale, la pathologie des vaisseaux de la moelle épinière ou du cerveau, après une chirurgie récente sur le cerveau, la moelle épinière ou les yeux, bronchiectasis, ou l'hémorragie pulmonaire dans une anamnèse) ;

Le traitement de patients avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine 49-30 millilitres / la minute), en recevant simultanément des médicaments qui augmentent le niveau de rivaroxaban dans le plasma sanguin (voir "l'Action réciproque") ;

Le traitement de patients avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine 29-15 millilitres / la minute) - la prudence devrait être utilisée, puisque la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin dans de tels patients peut augmenter de façon significative (sur 1.6 fois moyennes) et donc ils sont au risque accru de saignement ;

Les patients recevant des médicaments qui affectent hemostasis (eg, NSAIDs, agents d'antiplaquette ou d'autres agents antithrombotic) ;

Patients recevant le traitement systémique avec les agents azole antifongiques (eg ketoconazole) ou VIH protease inhibiteurs (eg ritonavir). Ces médicaments sont des inhibiteurs puissants d'isoenzyme CYP3A4 et de P-gp. En conséquence, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin à un niveau cliniquement significatif (une moyenne de 2.6 fois), qui augmente le risque de saignement. La préparation antifongique azole fluconazole, un inhibiteur modéré de CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition de rivaroxaban et peut être utilisée avec cela simultanément (voir "l'Action réciproque") ;

Les patients avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine 29-15 millilitres / la minute) ou un risque accru de saignement et des patients recevant l'élément le traitement systémique avec les agents azole antifongiques ou le VIH protease les inhibiteurs devraient être de près contrôlés pour la détection opportune de complications dans la forme de saignement.

Grossesse et allaitement maternel

L'efficacité et la sécurité de XareltoŽ dans les femmes enceintes n'ont pas été établies.

Les données des animaux expérimentaux ont montré la toxicité prononcée de rivaroxaban pour l'organisme maternel en raison de l'action pharmacologique du médicament (eg, les complications dans la forme d'hémorragies) et ayant pour résultat la toxicité reproductrice.

En raison du risque possible de saignement et de la capacité de pénétrer le délivre, rivaroxaban est contre-indiqué dans la grossesse.

Les femmes avec la capacité reproductrice préservée devraient utiliser des méthodes efficaces pour la contraception pendant le traitement de XareltoŽ.

Les données sur l'utilisation de XareltoŽ pour le traitement de femmes pendant l'allaitement maternel ne sont pas disponibles. Les données des animaux expérimentaux montrent que rivaroxaban est excrété dans le lait de poitrine. Rivaroxaban peut seulement être utilisé après que l'allaitement maternel a été aboli (voir des Contre-indications).

Fertilité. Les études ont montré que rivaroxaban n'affecte pas la fertilité mâle et femelle dans les rats. Les études de l'effet de rivaroxaban sur la fertilité dans les humains n'ont pas été conduites.

Effets secondaires

La sécurité de XareltoŽ a été évaluée dans quatre procès de la phase III impliquant 6097 patients subissant la grande chirurgie orthopédique sur les extrémités inférieures (la prothèse d'articulation de hanche ou de genou totale) et 3997 patients hospitalisés pour les raisons médicales ont traité avec XareltoŽ 10 mgs depuis jusqu'à 39 jours, Aussi bien que dans trois études de traitement de la phase III de VTE l'implication de 4566 patients qui ont reçu Xarelto de 15 mgs 2 fois par jour depuis 3 semaines, suivies par une dose de 20 mgs une fois par jour, ou 20 mgs une fois tous les jours avant 21 mois

En plus, des deux procès de la Phase III impliquant 7750 patients, les données de sécurité ont été obtenues dans les patients avec atrial non-valvulaire fibrillation qui a reçu au moins une dose de XareltoŽ depuis jusqu'à 41 mois et 10225 patients avec le Syndrome coronaire aigu, en recevant au moins une dose de 2.5 mgs (2 fois par jour) ou de 5 mgs (2 fois par jour) de XareltoŽ en plus de la thérapie avec l'acide acide ou acétylsalicylique acétylsalicylique avec clopidogrel ou ticlopidine, la durée de traitement jusqu'à 31 mois.

Étant donné le mécanisme d'action, l'utilisation de XareltoŽ peut être accompagnée par un risque accru de saignement latent ou évident de tous organes et de tissus qui peuvent mener à l'anémie post-hemorrhagic. Le risque de saignement peut augmenter dans les patients avec l'hypertension incontrôlée et / ou avec l'utilisation collective avec les médicaments qui affectent hemostasis (voir "des Contre-indications", le paragraphe C la PRUDENCE). Les symptômes, les symptômes et la sévérité (en incluant le résultat fatal possible) varient selon la localisation, l'intensité ou la durée de saignement et / ou l'anémie (voir "l'Overdose"). Les complications de Hemorrhagic peuvent manifester comme la faiblesse, la pâleur, le vertige, le mal de tête, la dyspnée et une augmentation du membre dans le volume ou le choc, qui ne peut pas être expliqué par d'autres causes. Dans certains cas, à la suite de l'anémie, les symptômes de myocardial ischemia, tels que la douleur de poitrine et l'angine de poitrine, se sont développés.

