Instruction pour l'utilisation : Zarcio

Forme de dosage : Solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée

Substance active : Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

Groupe pharmacologique :

Stimulators de hemopoiesis

La classification (ICD-10) nosological

A49 infection Bactérienne de site non indiqué : infection bactérienne ; maladies infectieuses

Maladie de VIH de B23.2, avec les manifestations de hematologic et de désordres immunologiques, pas ailleurs classifiés : Anémie dans les patients infectés du VIH ; Neutropenia dans les patients avec le SIDA

D72.8 d'Autres désordres indiqués de leucocytes : Lymphocytopenia

D72.8.0 * Leukopenia : neutropenia autoimmunisé ; neutropenia congénital ; Granulocytopenia ; Idiopathic et leukopenia incité au médicament ; Idiopathic neutropenia ; Leukopenia aplastic ; radiation de Leukopenia ; Leukopenia avec la thérapie de radiation ; Radiation leukopenia ; neutropenia héréditaire ; Neutropenia dans les patients avec le SIDA ; neutropenia périodique ; Radiation leukopenia ; neutropenia persistant ; neutropenia fébrile ; cytopenia de deux stades ; Radiation cytopenia ; Neutropenia est cyclique

Chimiothérapie de Z51.1 pour le néoplasme : Cystite hemorrhagic, provoqué par cytostatics ; Urotoxicity de cytostatics

Organe de Z52 et donateurs de tissu

Présence de Z94.8 d'un autre organe transplanté ou d'un tissu : transplantation de Pancréas ; Transplantation de tissu spongieux ; transplantation de Moelle osseuse ; Un transplant de moelle osseuse ; transplantation de Moelle osseuse ; Xenotransplantation ; TCM ; îlot de Cellule allotransplantation ; autotransplantation de Parathyroïde

Composition

Solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée 1 seringue (0.5 millilitres)

substance active : Filgrastim 30 millions d'unités (0.3 mgs) ; 48 millions d'unités (0.48 mgs)

Substances auxiliaires : acide de glutamic - 0.736 mgs ; Sorbitol - 25 mgs ; Polysorbate 80 - 0.02 mgs ; hydroxyde de Sodium - q.s jusqu'au ph ; Eau pour l'injection - jusqu'à 0.5 m

Description de forme de dosage

Solution incolore ou jaunâtre transparente.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Filgrastim est une protéine non-glycosylated hautement purifiée se composant de 175 acides aminés ou un facteur stimulant la colonie granulocyte humain recombinant (r-h G-CSF). Il est produit par K12 Escherichia coli d'effort, dont le génome a été introduit dans le génome par les méthodes de génie génétique pour le facteur stimulant la colonie granulocyte (G-CSF) d'un humain. G-CSF humain régule la production et la libération de neutrophils de la moelle osseuse au sang périphérique. L'utilisation de filgrastim est accompagnée par une augmentation significative du nombre de neutrophils dans le lit vasculaire dans les 24 heures, aussi bien qu'une petite augmentation du nombre de monocytes. Dans certains cas, il y a une augmentation du nombre d'eosinophils et de basophils, cependant, dans certains patients, eosinophilia et basophilia peut être présent avant que le traitement commence. L'augmentation du nombre de neutrophils dans l'application de filgrastim dans la gamme de dose recommandée est dépendante de la dose. neutrophils libérés ont normal ou ont augmenté l'activité fonctionnelle, qui est confirmée par les épreuves de chemotaxis et de phagocytosis. À la fin de thérapie, le nombre de neutrophils dans le sang périphérique est réduit de 50 % dans les 1-2 jours et revient au normal dans les 1-7 jours suivants. Aussi bien que d'autres facteurs stimulant hematopoiesis, les études in vitro ont montré que G-CSF a la capacité de stimuler des cellules endothelial, comme ils ont des récepteurs spécifiques pour G-CSF. En même temps, il a été établi que G-CSF est l'inducer d'angiogenesis de cellules endothelial vasculaires et accélère le transport de neutrophils par l'endothelium des vaisseaux. L'utilisation de filgrastim dans les patients recevant cytotoxic les médicaments est accompagnée par une diminution significative dans la fréquence, une sévérité et une durée de neutropenia et de neutropenia fébrile et permet l'utilisation d'antibiotiques aux doses inférieures comparées avec les patients recevant seulement cytotoxic la chimiothérapie. Réduit le besoin pour et la durée de traitement hospitalisé dans les patients après la chimiothérapie d'induction avec myeloleukemia ou thérapie myeloablative suivie par la transplantation de moelle osseuse. La fréquence de cas d'augmentation de température de corps n'a pas diminué dans les patients après myeloablative la thérapie suivie par la transplantation de moelle osseuse.

L'utilisation de Zarcio tant dans la monothérapie qu'après la chimiothérapie, mobilise la libération de cellules souches hematopoietic dans la circulation sanguine périphérique. Autologous ou transplantation allogeneic de cellules souches de sang périphériques (PSKK) sont exécutés après la thérapie avec de grandes doses de cytostatics, ou au lieu de la transplantation de moelle osseuse, ou en plus de cela. La transplantation de PSKK peut aussi être administrée après (la haute dose) myelosuppressive cytotoxic la thérapie. L'utilisation de PSKC, mobilisé avec Zarcio, accélère la récupération de hematopoiesis, réduit la sévérité et la durée de thrombocytopenia, réduit le risque de complications hemorrhagic et du besoin pour la transfusion sanguine de masse de plaquette après myelosuppressive ou la thérapie myeloablative.

L'utilisation de Zarcio chez les enfants et les adultes avec neutropenia congénital sévère (périodique, idiopathic) stimule une augmentation ferme du nombre de neutrophils actif dans le sang périphérique et d'une diminution dans la fréquence de complications infectieuses et autres.