Avec l'application de XareltoŽ, de telles complications connues, secondaires au saignement sévère, telles que compartmentalism et échec rénal en raison de hypoperfusion, ont été aussi enregistrées. Ainsi, la possibilité de saigner dans l'évaluation de la condition de tous anticoagulants de réception patients devrait être considérée.

Les données généralisées sur la fréquence de réactions indésirables enregistrées pour XareltoŽ sont données ci-dessous. Dans les groupes divisés par la fréquence, les effets indésirables sont présentés de l'ordre de la sévérité diminuante comme suit : souvent - de ≥1 à <10 % (de ≥1 / 100 à <1/10) ; Rarement - de ≥0.1 à <1 % (de ≥1 / 1000 à <1/100) ; Rarement - de ≥0.01 à <0.1 % (de ≥1 / 10000 à <1/1000) ; Très rarement - <0.01 % (<1/10000).

Toutes les réactions indésirables qui se sont produites pendant la période de traitement dans les patients qui ont participé aux essais cliniques de la phase III

Du sang et du système lymphatique : souvent - anémie (en incluant des paramètres de laboratoire pertinents) ; Rarement - thrombocythemia (en incluant le décompte de plaquette augmenté) *.

Du cœur : rarement - un tachycardia.

Du côté de l'organe de vision : souvent - hémorragie dans l'œil (en incluant l'hémorragie dans la conjonctive).

Du système digestif : souvent - gommes saignantes, gastrointestinal saignant (en incluant le saignement rectal), douleur dans l'étendue gastrointestinal, dyspepsie, nausée, constipation *, diarrhée, en vomissant * ; Rare - sèchent la bouche.

Désordres systémiques et réactions sur le site d'injection : souvent - fièvre *, œdème périphérique, détérioration de santé générale (en incluant la faiblesse, asthenia) ; Rare - malaise (en incluant l'inquiétude) ; Rarement - œdème local *.

Du foie : rarement - une violation du foie ; Rarement - jaunisse.

Du système immunitaire : rarement - réactions allergiques, dermatite allergique.

Blessures, poisonings et complications de procédure : souvent - hémorragies après les procédures (en incluant l'anémie post-en vigueur et en saignant de la blessure), hématome d'excès avec une contusion ; Rare - suppurent de la blessure * ; Rarement - pseudoaneurysm vasculaire ***.

Résultats de recherche : souvent - activité augmentée d'hépatique transaminases ; l'augmentation rare de la concentration bilirubin, l'activité augmentée d'APF *, a augmenté l'activité de LDH *, augmenté lipase l'activité *, l'activité augmentée d'amylase *, l'activité augmentée de GGT * ; Rarement - une augmentation de la concentration de bilirubin conjugué (avec ou sans élément augmentent dans l'activité ALT).

Du système osteomuscular et du tissu conjonctif : souvent - douleur dans les extrémités * ; Rarement - un hemarthrosis ; Rarement - une hémorragie dans les muscles.

Du système nerveux : souvent - vertige, mal de tête ; Rarement - hémorragies intracérébrales et intracrâniennes, évanouissement à court terme.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : souvent - saignant de l'étendue urogénitale (en incluant hematuria et de menorrhagia **), l'échec rénal (en incluant a augmenté des niveaux de creatinine, urée) *.

De la part de l'appareil respiratoire : souvent - saignements de nez, hemoptysis.

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - ayant des démangeaisons (en incluant des cas rares de démangeaison généralisée), rougeurs, ecchymosis, hémorragies cutanées et sous-cutanées ; Rarement - ruches.

Du côté des vaisseaux : souvent - diminution marquée dans la tension, hématome.

* Enregistré après de grandes opérations orthopédiques.

** Enregistré dans le traitement de VTE comme très fréquent dans les femmes <55 ans.

*** Enregistré comme rare dans la prévention de mort soudaine et d'infarctus myocardial dans les patients après le syndrome coronaire aigu (après les interventions percutaneous).

Pendant la surveillance de post-enregistrement, les cas des réactions indésirables énumérées ont été annoncés ci-dessous, dont le développement avait une connexion temporaire avec l'administration de XareltoŽ. Il n'est pas possible d'évaluer la fréquence d'occurrence de telles réactions indésirables dans le cadre de surveillance de post-enregistrement.

Du système immunitaire : angioedema, œdème allergique. Dans les essais cliniques randomisés (RCTs) de la Phase III, de tels événements défavorables ont été considérés rares (> 1/1000 à <1/100).