L'utilisation de Zarcio dans les patients avec l'infection de VIH soutient le nombre de neutrophils dans les limites normales, qui permet d'observer le régime de dosage nécessaire de médicaments antiretroviral et de thérapie myelosuppressive. Il n'y a aucun signe d'une augmentation de la réplication de VIH avec l'utilisation de Zarcio.

Pharmacokinetics

Vd dans la circulation systémique est environ 150 millilitres / le kg. Avec n / k et / dans l'introduction aux doses recommandées, la concentration de filgrastim dans le plasma sanguin reste au-dessus de 10 ng / le millilitre depuis 8-16 heures ; Et un rapport linéaire direct entre la dose administrée de filgrastim et sa concentration dans le plasma sanguin a été noté

Le retrait de filgrastim n'a pas de dépendance linéaire, le taux d'excrétion des diminutions de médicament avec une augmentation de la dose du médicament. La façon principale de déduire filgrastim est réalisée avec la participation de neutrophils, pendant que l'autorisation augmente à de plus hautes doses du médicament. Le taux de libération de filgrastim augmente avec l'utilisation répétée du médicament aussi longtemps que le nombre d'augmentations de neutrophils. T1 / 2 filgrastim après une administration de SC simple sont 2.7 heures (1 million d'unités / le kg, 10 mkg / le kg) à 5.7 heures (0.25 millions d'unités / le kg, 2.5 μg / le kg) et Après que 7 jours d'application sont 8.5 et 14 heures respectivement.

La thérapie à long terme avec filgrastim depuis plus de 28 jours dans les patients après autologous la transplantation de moelle osseuse n'a pas été accompagnée par cumulation du médicament et avait T1 comparable / 2 valeurs.

Indication du médicament Zarcio

Une réduction de la durée de neutropenia et de neutropenia fébrile dans les patients recevant cytotoxic la chimiothérapie pour le néoplasme malfaisant (à l'exception de la leucémie myeloid chronique et des syndromes myelodysplastic) et une réduction de la durée de neutropenia dans les patients recevant myeloablative la thérapie suivie par la transplantation de moelle osseuse, qui est considérée un facteur de risque pour neutropenia Sévère prolongé. L'efficacité et la sécurité de filgrastim sont comparables dans la conduite de chimiothérapie cytotoxic chez les enfants et les adultes ;

Mobilisation de cellules souches périphériques (PSKK), incl. Après mielosupressivnoy thérapie, aussi bien que la mobilisation de cellules souches périphériques dans les donateurs en bonne santé (allogeneic PSKK) ;

Héréditaire périodique ou idiopathic neutropenia dans les adultes et les enfants (avec un comte neutrophil absolu de 0.5 · 109 / L ou moins), avec une histoire d'infections périodiques sévères, le traitement prolongé avec filgrastim est indiqué pour augmenter le nombre de neutrophils et réduire la fréquence et la durée d'effets néfastes Associés avec les complications infectieuses ;

Prévention d'infections bactériennes et traitement de neutropenia persistant (nombre absolu de neutrophils, égal à 1 · 109 / L et moins) dans les patients avec le stade développé d'infection de VIH avec l'inefficacité d'autres méthodes pour le traitement.

Contre-indications

Hypersensibilité au médicament ou à ses composantes dans l'anamnèse ;

Sensibilité augmentée à l'albumine et aux composants sanguins dans l'anamnèse dans les cas d'adjonction d'albumine aux solutions pour les injections intraveineuses ;

L'intolérance héréditaire à fructose (contient sorbitol) ;

neutropenia héréditaire sévère (le syndrome de Costman) avec les désordres cytogenetic et neutropenia autoimmunisé ;

Utilisez pour augmenter des doses de cytotoxic chemotherapeutic les médicaments au-dessus du recommandé ;

Radiation simultanée ou chimiothérapie ;

Stade terminal d'échec rénal chronique (CRF) ;

Période nouveau-née.

Avec la prudence : syndrome de myelodysplastic ; leucémie myelogenous chronique ; leucémie myeloblastic aiguë secondaire (patients moins de 55 ans d'âge, sans anomalies cytogenetic) ; nadir d'Excès (le nombre de leucocytes dans l'analyse de sang> 50 · 109 / l, pour la mobilisation de PSKK-> 70 · 109 / l) ; les Patients qui reçoivent de hautes doses de médicaments de chimiothérapie pour les néoplasmes malfaisants (le risque d'intensifier des effets toxiques) ; application simultanée de composante simple ou de médicaments chemotherapeutic combinés (risque de thrombocytopenia sévère et d'anémie) ; les Patients avec le nombre de façon significative réduit de cellules de progéniteur myeloid (moins de 2 × 10 6 CD34 + les cellules / le kg - on ne comprend pas bien l'application) ; Thrombocytopenia (le nombre de plaquettes dans l'analyse de sang est moins de 100,000 / mm3) ; Splenomegaly (risque de rupture de la rate) ; blessure de poumon d'Infiltrative (risque de développement / progression de pneumonie infiltrative) ; La maladie de cellule de la faucille, neutropenia, provoqué par la moelle osseuse les tumeurs de tumeur ou de maladie infectieuses (lymphoma) (la monothérapie n'est pas établie).

Application de grossesse et d'allaitement maternel

Les données sur l'utilisation de filgrastim pendant la grossesse sont limitées. Il y a des indications d'un passage possible de filgrastim par la barrière placental. Dans les études d'animal, filgrastim n'a pas été accompagné par un effet teratogenic. Une incidence augmentée de fausses couches a été notée, mais les anomalies fœtales n'ont pas été notées.

En prescrivant filgrastim, les femmes enceintes devraient évaluer soigneusement le rapport de risque de l'avantage en comparant l'effet thérapeutique attendu à la mère avec un risque possible au fœtus.

Il n'est pas établi si filgrastim pénètre du lait de poitrine. Donc, s'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant la lactation, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Effets secondaires

Les effets secondaires suivants sont distribués selon la classification d'organes et systèmes et la fréquence d'occurrence : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100 - <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000 - <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000 - <1/1000) ; Très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut pas être estimé des données disponibles).