De la part du foie : cholestasis, hépatite (en incluant hepatocellular le dommage). Dans le cadre de la Phase III RCT, de tels événements défavorables ont été considérés comme rares (> 1 / 10,000 à <1/1000).

Du sang et du système lymphatique : thrombocytopenia. Dans le cadre de la Phase III RCT, de tels événements défavorables ont été considérés rares (> 1/1000 à <1/100).

Du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : la fréquence est inconnue - le syndrome de pression subfascial élevée (compartmental le syndrome) en raison de l'hémorragie dans les muscles.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : la fréquence est inconnue - l'échec rénal / l'échec rénal aigu en raison du saignement, en menant au rein hypoperfusion.

Intéraction

Action réciproque de Pharmacokinetic

L'excrétion de rivaroxaban est principalement négociée par le métabolisme de foie négocié par le système cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2J2), aussi bien que par l'excrétion rénale de substance de médicament inchangée en utilisant P-gp / les systèmes vectoriels de BCRP.

Rivaroxaban n'inhibe pas ou incite isoenzyme CYP3A4 et d'autres isoforms importantes de cytochrome.

L'application simultanée de XareltoŽ et les forts inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4 et de P-gp peuvent mener à une diminution dans l'autorisation rénale et hépatique et augmenter ainsi de façon significative l'exposition systémique.

L'utilisation combinée de XareltoŽ et de l'agent antifongique azole ketoconazole (400 mgs une fois tous les jours), un inhibiteur puissant de CYP3A4 et de Pgp, avait pour résultat une augmentation de 2.6 fois de l'équilibre moyen AUC de rivaroxaban et d'une augmentation de Cmax moyen de rivaroxaban à 1.7 Fois, qui a été accompagné par une augmentation significative de l'effet pharmacodynamic du médicament.

L'administration simultanée de XareltoŽ et de VIH protease l'inhibiteur ritonavir (600 mgs deux fois par jour), qui est un inhibiteur puissant de CYP3A4 et de Pgp, mené à une augmentation de l'équilibre moyen AUC de rivaroxaban par un facteur de 2.5 et à une augmentation de Cmax moyen de rivaroxaban à 1.6 Fois, qui a été accompagné par une augmentation significative de l'effet pharmacodynamic du médicament. À cet égard, XareltoŽ n'est pas recommandé pour l'utilisation par un traitement systémique recevant patient avec les agents azole antifongiques ou le VIH protease des inhibiteurs (voir "des Contre-indications", un paragraphe avec la PRUDENCE).

Clarithromycin (500 mgs deux fois par jour), en réprimant fortement isoenzyme CYP3A4 et en réprimant modérément P-gp, a provoqué une augmentation des valeurs d'AUC par 1.5 fois et Cmax de rivaroxaban par 1.4 fois. Cette augmentation a de l'ordre de variabilité normale d'AUC et de Cmax et est considérée cliniquement insignifiante.

Erythromycin (500 mgs 3 fois tous les jours), un inhibiteur modéré d'isoenzyme CYP3A4 et de P-gp, a provoqué une augmentation des valeurs d'AUC et de Cmax de rivaroxaban par un facteur de 1.3. Cette augmentation a de l'ordre de variabilité normale d'AUC et de Cmax et est considérée cliniquement insignifiante.

Dans les patients avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine <80-50 millilitres / la minute) erythromycin (500 mgs 3 fois par jour) a provoqué une augmentation des valeurs d'AUC de rivaroxaban par 1.8 fois et de Cmax par 1.6 fois comparées avec les patients avec la fonction rénale normale, Qui n'ont pas reçu la thérapie d'élément. Dans les patients avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine 49-30 millilitres / la minute), erythromycin a provoqué une augmentation des valeurs d'AUC de rivaroxaban par un facteur de 2 et Cmax par 1.6 fois en comparaison avec les patients avec la fonction rénale normale qui n'ont pas reçu la thérapie d'élément (voir "des Contre-indications", le Paragraphe C la PRUDENCE).

Fluconazole (400 mgs une fois par jour), un inhibiteur modéré d'isoenzyme CYP3A4, a provoqué une augmentation de l'AUC moyen de rivaroxaban par un facteur de 1.4 et une augmentation de Cmax moyen par un facteur de 1.3. Cette augmentation a de l'ordre de variabilité normale d'AUC et de Cmax et est considérée cliniquement insignifiante.

On devrait éviter l'utilisation simultanée de rivaroxaban avec dronedarone en raison des données cliniques limitées sur l'application collective.

L'utilisation combinée de XareltoŽ et de rifampicin, qui est fort inducer de CYP3A4 et de P-gp, mené à une diminution dans l'AUC moyen de rivaroxaban d'environ 50 % et à une diminution parallèle dans ses effets pharmacodynamic.