De la part du système immunitaire : très rarement (dans les patients) et rarement (dans les donateurs avant la mobilisation de PSKK) - réactions d'hypersensibilité, en incluant anaphylactic des réactions, des rougeurs de peau, urticaria, angioedema, une dyspnée et BP

De hemopoiesis : très souvent anémie, splenomegaly (progressant dans un certain nombre de cas), donateurs avant la mobilisation de PSKK - leukocytosis (> 50 · 109 / L) et thrombocytopenia transitoire (<100 · 109 / L) - en conséquence de l'action pharmacologique de filgrastim ; Souvent - thrombocytopenia, splenomegaly (asymptomatic, dans les donateurs et les patients) ; Rarement - une violation de la fonction de la rate ; Très rarement - rupture de la rate.

Du système nerveux : très souvent - un mal de tête.

Du côté CVS : rarement - diminution transitoire dans la tension ; Rarement - désordres vasculaires, incl. Maladie Veno-occlusive et une augmentation de bcc.

De la part du système respiratoire : très souvent - saignements de nez ; Très rarement - l'œdème pulmonaire, la pneumonie interstitielle, s'infiltre dans les poumons ; Dans les donateurs - hemoptysis, hémorragie pulmonaire, dyspnée, hypoxemia.

De la peau et de ses appendices : souvent - vasculitis (avec l'utilisation prolongée), alopécie, rougeurs ; Très rarement - le syndrome Doux (dermatosis fébrile aigu, la connexion avec filgrastim n'est pas établie).

Du système musculoskeletal : très souvent - douleur dans les os, les articulations et les muscles (faible ou modéré, dans les donateurs - personne de passage) ; Souvent - douleur dans les os, les articulations et les muscles (sévères), osteoporosis, arthralgia ; Rarement (dans les donateurs) et très rarement (dans les patients) - exacerbation d'arthrite rhumatoïde.

De la part du système digestif : souvent - diarrhée, hepatomegaly.

Du système genitourinary : rarement - hematuria, proteinuria ; Très rarement - dysuria.

Indicateurs de laboratoire : très souvent (dans les patients) et souvent (en cas des donateurs) - l'augmentation réversible, dépendante de la dose, faible ou modérée de l'activité d'AP, LDH, des patients - glutamyltransferase, hyperuricemia, diminuent dans la concentration de glucose dans le sang (modéré, réversible) ; Rarement dans les donateurs - une augmentation réversible, faible de l'activité d'AST et d'acide urique.

D'autre : souvent - douleur sur le site d'injection, fatigue, réactions sur le site d'injection (moins de 2 % de patients avec TCN.

Action réciproque

La sécurité et l'efficacité de l'administration de Zarcio le même jour que myelosuppressive cytotoxic les médicaments de chimiothérapie n'ont pas été établies. Vu la sensibilité de rapidement diviser des cellules myeloid à myelosuppressive cytotoxic la chimiothérapie, la préparation de Zarcio ne devrait pas être administrée dans les 24 heures auparavant ou après l'administration de ces médicaments. Avec l'administration simultanée de Zarsio et de fluorouracil, la sévérité de neutropenia peut se détériorer. L'action réciproque possible avec d'autres facteurs de croissance hematopoietic et cytokines n'est pas connue. Étant donné que le lithium stimule la libération de neutrophils, il est possible d'améliorer l'effet du médicament de Zarcio avec une prescription combinée, mais de telles études n'ont pas été conduites.

En raison de l'incompatibilité pharmaceutique, la préparation de Zarcio ne peut pas être mélangée avec la solution de chlorure de sodium de 0.9 %.

Le dosage et administration

IV, CAROLINE DU SUD.

La thérapie de Zarcio peut être exécutée en communiquant avec les médecins de centre de cancer qui ont l'expérience en utilisant un médicament contenant G-CSF, aussi bien que l'expérience de traiter des patients avec les maladies hematological dans une institution médicale où il y a l'équipement diagnostique nécessaire.

La mobilisation et les procédures apheresis devraient être réalisées en coopération avec les spécialistes du centre d'oncology-hematology, qui ont l'expérience appropriée dans ce champ et la possibilité de la surveillance nécessaire de cellules de progéniteur hematopoietic.

Zarcio est disponible dans les doses suivantes : 30 millions d'unités / 0.5 millilitres (0.3 mgs) et 48 millions d'unités / 0.5 millilitres (0.48 mgs).

Chimiothérapie de Cytotoxic. La dose quotidienne recommandée de Zarcio est 0.5 millions d'unités / le kg (0.005 mgs / le kg).

La première dose du médicament ne devrait pas être administrée plus tôt que 24 heures après le cours de chimiothérapie cytotoxic.

Le médicament Zarcio est administré tous les jours jusqu'au nombre total de neutrophils dans une analyse de sang clinique excède le nadir attendu et atteint des valeurs normales. Après la chimiothérapie pour les tumeurs fermes, lymphomas et la leucémie lymphocytic, la durée de traitement avant d'atteindre ces valeurs est à la hauteur de 14 jours. Après l'induction et la thérapie de consolidation de leucémie myeloid aiguë, le temps de traitement peut être de façon significative augmenté (jusqu'à 38 jours) et déterminé selon le type, la dose et le plan de la chimiothérapie cytotoxic utilisée.

Dans les patients recevant cytotoxic la chimiothérapie, une augmentation transitoire du nombre de neutrophils est d'habitude observée 1-2 jours après le début de traitement avec Zarcio. Néanmoins, pour accomplir un effet thérapeutique ferme, il est nécessaire de continuer la thérapie avec Zarcio jusqu'à ce que le nombre de neutrophils excède le nadir attendu et atteint des valeurs normales. On ne recommande pas d'abolir prématurément le traitement de médicament avant la transition de neutrophils par le nadir.