L'utilisation combinée de rivaroxaban avec d'autre fort inducers de CYP3A4 (eg phenytoin, carbamazepine, le phénobarbital ou les préparations de la valeur de St. John) peut aussi mener à une diminution dans le plasma rivaroxaban la concentration. La réduction de la concentration de rivaroxaban dans le plasma est insignifiante cliniquement. De forts inducteurs CYP3A4 devraient être utilisés avec la prudence.

Action réciproque de Pharmacodynamic

Après l'utilisation simultanée de sodium enoxaparin (la dose simple 40 mgs) et XareltoŽ (la dose simple 10 mgs), leurs effets sur l'activité de facteur anti-Xa ont été observés, n'accompagnés par un effet de sommation supplémentaire sur les épreuves de coagulation de sang (PT, APTT). Enoxaparin n'a pas changé le pharmacokinetics de rivaroxaban (voir "des Contre-indications", un paragraphe avec la PRUDENCE).

En raison du risque accru de saignement, la prudence devrait être exercée quand combiné avec autres anticoagulants (voir "des Contre-indications", une Prudence et "des Instructions Spéciales").

Il n'y avait aucune action réciproque pharmacokinetic entre XareltoŽ (la dose de 15 mgs) et clopidogrel (300 mgs chargeant la dose suivie par une dose d'entretien de 75 mgs), mais une augmentation significative dans le temps saignant a été trouvée dans le sous-groupe de patients, qui n'étaient pas en corrélation avec le niveau d'agrégation de plaquette et contenu P-selectin ou GPIIb / le récepteur d'IIIa (voir "des Contre-indications", un paragraphe avec la PRUDENCE).

Après la co-administration de XareltoŽ (à une dose de 15 mgs) et de 500 mgs naproxen, une augmentation cliniquement significative dans le temps saignant n'a pas été observée. Néanmoins, dans les individus, une réponse pharmacodynamic plus prononcée est possible.

La prudence devrait être exercée quand XareltoŽ est utilisé ensemble avec NSAIDs (en incluant de l'acide acétylsalicylique) et les inhibiteurs d'agrégation de plaquette, comme l'utilisation de ces médicaments augmente d'habitude le risque de saignement.

La transition de warfarin (MHO 2 to 3) à XareltoŽ (20 mgs) ou à XareltoŽ (20 mgs) à warfarin (MHO 2 to 3) a augmenté le BALAI À FRANGES / MNO (NeoplastinŽ) vers une plus grande mesure qu'est possible Il serait attendu avec la sommation simple d'effets (les valeurs de MHO individuelles peuvent arriver 12), pendant que l'effet sur APTT, suppression de facteur l'activité de Xa et le potentiel thrombin endogène était additif.

S'il est nécessaire d'étudier les effets pharmacodynamic de XareltoŽ pendant la période de transition comme les épreuves nécessaires qui ne sont pas affectées par warfarin, l'activité d'anti-Xa, PiCT et HepTestŽ peut être utilisée. En commençant à partir du 4ème jour après la cessation de l'utilisation de warfarin, tous les résultats d'essai (en incluant PV, APTT, inhibition de facteur l'activité de Xa et l'action sur le potentiel thrombin EPT-endogène) reflètent seulement l'effet de XareltoŽ (voir "La méthode pour l'administration et la dose").

S'il est nécessaire d'étudier les effets pharmacodynamic de warfarin pendant la période transitoire, une mesure de la valeur d'INR à l'Intermédiaire peut être utilisée. Rivaroxaban (24 heures après l'administration précédente de rivaroxaban), depuis rivaroxaban a l'effet minimal sur cet indicateur dans cette période.

Aucune action réciproque pharmacokinetic n'a été annoncée entre warfarin et XareltoŽ.

L'action réciproque de médicament de XareltoŽ avec AVK phenindione n'a pas été étudiée. On recommande que l'on évite le transfert de patients de la thérapie de Xarelto à la thérapie AVK avec phenindione et vice versa dans la mesure du possible.

Là est limité l'expérience dans les patients changeants avec la thérapie AVC avec acenocoumarol à XareltoŽ.

S'il y a un besoin de transférer le patient de la thérapie de Xarelto à la thérapie AVK avec phenindione ou acenocoumarol, le soin spécial devrait être pris, la surveillance quotidienne de l'action pharmacodynamic des médicaments (MHO, PV) devrait être exécutée immédiatement avant la dose suivante de XareltoŽ.

S'il y a un besoin de transférer un patient de la thérapie AVK avec phenindione ou acenocoumarol à la thérapie de XareltoŽ, le soin spécial devrait être pris, le contrôle de l'action pharmacodynamic des médicaments n'est pas exigé.

Incompatibilité. Inconnu.

Aucune action réciproque ne trouvée

Aucune action réciproque pharmacokinetic entre rivaroxaban et midazolam (substrate CYP3A4), digoxin (P-gp substrate) ou atorvastatin (substrate CYP3A4 et Pgp) n'a été identifiée.

La Co-administration avec l'inhibiteur de pompe protonique omeprazole, l'antagoniste de récepteur de H2 ranitidine, l'aluminium / l'antiacide de magnésium, naproxen, clopidogrel ou enoxaparin n'affecte pas le bioavailability et pharmacokinetics de rivaroxaban.

Il n'y avait aucun pharmacokinetic cliniquement significatif ou actions réciproques pharmacodynamic dans l'utilisation combinée de XareltoŽ et d'acide acétylsalicylique à une dose de 500 mgs.

Influence sur les paramètres de laboratoire. Le médicament XareltoŽ a un effet sur le sang coagulant des paramètres (PT, APTT, HepTestŽ) dans la connexion avec son mécanisme d'action.

Le dosage et administration

À l'intérieur, avec la nourriture.

Si le patient n'est pas capable d'avaler le comprimé entier, le comprimé XareltoŽ peut être la terre et mélangé avec la nourriture d'eau ou liquide, telle que la purée de pomme, juste avant la prise. Après avoir pris XareltoŽ 15 écrasé ou comprimé de 20 mgs, vous devriez prendre immédiatement la nourriture.

Le comprimé XareltoŽ écrasé peut être administré par un tube gastrique. La position de la sonde dans l'étendue digestive devrait être concordée avec le docteur à l'avance avant de prendre XareltoŽ. Le comprimé de terre devrait être injecté par le biais d'une sonde d'estomac en petite quantité d'eau, après laquelle il est nécessaire d'introduire une petite quantité d'eau pour se laver des résidus de médicament des murs de sonde. Après avoir pris XareltoŽ 15 écrasé ou comprimé de 20 mgs, l'alimentation entérique devrait être prise immédiatement.

Prévention de coup et de thromboembolism systémique dans les patients avec atrial non-valvulaire fibrillation

La dose recommandée est 20 mgs 1 fois par jour.

Pour les patients avec la fonction rénale diminuée (Cl creatinine 49-30 millilitres / la minute), la dose recommandée est 15 mgs 1 fois par jour.

La dose quotidienne maximum recommandée est 20 mgs.

Durée de traitement : la thérapie de XareltoŽ devrait être considérée un traitement à long terme jusqu'à ce que les avantages de traitement excèdent le risque de complications possibles (voir "des Contre-indications", le paragraphe C les Prudences et "Les instructions spéciales").

Actions en manquant une dose. Si la dose suivante est manquée, le patient devrait prendre immédiatement XareltoŽ et continuer la consommation régulière du médicament le jour suivant conformément au régime recommandé. Ne doublez pas la dose prise pour compenser pour le manqué plus tôt.

Traitement de DVT et PE et prévention de rechutes de DVT et PE

La dose initiale recommandée pour le traitement de DVT aigu ou de PE est 15 mgs 2 fois par jour depuis les 3 premières semaines, suivies par une dose de 20 mgs une fois par jour pour le traitement de plus et la prévention de rechutes de DVT et de PE.

La dose quotidienne maximum est 30 mgs depuis les 3 premières semaines de traitement et 20 mgs pour le traitement de plus. La durée de traitement est déterminée individuellement après le fait de peser prudent des avantages de traitement contre le risque de saigner (voir "des Contre-indications", le paragraphe C la PRUDENCE). La durée minimale de traitement (au moins 3 mois) devrait être basée sur une estimation de facteurs de risque réversibles (c'est-à-dire, l'intervention chirurgicale précédente, le trauma, la période d'immobilisation). La décision de prolonger le cours de traitement pour un plus long temps est prise dans l'évaluation des facteurs de risque permanents ou en cas du développement d'idiopathic DVT ou de PE.

Actions en manquant une dose. Il est important d'adhérer au régime de dosage établi. Si la dose suivante est manquée avec un régime de dosage de 15 mgs 2 fois par jour, le patient devrait prendre immédiatement XareltoŽ pour accomplir une dose quotidienne de 30 mgs. Ainsi, 2 étiquette. 15 mgs peuvent être pris dans un pas. Le jour suivant le patient devrait continuer à prendre le médicament régulièrement selon le régime recommandé. Si la dose suivante est manquée avec un régime de dosage de 20 mgs une fois par jour, le patient devrait prendre immédiatement XareltoŽ et continuer la consommation régulière du médicament le jour suivant, selon le régime recommandé.

Groupes patients individuels

La correction de dose, selon l'âge du patient (plus de 65 ans d'âge), le sexe, le poids de corps ou l'ethnicité n'est pas exigée.

Patients avec la fonction de foie diminuée. XareltoŽ est contre-indiqué dans les patients avec la maladie de foie accompagnée par coagulopathy, qui provoque un risque cliniquement significatif de saigner (voir "des Contre-indications"). Les patients avec d'autres maladies de foie n'ont pas besoin de changer le dosage (voir "Pharmacokinetics").