Patients recevant myeloablative thérapie avec la transplantation de moelle osseuse ultérieure. La dose initiale recommandée de Zarcio est 1 million d'unités / le kg (0.010 mgs) / le jour.

La première dose de Zarcio ne devrait pas être administrée plus tôt que 24 heures après cytotoxic la chimiothérapie et pas plus tard que 24 heures après la transplantation de moelle osseuse.

Adaptation de dose. Après la réduction maximum du nombre de neutrophils (le nadir), la dose quotidienne de Zarcio devrait être réglée selon le changement dans le nombre de neutrophils comme suit.

Sélection de la dose de Zarcio en réponse au nadir. À ACCH> 1 · 109 / L depuis 3 jours consécutifs, la dose devrait être réduite à 0.5 millions d'U / le kg / le jour (0.005 mgs / le kg / le jour) ; À À×Í> 1 · 109 / l depuis 3 jours consécutifs d'affilée le médicament devrait être annulé. Si pendant le traitement AFH diminue à <1 · 109 / l, la dose de Zarcio est augmentée de nouveau selon le susdit plan.

Mobilisation de PSKK. Patients recevant myelosuppressive ou thérapie myeloablative suivie par la transplantation autologous de PSKK. Pour mobiliser PSKK en utilisant Zarcio comme une monothérapie, la dose recommandée est 1 million d'unités / le kg (0.010 mgs / le kg) / le jour depuis 5-7 jours consécutifs. Conduisez 1-2 séances de leukapheresis le 5ème et 6ème jour. Dans certains cas, supplémentaire 1 séance de leukapheresis est exécutée. Ne changez pas la dose de Zarcio jusqu'à la finale leukapheresis.

Pour mobiliser PSKC après myelosuppressive la chimiothérapie, la dose recommandée de Zarcio est 0.5 millions d'unités / le kg (0.005 mgs / le kg) / le jour tous les jours, commençant à partir du premier jour après l'achèvement de chimiothérapie et jusqu'à ce que le nombre attendu de neutrophils passe le nadir attendu et atteindra la norme. Leukapheresis devrait être réalisé pendant la période de l'augmentation d'ACHN de <0.5 · 109 / L à> 5 · 109 / L. Les patients qui n'ont pas reçu la chimiothérapie intensive, sont traités avec 1 séance de leukapheresis. Dans certains cas, les séances supplémentaires de leukapheresis sont recommandées.

Donateurs en bonne santé auparavant allogeneic transplantation de PSKK. Pour mobiliser PSKK auparavant allogeneic la transplantation de PSKC dans les donateurs en bonne santé, la dose recommandée de Zarcio est 1 million d'unités / le kg (0.010 mgs / le kg) / le jour depuis 4-5 jours consécutifs. Leukapheresis est porté du 5ème jour et, si nécessaire, continue jusqu'au 6ème jour pour obtenir 4 × 106 CD34 + les cellules / le kg.

neutropenia chronique sévère (THC). La dose initiale recommandée est 1.2 millions d'unités / le kg (0.012 mgs / le kg) / le jour une fois ou dans les doses divisées.

Idiopathic et neutropenia périodique. La dose initiale recommandée est 0.5 millions d'unités / le kg (0.005 mgs / le kg) / le jour une fois ou dans les doses divisées.

Sélection de la dose du médicament. Le médicament Zarcio est administré tous les jours jusqu'à un comte neutrophil ferme et extrêmement haut de 1.5 × 10 %. Après avoir accompli l'effet thérapeutique, le minimum la dose efficace est résolue de maintenir ce niveau. Maintenir la bonne quantité de neutrophils exige une longue administration quotidienne du médicament. Après 1-2 semaines de traitement, la dose initiale peut être doublée ou réduite de moitié, selon l'efficacité de la thérapie. Par la suite, toutes les 1-2 semaines, une adaptation de dose individuelle est exécutée pour maintenir le nombre moyen de neutrophils dans la gamme de 1.5 · 109 / L à 10 · 109 / L. Dans les patients avec les infections sévères, un plan avec une augmentation plus rapide de la dose peut être utilisé. Dans 97 % de patients qui ont répondu positivement au traitement, le plein effet thérapeutique est observé quand les doses sont prescrites jusqu'à 24 mcg / le kg / le jour. La dose quotidienne de Zarcio ne devrait pas excéder 24 mcg / le kg.

Infection de VIH

Restauration du nombre de neutrophils. La dose initiale recommandée de Zarcio est 0.1 millions d'unités / le kg (0.001 mgs / le kg) / le jour, avec une augmentation de dose de jusqu'à 0.4 millions d'unités / le kg (0.004 mgs / le kg) pour normaliser le nombre de neutrophils (ACHH> 2 · 109 / L). La normalisation du nombre de neutrophils vient d'habitude dans 2 jours. Dans les cas rares (<10 % de patients) pour restituer le nombre de neutrophils, la dose du médicament peut être augmentée à 1 million d'unités / le kg (0.010 mgs / le kg) / le jour.

Le maintien d'un nombre normal de neutrophils. Après avoir atteint l'effet thérapeutique, la dose d'entretien est 0.3 mgs / le jour 2-3 fois par semaine selon le programme en alternance (tous les deux jours). Par la suite, l'adaptation de dose individuelle et l'administration à long terme du médicament peuvent être tenues de maintenir le nombre moyen de neutrophils> 2 · 109 / L.

Catégories spéciales de patients

Patients avec le diminué rénal / fonction hépatique. La correction de dose n'est pas exigée dans les patients avec l'insuffisance rénale ou hépatique sévère, Leur pharmacokinetic et paramètres pharmacodynamic étaient semblables à ceux de volontaires en bonne santé.

Enfants avec THC et néoplasmes malfaisants. Quand utilisé dans la pratique de pédiatrie dans les patients avec TCN et maladies oncological, le profil de sécurité de Zarcio n'en a pas différé dans les adultes. Les recommandations pour doser pour les enfants du même âge sont le même quant aux adultes recevant myelosuppressive cytotoxic la chimiothérapie.