Les données cliniques limitées disponibles pour les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré (La classe B D'enfant-Pugh) indiquent une augmentation significative de l'activité pharmacologique du médicament. Pour les patients avec l'insuffisance hépatique sévère (la classe C selon la classification D'enfant-Pugh), les données cliniques ne sont pas disponibles.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Dans le rendez-vous de XareltoŽ aux patients avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine <80-50 millilitres / la minute), l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Dans la prévention de coup et de thromboembolism systémique dans les patients avec atrial non-valvulaire fibrillation avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine 49-30 millilitres / la minute), la dose recommandée est 15 mgs 1 fois par jour.

En traitant DVT et PE et en prévenant des rechutes de DVT et de PE dans les patients avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine 49-30 millilitres / la minute), l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Les données cliniques limitées disponibles démontrent une augmentation significative des concentrations rivaroxaban dans les patients avec l'insuffisance rénale (Cl creatinine 29-15 millilitres / la minute). Pour traiter cette catégorie de patients XareltoŽ 15 mgs devraient être utilisés avec la prudence. L'utilisation de XareltoŽ n'est pas recommandée dans les patients avec Cl creatinine <15 millilitres / la minute (voir "des Contre-indications", "Pharmacokinetics").

Transition des antagonistes de vitamine K (AVK) à XareltoŽ. Dans la prévention de coup et de thromboembolism systémique, AVC devrait être arrêté et XareltoŽ a traité avec MHO ≤3.

Avec DVT et PE, AVC devrait être arrêté et XareltoŽ a traité avec MHO ≤2.5.

Quand les patients avec le laisser-passer d'AVK à XareltoŽ, après que XareltoŽ sera pris, les valeurs de MHO seront erronément surestimées. MHO n'est pas convenable pour déterminer l'activité d'anticoagulant de XareltoŽ et ne devrait pas être utilisé donc à cette fin (voir "l'Action réciproque").

Transition de XareltoŽ à AVK. Il y a une possibilité d'un effet d'anticoagulant insuffisant dans la transition de XareltoŽ à AVK. À cet égard, il est nécessaire de garantir un effet d'anticoagulant suffisant continu pendant une telle transition avec l'aide d'anticoagulants alternatifs. Il devrait être noté que XareltoŽ peut aider à augmenter MHO. Les patients qui ont échangé de XareltoŽ à AVK devraient recevoir simultanément AVC jusqu'à ce que MHO arrive ≥2. Pendant les deux premiers jours de la période de transition, une dose standard d'AVK devrait être appliquée, suivie par une dose d'AVK, déterminé selon la valeur de MHO. Ainsi, pendant l'application simultanée de XareltoŽ et d'AVK MHO ne devrait pas être déterminé plus tôt que 24 heures après l'administration précédente, mais avant que la dose suivante de XareltoŽ est prise. Après avoir arrêté XareltoŽ, la valeur de MHO peut être de manière fiable déterminée 24 heures après la dernière dose (voir "l'Action réciproque").

Transition des anticoagulants parenteral à XareltoŽ. Pour les patients recevant parenteral les anticoagulants, XareltoŽ devrait être commencé 0-2 heures avant que le suivant a programmé l'administration parenteral du médicament (eg, le poids moléculaire bas heparin) ou au moment de l'administration parenteral continue du médicament (eg l'administration intraveineuse de heparin non fractionné).

Transition de XareltoŽ aux anticoagulants parenteral. XareltoŽ devrait être retiré et la première dose d'anticoagulant parenteral administrée au temps la dose suivante de XareltoŽ devait être prise.

Cardioversion dans la prévention de coup et de thromboembolism systémique. Le traitement avec XareltoŽ peut être lancé ou continué dans les patients qui peuvent exiger cardioversion. Dans cardioversion sous le contrôle d'echocardiography transesophageal dans les patients qui n'avaient pas reçu auparavant la thérapie d'anticoagulant, pour garantir l'anticoagulation adéquate, le traitement de XareltoŽ devrait commencer au moins 4 heures d'avant cardioversion.

Overdose

Il y avait des cas rares d'overdose avec jusqu'à 600 mgs rivaroxaban sans le développement de saignement ou d'autres réactions défavorables. En raison de l'absorption limitée, on s'attend à ce qu'un plateau à basse altitude de la concentration de médicament se développe sans augmentation de plus de sa concentration de plasma moyenne quand les doses excédant des niveaux thérapeutiques sont égales à 50 mgs ou plus haut.

antivot spécifique de rivaroxaban est inconnu. En cas d'une overdose, le charbon de bois activé peut être utilisé pour réduire l'absorption de rivaroxaban. Étant donné la reliure intense aux protéines de plasma sanguin, il est attendu à ce que rivaroxaban ne sera pas excrété pendant la dialyse.