Patients assez âgés. En raison du nombre limité de patients assez âgés dans les essais cliniques, il n'y a aucune recommandation spécifique pour l'utilisation de Zarcio dans les patients assez âgés. Il n'y avait aucune étude supplémentaire dans cette catégorie de patients.

Méthode pour l'administration

Chimiothérapie de Cytotoxic. Le médicament Zarcio est utilisé dans la forme d'injections SC ou de IV injections depuis 30 minutes 1 fois par jour. Les conseils supplémentaires sur la dilution du médicament dans une solution de 5 % (50 mgs / le millilitre) du dextrose pour IV administration sont donnés dans la section "Des instructions spéciales". Dans la plupart des cas, la route d'administration est préférée. Avec l'injection iv d'une dose simple, la durée de l'effet du médicament peut diminuer. La signification clinique de ces données concernant l'utilisation de doses multiples du médicament n'a pas été établie. Le choix de la méthode pour l'administration dépend de la situation clinique spécifique et est déterminé pour chaque patient individuellement.

Patients recevant myeloablative thérapie avec la transplantation de moelle osseuse ultérieure. La préparation de Zarcio est diluée à 20 millilitres de 5 % (50 mgs / le millilitre) de la solution de dextrose et appliquée dans la forme d'un court IV injection depuis 30 minutes ou SC prolongé ou IV injection depuis 24 heures. Les instructions supplémentaires pour la dilution du médicament dans la solution de 5 % (50 mgs / le millilitre) du dextrose pour les injections intraveineuses sont données dans la section "Des instructions spéciales".

Mobilisation de PSCC

A/c introduction. Pour mobiliser PSKK, les patients qui subissent myelosuppressive ou thérapie myeloablative suivie par la transplantation autologous de PSKK, Zarcio peuvent aussi être administrés comme une injection continue depuis 24 heures. Avant l'injection, le médicament est dilué à 20 millilitres de 5 % (50 mgs / le millilitre) la solution le Dextrose. Les conseils supplémentaires sur la dilution du médicament dans une solution de 5 % (50 mgs / le millilitre) du dextrose pour les injections sont donnés dans la section "Des instructions spéciales".

TCH / infection de VIH

A/c introduction. La dose initiale est 0.1-0.4 millions d'unités (0.001-0.004 mgs / le kg) une fois, jusqu'à ce que le comte de neutrophil soit normalisé (d'habitude dans les 2 jours). Après avoir accompli l'effet thérapeutique, la dose d'entretien est 30 millions d'unités (0.3 mgs) / le jour tous les deux jours. Dans l'avenir, l'adaptation de dose individuelle et la thérapie prolongée avec Zarcio peuvent être tenues de maintenir le comte de neutrophil> 2 · 109 / L.

Overdose

Les cas d'overdose de Filgrastim ne sont pas enregistrés.

Instructions spéciales

Le traitement avec Zarcio devrait seulement être exécuté sous la surveillance d'un oncologist ou de hematologist avec l'expérience dans l'utilisation de G-CSF, à condition que les capacités diagnostiques nécessaires soient disponibles. Les procédures pour la mobilisation et apheresis de cellules devraient être exécutées dans un oncological ou un centre de hematological avec l'expérience dans ce champ et la possibilité de surveillance adéquate de cellules de progéniteur hematopoietic.

Chimiothérapie de Cytotoxic

Croissance de cellules malfaisantes. En raison du fait que G-CSF peut stimuler la croissance de cellules myeloid in vitro, on recommande de considérer les renseignements suivants :

- la sécurité et l'efficacité de préparation de Zarcio dans les patients avec le syndrome myelodysplastic (MDS) et la leucémie myeloid chronique n'ont pas été établies. Donc, pour ces maladies, l'utilisation de Zarcio n'est pas montrée. L'attention particulière est nécessaire en conduisant un diagnostic différentiel entre la transformation du souffle de leucémie myelogenous chronique et la leucémie myelogenous aiguë ;

- Comme les données sur la sécurité et l'efficacité de préparation de Zarcio pour les patients avec la leucémie myelocytic aiguë (AML) secondaire sont limitées, la préparation de Zarcio devrait être administrée avec la prudence.

- sécurité et efficacité de Zarcio, d'abord prescrit pour les patients avec AML à l'âge de 55 années sans anomalies pathogenetic [t (8 ; 21), t (15 ; 17) et inv (16)], n'ont pas été établis.

Leukocytosis. Le nombre de leucocytes dans le sang atteint ou excède 100 · 109 / L dans moins de 5 % de patients qui ont reçu une dose quotidienne de Zarcio plus de 0.3 millions d'unités / le kg (0.0003 mgs / le kg). Il n'y a aucun renseignement sur aucuns effets secondaires directement provoqués par le développement de leukocytosis de cette sévérité. Cependant, en considérant le risque possible associé à leukocytosis sévère, pendant le traitement avec Zarcio, le nombre de leucocytes doit être régulièrement contrôlé. Si le nombre de leucocytes excède 50 · 109 / l après avoir atteint le nadir attendu, arrêtez immédiatement le médicament. Si le médicament de Zarcio est utilisé pour mobiliser PSKK, il devrait être aboli ou réduit avec une augmentation du nombre de leucocytes à> 70 · 109 / L.

Le risque a fréquenté l'augmentation de la dose de chimiothérapie. Le soin spécial doit être pris dans le traitement de patients avec les tumeurs malfaisantes qui reçoivent de hautes doses de médicaments de chimiothérapie, depuis qu'aucun effet supplémentaire significatif de hautes doses sur le résultat de la maladie n'a été confirmé, mais la probabilité d'un effet toxique plus prononcé sur CAS, système respiratoire, système nerveux et Instructions de peau pour l'utilisation médicale des médicaments chemotherapeutic utilisés).

La monothérapie avec Zarcio ne prévient pas thrombocytopenia et anémie provoquée par la chimiothérapie myelosuppressive. Si de plus hautes doses de chimiothérapie sont utilisées (par exemple, les pleines doses selon les régimes prescrits), le risque de thrombocytopenia sévère et d'augmentations d'anémie. On recommande de régulièrement contrôler de tels indicateurs d'analyse de sang clinique comme hematocrit et le comte de plaquette. Le soin particulier devrait être pris en utilisant la composante simple ou combiné les médicaments chemotherapeutic qui peuvent provoquer thrombocytopenia sévère.

Quand Zarcio a été utilisé pour mobiliser PSKK, une diminution dans la sévérité et la durée de thrombocytopenia en raison de myelosuppressive ou la chimiothérapie myeloablative a été trouvée.

D'autres précautions. L'efficacité de Zarcio dans les patients avec le nombre de façon significative réduit de cellules de progéniteur myeloid n'a pas été étudiée. Le médicament de Zarcio augmente le nombre de neutrophils en affectant, essentiellement, les cellules de précurseur neutrophil. Donc, dans les patients avec une diminution dans le nombre de cellules de progéniteur (par exemple, à la suite de la thérapie de radiation intensive ou du traitement de chimiothérapie ou en conséquence de l'infiltration de moelle osseuse par les cellules de tumeur), la quantité de neutrophils formé peut être inférieure.

Il y a des données sur le développement de greffe contre l'hôte (GVHD) et de résultats mortels dans les patients recevant G-CSF après allogeneic la transplantation de moelle osseuse.

Mobilisation de PSCC

Traitement préalable avec les agents cytotoxic. Dans les patients qui avaient subi auparavant la thérapie myelosuppressive intensive, contre la toile de fond de l'utilisation de préparation de Zarcio pour la mobilisation de PSKK, il peut ne pas y avoir une augmentation du nombre de PSDM suffisant au niveau minimal recommandé (> 2 × 106 CD34 + les cellules / le kg) ou une augmentation du taux de récupération de plaquette.

Certains agents cytotoxic ont la toxicité particulière aux cellules de progéniteur hematopoietic et peuvent avoir un effet négatif sur leur mobilisation. L'utilisation à long terme de tels médicaments que melphalan, carboplatin ou carmustine avant que la mobilisation de cellules de progéniteur peut mener à de pauvres résultats. Cependant, l'utilisation simultanée de melphalan, carboplatin ou de carmustine avec filgrastim est efficace dans la mobilisation de PSKK.

S'il est planifié au transplant PSKK, on recommande de mobiliser des cellules souches à un premier stade de traitement du patient. On devrait faire l'attention particulière au nombre de cellules de progéniteur activées dans de tels patients avant l'utilisation de médicaments de chimiothérapie dans de hautes doses. Si les résultats de mobilisation conformément aux susdits critères sont insuffisants, la considération devrait être donnée à l'utilisation de thérapies alternatives qui n'exigent pas l'utilisation de cellules de progéniteur.

Estimation de la quantité de PSKK. En évaluant le nombre de PSKK, mobilisé dans les patients avec l'utilisation de Zarcio, on devrait prêter l'attention spéciale à la méthode pour la détermination quantitative. Les résultats d'analyse d'écoulement-cytometric sur le nombre de CD34 + les cellules diffèrent selon la méthode choisie et donc il est nécessaire d'interpréter avec le soin les résultats obtenus pendant la recherche dans de différents laboratoires.

L'analyse statistique a montré qu'il y a un rapport complexe mais ferme entre le nombre de CD34 + les cellules introduites dans la réinjection et le taux de récupération de comte de plaquette après l'utilisation de hautes doses de médicaments de chimiothérapie. La quantité minimale (> 2 × 106 CD34 + les cellules / le kg) mène à une récupération suffisante de paramètres hematological et est recommandée basée sur les données publiées. Le nombre de CD34 + les cellules excédant la valeur indiquée est accompagné par la normalisation plus rapide ; Si le nombre de cellules n'atteint pas ce niveau, la récupération de numérations globulaires est plus lente.

Donateurs en bonne santé avant la transplantation allogeneic de PSKK. La mobilisation de PSKC n'a pas de résultat clinique direct pour les donateurs en bonne santé et peut seulement être réalisée dans le but de transplantation de cellule souche allogeneic.

La mobilisation de BALAIS À FRANGES peut être assignée seulement aux donateurs qui rencontrent des critères cliniques et de laboratoire standard pour la donation de cellule souche, avec l'attention particulière aux indicateurs hematological et à la présence de maladies infectieuses.

La sécurité et l'efficacité d'utiliser Zarcio dans les donateurs en bonne santé moins l'âge 16 et plus vieux que 60 ans n'ont pas été étudiées.

thrombocytopenia transitoire (comte de plaquette <100 · 109 / L) après le rendez-vous de Zarcio et leukapheresis est observé dans 35 % de donateurs. Parmi eux, 2 cas de thrombocytopenia avec un comte de plaquette <50 · 109 / l après que leukapheresis ont été notés. Si plus qu'une séance leukapheresis est exigée, la condition de donateurs avec la plaquette compte moins de 100 · 109 / L devrait être soigneusement contrôlé ; En règle générale, avec le nombre de neutrophils à 75 · 109 / L apheresis n'est pas recommandé.

Leukapheresis ne devrait pas être administré aux donateurs prenant des anticoagulants ou ayant hemostasis les désordres.

Il est nécessaire d'annuler ou réduire la dose appliquée de Zarcio si le nombre d'augmentations de leucocytes> 70 · 109 / l.

Les donateurs recevant G-CSF pour mobiliser PSKK devraient contrôler régulièrement tous les indicateurs de l'analyse de sang clinique avant leur normalisation.

Dans les donateurs en bonne santé qui ont utilisé G-CSF, les cas de changements de cytogenetic transitoires ont été notés. La signification de ces manifestations est inconnue.