Traitement de saignement

Si le patient recevant rivaroxaban a connu une complication de saignement, la dose suivante devrait être remise ou, si nécessaire, annulée avec cette médication. T1 / 2 rivaroxaban est environ 5-13 heures. Le traitement devrait être individuel, selon la sévérité et la localisation de saignement. Si nécessaire, appropriez-vous le traitement symptomatique, tel que la compression mécanique (par exemple, avec le saignement nasal sévère), hemostasis chirurgical avec une évaluation de son efficacité, thérapie d'injection et soutien de hemodynamic, l'utilisation de produits sanguins (erythrocyte le plasma congelé de masse ou frais, selon si l'anémie est survenue Ou coagulopathy) ou les plaquettes.

Si les susdites mesures ne mènent pas à l'élimination de saignement, les préparations procoagulant spécifiques d'action réversible, telles que les facteurs coagulant II, VII, IX et X dans la combinaison (prothrombin le complexe), le complexe de coagulant antiinhibiteur ou l'alpha eptactog (activé) peuvent être assignées. Cependant, actuellement l'expérience d'utiliser ces médicaments dans les patients recevant XareltoŽ est très limitée.

Il est attendu à ce que le sulfate protamine et la vitamine K n'influencent pas l'activité d'anticoagulant de rivaroxaban.

Là est limité l'expérience dans l'utilisation d'acide tranexamic et il n'y a personne pour l'acide aminocaproic et aprotinin dans les patients recevant XareltoŽ.

Il n'y a aucune justification scientifique pour la convenance ou l'expérience d'utiliser le système hemostatic le médicament desmopressin dans les patients recevant XareltoŽ.

Instructions spéciales

L'utilisation de XareltoŽ n'est pas recommandée dans les patients recevant l'élément le traitement systémique avec les agents antifongiques azole (eg, ketoconazole) ou le VIH protease les inhibiteurs (eg ritonavir). Ces médicaments sont des inhibiteurs puissants de CYP3A4 et de P-glycoprotein. Ainsi, ces médicaments peuvent augmenter la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin aux valeurs cliniquement significatives (2.6 fois en moyenne), qui peut mener à un risque accru de saignement. Cependant, la préparation antifongique azole fluconazole, un inhibiteur modéré de CYP3A4, a un effet moins prononcé sur l'exposition de rivaroxaban et peut être utilisée avec cela simultanément (voir "l'Action réciproque"). XareltoŽ devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré (Cl creatinine 49-30 millilitres / la minute) la réception des médications d'élément qui peuvent augmenter des concentrations de plasma rivaroxaban (voir "l'Action réciproque").

Dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (Cl creatinine <30 millilitres / la minute), la concentration de rivaroxaban dans le plasma peut être de façon significative augmentée (1.6 fois en moyenne), qui peut mener à un risque accru de saignement. Donc, en raison de la présence de cette maladie sous-jacente, de tels patients ont un risque accru de développement tant le saignement que la thrombose. En raison de la quantité limitée de données cliniques, XareltoŽ devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec Cl creatinine de 29-15 millilitres / la minute. Les données cliniques sur l'utilisation de rivaroxaban dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (Cl creatinine <15 millilitres / la minute) ne sont pas disponibles. Donc, l'utilisation de XareltoŽ n'est pas recommandée dans de tels patients (voir "Le dosage et l'administration", "Pharmacokinetics", "Pharmacodynamics").

Les patients avec le dysfonctionnement rénal sévère ou un risque accru de saignement, aussi bien que les patients recevant l'élément le traitement systémique avec les agents antifongiques azole ou le VIH protease les inhibiteurs, devraient être de près contrôlés pour les signes de saignement après l'initiation de traitement.

XareltoŽ, comme d'autres agents antithrombotic, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui ont un risque accru de saignement, en incluant :

- avec une tendance congénitale ou acquise de saigner ;

- avec l'hypertension artérielle sévère incontrôlée ; Patients avec l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal dans le stade aigu ;

- avec retinopathy vasculaire ;

- hémorragie intracrânienne ou intracérébrale récemment subie ;

- avec la pathologie des vaisseaux de la moelle épinière ou du cerveau ;

- chirurgie récemment subie sur le cerveau, la moelle épinière ou les yeux ;

- avec bronchiectasis ou hémorragie pulmonaire dans l'anamnèse.

La prudence devrait être exercée si le patient reçoit simultanément des médications qui affectent hemostasis, tel que NSAIDs, inhibiteurs d'agrégation de plaquette ou d'autres médicaments antithrombotic.