La surveillance de la sécurité de l'utilisation de Zarcio dans les donateurs en bonne santé continue. À présent, le risque de développer un clone de myeloid malfaisant dans les donateurs ne peut pas être exclu. Les centres médicaux qui conduisent des procédures apheresis recommandent la surveillance systématique du statut de donateurs de cellule souche pour un minimum de 10 ans pour contrôler la sécurité de l'utilisation de Zarsio à long terme.

Il y a des rapports de fréquents, surtout asymptomatic les cas de splenomegaly, aussi bien que les cas très rares de rupture de la rate dans les donateurs en bonne santé et les patients prenant G-CSF. Quelques cas de rupture de la rate ont été accompagnés par les résultats mortels. À cet égard, il est nécessaire de soigneusement contrôler la grandeur de la rate (avec l'examen clinique et les ultrasons). Le risque de rupture de la rate dans les donateurs et / ou les patients devrait être tenu compte s'ils ont la douleur dans la partie gauche supérieure de la cavité abdominale ou le bras supérieur.

Dans la période post-du marketing, les cas très rares d'effets néfastes sur les organes respiratoires (hemoptysis, l'hémorragie pulmonaire, infiltrative les changements dans les poumons, la dyspnée et l'hypoxie) ont été notés dans les donateurs en bonne santé. Si vous soupçonnez une présence de ces symptômes, vous devriez considérer l'opportunité d'utilisation de plus du médicament et du besoin pour le traitement approprié.

Destinataires d'allogeneic PSKK, obtenu par la mobilisation, stimulée par le médicament Zarcio

Selon les données disponibles, l'action réciproque immunologique de la greffe allogeneic de PMSC peut être associée à un plus haut risque de développer GVHD aigu et chronique par rapport à la transplantation de moelle osseuse.

THC

Le nombre de cellules de sang. Il est nécessaire de sévèrement contrôler le nombre de plaquettes, surtout pendant les premières semaines de thérapie avec le médicament. Si le patient est diagnostiqué avec thrombocytopenia et le comte de plaquette est moins de 100,000 / mm3 pendant longtemps, la considération devrait être donnée à un retrait à court terme de Zarcio ou d'une réduction de sa dose.

Il y a d'autres changements possibles dans la formule de sang, qui exigent la surveillance prudente, incl. Anémie et une augmentation transitoire du nombre de cellules de progéniteur myeloid.

Développement de leucémie aiguë ou de MDS. Il est nécessaire d'exécuter le diagnostic opportun de TCN et différencier ce diagnostic d'autres désordres du système hematopoietic, tels que l'anémie d'aplastic, MDS et la leucémie myeloid. Avant le début de traitement, une analyse clinique générale devrait être réalisée pour déterminer la formule de leucocyte et le nombre de plaquettes, déterminer la morphologie de moelle osseuse et karyotype.

Pendant les essais cliniques, un petit nombre (environ 3 %) de patients avec TCN recevant filgrastim a observé MDS ou leucémie. Ces résultats ont été obtenus seulement en observant des patients avec neutropenia congénital. MDS et leucémie sont les complications les plus fréquentes de TCN et leur rapport à la thérapie filgrastim n'est pas défini. Environ 12 % de patients avec les paramètres cytogenetic initialement inchangés dans la deuxième enquête ont montré des changements, incl. Monosomy dans la 7ème paire de chromosomes. Si un patient avec TCN expose des désordres cytogenetic, il est nécessaire de soigneusement évaluer le rapport entre le risque et l'avantage de continuer la thérapie avec Zarcio ; Le médicament devrait être retiré en cas de MDS ou de leucémie. Actuellement, il est peu clair si l'utilisation à long terme de médicament de Zarcio provoque le développement de désordres cytogenetic, MDS ou leucémie dans les patients avec THC. On recommande de conduire régulier (environ tous les 12 mois) les études morphologiques et cytogenetic de la moelle osseuse.

D'autres précautions. Il est nécessaire d'exclure de telles causes de neutropenia transitoire comme les infections virales.

L'augmentation de la rate est un effet probable associé au traitement avec Zarcio. Pendant les essais cliniques, 31 % de patients avec la palpation ont montré splenomegaly. Dans la radiographie, une augmentation de la grandeur de la rate est découverte peu après l'initiation de traitement avec filgrastim et a tendance à se stabiliser. Il a été noté qu'une diminution dans la dose de Zarcio ralentit ou arrête l'augmentation de la grandeur de la rate ; Dans 3 % de patients, la splenectomy peut être nécessaire. Il est nécessaire de régulièrement contrôler la grandeur de la rate pendant l'examen clinique.

Un petit nombre de patients avait hematuria / proteinuria. Pour exclure ces manifestations, une analyse d'urine générale devrait être contrôlée régulièrement. La sécurité et l'efficacité du médicament dans les nouveau-nés et les patients avec neutropenia autoimmunisé n'ont pas été établies.

Infection de VIH

Le nombre de cellules de sang. Il est nécessaire de sévèrement contrôler ASC, surtout pendant les premières semaines de thérapie avec Zarcio. Dans certains patients, une augmentation très rapide et significative d'AEC peut être observée avec la dose initiale de Zarcio. Pendant les 2-3 premiers jours d'application du médicament, on recommande de mesurer AHN tous les jours. Par la suite, ACN devrait être vérifié au moins 2 fois par semaine depuis les 2 premières semaines et ensuite chaque semaine ou une semaine partout dans le cours de thérapie d'entretien. S'il y a une interruption de l'utilisation de Zarcio dans une dose de 30 millions d'unités par jour (0.3 mgs / le jour), le patient peut connaître des fluctuations significatives dans AFN pendant le traitement. Pour déterminer le minimum AHN (le nadir), on recommande qu'une analyse de sang générale soit exécutée avant chaque injection de Zarcio.

Le risque provoqué par l'utilisation de hautes doses de médicaments myelosuppressive. La monothérapie avec Zarcio n'est pas utilisée pour prévenir le développement de thrombocytopenia et d'anémie en prenant myelosuppressive des médicaments. En cas de plus hautes doses ou simultanément plusieurs médicaments myelosuppressive dans la combinaison avec la thérapie de Zarcio, le risque de développer thrombocytopenia et anémie est augmenté. On recommande que la surveillance régulière de l'analyse de sang développée soit exécutée.

Développement de myelosuppression en raison des infections ou des formations de tumeur. Neutropenia peut être en raison du dommage de moelle osseuse dans les infections opportunistes qui sont provoquées par les agents pathogènes tels que le complexe de Mycobacterium avium ou les tumeurs malfaisantes, telles que lymphoma. Dans le fait de découvrir infiltrative les lésions de moelle osseuse d'origine inflammatoire ou de néoplasme malfaisant, concomitantly avec l'utilisation de préparation de Zarsio pour le traitement de neutropenia, la thérapie appropriée de maladies diagnostiquées est nécessaire. L'efficacité de Zarcio dans le traitement de neutropenia en raison de l'infection de moelle osseuse de genèse infectieuse ou des néoplasmes de tumeur n'a pas été établie.

D'autres précautions. Il y a des rapports de cas rares d'effets néfastes sur le système respiratoire, en particulier, le développement de pneumonie interstitielle à l'arrière-plan de l'utilisation de G-CSF. Les patients nouvellement infectés avec la maladie de poumon infiltrative ou la pneumonie peuvent avoir un risque élevé. L'apparence de tels symptômes que la toux, la fièvre et l'essoufflement, dans la combinaison avec la lésion de poumon infiltrative révélée pendant l'examen de Rayons X et les signes d'échec respiratoire progressif, suggère la présence de syndrome de détresse respiratoire adulte (ARDS). En cas d'ARDS, l'utilisation de Zarcio est arrêtée et le traitement approprié est prescrit.

Les patients avec l'élément osteal la pathologie et osteoporosis avec le prolongé (plus de 6 mois) l'utilisation de Zarcio sont encouragés à régulièrement contrôler la densité d'os.

Dans les patients avec la maladie de cellule de la faucille, les cas de développement d'une crise hemolytic aiguë (une augmentation du nombre de cellules changées), quelquefois avec un résultat fatal, ont été notés. Les patients avec la maladie de cellule de faucille devraient être prudents du fait de prescrire Zarcio.

Quand le tissu d'os radiographing dans la dynamique a révélé une augmentation de l'activité de moelle osseuse hematopoietic en réponse à la thérapie par un facteur de croissance. Ces données devraient être tenues compte en analysant les résultats de radiographie d'os.

Recommandations avant l'utilisation

Avant d'utiliser le médicament, le contrôle visuel des contenus dans une seringue pré-remplie est exécuté. La solution devrait être claire, sans particules visibles. Le médicament ne contient pas des agents de conservation. Pour éviter la contamination microbienne, il devrait être tenu compte que la préparation de Zarcio dans une seringue pré-remplie est seulement destinée pour l'utilisation simple.

Les recommandations pour produire le médicament

Le médicament Zarsio peut être administré dans la forme diluée à 5 % (50 mgs / le millilitre) la solution de dextrose. La dilution du médicament est réalisée immédiatement avant l'administration, mais la dilution à une concentration de moins de 0.2 millions d'unités / le millilitre (0.002 mgs / le millilitre) n'est pas recommandée. Quand dilué lors d'une concentration de 1.5 millions d'U / le millilitre (0.015 mgs / le millilitre), l'albumine humaine devrait être ajoutée supplémentairement à une concentration de 2 mgs / le millilitre. Par exemple, pour accomplir un volume de solution de 20 millilitres et une dose totale de Zarcio 30 millions de RÉDACTEUR (0.3 mgs), adjonction supplémentaire d'une solution d'albumine dans un volume de 200 mgs / le millilitre (la solution de 20 %) est nécessaire.

Quand dilué dans une solution de dextrose, le médicament n'est pas absorbé par le verre et d'autre matériel utilisé pour l'administration d'injection.

On interdit d'utiliser la solution de chlorure de sodium pour la dilution de Zarcio !

Une fois pendant la date d'expiration, le médicament peut être conservé à une température de pas plus haut que 25 ° C depuis 72 heures.

Après la reproduction, utilisez dans les 24 heures.

L'impact sur la capacité de diriger des véhicules et des mécanismes. Aucun cas d'effets néfastes du médicament de Zarcio sur le taux de réactions psychomotrices n'a été observé ; L'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes n'a pas été établi.

Forme de libération

Solution pour l'injection intraveineuse et sous-cutanée. Pour 0.5 millilitres du médicament (30 millions ou 48 millions d'unités) dans une seringue du type I de verre borosilicate transparent incolore avec une capacité de 1 millilitre, équipé avec un bouchon pour le piston de caoutchouc bromobutyl gris enduit avec fluoropolymer et un non-amovible (intégré dans la seringue) l'aiguille pour l'Injection sous-cutanée d'acier inoxydable avec une casquette protectrice de caoutchouc et une casquette faite du polypropylène. 1 ou 5 seringues par ampoule. Car 1 ou 2 ampoules sont placées dans un paquet de carton.

Fabricant

Ai Di Tee Biologie GmbH, Am Farmpark, 06861, Dessau-Rosslau, l'Allemagne.

Une entité juridique dans nom de laquelle le certificat d'enregistrement a été publié : Sandoz GmbH, l'Autriche, Kundl, A-6250, Biohemistraße, 10.

Contrôle de qualité publié : Sandoz GmbH, l'Autriche.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires sur la préparation, aussi bien qu'envoyer vos plaintes et renseignements sur les phénomènes indésirables, vous pouvez aller à l'adresse suivante en Russie : ZAO Sandoz, la Russie, Moscou

Conditions de stockage du médicament Zarcio

Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C, dans l'emballage original.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Zarcio

3 ans. 72 heures (à une température le fait de ne pas excéder 25 deg.)

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.