Les patients avec un risque de développer l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal peuvent recevoir le traitement préventif approprié. S'il y a une diminution inexplicable dans l'hémoglobine ou la tension, vous avez besoin de chercher une source de saignement. La sécurité et l'efficacité de XareltoŽ dans les patients avec les valves du cœur artificielles n'ont pas été étudiées, donc, il n'y a aucune évidence que l'utilisation de XareltoŽ 20 mgs (15 mgs dans les patients avec Cl creatinine 49-30 millilitres / la minute) fournit un effet d'anticoagulant suffisant dans cette Catégorie de patients. XareltoŽ n'est pas recommandé comme une alternative à heparin non fractionné dans les patients avec PE hemodynamically instable, aussi bien que dans les patients qui peuvent avoir besoin de thrombolysis ou de thrombectomy, depuis que la sécurité et l'efficacité de XareltoŽ n'ont pas été établies dans de telles situations cliniques.

Si une procédure envahissante ou une chirurgie sont exigées, XareltoŽ devrait être arrêté au moins 24 heures avant l'intervention et sur la base du rapport d'un docteur.

Si la procédure ne peut pas être remise, un risque accru de saignement devrait être évalué en comparaison avec le besoin pour l'intervention urgente.

L'admission de XareltoŽ devrait être reprise après une procédure envahissante ou une chirurgie, à condition que les indicateurs cliniques appropriés et hemostasis adéquat soient disponibles.

Quand épidural / l'anesthésie spinale ou la ponction spinale sont exécutées dans les patients recevant des inhibiteurs d'agrégation de plaquette pour la prévention de complications thromboembolic, il y a un risque de développer l'hématome épidural ou spinal, qui peut mener à la paralysie prolongée.

Le risque de ces événements est plus loin augmenté par l'utilisation d'un cathéter épidural permanent ou d'une thérapie d'élément avec les médicaments qui affectent hemostasis.

La performance traumatique d'une ponction épidurale ou spinale ou d'une ponction répétée peut aussi augmenter le risque.

Les patients devraient être contrôlés pour identifier des signes et des symptômes de désordres neurologiques (eg l'engourdissement ou la faiblesse des jambes, le dysfonctionnement de l'intestin ou de la vessie). Si les désordres neurologiques sont découverts, le diagnostic urgent et le traitement sont nécessaires.

Le médecin devrait comparer l'avantage potentiel et le risque relatif avant d'exécuter la chirurgie spinale aux patients recevant des anticoagulants, ou qui doivent administrer des anticoagulants pour la prévention de thrombose.

Pour réduire le risque potentiel d'hémorragie associée à l'utilisation d'élément de rivaroxaban et épidurale / l'anesthésie spinale ou la ponction spinale, le profil pharmacokinetic de rivaroxaban devrait être considéré. Il est mieux d'installer ou enlever le cathéter épidural ou la ponction lombaire quand on juge que l'effet d'anticoagulant de rivaroxaban est faible.

Basé sur les caractéristiques pharmacokinetic générales, le cathéter épidural est enlevé après au moins une demi-vie double, c-à-d Pas plus tôt que 18 heures après le rendez-vous de la dernière dose de XareltoŽ pour de jeunes patients et pas plus tôt que 26 heures pour les patients assez âgés. Le médicament XareltoŽ ne devrait pas être prescrit plus tôt que 6 heures après l'extraction du cathéter épidural.

En cas d'une ponction traumatique, le rendez-vous de XareltoŽ devrait être remis depuis 24 heures.

Les données de sécurité obtenues des études précliniques. À l'exception des effets associés à l'intensification d'action pharmacologique (le saignement), aucun hasard spécifique aux humains n'a été identifié dans l'analyse de données précliniques obtenues dans les études de sécurité pharmacologiques.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules / travaille avec les mécanismes mobiles. En utilisant XareltoŽ, il y avait des cas d'évanouissement et de vertige (voir "des Effets secondaires"). Les patients qui connaissent ces réactions défavorables ne devraient pas conduire des véhicules et un travail avec les machines mobiles.

Forme de libération

comprimés enduits du film, 15 mgs ou 20 mgs.

Comprimés, 15 mgs. Dans l'ampoule d'aluminium / polypropylène ou aluminium / PVC-PVDC 14 ou 10 table. 1, 2 ou 3 bl. Sur 14 étiquette. Ou 10 bl. Sur 10 étiquette. Sont placés dans une boîte en carton.

Comprimés, 20 mgs. Dans l'ampoule d'aluminium / polypropylène ou aluminium / PVC-PVDC 14 ou 10 table. 1 ou 2 bl. Sur 14 étiquette. Ou 10 bl. Sur 10 étiquette. Sont placés dans une boîte en carton.

Fabricant

Bayer Pharma AG. D-51368, Leverkusen, l'Allemagne.

Une entité juridique dans nom de laquelle le certificat d'enregistrement a été publié : Bayer Pharma AG Müller Strasse, 178 ans, 13353 Berlin, Allemagne.

Pour les renseignements supplémentaires et avec les revendications, contactez s'il vous plaît : 107113, Moscou

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Xarelto

À une température pas plus haut que 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

La durée de conservation du médicament Xarelto

3 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.